神经系统疾病治疗药物常见不良反应

1、神经系统疾病治疗药物常见不良反应2017-10神经系统常见疾病定位：颅内脊髓外周神经肌肉接头肌肉神经系统常见疾病定性：三大急症：脑血管病、CNS感染性疾病、癫痫三大慢症：老年痴呆症、帕金森病、失眠焦虑抑郁免疫相关疾病：MS、NMOSD、GBS、MG、肌炎、自免脑遗传代谢病：MELAS、ALS、MSA、SCA其他：肝豆、偏头痛、ODS、继发性脑病、周期性麻痹等神经系统疾病常用药物非特异性抗血小板抗凝药调节血脂药降压药降糖药肠内肠外营养糖皮质激素维生素及矿物质胃肠系统药物抗感染药改善循环药特异性抗癫痫药帕金森病药物老年痴呆症药物镇静催眠焦虑抑郁药神经肌肉接头药头疼头晕药免疫抑制剂抗精神病药神经再生

2、促进药抗癫痫药丙戊酸卡马西平苯巴比妥苯巴比妥苯妥英钠托比酯奥卡西平拉莫三嗪地西泮硝西泮氯硝西泮左乙拉西坦唑尼沙胺普瑞巴林加巴喷丁10%水合氯醛氨己烯酸不良反应肝损害，血氨升高，纤维蛋白原，多囊软巢，食欲增加WBC降低，SJS，SIADH，头晕肝功异常，精神异常呼吸抑制牙龈增生，共济失调，小脑萎缩肾结石，汗腺障碍，发热，认知损坏，找词困难，体重降低WBC降低，SJS,低钠血症皮疹依赖性，成瘾性，呼吸抑制依赖性，成瘾性依赖性，成瘾性，呼吸抑制嗜睡，共济失调，惊厥，震颤，运动过度SJS，胰腺炎，共济失调，记忆减退，肾结石，横纹肌溶解滥用可引起躯体依赖，水肿胰腺炎，肝损害，多形性红斑，SJS依赖性，成

3、瘾性嗜睡，共济失调，头痛，头晕，情绪激动，记忆障碍，体重增加剂量相关ADR震颤，畏食，恶心，呕吐，困倦头晕，视物模糊，恶心，困倦，WBC减少，低钠血症嗜睡，疲劳，抑郁，注意力涣散，易激惹，攻击行为，记忆力下降眼球震颤，共济失调，贫血畏食，注意力障碍，语言障碍，感觉异常，无汗疲劳，困倦，复视，复视，头晕，恶心，共济失调依赖性，成瘾性，呼吸抑制依赖性，成瘾性镇静，共济失调头痛，困倦，易激惹，感染，类流感症状代酸，困倦，运动失调，复视嗜睡，敌意，神经质，情绪不稳，乏力，易激惹嗜睡，头晕，疲劳，复视，健忘嗜睡，共济失调，头痛，头晕，情绪激动，记忆障碍，体重增加长期应用ADR体重增加，脱发，多囊卵巢低钠

4、血症皮肤粗糙，性欲下降，戒断症状，焦虑痤疮，齿龈增生，多毛，骨质疏松，小脑萎缩肾结石，体重下降低钠血症攻击行为，易激惹易激惹，攻击行为，多动体重增加特异质ADR肝毒性（10min，不可ivgtt可导致维生素K缺乏和叶酸缺乏对认知损坏明显，不建议用于儿童0.3gOXC兑换0.2gCBZ易SJS易发生皮疹，加量要慢，与其他AEDs合用注意剂量含酒精，不建议用糖溶可iv不可ivgtt可快速增加剂量，合用其他AEDs不可突然减药或停药可引起体重增加灌肠或口服，易过量抗癫痫药药品妊娠不良反应剂量相关ADR长期应用ADR特异质ADR其他注意丙戊酸口服D肝损害，血氨升高，纤维蛋白原，多囊软巢，食欲增加震颤，

5、畏食，恶心，呕吐，困倦体重增加，脱发，多囊卵巢肝毒性（10min，不可ivgtt苯巴比妥D呼吸抑制苯妥英钠D牙龈增生，共济失调，小脑萎缩眼球震颤，共济失调，贫血痤疮，齿龈增生，多毛，骨质疏松，小脑萎缩皮疹，SJS，肝坏死可导致维生素K缺乏和叶酸缺乏托比酯C肾结石，汗腺障碍，发热，认知损坏，找词困难，体重降低畏食，注意力障碍，语言障碍，感觉异常，无汗肾结石，体重下降急性闭角型青光眼对认知损坏明显，不建议用于儿童抗癫痫药药品妊娠不良反应剂量相关ADR长期应用ADR特异质ADR其他注意拉莫三嗪C皮疹复视，头晕，恶心，共济失调攻击行为，易激惹皮疹，SJS易发生皮疹，加量要慢，与其他AEDs合用注意剂量

6、地西泮D依赖性，成瘾性，呼吸抑制依赖性，成瘾性，呼吸抑制含酒精，不建议用糖溶硝西泮D依赖性，成瘾性依赖性，成瘾性氯硝西泮D依赖性，成瘾性，呼吸抑制镇静，共济失调易激惹，攻击行为，多动WBC减少可iv不可ivgtt抗癫痫药药品妊娠不良反应剂量相关ADR长期应用ADR特异质ADR其他注意左乙拉西坦C嗜睡，共济失调，惊厥，震颤，运动过度头痛，困倦，易激惹，感染，类流感症状食欲减退：尤其与托吡酯同服，血压升高（17%）可快速增加剂量，合用其他AEDs肾功能不全患者需调整剂量普瑞巴林C滥用可引起躯体依赖，水肿嗜睡，敌意，神经质，情绪不稳，乏力，易激惹重症皮疹可引起体重增加抗癫痫药需关注的相互作用丙戊酸与

7、碳青霉烯类卡马西平肝药酶诱导作用抗帕金森病药药物种类有效性剂量推荐等级适应症单用合用1、左旋多巴-外周多巴胺脱羧酶抑制剂左旋多巴-卡比多巴1初始剂量100/25mg tid；最大量1500/375mg/天，或根据症状继续增加AA所有运动症状左旋多巴-苄丝肼1初始剂量100/25mg tid；最大量1500/375mg/天，或根据症状继续增加AA所有运动症状2、多巴胺激动剂普拉克索2起始0.125mg tid；最大量4.5mg/天AA所有运动症状普拉克索缓释片20.26mg/0.52mg/1.05mg/2.1mg/3.15mg qdAA所有运动症状罗匹尼罗2起始0.25mg tid；最大量24m

8、g/天AA所有运动症状罗匹克罗长效片26-24mg qdAA所有运动症状吡贝地尔缓释片225mg qd；最大量250mgAA所有运动症状罗替伐汀2起始2mg/24h；最大量16mg/24hAA所有运动症状3、单胺氧化酶B抑制剂（MAOBIs）司来吉兰32.5mg qd；最大量5mg bidAU早发、轻型症状运动症状波动雷沙吉兰31mg qdAA早发、轻型症状运动症状波动4、儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMTIs）恩他卡朋3每剂左旋多巴合用200mg；最大量8g/天A运动症状波动托卡朋3100-200mg tidA运动症状波动5、非特异性金刚烷胺4起始100mg qd；最大量100mg q

9、id（典型用量100mg tid）UC步态异常和运动障碍6、受体阻滞剂普萘洛尔5起始40mg bid；最大量320mg/天UU震颤7、抗胆碱能药物苯海索4起始1mg qd；典型维持量2mg tidUU震颤苯托品4起始0.5-1mg qd；日常量1-2mg tidUU震颤8、精神类药物氯氮平不确定d起始6.25-12.5mg hs；最大量150mg/天（注e）震颤和运动障碍抗帕金森病药常用可引起锥体外系不良反应药物抗精神病药降压药止吐药和改变胃肠动力药物钙拮抗剂陈丽芳,杨继章. 药源性锥体外系反应2265例文献分析J. 中国药房,2006,(13):1008-1009. 2017-10-09.苯

10、海索1-2mg tid5-10mg/d震颤 8hD多巴补充剂左旋多巴 多巴胺（不良反应）1%外周多巴胺脱羧酶小肠载体吸收左旋多巴（-）卡比多巴苄丝肼MAO多巴胺MAO3-OMDCOMTCOMTIDDC3-OMDCOMTICOMTD2恶心呕吐厌食体位性低血压治疗效果心律失常0.625mgqd 5d3.75-15mg/d2-4W震颤苯海索金刚烷胺10mg+L-dopa-12.5%闭经溢乳口干呕吐食欲下降腹痛腹泻精神病消化性溃疡心肌梗死溴隐亭D2D3Huntington抑郁F=28%T1/23h90%持续14h2.5mg1-2次/d14dDrD1瓣膜损伤腹膜后纤维化高血压吡贝地尔50mg-250mg

11、1-3次/d恶心呕吐震颤抑郁痴呆外周循环障碍循环衰竭心肌梗死餐后多潘立酮D2D3Dr0.125mg tid0.5-0.75mg tid嗜睡剂末现象开关现象抑郁低血压普拉克索减药综合征D2D3幻觉加药阶段易出现L-DopaCcrDr100-200mg与L-Dopa单独应用治疗效果不佳体位性低血压持续性腹泻腹泻腹痛头疼多汗口干转氨酶升高嗜铬细胞瘤横纹肌溶解恩他卡朋监测肝功避免使用COMTI神经节苷脂家族性黑蒙性痴呆视网膜变性病疼痛皮疹出血500-1000mg200mg18W神经重构改善运动症状GBSNFN神经原缠结炎性斑块A42生成增加或清除减少弥散斑块A40TauPHF-tau改变的激酶/磷酸酶

12、活性神经元功能异常和死亡痴呆AD 淀粉样蛋白瀑布反应假说 A42 寡聚和沉积A 沉积细胞外过程细胞内过程氧化应激慢性炎症治疗神经递质发生变化药物分类胆碱酯酶抑制剂：多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲NMDA受体拮抗剂：美金刚脑代谢改善药：尼麦角林、二氢麦角碱、胞磷胆碱脑细胞保护药：吡拉西坦，茴拉西坦，奥拉西坦钙通道拮抗药：尼莫地平，桂利嗪，氟桂利嗪自由基清除剂：丁苯酞、维生素E神经细胞营养药：脑蛋白水解物、神经节苷酯抗炎药：氟比洛芬、糖皮质激素维生素类：维生素B1、维生素B12、维生素D、辅酶A、艾地苯醌、辅酶Q10等。传统中药：银杏叶类制剂，人参AChE抑制剂分类机制作用应用药动学代谢多

13、奈哌齐5mg-10mg qd 4-6W乙酰胆碱酯酶改善认知、记忆力、注意力轻、中、重度ADVaDPDD生物利用度100%3-4h达峰t1/2约70hCYP2D6CYP3A4石杉碱甲0.2mg bid同上+抗氧化应激，抗凋亡记忆障碍改善生物利用度96.9%t1/2约4h无相关数据！加兰他敏4mg-8mg-12mg bid 2W同上保护神经元，+， 记忆力轻中度AD血管性认知功能障碍生物利用度100%2h达峰t1/2约5hCYP2D6CYP3A4卡巴拉汀1.5mg-3mg-6mg bid 2W乙酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶改善认知、记忆力、注意力轻中度AD轻中度PDD生物利用度36%1h达峰首过效应非C

14、YP450体系对中枢的乙酰胆碱酯酶选择性高比对丁酰胆碱酯酶的亲和作用强1250倍经肝脏CYP2D6 3A4代谢调药间隔4-6W服用前3周（持续1-2天）常见不良反应特点：头晕、头痛、腹部不适、恶心、呕吐、腹泻、厌食剂量增加时易产生其他不良反应：失眠、疲乏、肌痉挛。程度：恶心、呕吐可达+，其他一般+，通常为一过性含有乳糖，对半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症禁用。心率减慢，P-R 间期延长多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶的选择性： 脑：血浆为7：1 左右 低剂量对心脏和小肠无明显影响心脏存在高浓度丁酰胆碱酯酶不良反应的因素心脏迷走神经：节前纤维来源于位于延髓的迷走神经背核、疑核及孤束核。到达心脏表面脂肪垫

15、内的神经节后发出节后纤维，与交感神经共同组成心脏神经丛支配心肌细胞。迷走神经能抑制交感神经活性及肾上腺素的释放右侧的迷走神经纤维主要支配窦房结细胞及心房肌细胞，左侧的迷走神经纤维主要分布在心房及房室结，而心室部位很少有迷走神经纤维分布对心脏影响高浓度的乙酰胆碱可减慢心率，延长P-R间期、Q-T 间期，同时降低血压，特别是对有基础心脏病的老年患者。有报道AD 患者，在服用多奈哌齐后发生了心率减慢、P-R 间期延长。也有报道多奈哌齐导致度房室传导阻滞、长Q-T 间期综合征。多奈哌齐主要是通过兴奋心脏迷走神经和窦房结从而影响传导系统。P-R 间期延长：表示传导通过房室交界区的时间延长，说明有房室传导

16、障碍Q-T 间期延长：表示心室除极和复极所需时间延长，严重的心律失常，常导致心脏停跳发生严重心脏事件的报道少对血压的影响血压的高低主要决定于心输出量、外周阻力和有效循环血量。中枢胆碱能系统通过血管加压素和交感神经系统的调节，对血压产生影响。多奈哌齐片虽然对胆碱的代谢有一定影响，但对血压的影响很小，这可能与血压调控受多因素影响有关如何避免小剂量起始缓慢加量定期复查肝功能与心电图思考：心衰患者是否可受益氨基甲酸酯类化合物，与乙酰胆碱结构类似。 与乙酰胆碱酯酶形成复合物，使该酶抑制，直到氨基甲酸酯部分被羟基取代。 艾斯能选择性抑制中枢神经系统乙酰胆碱酯酶及丁酰胆碱酯酶，尤其对海马及皮层有高度的选择性

17、，增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度，能够有效提高病人的认知功能、日常活动能力及改善精神症状，且耐受性好。卡巴拉汀rivastigmine提示：起始剂量1.5mg bid，最大剂量6mg bid 调药间隔2W每日随早餐和晚餐一起服用禁用于严重肝脏损害的患者胃肠道反应常在初始阶段与加量期，女性男性。可考虑tid服用卡巴拉汀rivastigmine常见内分泌代谢:体重降低(男性26%,女性,18%,)肠胃:腹痛(13%)、腹泻(7%到19%),消化不良(9%)、食欲不振(6%到17%),恶心(29%到47%)、呕吐(13%到31%)神经:衰弱(4%到6%),头晕(6%到21%)、头痛(4%到17%

18、),震颤(4%到23%)严重心血管:心房颤动(1%),房室传导阻滞(1%),心肌梗死(1%), 病窦综合征(1%)内分泌代谢:低钾血症(1%),低钠血症(1%)肠胃:胃肠道出血(1%),咯血(1%),黑便(1%),胰腺炎(1%),直肠出血(1%),兴奋胃肠道迷走神经至胃酸分泌增加！ 神经:脑血管意外,颅内出血(1%),癫痫发作(1%),TIA(1%)眼科:青光眼(1%)精神:自杀行为肾:急性肾功能衰竭(1%)呼吸:支气管痉挛(1%)诱发或加重尿路梗阻，加重哮喘和慢性阻塞性肺疾病，诱发癫痫发作，引起或加重睡眠障碍石杉碱甲Huperzine A是从石杉科石杉属植物蛇足石杉(Huperzia ser

19、rata)中提取的生物碱，它是一种高选择性的胆碱酯酶竞争性和非竞争性的混合型抑制剂，进入中枢后较多分布于大脑的额叶、颞叶、海马等部位，增加神经突触间隙的乙酰胆碱含量。服药方法：0.1-0.2mg bid 不良反应：恶心、呕吐、厌食、胃肠道不适、腹泻等消化道症状，以及头晕、乏力、兴奋、失眠等反应，心率过缓，房室传导阻滞。癫痫、肾功能不全患者禁用石蒜科生物碱，选择性竞争乙酰胆碱酯酶服用方法：起始剂量为5 mg，2次d，1周后可改 为一次10 mg，2次d，餐后服用。不良反应：主要为胆碱能性质的，如恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，以治疗开始的2周3周多见，以后逐渐消失，由于胃肠道不良反应发生率较高，导

20、致中途停药率高 。严重肝肾功能不全患者禁用。加兰他敏galanthamine注意类型使用AchEIs潜在的危险胃肠道系统有溃疡病史患者合用非甾体抗炎药患者可引起胃酸分泌增多,增加此类患者发生溃疡的危险性中枢神经系统癫痫可引起癫痫大发作心血管系统病态窦房结综合征心脏传导阻滞合用-受体阻断剂或地高辛的患者可能增强迷走神经的作用,减慢心率,致心动过缓,心脏传导阻滞等不良反应呼吸系统有哮喘病史患者阻塞性肺病史患者AchEIs的拟胆碱作用,可能引起分泌物增多,支气管痉挛等反应,甚至加重或诱发哮喘泌尿系统膀胱功能障碍者可能引起尿频、尿失禁和尿道感染其他对AchEIs药物过敏患者使用琥珀酰胆碱类药物的麻醉病

21、人可能引起过敏反应可能增强琥珀酰胆碱的肌松作用AchEIs的临床注意事项NMDA 受体的作用NMDA 受体活化是形成LTP所需要的Danysz et al 2000Mg2+GlutamateCalciumAMPA受体突触前神经元突触后神经元NMDA受体Na+Ca2+服药方法：每日最大剂量20mg。为了减少副作用的发生，在治疗的前3周应按每周递增5mg剂量的方法逐渐达到维持剂量，具体如下：治疗第一周的剂量为每日5mg（半片，晨服），第二周每天10mg（每次半片，每日两次），第三周每天15mg（早上服一片，下午服半片），第4周开始以后服用推荐的维持剂量每天20mg（每次一片，每日两次）。美金刚片剂

22、可空腹服用，也可随食物同服。美金刚memantine常见：幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。少见：也有心衰、暂时性心肌缺血、共济失调、运动障碍、贫血、眩晕、焦虑、肌张力增高、呕吐、膀胱炎和性欲增加。一般较轻, 停药后大多可迅速消失，饮酒可加重不良反应。胃肠道:便秘(3%到5%)、腹泻(5%)、呕吐(2%到3%)神经系统:混乱(6%)、头晕(5%到7%)、头痛(成人,6%;儿科,6%)严重的神经:脑血管意外,癫痫发作(0.3%多发生在有惊厥病史的患者)肾脏:急性肾功能衰竭美金刚不良反应合并以下疾病的患者应当慎重：一、肾功能损害患者：中度肾功能损害（肌酐清除率4060ml/min/1.73m2）患

23、者，减量至10mg/d不推荐肌酐清除率小于9ml/min/1.73m2的患者使用本品。二、癫痫患者、有惊厥病史、或癫痫易感体质的患者应用美金刚时应慎重。尿液pH值升高的患者服用本品时必须进行密切监测。三心肌梗塞、失代偿性充血性心力衰竭和未有效控制的高血压患者应用美金刚的资料有限，因此这些患者服用本品时应密切观察。美金刚memantine药物相互作用抗抑郁药（氟西汀，帕罗西汀，西酞普兰）抗精神病药（奥氮平，氯氮平，喹硫平，利培酮）苯二氮卓类（地西泮，氯硝西泮，劳拉西泮）心脑血管病药（地高辛，华法林，普萘洛尔）胃肠系统药物（西咪替丁）抗癫痫药（卡马西平，苯妥英钠）抗帕金森药（苯海索，司来吉兰）抗感

24、染药物（氟康唑，利福平，红霉素）药物特点举例多奈哌齐经CYP3A4和CYP2D6代谢，受CYP3A4和CYP2D6诱导剂或抑制剂作用而影响CYP3A4和CYP2D6活性苯巴比妥、卡马西平、利福平、苯妥英钠等3A4诱导剂减少多奈哌齐的浓度,氟西汀、奎尼丁等2D6抑制剂和酮康唑、红霉素等3A4抑制剂可能增加多奈哌齐的浓度,同服地高辛、华法令、茶碱、西米替丁时,这些药物药动学不受多奈哌齐影响卡巴拉汀通过胆碱酯酶水解,代谢不易受其他药物影响卡巴拉汀与地高辛、华法令、安定、氟西汀无相互作用加兰他敏经CYP3A4和CYP2D6代谢，受CYP3A4和CYP2D6诱导剂或抑制剂作用而影响CYP3A4和CYP2

25、D6活性苯巴比妥、卡马西平、利福平、苯妥英钠等3A4诱导剂减少加兰他敏的浓度,氟西汀、西米替丁、奎尼丁等2D6抑制剂和酮康唑、红霉素等3A4抑制剂可能增加加兰他敏AUC10%40%。石杉碱甲经过CYP1A2代谢,可能受CYP1A2诱导剂和抑制剂影响尚无资料美金刚80%以原形排泄左旋多巴，多巴胺能受体激动剂和抗胆碱能药物的作用可能会增强，巴比妥类和神经阻滞剂的作用有可能减弱，西咪替丁，雷尼替丁，普鲁卡因酰胺，奎尼丁、奎宁以及尼古丁与金刚烷胺共用相同的肾脏阳离子转运系统，因此也有可能与美金刚产生相互作用，导致血浆水平升高的潜在风险。尼麦角林常见不良反应头晕心慌, 面部潮红、低血压、嗜睡、出汗、肠胃

26、不适、恶心、低热、血尿酸升高停药后对症处理症状可消失速发性变态反应（胸闷、憋气喘息）：可给予地塞米松5mg 静脉推注, 约10min 后症状缓禁用：心肌梗塞，急性出血，严重心动过缓，体位性低血压，出血倾向慎用：高尿酸血症及痛风，长期饮酒，肾功能不良抗抑郁/焦虑障碍药物一、苯二氮卓类二、TCAs、SSRI、SNRI、NaSSA 三、其他类:拉莫三嗪、美金刚、普萘洛尔1950 1960 1970 1980 1990 2000 非选择性MAOITCASSRISNRINaSSA苯二氮卓类 药 名半衰期（小时）适应证常用剂量（mg/d）地西泮（diazepam）2070抗焦虑、催眠、抗癫痫、酒替代530

27、氟西泮（flurazepam）30100催眠1530硝西泮（nitrazepam）1836催眠、抗癫痫515氯硝西泮（clonazepam）1850抗癫痫、抗躁狂、催眠18阿普唑仑（alprazolam）1215抗焦虑、抗抑郁、催眠0.44艾司唑仑（estazolam）1024抗焦虑、催眠、抗癫痫112劳拉西泮（lorazepam）1020抗焦虑、抗躁狂、催眠16奥沙西泮（oxazepam）624抗焦虑、催眠3090三唑仑（triazolam）1.55.5抗焦虑、催眠0.1250.5咪达唑仑（midazolam）25快速催眠、诱导麻醉1530黛力新相互作用： Dr激动剂（药效降低） 锂制剂（椎

28、体外系+脑损害） 曲马多（癫痫发作、呼吸抑制） MAO（高血压危象）不良反应：氟西汀药理作用：5-HT、兴奋5-HT2用法用量：抑郁：20mgQD起效4W，暴食症：60mgQD强迫症：20-60mgQDPK：达峰6-8h，肝去甲氟西汀。t1/2 2-3d/ t1/27-15d 2D62C93A4 80%经肾排泄导致头疼、焦虑、EPS、失眠的发生率高特点动力缺乏的抑郁障碍,5-HT2 ，抑制食欲，抗焦虑作用降低起效较慢、半衰期长、相互作用多、停药反应少初期-焦虑、失眠甚至激越。低血糖反应：震颇、恶心、出汗和焦虑等不良反应易误诊为低血糖反应。建议规则监测血糖。帕罗西汀药理作用：5-HT，MNAD微弱作用用法用量：抑郁/焦虑：20mgQD起效时间4W，广场恐惧症：40mgQD强迫症：40mgQD 老年患者调整剂量有M受体阻断，导致眩晕、多汗、停药反应、性功能障碍的发生率高PK：达峰5.2h，肝代谢，95%，t1/2 21h 36%经粪排泄。抑制CYP2D6：普萘洛尔-严重低血压。慎用于：青光眼、癫痫、华法林、双向情感障碍特点适用于伴显著焦虑的抑郁症或焦虑抑郁的混合状态抗M受体：口干、便秘、头昏、心率增快、眼花、尿沸留和疲乏。NE作用：消极观念或行为，体重显著增加