促凝血、抗凝血药物、抗贫血药物-PPT课件

1、第一节 抗贫血药一、概述（一）概念： 贫血 ： 指单位容积的循环血液中，红细胞数或血红蛋白量低于正常的病理状态。（二）常见贫血类型类型主要问题血象特点缺铁性巨幼红细胞性恶性再生障碍性 缺铁缺叶酸或维生素B12缺维生素B12骨髓造血功能下降 红细胞小，数目不变或减少；血红蛋白量减少红细胞大，数目减少；血红蛋白量不变或减少巨幼性贫血，神经症状红细胞形态正常；全血细胞数目减少 1.对因治疗：消除病因 2.补充治疗：缺什么补什么（三）贫血的治疗原则二、常用药物（一）铁剂体内过程1.吸收： 在十二指肠和空肠上段吸收，1）胃肠PH：PH下降，促其吸收2）还原剂 (Vc,果糖等) 促Fe3+ Fe2+，促进

2、吸收。3）铁的水溶性络合物(氨基酸、枸橼酸、苹果酸等)促进铁吸收。4）铁的沉淀剂、难溶性络合物 (高钙、高磷酸盐食物，茶叶，含鞣酸多的食物，四环素类药物等)抑制其吸收。 肌注易于吸收。影响铁吸收的主要因素2.转运：Fe2+Fe3+ 与血浆转铁蛋白结合后转运至各组织（胞饮） 铁分离（铁留，转铁蛋白出去）。3.分布：体内铁65%存于血红蛋白中，30%以铁蛋白形式存于肝、脾、骨髓中，少量存于肌红蛋白和组织酶中。4.排泄：主随肠粘膜、皮肤脱落细胞排泄，少量经尿、胆汁、汗液排泄。药理作用铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质。 铁(骨髓的)吸附在有核红细胞膜上进入细胞内的线粒体 原卟啉结合 血红素与

3、珠蛋白结合血红蛋白。用途 用于治疗缺铁性贫血，疗效极佳。尤其对慢性失血（如月经过多、子宫肌瘤、痔疮出血、消化性溃疡、钩虫病等）、营养不良、儿童生长发育、妊娠等所引起的贫血疗效较好。 恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻、便秘等。局部刺激及皮肤潮红，发热 过敏反应，荨麻疹等。严重者可发生心悸、血压下降等。 急性中毒，循环衰竭、休克、胃粘膜凝固性坏死。【不良反应】常用药物药 名含铁量 (%)用 法主要特点硫酸亚铁(Fe2+)富马酸亚铁(Fe2+)枸椽酸铁胺(Fe3+)右旋糖酐铁(Fe3+) 37 33 21.525mg/ml 口服口服口服i.m;i.v. 吸收率高，不良反应少，价廉(首选) 吸收率高，胃肠

4、反应小 吸收率低，胃肠反应小，水溶性好，适于儿童 易过敏，易中毒，仅适于口服无效或不能耐受或需立即纠正之严重贫血 由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成，广泛存在于动、植物中，尤以酵母、肝及绿叶蔬菜中含量较多，人体必须从食物中获得叶酸叶酸（folic acid）体内过程 口服以蝶酰单谷氨酸(自由叶酸)形式，在十二指肠和空肠上段吸收。 吸收后在体内分布广泛。主经尿及胆汁排出。 不耐热，食物烹调后可损失50%以上，人体对叶酸的最低需要量为50100g/d。 N5,10甲炔四氢叶酸 参与合成核酸、蛋白质 N5,10甲烯四氢叶酸 一碳单位 丝氨酸、组氨酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 一碳单位 Vi

5、tB6喋酰单谷氨酸 二氢叶酸 四氢叶酸 甘氨酸、谷氨酸 （自由叶酸） VitC VitC （活化型） 羧基肽酶 苯妥英钠、 蛋氨酸 口服避孕药 甲基 VitB12 CH3 同型半胱氨酸 N5甲基四氢叶酸 合成胆碱喋酰多谷氨酸 （贮存型，占80%）（食物中的叶酸） 合成磷脂 合成神经髓鞘 合成脂蛋白叶酸与维生素B12的作用叶酸缺乏时可致巨幼红细胞性贫血。 缺乏原因是： 需要量增加，如妊娠、婴儿期及溶血性贫血； 营养不良、偏食、饮酒； 应用叶酸对抗药甲氨喋呤、甲氧苄氨嘧啶等； 吸收不良、胃和小肠切除、胃肠功能紊乱等。 【药理作用与机制】 叶酸四氢叶酸一碳基团（如-CH3，-CHO，=CH2）嘌呤、

6、嘧啶等核苷酸的合成。 叶酸 核苷酸合成 （dTMP ） DNA合成 细胞的分裂与增殖 、血细胞发育 巨幼细胞性贫血。应用：各种巨幼红细胞贫血 营养性： 最适宜 抗叶酸药性：宜肌注亚叶酸钙（甲酰四氢叶酸钙）恶性： 仅能改善血象（合用VitC,VitB6,VitB12 可提高疗效）。常用制剂叶酸：片剂、注射剂亚叶酸钙（甲酰四氢叶酸钙） ：注射剂 是一类含钴的水溶性B族维生素。 正常人每日需vitaminB12仅12g，但必须从外界摄取。主要来源于动物性食品如肝、肾、心脏及乳、蛋类食品。Vitamin B12 口服vitaminB12必须与胃粘膜壁细胞分泌的“内因子” 结合，不易被破坏，回肠通过受体

7、转运吸收。 胃粘膜壁细胞减少（如萎缩性胃炎、胃大部切除术等），易引起恶性贫血。注射给药。 主要由肠道排出，部分自肾脏排泄。【体内过程】1.促使叶酸转化,促进红细胞的发育2.维持有髓鞘神经的功能 【药理作用及机制】 N5,10甲炔四氢叶酸 参与合成核酸、蛋白质 N5,10甲烯四氢叶酸 一碳单位 丝氨酸、组氨酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 一碳单位 VitB6喋酰单谷氨酸 二氢叶酸 四氢叶酸 甘氨酸、谷氨酸 （自由叶酸） VitC VitC （活化型） 羧基肽酶 苯妥英钠、 蛋氨酸 口服避孕药 甲基 VitB12 CH3 同型半胱氨酸 N5甲基四氢叶酸 合成胆碱喋酰多谷氨酸 （贮存型，占80%

8、）（食物中的叶酸） 合成磷脂 合成神经髓鞘 合成脂蛋白叶酸与维生素B12的作用 主要用于恶性贫血和其他巨幼红细胞性贫血、白细胞减少症、再生障碍性贫血等辅助治疗。 神经系统疾病（如神经炎、神经萎缩等）、肝脏疾病。 VitaminB12无毒，可能引起过敏反应。临床应用 促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)来源与性质 为肾近曲小管管周细胞分泌的一种糖蛋白，肝脏也能少量合成。药用者为重组人红细胞生成素(epoetin-)。作用、用途作用：与红系干细胞表面受体结合 用途： 主用于肾病引起的贫血，也可用于化疗药物、骨髓功能低下等引起的贫血。1.促红系干细胞增生、成熟2.刺激网织红细胞早期

9、释放 红细胞数量、压积，血红蛋白量增加 第四节 造血细胞生长因子造血干细胞 血细胞 细胞因子、生长因子 这些细胞因子和生长因子可由骨髓细胞和外周组织产生，其活性很高。可作用于一个或多个细胞系，并可与其他因子相互协同形成“网络”作用，在多个作用点上影响细胞的增殖、分化、成熟。 现利用生物工程技术(基因重组技术)已能生产部分生长因子。 粒细胞集落刺激因子 (granulodyte colony-stimulating factor, G-CSF)【来源与性质】 是由血管内皮细胞、单核细胞、成纤维细胞合成的糖蛋白。药用者为重组人G-CSF(filgrastim，非格司亭)，含175个氨基酸残基。作用

10、：使造血干细胞从静止增殖周期，促中性粒细胞成熟、从骨髓中释出，并增强其趋化、吞噬功能。对巨噬细胞、巨核细胞影响很小。应用：各种中性粒细胞缺乏或减少(自体骨髓移植、肿瘤化疗后、先天性中性粒细胞缺乏症、骨髓损害、骨髓发育不良、爱滋病人中性粒细胞缺乏等)。不良反应 1.过量、过久可致骨痛。 2.皮下注射可有局部反应。 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF)【来源与性质】 由T-淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞合成的糖蛋白。药用者为重组人GM-CSF(sargramostim，沙格司亭)

11、，含127个氨基酸残基。【作用与用途】作用：作用于多向干细胞和多向祖细胞刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、巨核细胞的集落形成和增生间接促进红细胞的增生增强成熟中性粒细胞的吞噬功能和细胞毒性作用应用： 主要用于各种骨髓造血功能低下(骨髓移殖、肿瘤化疗后、再生障碍性贫血、艾滋病等)。【不良反应】 可致骨痛、不适、流感样症状、发热、皮疹、呼吸困难、腹泻等；个别病人初用可出现潮红、低血压、恶心、呕吐、呼吸困难等。血容量扩充药 大量失血或失血浆(如烧伤)可引起血容量下降，导致休克。迅速补充血容量是基本的治疗措施。全血或血浆最好，但来源有限，因而血容量扩充药(血浆代用品)就成了治疗低血容量性休克的常用药物了

12、。 血容量扩充药是一类能提高血浆胶体渗透压，增加和维持血容量的药物。 为葡萄糖的脱水缩合物(多糖)。按平均分子量的不同可分为高分子右旋糖酐、中分子右旋糖酐、低分子右旋糖酐、小分子右旋糖酐四种。临床一般用后三种右旋糖酐(dextran)作用、用途1.扩充和维持血容量：适用于防治低血容量性休克(宜用中右) 机理：静滴后使血浆胶渗压增高 组织液入血 血容量 (其作用强度与维持时间与分子量正相关)2.抗凝血与改善微循环：适用于防止DIC和血栓形成及其它休克(宜用低右或小右) 机理： 1）增加血容量 2）血液稀释 血粘度下降 血液流动性增加 凝血因子稀释 3）抑制凝血因子 防止血栓形成 4）附于红细胞和

13、血小板表面 阻止其聚集 改善微循环3.渗透性利尿： 可用于防治急性尿闭(宜用小右) 机理： 经肾小球滤过后，不被肾小管重吸收 渗透性利尿不良反应1.过敏：发热、荨麻疹、血压下降、胸闷、呼吸困难等。开始静滴时宜慢。2.诱发出血：禁用于血小板减少症及出血性疾病。3.诱发心衰：心功不全、严重肾病者慎用。常用品种右旋糖酐70(中右)右旋糖酐40(低右)右旋糖酐10(小右)平均分子量(万)扩容维持时间(h)改善微循环作用抗凝血作用渗透性利尿作用过敏反应 712+ 可见 457+ 少见 134+ 罕见其它同类药药名平均分子量(万)缩合葡萄糖羧甲基糖淀粉(403代血浆)羟乙基淀粉(706代血浆)氧化聚明胶聚

14、维酮 1.0 2.66.0 2.54.5 3.04.0 2.55.0 第二节 促凝血药与抗凝血药 血凝与抗凝的关系： 血凝与抗凝为对立统一体。 血凝抗凝时 可致血栓形成； 抗凝血凝时 可致出血。生理性止血过程及血凝与抗凝组织损伤血管内皮下胶原暴露a内源性凝血系统aIIIa(Ca2+、PL）aa(凝血酶）(Ca2+、V、PL） a(纤维蛋白)(、Ca2+)外源性凝血系统AT、FDP纤溶酶纤溶酶原激活物原激活物止血芳酸止血环酸SK肝素UK一、止血药(促凝血药) 为一类能促进血液凝固，制止出血的药物。（一）促凝血因子生成药维生素K(Vitamin K)来源、性质 天然品(K1、K2)：为脂溶性，口服

15、吸收需胆 汁协助。K1食物, K2肠道微生物产生。 合成品(K3、K4)：为水溶性，口服吸收不需胆汁协助。作用 1、作为谷氨酰羧化酶的辅酶，参与肝合成有活性的凝血因子、。 2、松弛平滑肌：Vk1应用： 1、维生素K缺乏性出血；1、肠道菌群少：新生儿、早产儿出血；久用广谱抗菌药之出血；2、胆汁缺乏：阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻之出血；3、抗凝血药物中毒：香豆素类、水杨酸类过量之出血。 2、胃肠绞痛、胆绞痛。Vk1不良反应1.Vit K1静注过快：致面部潮红、出汗、胸闷、血压下降，甚至虚脱。故多采用肌注，静注时宜慢(抗IIa2血小板减少较少3抗栓强、抗凝弱，安全，一般不必监测抗凝活性4维持时间长，每

16、日一次药物：依诺肝素、替他肝素 水蛭素（hirudin）【来源与性质】 为水蛭唾液中的多肽抗凝成分，分子量约为7kDa，现已可采用基因重组技术生产(lepirudin)。【体内过程】 口服不易吸收；静注t1/2为1.7h；主以原形经肾排出。作用以1：1与凝血酶结合 抑制凝血酶 阻止血栓形成 阻止血小板聚集 加强纤溶酶原激活剂的溶栓作用特点：体内外抗凝应用：同肝素，不良反应：出血香豆素类作用： 抑制环氧化物还原酶 抑制凝血因子、形成。香豆素类特点： 1）口服吸收好而有效。血浆蛋白结合率90%以上。 2）显效慢(口服812h)、持久(停药维持45d) 3）仅体内有抗凝作用应用：防止血栓栓塞性疾病不

17、良反应 过量可致出血，必要时用VitK对抗。禁忌症同肝素。药物相互作用1.阿斯匹林、保泰松、消炎痛、依他尼酸等能从血浆蛋白上置换本类药，使之作用增强。2.阿司匹林、安妥明等抑制血小板，可使本类药作用增强。3.氯霉素、西米替丁等抑制肝药酶，可使本类药作用增强。4.苯巴比妥、苯妥英钠、利血平等诱导肝药酶，可使本类药作用减弱。5.VitK能对抗本类药作用，使之作用减弱。常用药物药物主要特点双香豆素华法令(苄丙酮香豆素)新抗凝(醋硝香豆素) 作用较弱，显效慢(3672h)，持续时间较长(47h)。 作用中强，显效较慢(3448h)，持续时间居中(35h)。 作用较强，显效较快(2448h)，持续时间短

18、(24h)。枸椽酸钠(柠檬酸钠)作用： 与血中Ca2+结合形成可溶性络合物血Ca2+凝血障碍特点： 1）仅适于体外抗凝 2）价廉应用： 体外抗凝(采血、输血的抗凝剂)，不良反应 大量输入含本品的血液可引起低血钙。补钙。纤维蛋白溶解药(fiberinolytic drugs，)溶栓药作用 直接或间接激活纤溶酶原，使之转化为纤溶酶溶解纤维蛋白特点： 1）可阻止血栓形成，又可溶解新形成血栓。 2）易引起出血应用： 急性血栓栓塞性疾病生理性止血过程及血凝与抗凝组织损伤血管内皮下胶原暴露a内源性凝血系统aIIIa(Ca2+、PL）aa(凝血酶）(Ca2+、V、PL） a(纤维蛋白)(、Ca2+)外源性凝

19、血系统FDP纤溶酶纤溶酶原激活物原激活物SKUK【常用药物】药物主要特点链激酶(SK)尿激酶(UK) 为来自丙组-溶血性链球菌培养液的蛋白质。可间接激活纤溶酶原而水解血栓中纤维蛋白。抗原性较强，需与异丙嗪、地塞米松合用。 为来自人尿中的糖蛋白。可直接激活纤溶酶原，无抗原性，适用于对链激酶过敏者。药物主要特点组织纤维蛋白溶酶原激活剂(t-PA)蛇毒溶栓酶内源性t-PA由血管内皮产生，药用者为用DNA重组技术生产，故无抗原性。能选择性激活血栓中的纤溶酶原(对循环血中的纤溶酶原激活作用很弱)，故很少引起出血。直接激活纤溶酶系统，使纤维蛋白溶解出血，过敏。抗血小板药作用使TXA2，或CAMP 抑制血小

20、板的聚集和释放 防治血栓形成特点：较安全，少致出血应用：用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的药物。 小剂量抑制血小板环氧酶， TXA2 对各种原因引起的血小板聚集都有明显的抑制作用，可防止血栓形成。 临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预防和治疗。阿司匹林（aspirin） 又名潘生丁（persantin），原为血管扩张药。 腺苷酸环化酶CAMP 磷酸二酯酶 CAMP 抑制血小板的聚集和粘附；还可促进血管内皮细胞PGI2的生成。也可阻抑动脉粥样硬化早期的病理过程。 治疗血栓栓塞性疾病，防止血栓形成。与aspirin合用效果好。 头痛、头晕双嘧达莫（dipyridamole）完作用于

21、血液及造血器官的药物凝血过程1.X因子激活2.凝血酶(II因子)激活3.纤维蛋白原 溶胶性纤维蛋白 凝胶性纤维蛋白作用于血液及造血器官的药物抗凝系统1细胞：单核-巨噬细胞系统2体液：抗凝血酶、肝素等3纤溶系统: 纤溶酶原纤溶酶水解纤维蛋白原和某些凝血因子 肝素（heparin）体内过程口服不吸收，常静脉滴注给药药理作用1抗凝作用 体内、体外均有效 2其它： 降脂作用；抗炎作用；抑制血管平滑肌增生等机制：加速抗凝血酶III(ATIII)对多种凝血因子（II 、IX 、X、XI、XII等含丝氨酸残基的蛋白酶）的灭活肝 素临床应用1血栓栓塞性疾病 防止血栓形成、2DIC早期3心血管手术、心导管、血液

22、透析血液标本等抗凝不良反应1自发性出血 2过敏反应3孕妇使用易致早产低分子量肝素抗凝作用及应用与肝素相似，但抗Xa抗IIa2血小板减少较少3安全，一般不必监测抗凝活性4维持时间长，每日一次5. 促t-PA释放，有助血栓溶解。药物：依诺肝素、替他肝素 水蛭素hirudin1.强效、特异的凝血酶抑制剂2.抗栓作用优于肝素，强、久3.出血不良反应少4.无过敏和血小板减少香豆素类双香豆素(dicoumarol)； 华法林(warfarin,卞丙酮香豆素) ； 醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)药理作用体内抗凝作用,中效,起效慢,维持久。机制:对抗VitK,阻止含谷氨酸残基的因子在肝内羧化

23、而停留于无活性的前体阶段。香豆素类体内过程 可口服临床应用1、防治血栓性疾病2、防止静脉血栓 （风湿心；髋关节固定术；人工置换心脏瓣膜等术后）不良反应 出血倾向（Vitk对抗） 第二节 抗血小板药 抗血小板药分类一、影响花生四烯酸代谢的药物1.环氧化酶抑制剂：阿司匹林2.TXA2合成酶抑制剂：达唑氧苯二、升高血小板内cAMP水平的药物1.腺苷环化酶激活剂：前列环素( PGI2 )2.磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁）三、抑制ADP活化血小板的药物 噻氯匹啶四、血小板糖蛋白(GPIIb/a)受体拮抗剂阿昔单抗(abciximab) GPIIb/a的单抗非肽类:lamifiban； xemilo

24、fiban(可口服)抗血小板药应用 1、防治血栓栓塞性疾病,防止再栓塞。 2、体外循环等第三节 纤维蛋白溶解药作用溶栓作用。激活纤溶酶原，使其转化为纤溶酶，而溶解新形成的纤维蛋白。应用 急性血栓栓塞性疾病。 不良反应出血， 低纤维蛋白原血症禁忌证活动性出血，心肺复苏，颅内创伤，肿瘤,高血压，CNS术后早期，出血倾向。常用溶栓药1.链激酶（Streptokinase, SK） SK与纤溶酶原形成复合物后激活纤溶酶原,须早期用药。2.尿激酶（urokinase, UK） 直接激活纤溶酶原3.组织纤溶酶原激活因子（tPA）； 重组t-PA(rt-PA) 对与纤维蛋白结合纤溶酶原作用强,对血栓部位有选

25、择性 4.阿尼普酶 （茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物，APSAC） SK经过改良的产品，维持较长 第四节 促凝血药维生素K（vitamin K） K1、K2脂溶性 ，K3、K4水溶性药理作用 作为羧化酶的辅酶，参与因子II、 VII、IX、X的肝内合成。维生素K临床应用1维生素K缺乏引起的出血2对抗药引起的出血3预防长期使用广谱抗菌素引起的出血不良反应1. 维生素K1 注射快，产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱2. 维生素K3 新生儿、早产儿可发生溶血、高铁血红蛋白症。抗纤维蛋白溶解剂氨甲苯酸（PAMBA）,氨甲环酸（AMCHA）作用 对抗纤溶酶原激活因子,抑制纤溶酶活性用途 纤溶亢进所致出血 如：DIC后期，肺、肝、脾、前列腺等手术不良反应 用量过大致血栓形成第五节 抗贫血药 铁剂硫酸亚铁、枸橼酸铁铵，右旋糖酐铁作用 构成血