药品生产质量管理GMPppt课件

1、第九章 药事管理与药厂消费质量管理(GMP)辽 宁 大 学 药 学 院生药学博士 桑育黎.主要内容第一部分：药事管理与法规第二部分：药厂消费质量管理GMP).掌握药事管理的主要内容；药事管理的重要性；我国的立法目的、意义、适用范围、主要内容。熟习药事管理的特点；药事管理的立法的概念和特征；我国药事法规渊源、药事法律的效能及法律责任。了解药事的的概念和内涵；我国药事管理的进展。药事管理：知识要求.1.1 概述 药事管理与法规： 是药学科学与社会科学相互交叉、浸透构成的以药学、管理学、法学、社会学、经济学为主要根底的药学边缘学科。是执业药师考试科目：“药事管理与法规是医药代表关怀的主要课题.概念：

2、 一、药事： 即药学事业简称，泛指一切与药有关的事务。 范围主要包括： 药物研讨、药品消费、药品运营、药品检验、药品价钱、药品广告、药品运用、药品管理、药学教育等9个方面社会行业、部门的活动内容。 .该体系三个主要职能：1、培育药学人才2、为人们防治疾病提供平安、有效、稳定、经济的药品3、为消费者提供用药咨询，指点消费者合理运用药品。.二、管理 管理是对组织的资源进展有效整合，以追求最有效地达成组织既定目的与责任的动态发明性活动。 管理的中心是对现实资源人、财、物的有效整合。.管理的手段或方式有： 方案、组织、用人、指点和控制。根据任务目的义务制定任务方案方案组织实施结果评价用人、指点、控制.

3、三、药事管理 即对药学事业的综合管理。是运用管文科学的根本原理和研讨方法对药学事业各部分的活动进展研讨，总结其管理活动规律，并用以指点药学事业安康开展的社会活动。.四、药事管理任务的开展 1、管理范畴： 从偏重于对药品消费、运营、运用的管理扩展到对药品的研制、消费、流通、价钱、广告、运用等环节的全面管理。 从一个国家、地域的管理向国际化的趋势开展。 .2、管理体制：从早期的医药合一的管理方式， 演化为在某一机构中设置专人担任， 开展为设置独立的药品管理机构。 .3、管理目的：保证公众用药平安、有效、经济、合理、及时、方便。不断提高国民的安康程度。促进经济社会协调开展。 .4、管理方法： 从阅历

4、管理向科学管理开展。 从单纯行政管理向法制管理、咨询管理开展。 .五、药事管理的特点 专业性政策性实际性综合性时效性.六、药事管理的主要内容 1、药事管理体制2、药品与药品监视管理3、药品法制管理4、药品注册管理5、药品消费、运营管理6、药品运用管理7、药品信息管理8、药品知识产权维护9、药学技术人员管理.1.2 药事管理学 一、药事管理学的含义： 是药学科学与社会科学相互交叉、浸透构成的以药学、管理学、法学、社会学、经济学为主要根底的药学边缘学科，是运用社会科学的原理和方法研讨现代药学事业各部分活动及其管理的根本规律和普通方法的科学。 .二、药事管理学的性质特点 1、是一门正在开展的边缘学科

5、2、兼有自然科学和社会科学的双重属性3、兼具高度的实际性和极强的实际性4、从管理角度，以管理学的普通原理和方法研讨药事活动各方面的问题。药事法学、药物经济学.三、药事管理学的研讨内容 1、药事管理体制2、药品法制管理3、药品与药品监视管理4、药品研讨管理5、药品消费、运营管理 . 6、药品运用管理 7、药品包装管理 8、药品价钱和广告管理 9、药品知识产权维护10、药品信息管理11、药学技术人员管理.第二部分 药厂消费质量管理第1节 绪论第2节 质量体系的内容第3节 药品消费GMP概述第4节 药品消费质量管理规范第5节 验证.第1节 绪论1.药品的特殊性2.药品管理和药品消费管理的法制化3.药

6、品管理的科学化.1.药品的特殊性 药品种类复杂性 药品医用专属性 药质量量严厉性 药品消费规范性 药品运用两重性 药品检验专业性 药品运用时效性 药品效益无价性.2.药品管理和药品消费管理的法制化药品管理和药品消费管理的法制化是社会提高的标志严厉遵照GMP的条款来消费药品是法制化的表达GMP是药品管理法在药品消费企业的详细实施细那么.3.药品管理的科学化Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of DrugGood Manufacturing Practice， GMP TQC全面质量管理 Total Quality Con

7、trol，TQC QA质量保证 Quality Assurance .3.药品管理的科学化 QC质量控制 Quality Control QS质量体系 Quality System QM质量管理 Quality Management .3.药品管理的科学化 GMP- Good Manufacturing Practice 药品消费质量管理规范 GSP- Good Storaging Practice 药品储存管理规范 GSP- Good Supplying Practice 药品销售管理规范 GPP- Good Packaging Practice 药品包装管理规范 .3.药品管理的科学化 G

8、VP- Good Validation Practice 药品验证管理规范 GPP- Good Pharmacy Practice 药品零售管理规范 GLP- Good Laboratory Practice 药品非临床实验室管理规范 GCP- Good Clinical Practice 药品临床实验管理规范 .3.药品管理的科学化 GMP与QA、QC关系QA包括GMP，GMP包括QCGMP是制造过程的QAGMP是QA的中心 .第2节质量体系的内容质量体系的定义：为实施质量管理的组织构造、程序、过程和资源。质量体系的内容应以满足质量管理目的的需求为准。包括产品的产质量量构成的全过程和活动，即

9、从市场的顾客需求调查到售后效力药品的质量普通由五大领域构成，市场调研研制与开发工厂消费市场销售临床运用.历史：为保证产质量量，促进和指点企业提高质量管理程度，国际规范化组织于1987年正式发布了ISO9000质量管理和质量保证系列规范，我国于1988年等效采用，并于1993年1月1日等同采用了这一系列规范，即GB/T19000系列规范，以促进提高消费者质量管理程度和质量保证才干，顺应国际贸易开展情势的需求。.第2节 质量体系的内容 消费质量体系的内容1.企业各部门和各级各类人员的质量职责和权限，做到质量任务人人有责，使各项任务协调配合，实现预定的质量目的2.建立与质量体系相顺应的组织构造，明确

10、各机构的隶属关系。3.必要的资源和人员。企业指点应保证提供必要的各类资源，人力资源和专业技艺、消费设备、设备、检验设备及仪器.第2节质量体系的内容 企业应对人员的资历、阅历和必需的培训要求作出一定的要求4.对影响产质量量的各种活动的任务目的和程序作出规定。任务程序应规定某项活动的目的和范围、应做什么、谁来做、如何做、如何控制与记录、在什么时间与地点执行，以及采用什么资料、设备和规范等。 这些程序主要涉及以下质量活动领域：.第2节质量体系的内容消费管理物料管理，包括消费方案、采购、仓储设备管理计量管理消费辅助系统管理消费环境管理文件管理 规范、规定、程序质量管理，包括质量审计、变卦控制、过程控制

11、、检验分析、顾客赞扬与组织质量改良等验证管理.第3节 药品消费GMP概述1.GMP的概念2.实施GMP的意义3.GMP的内容4.验证.1. GMP概 念GMPgood manufacturing practice，简称GMP: 在药品消费过程中，运用科学、合理、规范化的条件和方法保证消费优质药品的一整套规范化的管理方法。按GMP要求，对药品消费的车间、设备、卫生、原料、消费操作、消费管理、质量检查、包装、仓储、人员培训、销售记录等都有详细的规范和要求，对药品消费过程中的多个环节均有明确的规定和严密的监控。GMP是药品消费和质量全面管理的通用准那么，是医药工业新建、改造的根据。.1. GMP概

12、念 对概念的了解药品的质量不是被检验出来的,而是经过将药品消费的整个过程置于科学的、严密的、严厉的管理和控制之下从而对药品的质量加以保证。药品不仅要符合质量规范，而且其消费全过程必需符合GMP，只需同时符合这两个条件的药品，方可作为合格的药品。 .1.GMP的概念药品消费的过程包括： 药品的设计、研讨开发、厂房设计、环境控制、原资料控制、消费工艺、设备条件、设备和工艺验证、仓储管理、产品销售及用户赞扬处置。.1.GMP的概念科学的、严密的、严厉的管理和控制是以成文的管理制度包括“验证的方式表达出来。管理制度能否被忠实地执行，那么由及时、准确、完好的原始记录所反映出来。用于监视整个消费过程并使整

13、个批的数据具有可追溯性。.1.GMP的概念GMP根本原那么 在药品消费全过程中，以科学的方法和有效的措施对各项影响产质量量的要素加以全方位的控制，把能够对药品呵斥污染、混杂、过失的要素降到最低限制，确保消费出来的药品平安、有效、稳定和均一.1.GMP的概念GMP指点思想 任何药品的质量构成是消费出来的，而不是检验出来的。因此，必需对一切影响药品消费质量的要素进展全面的、全过程的监控和管理.1.GMP的概念GMP的特点GMP的覆盖面是一切的药品和一切的药品消费企业GMP的条款强调的时效性GMP强调药品消费和质量管理的的法律责任GMP强调从事消费管理和质量管理人员的业务素质、技术程度和受教育的程度

14、.1.GMP的概念GMP强调消费全过程、全方位的质量管理GMP强调消费的验证、检查与防备GMP注重为用户提供及时、有效的效力，建立销售档案，并对用户的反响信息加以注重，及时处置GMP的条款表述原那么是提出要求，除特殊情况外，不作方法上的详细规定.2. GMP意义和历史药品的平安性、有效性和均一性是药品的重要属性美国1931年成立了“ 食品、药品管理局FDA美国国会1939年经过了“食品、药品、化装品法FD&V Act.美国国会于1959年公布了“药品消费质量管理规范(GMP).1975年世界卫生组织 WHO公布了GMP1983年结合王国公布了 “药品消费质量管理规范1985年法国公布了“药品消

15、费制造规范1988年东南亚国家公布了ASEAN GMP “东盟药品消费质量管理规范1992年欧洲共同体委员会公布了 “欧共体药品消费质量管理规范 2. GMP意义和历史.GMP在我国开展的主要过程80年代初开场组织推行GMP任务1982年中国医药工业公司制定了 在药品消费企业中全面试行.GMP在我国开展的主要过程1985年对进展了修正，由中国医药工业公司编制了 7月1日开场施行明确规定：“药品消费企业必需按照国务院卫生行政部制定的的要求，制定和执行保证药质量量的规章制度和卫生条件.GMP在我国开展的主要过程1988年卫生部公布了即中国的GMP 1991年11月成立了国家医药管理局推行GMP委员

16、会，担任组织药品、医疗器械、制药机械、医用包装资料、药用辅料等行业推行GMP任务.GMP在我国开展的主要过程1992年卫生部公布了的修订版1993年国家医药管理局发布，中国医药工业公司公布修订的93年版.GMP在我国开展的主要过程1994年成立了中国药品认证委员会，根据药品规范和GMP要求，开展GMP认证任务。同时国家医药管理局在行业中开展了“GMP达标任务1998年国家药品监视管理局重新公布了并决议自1999年8月1日起施行.GMP在我国开展的主要过程1982年中国医药工业公司制定了 “药品消费管理规范试行1988年卫生部公布了即中国的GMP “药品消费质量管理规范1992年卫生部发布了修订

17、版1998年国家药品监视管理局发布了第二修订版.GMP在我国开展的主要过程1994年国家技术监视局同意成立了 “中国药品论证委员会 并根据药品规范及药品消费质量管理规 范的要求开展药品的GMP论证.我国GMP分类实施体系表示图法规性药品消费质量管理规范含附录含附录评审细那么药品消费质量管理规范药品消费质量管理规范药品消费质量管理规范实施方法实施指南国家药品监视管理局制定国家药品监视管理局制定监视司制定协会、中介机构制定制药企业制定建议性根据.3.实施GMP的意义经过GMP的实施：防止交叉污染；防止混杂；防止以为过失；防止脱漏；防止违章、违法，从而保证能一直如一地消费出符合预定规格和目的的产品实

18、施GMP是国家药品消费开展的需求；是有效地提高企业的整体管理程度，提高产品市场竞争力的需求实施GMP是政府对药品消费企业及其产品的市场准入，并对其进展监视、检查的规范和根据实施GMP是我国药品进入国际市场的先决条件.第4节药品消费质量管理规范GMP的内容主要包括：人员、厂房、设备、卫生、原料、辅料及包装资料、消费管理、包装和贴签、消费管理和质量管理文件、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见及不良反响的报告GMP较多的是涉及药品消费过程的管理.第4节 药品消费质量管理规范机构和人员厂房与设备设备物料卫生文件消费管理质量管理产品销售与收回赞扬与不良反响报告自检.机构与人员 要求机构要完好机构设置

19、图、质量网络图，职责要明确，职能要到位 。 1 企业担任人主管药品消费管理和质量管理应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品消费和质量管理阅历，对本规范的实施和产质量量担任。2 部门担任人药品消费管理部门和质量管理部门应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品消费和质量管理的实际阅历，有才干对药品消费和质量管理中的实践问题作出正确的判别和处置。药品消费管理部门和质量管理部门的担任人不得相互兼任。.3 人员从事药品消费操作及质量检验应经专业技术培训，具有根底实际知识和实践操作技艺。4培训 对从事药品消费的各级人员应按本规范要求进展培训和考核。培训四有：有方案、有内容、有对象、有考核-记录档案、汇总

20、表.厂房与设备 1 厂区环境 整洁的环境“六无：无积水、无杂草、无渣滓、无蚊蝇繁殖地、无物品的随意堆放、无大面积露土。 “四区两流分开：消费、行政、生活和辅助区分开；人流、物流分开。2 车间 按消费工艺流程布置,三协调人流、物料；工艺流程；干净级别 (a)车间应有防止昆虫和其他动物进入的设备。 (b)干净区的内外表应平整光滑、无裂痕、接口严密、无颗粒物零落，并能耐受清洗和消毒，墙壁和地面的交接处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。.厂房与设备(c)车间内不拥堵，设备、物料摆放有序，减少过失与交叉污染。(d)干净区主要任务室的照度为300勒克斯，厂房应有应急照明设备。(e)干净区的

21、空气根据消费工艺要求划分干净级别。干净区内的空气微生物数和尘粒数应定期监测，记录存档。(f)空气干净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，干净区与室外大气的静压差应大于10帕，并有指示压差的安装。.(g)干净区的温度应控制在18-26，相对湿度控制在45-65%。(h)干净区内安装的水池、地漏不对药品产生污染。地漏要有水封，能消毒、可清洗、无死角；水池内无杂物，下水道有液封。 (i)运用惰性气体应有厌氧菌的数据。 (j)不同干净区应设置必要的缓冲、更衣设备及相应的消毒措施。(k)有菌操作区与无菌操作区应有各自独立的空气净化系统。(l)洁具要专区公用，有标识。 .厂房与设备(m)仓储区要坚持

22、清洁、枯燥，照明、通风及温度、湿度应符合储存要求。仓储区所设的原料取样室，取样环境的空气干净度级别与消费要求一致。(n)质量管理部的检验、留样及其他实验室应与药品消费区分开。(o)天平防震、防潮，精细仪器防止过分集中。(p)实验动物房应与其他区域分开，其设计建造符合国家有关规定。作到人流、物流、动物流分开。.设备 1干净区内禁用竹器、木器、藤器。2 与药品直接接触的设备外表应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。与设备衔接的主要固定管道应标明管内物料称号、流向。3 注射用水须密闭保管，注射用水储罐的通气口应安装不零落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80以上

23、保温有温度计、65以上保温循环或4以下存放。4用于消费和检验的仪器、仪表、量具、衡器等应符合要求并有明显的合格标志，并定期校验。消费、检验设备有明显的形状标志，有运用、维修、保养记录，并有专人管理。.物料 1 药品消费所用物料、储存、发放、运用等应制定管理制度。2 原料、辅料符合要求，按种类、规格、批号分别存放。3 原料、辅料按批取样检验，要有抽样证、合格证等。4 对物料供应商进展质量体系的审计。5待验、合格、不合格物料专区存放，有明显的标志。6 标签和运用阐明书按种类、规格专库存放，零头要加强管理，领用、发放、销毁的记录在批消费记录中反响。 .卫生 1 有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理

24、制度。2车间、设备、容器按要求制定清洁规程，内容包括：清洁方法、程序、间隔时间、运用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。3 干净区要定期消毒，消毒剂种类定期改换，防止产生耐药菌株。4任务服的质地光滑，不产生静电等。不同空气干净度级别任务服应分别清洗、整理，制定清洗周期。5干净区限于该区操作人员和经同意的人员进入。6进入干净区的人员不得化装和佩带饰物。7建立安康档案，药品消费、检验人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病和体表有伤者不得从事直接接触药品的消费。灯检人员应加验视力。.文件 消费管理、质量管理制度及记录 1厂房、设备及设备的运用、维护、保养、检修。2物料验收、消费操作、检验、

25、发放、废品销售和用户赞扬。3不合格品的管理、物料退库。4环境、厂房、设备、人员卫生。5专业技术培训。.管理文件消费管理文件：消费工艺规程、岗位操作法、规范操作规程。 批消费记录产品称号、消费批号、消费日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关消费阶段产品数量、物料平衡的计算、消费过程的控制记录等。质量管理文件：药品的恳求和审批文件。 物料、中间产品和废质量量规范极其检验操作规程。产质量量稳定性调查。批检验记录。建立文件的起草、修订、审查、同意、吊销、印制及保管的管理制度。 .消费管理 1 消费工艺规程、岗位操作法、规范操作规程SOP)不得恣意更改。2 物料平衡在工艺规程中表达、批记录中反

26、映。3批消费记录由操作人、复核人签名，如遇更改，在更改处签名，并使原数据仍可识别。批消费记录保管至有效期后一年。4批消费记录要有批消费报告，要进展批消费情况分析清场、关键工艺点、物料平衡。5车间要有设备的形状标志，区域的形状标志，容器库房、现场的标识中间品、半废品等，卫生形状标识已清洁，未清洁，已消毒，未消毒。6工艺用水有规范，有验证报告，有检验记录。7有批包装记录，清场记录工序、品名、消费批号、清场日期、检查工程及结果、清场担任人及复查人签名。清场记录纳入批消费记录。.质量管理 1 制定和修订物料、中间品、废品的内控规范和检验操作规程，制定取样和留样制度。2制定检验用设备、仪器、试剂、试液、

27、规范品或对照品、滴定液、培育基、实验动物等管理制度。3 决议物料和中间产品的运用。4审核废品发放前批消费记录，决议废品发放。5审核不合格品的处置程序。6对物料、中间品、废品进展取样、检验、留样，出具报告。7 会同有关部门对主要供应商的质量体系进展评价。8监测干净区的尘粒数和微生物9评价产品的质量稳定性。.产品销售与收回 1 每批产品有销售记录。清查售出情况，必要时能追回。2销售记录保管至有效期后一年。3有退货和收回的书面程序。.赞扬与不良反响报告 1 建立不良反响监测报告制度。2对用户质量赞扬和不良反呼应详细记录和调查处置。3艰苦质量事故向药品监视管理部门报告。.自检 1定期组织自检。2有自检

28、记录。结果、评价、改良措施、建议。 用科学的方法，有效的措施-防止混批、混药、污染。建立一个质量管理体系，全员、全过程、全方位到达GMP的要求。.第5节 GMP验证第1条 概论第2条 验证的方式 第3条 验证任务根本内容 第4条 验证任务根本程序 第5条 验证的文件 .第1条 概论 证明任何程序、消费过程、设备、物料、活动 或系统确实能到达预期结果的有文件证明的一系列活动-验证在药品消费中，验证是指用以证明在药品消费和质量控制中所用的厂房、设备、设备、原辅资料、消费工艺、质量控制方法以及其他有关的活动或系统，确实能到达预期目的的有文件证明的一系列活动。.第2条 验证的方式 1. 前验证2. 回

29、想性验证 3. 同步验证 4. 再验证 5. 验证方式小结.前验证前验证是正式投产前的质量活动。指新产品、新处方、新工艺、新设备在正式投入消费运用前，必需完成并到达设定要求的验证。从小试到中试的很重要的过程。适用于(1) 有特殊质量要求的产品；(2) 靠消费控制及废品检验，缺乏以确珍重现性的工艺或过程； (3) 产品的重要消费工艺或过程；(4) 历史资料缺乏，难以进展回想性验证的工艺或过程。.2. 回想性验证回想性验证系指以历史数据的统计分析为根底，旨在证明正常消费的工艺条件适用性的验证。这种方式通常用于非无菌产品消费工艺的验证。以积累的消费、检验和其他有关历史资料为根据，回想、分析工艺控制的

30、全过程、证明其控制条件的有效性。.2. 回想性验证 采用回想性验证应具备的条件 足够的延续批次的合格数据，批次数可按统计而制定；有以数值表示的、可以进展统计分析的检验结果，且检验方法曾经过验证；有完好的批记录，记录中工艺条件记录明确，且有关于偏向的分析阐明；有关的工艺变量是规范化的，如原料规范、干净区级别、分析方法、微生物控制等都一直处于控制形状。 .3. 同步验证同步验证是指消费中在某项工艺运转的同时进展的验证。用实践运转过程中获得的数据作为文件的根据，以此证明该工艺到达预期要求。这种验证方式适用于对所验证的产品工艺有一定的阅历，其检验方法、取样、监控措施等较成熟。同步验证可用于非无菌产品消

31、费工艺的验证，可与前验证相结合进展验证。.4. 再验证再验证系指对产品曾阅历证过的消费工艺、关键设备及设备、系统或物料在消费一定周期后进展的反复验证 .4. 再验证 再验证在以下情况下进展：关键工艺、设备、程控设备在预定消费一定周期后；影响产质量量的主要要素，如工艺、质量控制方法、主要原辅资料、主要消费设备或消费介质发生改动时；批次量有数量级的变卦； 趋势分析中发现有系统性偏向； 政府法规要求。 .第3条 验证任务根本内容1. 厂房与设备的验证 2. 设备验证 3. 质控部门及计量部门的验证 4. 消费工艺验证 5. 产品验证 6. 计算机系统的验证.第3条 验证任务根本内容产品的验证包括：厂

32、房与设备的验证、设备验证、检验及计量验证、消费过程验证(工艺验证)、产品验证以及计算机系统的验证等各个方面。在开展验证任务前，应制定包括以上内容的验证总方案。 .1. 厂房与设备的验证药品消费企业的厂房与设备，是指制剂、原料药、药用辅料和直接与药品接触的包装资料消费中，所需的建筑物以及与工艺配套的公用工程。公用工程中包括空调净化系统、纯蒸汽、介质、卫生与平安设备等影响产质量量的相关内容 .1. 厂房与设备的验证干净室(区)的验证要求 干净室(区)的验证，应包括建筑、装饰、空气净化调理系统及水电设备的安装确认、运转确认和性能确认。.1. 厂房与设备的验证干净室(区)的安装确认，应包括各分部工程的

33、外观检查和单机试运转；干净室(区)的运转确认，应在安装确认合格后进展。内容包括带冷(热)源的系统结合试运转并不少于8小时；干净室(区)的综合性能确认，应包括以下工程的测试和评价 .序号测试项目 测试状态 单向流 非单向流 1气流速度和均匀度空态2过滤器渗漏空态空态3气流平行度空态 静态4浮游粒子浓度空态 静态 动态空态 静态 动态5浮游菌、沉降菌空态 静态 动态空态 静态 动态6维护结构渗漏空态 静态空态 静态7正压空态 静态空态 静态各种类型干净室的测试工程 .序号测试项目 测试状态 单向流 非单向流 8送风量空态空态9照度空态空态10温度空态 静态 动态空态 静态 动态11湿度空态 静态

34、动态空态 静态 动态12噪声空态 静态空态 静态13自净空态 静态空态 静态各种类型干净室的测试工程 .1. 厂房与设备的验证干净室(区)的验证根据JCJ71-90干净室施工及验收规范GBT16292-1996医药工业干净室(区)悬浮粒子的测试方法GBT162931996医药工业干净室(区)浮游菌的测试方法 GBT162941996医药工业干净室(区)沉降菌的测试方法 药品消费质量管理规范(1998年修订) .项目洁净级别控制标准 方法 压差10Pa(室内外)5Pa(室内之间) 倾斜式微压计、U型管、微压表 温度18-26 温度计相对湿度45-65 湿度计活微生物100级10000级10000

35、0级300000级5CFUm3浮游菌测试方法GBT162931996 100CFUm3500CFUm3干净区空气净化系统主要测试工程参数 .项目洁净级别控制标准 沉降菌个/皿悬浮粒子 100级0.5m5m3500个m30个m3110000级0.5m5m350000个m32000个m33100000级0.5m5m3500000个m320000个m310300000级5m10500000个m3150.5m60000个m3干净区空气净化系统主要测试工程参数 .1. 厂房与设备的验证公用工程及介质的验证需求验证的公用工程及介质为： 空调净化系统、水系统(纯化水、注射用水)、与产质量量有关的紧缩空气、锅

36、炉及纯蒸汽系统、惰性气体及其他工业气体、除尘系统等。空调净化系统及工艺用水系统为重点。 .1. 厂房与设备的验证空调净化系统(HVAC)的验证 测试仪器校正、安装确认、运转确认、环境监测等方面组成。工艺用水系统验证 制备安装、管道分配系统的安装确认、仪器仪表的校正，以及对工艺用水系统的运转确认。 .1. 厂房与设备的验证空调净化系统(HVAC)的验证 (1)主要仪器仪表 温度计，湿度计，风速仪，风压压力计，风量测定罩，微压表(0-2mmH20)，尘埃粒子计数器(必要时运用DOP气溶胶发生器及检漏仪)，浮游菌、沉降菌测定设备，声级计，照度计等。 气溶胶光度计扫描检测DOP法.程序所需文件 确认内

37、容 性能确认 GBT16292-1996医药工 业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法 GBT162931996医药工 业洁净室(区)浮游菌的测试方法 GBT16294-1996医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法悬浮粒子测定浮游菌测定沉降菌测定HVAC系统的验证 .程序所需文件 确认内容 性能确认 取样SOP及重新取样 规定系统运行SOP系统清洁消毒SOP人员岗位培训SOP记录日常操作参数(混合床再生频率、贮水罐、用水点的使用时间、温度、电阻率等)取样监测，持续三周，取样频率：贮水罐、总送水口、总回水口每天取样；各使用点的注射用水为每天取样，纯水可每周一次。各使用点均应定期取样工艺用水系统的验证

38、.2. 设备验证设备验证是指对消费设备的设计、选型、安装及运转的正确性以及工艺顺应性的测试和评价，证明该设备能到达设计要求及规定的技术目的。 .2. 设备验证 设备验证的程序如下 预确认：是对设备的设计与选型确实认。内容包括对设备的性能、材质、构造、零件、计量仪表和供应商等确实认；.2. 设备验证 设备验证的程序如下 安装确认：主要确认内容为安装的地点、安装情况能否妥当，设备上的计量仪表的准确性和准确度，设备与提供的工程效力系统能否符合要求，设备的规格能否符合设计要求等。在确认过程中测得的数据可用以制定设备的校正、维护保养、清洗及运转的书面规程。即该设备的SOP草案； .2. 设备验证 设备验

39、证的程序如下 运转确认：为根据SOP草案对设备的每一部分及整体进展空载实验。经过实验调查SOP草案的适用性、设备运转参数的动摇情况、仪表的可靠性以及设备运转的稳定性，以确保该设备能在要求范围内正确运转并到达规定的技术目的； .2. 设备验证 设备验证的程序如下 性能确认：为模拟消费工艺要求的试消费，以确定设备符合工艺要求。在确认过程中应对运转确认中的各项要素进一步确认，并调查产品的内在、外观质量，由此证明设备能适宜消费工艺的需求稳定运转。设备验证所得到的数据可用以制定及审查有关设备的校正、清洗、维修保养、监测和管理的书面规程。 .程序所需文件 确认内容 预确认 设备设计要求及各项技术指标审查技

40、术指标的适用性及GMP要求收集供应商资料优选供应商设备验证.程序所需文件 确认内容 安装确认 设备规格标准 及使用说明书 设备安装图及质量验收标准设备各部件及备件的清单设备安装相应公用工程和建筑设施安装、操作、清洁的SOP记录格式检查及登记设备生产的厂商名称，设备名称、型号，生产厂商编号及生产日期、公司内部设备登记号安装地点及安装状况设备规格标准是否符合设计要求计量、仪表的准确性和精确度设备相应的公用工程和建筑设施的配套部件及备件的配套与清点制订清洗规程及记录表格式制订校正、维护保养及运行的SOP草案及记录表格式草案设备验证.程序所需文件 确认内容 运行确认 安装确认记录及报告 SOP草案 运

41、行确认项目、试验方法、标准参数及限度设备各部件用途说明工艺过程详细描述试验需用的检测仪器校验记录按SOP草案对设备的单机或系统进行空载试车考察设备运行参数的波动性对仪表在确认前后各进行一次校验，以确定其可靠性设备运行的稳定性 SOP草案的适用性 设备验证 规范操作规程 SOP.程序所需文件 确认内容 性能确认 使用设备SOP 产品生产工艺 产品质量标准及检验方法 空白料或代用品试生产 产品实物试生产 进一步考察运行确认中参数的稳定性 产品质量检验 提供产品的与该设备有关的SOP资料 设备验证 .2. 设备验证 归档文件验证方案，设备制造和设计规范，预确认，安装确认，运转确认，性能确认，规范操作

42、规程，仪器、备件、光滑剂、部件清单，维护保养方案及程序，变卦控制程序，工程图纸，实验和检查报告，清洁和运用记录，验证报告 结论验证报告、审批、培训.3. 质控部门及计量部门的验证质控部门验证的重点为无菌室、无菌设备、内控工程、检验方法、实验仪器等。应进展有效的验证并有书面记录。 .3. 质控部门及计量部门的验证 检验方法的验证 验证方案的建立：起草和审批；分析仪器确实认：其程序为安装确认、校正、适用性实验和再确认；适用性实验：包括该方法的准确度实验、精细度测定、线性范围实验及选择性实验，如能够还可用其他不同测定方法作比较；结果及评价、根据同意后的验证结果制定出检验规程。 .3. 质控部门及计量

43、部门的验证计量器具及仪器的鉴定和校验，按国家计量部门的法规进展 .程序 内容 建立验证 方案 文件资料查阅，确定标准及方法确定试验及检查范围确定步骤方案审批分析仪器的 确认 安装：确认安装、检查、文件检查及保存仪器校正适用性预试验再确认：制订再确认的周期 制订使用、清洁、保养规程，建立记录 检验方法的验证内容 .程序 内容 适用性试验 准确度试验：回收率测定精密度测定：重现性，相对标准差常规时 1.0，采用田IC时应2.0专属性 检测限 定量限线性 范围 耐用性 验证报告 评价及批准，归档检验规程 起草、审批后建立 检验方法的验证内容 .4. 消费工艺验证消费工艺验证是指证明消费工艺的可靠性和

44、重现性的验证。在完成厂房、设备、设备的验证和质控计量部门的验证后，对消费线所在的消费环境及配备的部分或整体功能、质量控制方法及工艺条件的验证，以证明所设定的工艺道路和控制参数能确保产品的质量。工艺验证实验可在消费线所在的已验证的厂房设备、设备和工艺卫生条件下实施，也可按详细情况分别实施 消费环境： 根据产品要求的干净级别按厂房与设备的验证择项测定，对干净室所运用或交替运用的消毒方法也应确认 .4. 消费工艺验证消费设备： 根据产品工艺要求对设备按设备验证的程序确认。也可选用运转确认及性能确认结合产品工艺进展实验确认。按产品工艺要求制定实验的工程及技术参数规范操作。.4. 消费工艺验证质量控制方

45、法： 按质控部门及计量部门的验证并根据产质量量要求确定，再确定抽样方法 .4. 消费工艺验证工艺条件 凡能对产质量量产生差别和影响的关键消费工艺都应经过验证。 验证的工艺条件要模拟消费实践并思索能够遇到的条件。 .4. 消费工艺验证工艺条件 可以采用最差情况的条件(最差条件)或挑战性实验。 验证后的产质量量以经过验证的检验方法进展评价。 验证应反复一定次数，以证明工艺的可靠性和重现性.4. 消费工艺验证最差条件 系指该工艺条件或形状其导致工艺及产品失败的能够性比正常的工艺条件更高的条件。挑战性实验 指对某一工艺、设备或设备设定的苛刻条件的实验，如对灭菌程序的细菌、内毒素指示剂以及无菌过滤的除菌

46、实验等。.验证工艺验证项目 评估项目 灭菌 蒸汽灭菌柜蒸汽灭菌热穿透试验挑战性试验灭菌物冷却水质量热分布试验最冷点与平均温度差土2.5无菌保证值大于6生物指示剂试验大肠杆菌1CFU500ml灭菌工艺条件验证例如 .4. 消费工艺验证清洗工艺 清洗工艺的验证是指对设备或工具清洗工艺的有效性的验证，其目的是证明所采用清洗方法确能防止产品的交叉污染以及清洁剂残留的污染。 验证的内容包括清洗方法、采用清洁剂能否易于去除、冲洗液采样方法、残留物测定方法及限制等，验证时思索的最差情况为设备最难清洗的部位、最难清洗的产品以及主药的生物活性等。.取样方法 标准 目检法无可见的残留物或残留气味 棉签擦拭法取样化学残留物1010-6