力文学术推广幻灯片-注释

1、力文 2009 学术推广幻灯片1Arvid Wretlind -“肠外营养之父”1962年由瑞典科学家Arvid Wretlind研制的大豆油脂肪乳上市经临床大量使用，被验证安全有效由于脂肪乳的研制成功Arvid Wretlind被称为“肠外营养之父”2Vigen Babayan 中长链脂肪乳的奠基人1950年Babayan提出中链脂肪乳的概念，并认为中链脂肪乳是最理想的能源物质供能迅速，获得更好的节氮效果中链脂肪酸再酯化率极低，避免肝脏浸润不依赖肉毒碱，适合危重患者使用1984年物理混合的中/长链脂肪乳上市，并获得市场巨大成功3Babayan教授的梦想-结构脂肪乳Structure lipi

2、ds with a MCT backbone and linoleic acid built into the triglyceride molecule have been developed to optimize the triglyceride structure that is best for patients , particularly the critically ill , Structured lipids with built-in essential fatty acid components or other polyunsaturated fatty acids

3、promise greater flexibility in patient care and nitrogen support . -Babayan 1987结构脂肪乳是比中长链脂肪乳更为理想的能量来源！Lipids 22 , 417 一 420 ( 1987 ) .4Babayan教授的梦想终于实现力文已经于2007年8月在中国隆重上市力文已经获得SFDA行政保护，保护期至2009年1月1日在此前，力文已在瑞典、丹麦、英国、法国、荷兰、德国、挪威、意大利等18个欧洲国家注册上市。5力文具有独特的供能模式！6脂肪乳剂的水解模式脂肪乳微粒7脂肪乳在血液中的水解过程LPL（脂蛋白脂酶）+甘油脂肪

4、乳微粒8脂肪乳代谢的关键-LPL（脂蛋白脂酶）LPL存在于血液中，在脂肪乳的代谢过程中是一个关键性的限速酶研究发现：长链脂肪酸（LCFA）抑制 LPL的活性中链脂肪酸（MCFA ）增加 LPL的活性LPL（脂蛋白脂酶）9LCT的水解速度缓慢，供能不及时长链脂肪乳-水解和供能过程LPLLCFA+ 甘油慢抑制LPL活性（负反馈机制）LCT10长链脂肪乳的优势和劣势优势有非常好的耐受性 包括两种必需脂肪酸：亚油酸(N-6)和亚麻酸(N-3)劣势长链脂肪乳供能慢血浆甘油三酯较高，导致肝脏浸润（脂肪肝）多不饱和脂肪酸含量过多免疫系统影响肺功能影响脂质过氧化中长链脂肪乳11在中长链脂肪乳中，MCT更加分布

5、在脂肪乳微粒的表面，在人体内首先被LPL快速水解，迅速释放出MCFA。LCT在MCT水解后被LPL水解，同样由于LCFA对LPL的抑制作用，LCT的水解速度要比MCT缓慢许多！中/长链脂肪乳-水解和供能过程LPLMCFA+ 甘油增强LPL活性，正向反馈时快，时慢MCT/LCT12中长链脂肪乳的优劣势 优势水解氧化迅速增加氮平衡增加肝脏耐受性对肺功能影响小降低长链甘油三酯的脂质过氧化带来的免疫抑制 劣势MCT水解过快发热C8 辛酸的中枢神经系统毒性13如何保持优点，同时减少缺点把MCFA和LCFA放置在同一个甘油分子上，降低MCFA的水解速度，提高LCFA的水解速度使之成为： 一种崭新的能量来源

6、 结构脂肪乳，14结构脂肪乳的制造过程15LCT 和 MCT 物理混合GlycerolLCTGlycerolMCT16MCT + LCT进行水解 甘油 + MCFA + LCFA17再脂化 STGSTG - structured triglycerides in Structolipid18同时，STG的整体的水解速度却快于LCT和物理混合LCTMCT结构脂肪乳-水解和供能过程Structured TGLPLMCFALCFA1:1同时抑制增强均匀而快速19不同脂肪乳，水解供能模式图能量释放时间LCTMCTSTG正常生理需求力文的供能模式均匀而快速，最符合人体生理需求！20力文的临床支持21配伍

7、稳定MCFA血脂影响节氮效果临 床 证 据 支 持理想脂肪乳免疫系统肝脏影响力文具有全部临床证据脂质过氧化22血浆甘油三酯介绍血浆甘油三酯过高会造成脂质紊乱和心脏等重要脏器损害空腹的血浆甘油三酯应小于1.7mmol/L(150mg/dl)输注脂肪乳时，血浆甘油水平应小于3mmol/L(256mg/dl)23在控制血浆甘油三酯方面，力文优于LCTNordenstrm J. Nutrition 1995;11:269-274.在健康志愿者中对比结构脂肪乳和长链脂肪乳血浆甘油三酯影响24在控制血浆甘油三酯方面，力文优于LCT/MCT25配伍稳定MCFA血脂影响节氮效果临 床 证 据 支 持理想脂肪乳

8、免疫系统肝脏影响力文具有全部临床证据脂质过氧化26节氮效果介绍当人体由于疾病处于负氮平衡时，可表现为身体迅速消瘦，水肿及至死亡维持氮平衡是输注脂肪乳的核心目的，也是考察脂肪乳疗效的重要指标27在节氮效果方面，力文优于LCT28在节氮效果方面，力文优于LCT/MCT29配伍稳定MCFA血脂影响节氮效果临 床 证 据 支 持理想脂肪乳免疫系统肝脏影响力文具有全部临床证据脂质过氧化30保护肝脏功能肝脏是人体重要器官，肝功能受损可表现为肝脏浸润、肝酶升高、黄疸等现象31力文比LCT更少影响肝脏功能32力文比LCT/MCT更少影响肝脏功能01020304050607080ASATALATStructol

9、ipidLipofundin LCT/MCTStructolipid compared to Lipofundin MCT/LCT (Chambrier 1999).33配伍稳定MCFA血脂影响节氮效果临 床 证 据 支 持理想脂肪乳免疫系统肝脏影响力文具有全部临床证据脂质过氧化34免疫系统影响它是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统，免疫系统功能降低，感染的发生率显著增高有报道称，脂肪乳对人体的免疫系统有负向作用，主要降低网状内皮细胞和中性粒细胞对细菌等病原体的吞噬作用35力文对免疫系统无影响系列临床研究证明： 在使用力文后对网状内皮系统、中性粒细胞迁移、氧自由基等免疫指标无影响。Wanten

10、 GJ Eur J Clin Invest. 1999;29:357363.Roos D Clin Nutr. 2000;19:327331.Curfs JH JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2001;25:913.36配伍稳定MCFA血脂影响节氮效果临 床 证 据 支 持理想脂肪乳免疫系统肝脏影响力文具有全部临床证据脂质过氧化37控制MCFA血浆浓度 血浆MCFA浓度高，可导致 输液反应引起的发热； 中枢神经系统毒性作用引起的恶心，呕吐，振颤， 嗜睡，昏迷等现象38力文可有效控制血浆MCFA浓度39配伍稳定MCFA血脂影响节氮效果临 床 证 据 支 持理想脂肪乳免

11、疫系统肝脏影响力文具有全部临床证据脂质过氧化40配伍稳定配伍稳定性是考察脂肪乳的一个重要指标，配伍稳定性不好，会造成脂肪乳微粒聚集，导致脂肪栓塞。41配伍稳定MCFA血脂影响节氮效果临 床 证 据 支 持理想脂肪乳免疫系统肝脏影响力文具有全部临床证据脂质过氧化42脂质过氧化多不饱和脂肪酸在体内氧化酶的作用下产生一系列生物活性物质，同时也产生大量自由基。而自由基可破坏生物膜的脂质结构，损伤 DNA。43力文主要临床利益点总结 结构脂肪乳剂的甘油三酯水平低于LCT和LCT/MCT结构脂肪乳剂的节氮效果优于LCT和LCT/MCT结构脂肪乳剂的MCFA水平低于LCT/MCT结构脂肪乳剂的耐受性与英脱利

12、匹特一致44精制结构甘油三酯200g精制卵磷脂12g甘油22.2g注射用水 加至1000mlpH值 (用NaOH调节)约8渗透压 约350mosm/kg H2O能量1960kcal（8.2MJ）每1000ml本品含：力文的成分45【药理毒理】结构脂肪乳注射液的乳粒粒径及生物学特性类似于人体内源性乳糜微粒。与乳糜微粒不同的是，结构脂肪乳的乳粒表面不含胆固醇酯及载脂蛋白；其中大部分甘油三酯的结构为同一甘油分子既结合MCFA又结合LCFA。结构脂肪乳注射液通过LCFA提供亚油酸和亚麻酸，防止必需脂肪酸缺乏症；通过LCFA和MCFA作为代谢底物，提供能量。 【药代动力学】对健康志愿的研究显示，结构脂肪乳的清除速率快于LCT脂肪乳剂。对患者研究的回顾分析显示，结构脂肪乳的清除速率一般快于LCT及MCT物理混合的脂肪乳剂。【适应症】作为肠外营养的组成部分，提供能量和必需脂肪酸。46力文的用法和用量静脉滴注，用于成年患者推荐剂量：按体重一日静脉滴注本品57.5ml/kg，相当于11.5g甘油三酯/kg；一般于1024小时内滴注完毕。滴注速度：不应超过按体重一小时0.75m