老年重症患者术中应用自由基清除剂依达拉奉的疗效专题

1、老年重症患者术中应用自由基清除剂依达拉奉的疗效专题自由基（free radical，FR）是外层轨道上有未配对电子的原子、原子团、分子或离子的总称。因其化学性质非常活泼，极易与其生成部位的其他物质发生氧化反应，而这种反应的最大特点是以连锁反应的形式进行。 自由基在正常机体内不断产生和消除，发挥着一定的生理作用，如杀灭微生物、清除衰老死亡细胞和肿瘤细胞以及调节炎症反应等。但如果产生过多，超过抗氧化系统的防御能力，就会造成组织细胞的损害自由基作用于生物膜和亚细胞器磷脂中的多不饱和脂肪酸，直接导致生物膜损伤和各种功能障碍脂质过氧化过程中还生成大量新的活性氧和高细胞毒性的MDA，MDA与蛋白质、酶发生

2、交联反应而影响其功能，破坏细胞膜结构；使细胞膜上离子泵失活，膜的液性和流动性降低，通透性增高，线粒体肿胀，溶酶体膜受损 麻醉与自由基的产生 麻醉中吸入高浓度氧引起急性肺损伤 麻醉药本身及代谢物可引起脂质过氧化 术中缺血再灌注引起自由基释放 过度应激导致白细胞过度激活吸入高浓度氧急性肺损伤自由基肺高氧毒性肺是多种损伤最易受攻击的器官之一氟烷、乙醚、氯仿硫喷妥钠可卡因等 麻醉药的毒副反应与自由基有关自由基肝脏微粒体线粒体脂质过氧化肝脏损害 体外循环(CPB)本身引起自由基增多 心肌缺血-再灌注诱发自由基大量产生 CPB复灌后心脏和肺部并发症成为死亡的重要原因,自由基是重要损伤因素 体外循环下氧自由

3、基反应粒细胞源性自由基生成增多线粒体源性自由基生成增多儿茶酚胺源性自由基生成增多缺血/再灌注时氧自由基生成增多低分子自由基清除剂：维生素E、维生素A、维生素C（抗坏血酸）和谷胱甘肽等；含巯基化合物：具有清除OH的作用。6-巯基嘌呤甘氨酸（MPG）。别嘌呤醇：清除OH(抑制黄嘌呤氧化酶参与的黄嘌呤和次黄嘌呤氧化酶参与的黄嘌呤和次黄嘌呤氧化代谢，减少自由基产生)。 减轻自由基危害的措施含巯基的ACEI：有抑制O2 形成的作用。酶性自由基清除剂：CAT、过氧化物酶、SOD等。甘露醇、潘生丁、布洛芬和氟碳乳剂：具有清除自由基的作用。中草药：也有抗氧化作用，如山莨菪碱、丹参、人参、生麦散、小檗碱、黄芪、

4、何首乌、枸杞和紫苏等。 减轻自由基危害的措施丙泊酚:直接清除氧自由基,增强SOD活性乌司他丁:提高SOD活性 减轻自由基危害的措施新型氧自由基清除剂依达拉奉（Edaravone） 依达拉奉化学结构 化学名：3-甲基-1苯基-2-吡唑啉-5-酮3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one 分子式C10H10N2O 分子量174.20 结构式12345 依达拉奉的作用机制 向自由基提供电子 抑制膜脂质过氧化连锁反应； 减轻羟自由基引起的细胞毒性作用； 抑制氧自由基介导的蛋白质、核酸不可逆的破坏作用。 依达拉奉的作用 依达拉奉对急性心肌梗死患者再灌注损伤的疗效评价Kenoc

5、hi Tsujita,etc. 美国心脏病学杂志 2004;94;481- 484 对左心室射血分数(LVEF)的影响(n=40)美国心脏病学杂志 2004；94；481-484 对肌酸激酶同功酶(CK-MB)的影响(n=40)36203465073442P=0.02美国心脏病学杂志 2004；94；481-484 再灌注后心律失常发生率依达拉奉组盐水组P值心律失常1(3%)8(20%)0.03病例(n)4040美国心脏病学杂志 2004；94；481-484 依达拉奉在CPB心脏手术中对心肌的保护作用MCI186可提高心肌细胞SOD活性,减少MDA产生,抑制脂质过氧化反应,减轻心肌缺血再灌注

6、损伤。结论CKMB术后6h,cTnI、LDH术后24h最高;组间比较M组LDH、CKMB、cTnI术后24h,CKMB术毕,cTnI术后6h均低于C组(P0.05)。MDA术后各时相均升高,术后6h、24hM组低于C组(P0.05);SOD在术毕、术后6hM组明显高于C组(P0.05).升主动脉开放后心脏自动复跳率M组为80,C组为55.M组术后24h多巴胺平均最大剂量少于C组(P0.05)。结果40例风湿性心脏病行瓣膜置换术的患者随机分为两组,依达拉奉组(M组)20例,对照组(C组)20例.M组接受依达拉奉0.5mg/kg一次性加入心脏停搏液中。分别于术前、术毕、术后6h、24h测量血浆SO

7、D活性、MDA、LDH、CK-MB、cTnI水平,记录心脏复跳及术后正性肌力药物的应用情况。方法李军 秦建伟 邵永丰 梁永年 张憬 薛磊，中国体外循环杂志,2005(3):3外科领域应用骨科试用于脊椎手术、断肢再植急诊科试用于休克中肠屏障功能障碍的治疗心外科试用于体外循环中心肌和脑保护麻醉中应用？入选标准PaO2/FiO2300。脑血栓、脑出血病史，有肢体运动障碍等后遗症。冠心病患者，拟行冠脉旁路移植手术或既往有冠脉旁路移植手术、冠脉支架置入手术病史。高血压、糖尿病病史，术前心电显示房颤、房扑、二联律、三联律等严重心律失常患者。6个月以内曾被诊断为心肌梗死。 术前伴发疾病情况组别Y组C组术前伴

8、发疾病（例）164164PaO2/FiO2300mmHg 68脑血栓、脑出血病史，有肢体运动障碍后遗症6661冠心病患者，拟行冠脉搭桥手术或既往有冠脉搭桥手术、冠脉支架置入病史9592术前心电显示房颤、房扑、二联律、三联律等严重心律失常2325心梗6个月以内行手术56技术路线入选患者择期手术，无、肝、肾功能障碍无依达拉奉过敏史选定400名患者入组实验组200名对照组200名依达拉奉盐水麻醉，手术记录数据，随访随机分组术中情况组别手术时间输液量术中尿量出血量Y组2127622061162641412443377C组210802201860636358420305 术后情况对照组依达拉奉30201

9、00* ICU 总住院日 机械通气时间术后情况组别总住院日（天）ICU总住院日（天）术后机械通气时间（小时）Y组20.99.1*9.77.0*13.720.8C组22.79.212.69.216.619.2总住院日缩短ICU住院日缩短术后机械通气时间有缩短趋势SOD变化指标组别桡动脉穿刺后手术1小时缝皮前SODU/mlY组84.3112.4487.1714.32*82.6912.86*C组83.8914.3078.3314.0277.3014.30组间比较，* P0.05 * P0.01 组内比较， P0.05 P0.01MDA变化指标组别桡动脉穿刺后手术1小时缝皮前MDAnmol/LY组11

10、.244.7411.234.98*11.034.86*C组11.285.5614.086.9814.446.31 组间比较，* P0.05 * P0.01 组内比较， P0.05 P0.01 心脏保护 （安贞医院）BNP浓度（pg/ml)术前BNP术后24hBNP实验组208.2032.93239.9336.94*对照组185.6058.60283.6288.50心脏保护 （安贞医院） cTnI浓度（pg/ml)术前cTnI术后24小时cTnI实验组94.9935.7676.4625.22*对照组104.2230.7196.4137.99临床随访纪录手术持续时间、CABG支数、术前术后HR及MAP、术中输液量、出血量、尿量两组间差异均无统计学意义；术后EF%实验组明显高于对照组！术后呼吸机治疗时间:差异有统计学意义ICU住院时间总住院时间试验组 对照组 差异有显著性讨论MDA：麻醉、手术中自由基生成增多；SOD：机体清除自由基负担加重，SOD消耗增多。Y组MDA 、SOD ：MDA产生、 SOD消耗减少，自由基清除能力 ，减轻自由基损害。 讨论依达拉奉清除氧