第四章厂房与设施ppt课件

1、第四章：厂房与设备GMP教程讲解GMP79号令导论6总则1-4条质量管理8质量管理5-15条机构和人员6机构和人员16-37厂房与设施6厂房与设施38-70设备4设备71-101物料和产品物料和产品102-137确认和验证1确认和验证138-149文件管理文件管理150-183生产管理4生产管理184-216质量保证与质量控制6质量保证与质量控制217-277委托生产与委托检验委托生产与委托检验278-292药品的发运与召回1药品的发运与召回293-305自检自检306-309药品GMP验证2附则310-313几个名词：厂房premises主要是指消费、储存、质量管理与控制所需求的空间场所。设

2、备facilities是指向该空间场所提供条件并使其形状符合要求的形状和措施。干净区clean room/area是指需求对环境中尘粒及微生物数量进展控制的房间区域其建筑构造、配备及其运用该当可以减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。设备equipment是药品消费中物料投入到转化成产品的工具或载体。厂房与设备对于药品消费企业而言，按照GMP和其他的有关法律和法规要求搞好厂房和设备等硬件建立，是GMP工程系统建立中本钱投入最大的部分，也是一个药品药品消费企业实施GMP 的根底。不论是新建厂房与设备的建立，还是原有厂房与设备的GMP改造，都应做到严厉遵守GMP等法律法规，精心谋划、严厉施工。第一

3、节：厂址的选择和厂区的规划第二节：厂房内规划与管理第三节：设备第四节：仓储区、质量控制区与辅助区第五节：实验动物豢养区第一节：厂址的选择和厂区的规划药品消费企业消费地点的选择与厂区的规划对企业产质量量与质量管理有非常重要的影响。选择厂址和规划厂区是药品消费企业兴办必需首先进展的重要决策，也是药品消费企业能否实施好GMP的根底。厂房的选址、设计、规划、建造、改造和维护必需符合药品消费要求，该当可以最大限制的防止污染、交叉污染、混淆和过失，便于清洁、操作和维护。一、厂址的选址目的：厂址所处的环境应最大限制的降低物料或产品蒙受污染的风险。思索：周围环境对企业产品消费质量的影响；周边企业对本企业消费质

4、量的影响；企业产品的特点；国家有关法律法规和当地政府的政策等。就GMP的实施而言，环境要素成为药品消费企业厂址选择的首要要素，厂址选择必需结合企业产品特点、本身条件、环境要素和政府规定等，进展调查、比较、分析、论证，最终定出理想的厂址。一自然环境条件的选址药品消费企业根据GMP的要求，对环境工程：地理位置、气候、空气质量、水土质量、周围绿化情况、污染、其他企业的情况、气候部门记录的气温暖风向资料进展调研，并做好调研记录。在调研任务的根底上，企业可聘请药品监视管理部门进展过药品企业GMP认证和指点和对药品消费企业GMP管理有研讨的专家、学者，有丰富的医药行业设计阅历的设计院，实地调查，集思广益，

5、研讨讨论。二水、电的质量与供应良好的水源质量能大大降低消费企业水制造系统的运转本钱，提高药质量量。三交通与道路：物、流通道分别四环境维护与平安消费：自排、三废处置五长久开展：政府规划相结合。二厂区划分药品消费企业的运转是由许许多多的功能区域运转构成的。通常分为四大功能区：消费、生活、行政、辅助。消费区：干净厂房和与之相关的建筑组成。辅助区：消费厂房、仓储、锅炉房和“三废处置站等组成。行政：办公楼等行政用房生活区：食堂、普通浴室等生活设备综合制剂楼消费、干净厂房、质控实验厂房等办公、行政楼污水处置站三废处置站人通行通道物通行通道原料库废品库公用设备设备生活锅炉房三厂区布置主要是基于厂区划分的根底

6、上，进展厂区布置。思索的问题有厂房、辅助用房、仓储、通道、设备等的详细位置和所占厂区面积的比例；厂区地面的硬化的环境的绿化；目的：流程通畅、快捷； 通道规范、整洁； 环境宜人、美观。三厂区布置1. 确定位置风向位置环境污染、实验动物房2. 厂区布置与药品消费的工艺相吻合3. 通道设计：选用优质沥青或高标号水泥铺设路面。4. 厂区绿化：绿化百分比30%-50%之间。 绿化植物通常为：不产生花粉、绒毛、粉尘的树种、优质草坪第二节：厂房内规划与管理四、厂房消费区的管理常见厂房组成方式分为单体式、集中式。单体式厂房：是指某一工艺过程的一部分或几部分相互分别，并分别在几个厂房中。适用范围：消费规模大、各

7、工段消费特点差别显著的药品消费企业。举例：原料药消费企业集中式厂房：指消费区、辅助消费区、生活用室等安排在同一厂房内。适用范围：消费规模小、工段联络严密、车间消费才干小的药品消费，多见于制剂消费。四、厂房消费区的管理 一干净室区的管理药品消费的特殊性之一就是对于消费环境的干净要求，而且这个干净要求随药品给药途径本身要求的提高而提高，控制消费环境的途径就是靠干净室区和其管理来实现。1. 干净室区的概念clean room：无尘室、清静室。干净室的环境规范是经过空调净化系统实现的。任务原理：将自然空气在一定的压力下经过必要的过滤安装，除去一定的尘埃粒子和所附着的微生物，调理空气的温度、湿度，调理进

8、入或排除空气的质量，到达控制消费或实验等环境干净规范的目的。A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或衔接操作的区域，该当用单向流操作台罩维持该区的环境形状。单向流系统在其任务区域必需均匀送风，风速为0.36-0.54m/s指点值。该当有数据证明单向流的形状并经过验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可运用较低的风速。B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级干净区所处的背景区域。C级和D级：指无菌药品消费过程中重要程度较低操作步骤的干净区。 表：各级别空气悬浮粒子的规范注：1为确认A级干净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级干净区空气

9、悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以 0. 5 m的悬浮粒子为限制规范。B级干净区静态的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级干净区静态和动态而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级干净区静态空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。2在确认级别时，该当运用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，防止5.0m悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，该当采用等动力学的取样头。3动态测试可在常规操作、培育基模拟灌装过程中进展，证明到达动态的干净度级别，但培育基模拟灌装实验要求在“最差情况下进展动态测试。 干净

10、室控制对象主要控制有生命微粒细菌与无生命微粒尘埃对任务对象的污染。又可分为：A、 普通生物干净室：主要控制微生物细菌对象的污染。同时其内部资料要能经受各种灭菌剂侵蚀，内部普通保证正压。本质上其内部资料要能经受各种灭菌处置的工业干净室。例：制药工业、医院手术室、无菌病房食品、化装品、饮料产品消费、动物实验室、理化检验室、血站等。B、 生物学平安干净室：主要控制任务对象的有生命微粒对外界和人的污染。内部要坚持与大气的负压。例：细菌学、生物学、干净实验室、生物工程重组基因、疫苗制备。干净室八大特点第一点，采用更适宜干净室原理的圆弧转角；第二点，系统自动控制运转，双门电子互锁，并设有光电感应器，单向通

11、道风淋室，从非干净区进入，关门后红外线感应有人就吹淋，吹淋后入门锁闭，只能从出门走出风淋室；第三点，整体冷轧钢板制造，外外表静电喷塑处置；第四点，门、底板、喷嘴均采用不锈钢制造，美观大方；第五点，软键触按式时间继电器，LED显示及设置吹淋时间，范围在10-99s可调，吹淋时双门自动锁闭；第六点，采用初、高效两级过滤系统，有隔板高效过滤器，过滤效率为：99.99%，确保净化级别；第七点，风嘴出风口风速高达25m/s以上，吹到人体上风速18m/s以上；第八点，采用EVA密封资料，密闭性能高。乙烯-醋酸乙烯共聚物 2.干净室内部构造1总体要求：根据GMP的有关规定，干净室内部构造与建立是厂房内规划的

12、重要内容，也是保证药品消费环境正常的根底建立。原那么：干净室的内外表墙壁、地面、天棚该当平整光滑、无裂痕、接口严密、无颗粒物零落，防止落尘，便于有效清洁，必要时应进展消毒。2墙体要求：干净厂房维护构造的资料选型应满足保温、隔热、防火、防潮、少产尘等要求。采用框架构造、轻质墙体填充资料等3地面要求：干净室地面应平整，耐磨、少产尘，可以抵抗酸碱液和药液的侵蚀，且资料本身无污染；易清洗和维护，不易积聚静电，防止眩光，不开裂；二次施工简便，地面可无缝加工等，地面垫层易配筋，潮湿地域垫层应有防潮构造。3.干净室区的干净特征1进入干净室区的空气必需经过必要的安装得到净化并坚持与消费工艺要求相顺应的温度和湿

13、度。2干净室区应按消费工艺流程的要求划分干净级别区域，进展分级处置，符合规定规范，并得到控制。3干净室区的构造、各类实施的安装及运用能防止非干净空气的进入。4干净室区内的房间、走道应根据各自运用的性质与作用坚持适当的压力，预防、减少污染或交叉污染。5干净室区人员、物质的进出与流动、越级应有预防、减少、去除污染交叉污染的场所与设备、控制程序。6干净室区的内外表和设备应能方便、有效的得到清洁和坚持。五、工艺干净级别确实定一干净室区干净级别确实定干净室区主要的特征就是该环境内的客气是经过净化后进入并到达与消费工艺流程相顺应的干净级别。同一消费工艺流程中，其消费工序有能够是一样的空气干净级别，也能够是

14、不同的空气干净级别；同一消费操作，也能够是在同一空气干净级别下进展，也能够是在不同的空气干净级别下进展。空气干净级别确实定取决于种类、剂型、工序等方面的质量特性和技术要求及方法。GMP附录部分按照无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药六个类别。二人通道净化处置确实定干净室区应设立独立的人流出入口；干净室区应设立独立的人员净化场所。干净室区内不宜设电梯。干净室区假设设观赏走廊，使干净区与外界有一定的缓冲。三物流净化处置确实定此处的物流是指药品消费所需的物料与所产生的中间体、半废品等物资出入干净室区并在其内部的流动。物料本身的形状、物料流动的载体、物料运用时的变化等要素都会引起干

15、净室区内空气干净度的变化。物料与载体本身附着的尘埃粒子和微生物，物料的流动、物料的转化过程产生的尘埃粒子，物料的运动导致气流的变化等。因此干净室区需求设立独立的物流出入口设立独立的物料净化区域，并置于干净室区的入口附近。物流净化用室应按干净度由低到高的顺序进展布置，并有和消费流程想运用的干净级别。物流通道应尽量缩短、方便。三物流净化处置确实定第三节：设备消费环境干净环境的维护主要依托诸如空气净化处置设备，物料与人员净化处置、电气与平安设备，来预防减少与去除污染交叉污染和过失的相关设备、洗涤、消毒与卫生设备、通风除尘设备来完成。空气净化设备人员与物料净化设备辅助设备电力动力设备、消费辅助用房和设

16、备、排下水设备一、空气净化设备药品消费企业该当根据药品种类、消费操作要求及外部环境情况等配置空气净化设备，使消费区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的消费环境负荷要求。干净区与非干净区之间、不同级别干净区之间的压差该当不低于10Pa。空气净化设备主要指空调净化系统HVAC。目的：使空调净化系统所产生的空气进入干净室区，一是满足干净室区各环境目的如干净度、温度、湿度、压力等的要求；二是带走室内所产生的污染。一、空气净化系统的构造空气处置安装：制冷和加热系统提供能量交换。空气保送安装：送风、传送空气分配设备：经过压差传送经过不同滤器过滤后的不同级别的空气该系统可以对空气进展冷却、

17、加热、通风换气和净化处置。一空气净化系统的构造药品消费过程中对其消费环境的温、湿度有着严厉的要求，且由于消费干净区域较大，因此通常都是选用能耗较大的组合式空调机组。组合式空调机组普通由新风、回风混合段、初效段、表冷段、风机段、加热段、中效段、加湿段等组成。其中重要的是表冷段和加热段。表冷段的冷却盘在需求时可通冷冻水，对空气进展降温除湿。加热段的加热盘管在需求时可通热水，对空气进展加热，保证干净区的温度在规定范围内。二空气净化过滤器的分类和运用在空气净化系统中，普通运用三级过滤安装：第一级运用初效过滤器主要是用于新风过滤，第二级运用中效过滤器或亚高效过滤器，第三级运用亚高效或高效过滤器。运用原那

18、么：由于亚高效或高效过滤器本钱比较高，且不能再生，在干净室中改换不便。因此，采用初、中、高效过滤器顺序组合运用，可提高亚高效或高效过滤器的运用寿命。任何空气过滤器或其组合的过滤效率只是相对于环境空气的干净程度而言。假设干净室的外环境污染严重，如空间尘埃粒子或微生物浓度过高，仅靠过滤器，进入干净室的空气是达不到规范要求的。在这样的环境中，空气率过期也是非常容易损坏的。因此，干净室周围环境应清洁或建有相应的缓冲设备或区域，如控制区、隔离通道等。二空气净化过滤器的分类和运用三环境因子的控制温湿度的控制：温度：普通正常情况下，1826，有特殊要求的药品根据情况而定。湿度：相对湿度控制在45% 65%。

19、压力的控制：干净室区与周围环境坚持气压正压5-10Pa，以防止周围空气进入呵斥污染。特例：某些特殊的药品消费操作区域应坚持负压，如青霉素类等高致敏性药品、强毒微生物及芽孢菌制品的消费。通常压差的控制是设置气闸室缓冲间来实现。干净度的控制：依托空调净化系统中的各级客气过滤器的陈列组合来实现。气流的控制：顶送、底回或侧回的单向流方式可以到达最大限制的排除干净室区污染物的效果。第四节：仓储区、质量控制区与辅助区一、仓储区：一仓储区规划：应按照中药厂原料仓库物流通道入口处、包装资料仓库与制剂楼间隔较近的区域、废品仓库接近物流通道出口处，方便出入库特别的：酒精的易燃易爆的物料、原料应放于危品库。二仓储环

20、境控制：常温库：温度30，相对湿度60%；阴凉库：温度20，相对湿度45%冷藏库：温度210；冷冻库：温度0。第四节：仓储区、质量控制区与辅助区二、质量控制区质控区域有效实施与管理是靠质量控制实验室来保证的。药品消费企业的质量控制实验室设有以下几个功能区：1留洋察看室：留洋察看室的面积足够包容企业一切留样产品至有效期后1年。2中药标本室：紧邻留洋察看室，单独设立一间中药材标本室，面积可以陈列企业实验的中药材所做成的中药材标本。3精细仪器室：远离洁具清洗间，防止遭到静电、震动、潮湿或其他要素干扰。4理化鉴别室：应安装通风橱，且通风效果良好，并且保证排气不在室内循环。5试剂间：可以通风避光，防止阳

21、光照射或温度偏高呵斥实践蜕变、失效。6微生物限制检测：配备适当的仪器设备和试剂，并配有恒温恒湿箱。三、辅助区生活区：生活用室厕所、更衣室、淋浴室、休憩室等不该当对消费区、仓储区和质量控制区呵斥不良影响。维修区：企业设备设备的维修大规模的装配等应设置维修车间；假设是日常进展的简单维修应在相对闲时进展。第五节：实验动物豢养区实验动物、实验试剂和实验仪器构成现代药品科研的三大支柱。随着我国药品消费企业不断开展和生长，很多企业药物研发任务也获得很大进展，更多企业为了产品检验、检测的需求，都建立起满足本身任务需求的实验动物房豢养区。GMP规定：实验动物房应与其他区域严厉分开，其设计、建造应符合国家有关规

22、定，并设立有独立的空气处置设备以及动物公用通道。一、实验动物房在药品消费企业的重要性二、实验动物的微生物学分类及其用途三、实验动物饲育环境特征与规范一切用于科学实验的动物统称为实验动物。包括实验动物，野生动物，经济动物和欣赏动物 经过动物实验证明，人类许多传染性疾病的传染源是各种微生物，如鼠疫、布氏杆菌病、白喉、破伤风、天花等。这些科研成果，确定了各种致病微生物与人类疾病的关系，使预防疾病、预防免疫和治疗各种传染病成为能够。经过动物实验发现的抗生素、各种化学药物和生物制品用于人体预防和治疗，挽救了无数人的生命。假设分开动物实验人类至今不能够从地球上消灭天花。 经过动物实验，使得遗传工程学的研讨

23、，从低等无脊椎动物扩展到高等动物。 医药学上常用的实验动物有小鼠抗体制备、大鼠药物代谢等、豚鼠寄生虫、细菌等、兔多克隆抗体制备等。一、实验动物房在药品消费企业的重要性在药品研制、检测过程中，实验动物作为药品消费过程中质量控制的最后环节对许多种类的药品尤其是无菌药品消费质量管理是非常必要的。实验动物对医药产品的毒性实验、药理热原等实验及药理研讨等仍是最为常用的方法。至于一种新药的开发，从开场探求性研讨，开掘新的构造，系统挑选，确定药效、平安性评价、药物的靶向作用等离不开高质量的实验动物。在药理研讨的药理学和毒理学研讨中，运用实验动物具有重要的价值，也建立了一整套有关动物选择、动物模型建立、动物豢

24、养、察看、护理等方面的完好程序。在药品消费企业的药物研讨中，实验动物主要用于以下方面：1作为病理模型用于药效学研讨：如用于挑选治疗胃溃疡药物的小鼠模型，抗炎模型、疫苗模型等；2用于药代动力学研讨：药物进入人体后，研讨药物经不同给药途径给药后，吸收、分布、代谢、排泄的特点，研讨药物的靶向性、首过效应等。3用作毒理研讨模型：人用药物临床前研讨阶段，进展各种类型的毒理实验，如急性毒性、慢性毒性、部分用药毒性实验，致畸、致癌、致突变实验，依赖性实验等毒理研讨。4作为体外实验的供体：如用于体细胞培育、离体器官灌注模型、体外药物与血浆或血清结合实验。5用于消费特殊抗体的生物试剂：小鼠、大鼠、羊、兔等实验动

25、物可用于消费抗体，如狂犬疫苗。有些动物的组织可用于消费激素、生长因子等生物资料。6转基因动物用于新药研讨开发。为了确保食盐数据的正确性和质量，除了做好实验动物的保种、引种任务外，还要确保实验动物豢养、实验环境和设备符合质量管理。一、实验动物房在药品消费企业的重要性二、实验动物的微生物学分类及其用途按照实验动物的豢养方法，隔离措施保证的微生物干净度和实验质量要求的需求实验动物分为普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物、无菌动物和悉生动物或知菌动物等。1普通动物：在受一定控制的自然环境中豢养，可以带寄生虫、细菌的动物，但不允许人畜共患病，没有被疾病控制的安康动物，排除动物间剧烈传染病。2清洁动物：在

26、普通动物的根底上，排除动物间一切传染病，这类动物规范仅对我国国情而定，微生物控制高于普通动物，幼子来源于SPF动物剖腹产，豢养于干净的环境下，排除规定的寄生虫、微生物。3无特殊病原体动物：在清洁动物的根底上，没有特定的微生物、寄生虫，但未必没有特定以外的微生物和寄生虫。4无菌动物：没有能被检查出的微生物、寄生虫的动物。5悉生动物知菌动物：人为将知菌投入无菌动物，采用与无菌动物一样条件的豢养环境豢养动物。三、实验动物饲育环境特征与规范不同级别的实验动物，不同种类的实验动物，如大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗等对其病原菌检测、寄生虫检测、病毒检测都有不同要求和规范。1开放系统：适用于饲育普通动物。2半屏障

27、系统：适用于饲育清洁动物。3屏障系统：无特定病原动物。4隔离系统：饲育无菌动物和悉生动物。各系统有不同等级要求的温度、相对湿度、换气次数、气流速度、压差、氨浓度、噪声、照度、干净度。温度：2127；相对湿度：40% 60%；换气次数：6 15次/小时；气流速度10 25m/s动物防止直接吹风压差5Pa；噪声隔音或减震安装；照度光源距地面85cm，照度到达150-300勒克斯 lx照度计或称勒克斯计是一种专门丈量光度、亮度的仪器仪表。就是丈量光照强度照度 是物体被照明的程度，也即物体外表所得到的光通量与被照面积之比。照度计通常是由硒光电池或硅光电池和微安表组成 第四章：习题企业该当有整洁的消费环境；厂区的地面、路面及运输等不该当对药品的消费呵斥污染；消费、行政、生活和辅助区的总体规划该当合理，不得相互妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向该当合理。 厂房、设备的设计和安装该当可以有效防止昆虫或其它动物进入。 消费特殊性质的药品，如高致敏性药品如青霉素类或生物制品如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品，必需采用公用和独立的厂房、消费设备和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域该当坚持相对负压，排至室外的废气该当经过净化处置并符合要求，排风口该当远离其他空