骨质疏松诊治策略ppt课件

1、南方医科大学附属珠江医院 蔡德鸿骨质疏松诊治战略骨的根本生理过程血骨交换骨折时出现修复：原有骨构造吸收，建立新骨重建：生长的骨体积构成适宜力学要求的骨代谢构形：骨体积增长生长：骨重建的生理过程激活期 破骨细胞前体转化为破骨细胞吸收期 1个月 破骨细胞出现，吸收骨质， 吸收陷窝构成转换期 破骨细胞消逝至成骨细胞出现构成期 3个月 成骨细胞制造新骨，填充吸收陷窝骨量的变化与年龄的关系年龄岁812162030507090男性女性骨量608040老年骨质疏松绝经后骨质疏松小梁骨骨再建过程步骤ABCDHEFG骨重建的调理要素全身要素部分要素钙调理激素性激素生长激素细胞因子机械强度甲状旁腺素降钙素、1，2

2、5双羟维生素D生长激素糖皮质激素甲状腺激素协同作用膂力负荷钙平衡及其调理激素低钙饮食肠道皮肤 2-3%血钙Ca2+20-40%Ca 70-80 %活性VD胃尿 20-25%+Ca2+甲状旁腺甲状腺C细胞降钙素骨骼+PTH+活性VDPTH15-20%高钙骨构造与骨强度骨构造骨强度20岁40岁60岁应力 - 应变曲线张力剪切力骨质量的重要性改动构造显著提高骨强度，但资料量变化甚微抗骨吸收药物如何降低骨折发生率骨量 vs 骨质量两个看似矛盾的概念体外研讨：60%-80% 紧缩性骨折由骨的矿物质含量决议1流行病学研讨： BMD基线值可预测绝经妇女发生骨质疏松性骨折的危险性2随机对照临床研讨：抗骨吸收药

3、物添加 BMD 同时降低骨折发生的危险3因此BMD的变化被假定为评价骨折危险性治疗效果的替代终点1. Turner CH. J Biomech Eng. 1989;111:256-260. 2. Marshall D et al. BMJ. 1996;312:1254-1259.3. Eastell R. N Engl J Med. 1998;338:736-746. . . 但这样的假设并不正确!1,21. Sarkar S et al. J Bone Miner Res. 2002;17:1-10.2. Riggs BL, Melton LJ III. J Bone Miner Res.

4、2002;17:11-14.抗骨吸收药物如何降低骨折发生率骨量 vs 骨质量两个看似矛盾的概念骨量vs骨质量矛盾的讨论Riggs BL et al. N Engl J Med. 1990;322:802-9Ettinger B et al. JAMA. 1999;282:637-45Chesnut C lll et al. Am J Med.2000;109:267-76Harris ST et al. JAMA. 1999;282:1344-52Black DM et al. Lancet. 1996;348:1535-41促骨形成/抗骨吸收药物降低椎体骨折危险性增加椎体BMD氟化物10%3

5、5%鲑鱼降钙素236%1-1.5%雷诺西芬330%2-3%利塞膦酸钠441%3-5%阿仑膦酸钠547%6-8%骨量概念的演化进一步资料分析结果FIT 研讨： 椎体BMD明显升高，但椎体骨折发生率仅降低 16.4%1MORE 研讨：髋骨BMD明显提高，但椎体骨折发生率仅降低 4%2“骨吸收抑制剂中，明显添加BMD的药物在降低骨折风险方面并不优于那些少量添加BMD的药物3.FIT=Fracture intervention Trial; MORE= Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation study1. Cummings SR et al. Am J

6、Med. 2002;112:281-92. Sarkar S et al. J Bone Miner Res.2002;17:1-103. Riggs BL, Melton L J lll. J Bone Miner Res. 2002;17:11-4骨质量 VS 骨密度骨转换率损伤程度有机基质质量矿化质量微构造BMD骨质量骨量微构造骨转换微小损伤累积矿化临床规范?骨量骨转换微构造2000 199020212005骨的构造、有机基质、矿化及强度骨构造和有机基质很重要，BMD反映的是骨的矿化正常的蜂窝状小梁骨骨质疏松的小梁骨骨量丧失的机制骨重建单位： 是骨的根本代谢单位，106瞬间处于 BRU

7、活动形状激 活 率： 单位时间内骨外表新出现的BRU数， 激活率高，骨转换快骨重建负平衡：BRU中吸收的骨量大于构成的骨量。暂时性骨丧失：BRU吸收期短，构成期长，二者的 时间差使每个BRU出现暂时骨丧失。NIH (National Institutes of Health) Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. JAMA. 2001;285:785-795.骨质疏松症: 新定义骨强度受损为特征的骨骼疾病，导致骨折危险性添加骨强度主要包括两个方面：骨量骨密度和骨质量骨质量包

8、括微构造、骨转换率、损伤积累 (例如, 微骨折)、骨质强度和矿化情况吸收深度平均厚度骨质疏松的发病机制过度的骨重建破坏构造、影响胶原合成和基质矿化骨重建过程：破骨细胞激活前后成骨细胞骨质疏松发病的决议要素骨量峰值低快速骨丧失骨量降低骨力学强度下降骨折危险性骨构造退行性改动疲劳性操作骨小梁断裂骨细胞死亡速率添加骨细胞修复才干下降骨质疏松症的诊断和治疗 老年骨质疏松的发病率年龄60岁： 男性：14.6 % ; 女性：61.8 % 老年人骨质疏松性骨折的发生率： 男性：15.6 % ; 女性：23.5 %骨质疏松流行病学我国的统计资料骨质疏松特点 年龄相关性 在妇女更常见 低骨量 骨组织微观构造退化

9、 骨脆性添加 骨折危险性添加骨质疏松诊断规范WHO的BMD诊断分类： 正常：BMD骨峰值 青年成人平均值-1SD 骨量减少：BMD=骨峰值青年成人平均值 -1SD-2.5SD) 骨质疏松：BMD骨峰值-2.5SD 严重骨质疏松：BMD 60岁男:女=1:21,25(OH)2D3合成下降下降以低转换为主松质骨, 皮质骨同时髋部绝经后骨松 老年骨质疏松绝经后骨质疏松的发病机理雌激素缺乏骨对PTH敏感性骨胶原的转换、成熟 骨吸收骨盐的含量 血CaPTH 1,25(OH)2D3肠Ca吸收 负钙平衡 骨质疏松老年骨质疏松症的发病机理户外活动减少，紫外线照射减少维生素D摄入减少肝肾功能减退，羟化酶减少1,

10、25(OH)2VitD3减少肌力下降，神经肌肉协调下降血钙浓度下降甲状旁腺激素上升骨吸收添加骨质疏松骨矿化减少骨基质构成减少转化生长因子下降骨构成减少骨 折易跌倒继发性骨质疏松症内分泌疾病 柯兴氏病、性腺机能减退、糖尿病、甲亢等血液系统疾病 多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、贫血等慢性疾病 慢性肝病、肾病、慢性多关节病等先天性疾病 骨构成不全、高胱氨酸尿症等废用性 全身性长期卧床、肢体瘫痪、部分性药物 抗惊厥病、类固醇药、噻嗪类药物等可由以下疾病或药物引起临床表现 腰背疼痛: 最常见、最主要 身长缩短，驼背: 主要是椎体前部 骨折： 其中以髋部骨折最为严重骨质疏松症患者发生骨痛的情况58.4%41

11、.6%骨质疏松症患者发生骨折的情况79.8%20.2%主要的骨质疏松性骨折皮质骨小梁骨小梁骨主要骨骼类型213141女男756555年龄岁髋部椎骨Colles骨 折 类 型绝经后骨量丧失年龄相关的骨量丧失低骨量峰值其它危险要素低骨量非骨骼要素跌倒倾向骨质量构造骨折骨质疏松骨折的决议要素骨质疏松诊断方法 X线摄片丈量 光子吸收仪 双能量X线骨密度吸收仪 Q-CT定量CT丈量法 定量超声丈量法 骨形状计量学丈量法 MicroCT骨量测定法缺乏雌激素妇女，决议能否进展治疗放射学上椎骨异常和/或骨质减少的病人，为了证明或排除骨质疏松症正在治疗的骨质疏松病人，为了监控骨量的变化长期接受糖皮质激素治疗的病

12、人患有无病症的原发性甲状旁腺机能亢进或伴有高危的骨质 疏松或其他疾病的病人骨量测定的主要指征主要的骨量测定技术5-103-5300-100020-30分别丈量椎体中的松质骨和皮质骨X线定量计算机断层扫描OCT 91-255-10腰椎、股骨、近端、周围骨双能X线双能X线吸收法DXA3133.5尺骨、桡骨、跟骨单能X射线单能X线吸收法DXA8-103-55部分20-45全身40-60腰椎、髋部及全身同位素钆153双能射线双光子吸收法DPA21-255-10尺骨、桡骨同位素1125单能射线单光子吸收法SPA准确度%准确度%放射剂量毫伦琴扫描时间分测定部位照射源技术骨质疏松诊断方法1骨的合成代谢目的：

13、PICPI型原胶原羟基端延伸肽，PINPI型原胶原氨基端延伸肽，bALP骨碱性磷酸酶，BGP血清骨钙素等2骨的分解代谢目的：HOP尿羟脯氨酸，PYD，DPYDI型胶原吡啶交联物，TRAP抗酒石酸酸性磷酸梅，以及空腹尿钙/肌肝比值等生化诊断方法 人口老龄化 我国大于60岁的老人达1亿多，已超越总人口的10% 中国人均寿命延伸至70岁，已进入老龄社会防治骨质疏松症的必要性防治骨质疏松性骨折骨质疏松性骨折的治疗 骨折的外科处置 骨质疏松症的治疗骨质疏松性骨折的预防 骨质疏松症的治疗 加强老年人肌力和神经肌肉协调性，预放跌倒、损伤临床目的 缓解疼痛 添加骨密度 降低骨折发生率骨质疏松治疗目的根本目的根

14、据骨转换形状，调理骨代谢，使骨构成 骨吸收骨质疏松症的治疗原那么1、预防性治疗2、及早发现、及早治疗、减少骨折发生率3、减少伤残、康复治疗4、在鉴别诊断根底上治疗个体化5、目前尚无使骨质疏松骨骼恢复其最高骨量 和骨质量的治疗骨质疏松治疗药物的分类抑制骨吸收的药物 添加骨量的药物 改善骨质量的药物降钙素 氟化物 降钙素雌激素 同化类固醇激素 活性VD衍生物活性VitD衍生物 孕激素 PTH片段双磷酸盐 PTH片段 第2、3代双磷酸盐 生长激素 骨生长因子绝经60岁绝经期骨质疏松65岁骨吸收抑制剂骨构成促进剂原发性骨质疏松症药物选择原那么老年骨质疏松年龄Source: Osteoporosis a

15、nd Active Vitamin D (1996) Eular Publishers, Basle骨转换率正常低下增高原发性骨质疏松症药物选择原那么Source: Osteoporosis and Active Vitamin D (1996) Eular Publishers, Basle 老年人骨质疏松是以低转换为主的骨质疏松，骨构成和骨吸收均降低，但骨构成的降低大于骨吸收的降低，导致骨代谢负平衡，因此应该以促进骨构成药物治疗为主 绝经后骨质疏松是以高转换为主的骨质疏松，骨构成和骨吸收均增高，但骨吸收的添加大于骨构成的添加，导致骨代谢负平衡，因此应该以抑制骨吸收药物治疗为主骨质疏松症的诊

16、断和治疗程序是否危险性识别骨量、骨质量测定能否存在危险选择预防或治疗饮食锻炼药物治疗钙制剂VD制剂鲑鱼降钙素其它药物雌激素常规预防和再评价定期预防骨质疏松疗效的评价骨密度是一个必要、但局限的判别规范骨密度降低可以提示骨折的危险，但提高骨密度并不意味就能减少骨折评价的最终和最准确的规范是骨折发生率，它受骨量和骨质量两方面的影响骨 质 疏 松 的 预 防预防的关键是年轻时获得一个高的峰值骨量合理膳食，摄取足够的钙和维生素D适量户外运动以便提高维生素D的活化，并且添加肌力，添加骨骼负荷，维持骨量抑制破骨细胞的药物：双磷酸盐 降钙素 雌激素 选择性雌激素受体调理剂促进成骨细胞的药物：氟制剂作用于骨矿化

17、的药物：活性维生素D 钙剂等药物按作用机理分类1、快速 -降低骨转换率 -提高骨密度 -降低骨折发生率2、有效 -降低全身一切部位骨折发病率3、可靠 -长期运用疗效可靠 -平安，副作用少理想的骨质疏松药物双 磷 酸 盐选择性结合在骨吸收的活泼部位，抑制破骨细胞的活性，从而减少骨量吸收二磷酸盐的作用机制平均新构成的骨量超越被吸收的骨量时当二磷酸盐治疗使骨量获得继续的净添加，使骨量趋于恢复正常。-Q4，1995：10mg治疗绝经后妇女骨质疏松症-Q4，1995：40mg治疗Pagets病-Q2，1997：5mg预防绝经后骨质疏松症-Q3，1999：5mg/10mg预防及治疗皮质激素引起的 骨质疏松

18、症-Q4，2000：10mg治疗男性骨质疏松症FDA已同意的顺应症以福善美为例二磷酸盐治疗的新战略表如今两个方面-其一是间歇用药-其二是静脉途径用药-2001年福善美70mg/周研讨结果发布：其效果与平安性等同于10mg/日，极大提高了患者的依从性。-依本磷酸钠是一个更强效，可口服及静脉运用的含氮基团二磷酸盐，展现了该类药物临床运用的新前景。二磷酸盐治疗新运用举例-依本磷酸钠是一种强效的含氮基团二磷酸盐-依本磷酸钠促进了： 1.长给药间期抗骨质疏松用药方案的开展 2. 快速静脉注射用药途径在临床的运用-目前有一项临床研讨课题正在研发继续每日和间歇给药的依本磷酸钠口服制剂，同时亦察看了间歇静脉注

19、射依本磷酸钠在临床的运用。依本磷酸钠：引见-依本磷酸钠较既往的二磷酸盐作用强2-500倍-即使运用很大的剂量也不会损害骨的矿化-剂量依赖性地维护骨量和骨强度,同时防止骨构造的脆弱-在代谢性骨病治疗中维护骨强度和骨的完好性-添加骨量和骨密度的同时,维持或轻度提高骨质量-可用于间歇给药治疗方案-其疗效取决于累积剂量,而不是给药频率.依本磷酸钠：临床前期总结三、HRT 和 SERMS S electiveelectiveEE strogenstrogenRR eceptoreceptorMM odulatorodulator非激素类药物非激素类药物与雌激素受体结合与雌激素受体结合对某些组织具有雌激素

20、样作用对某些组织具有雌激素样作用阻断雌激素对某些组织的作用阻断雌激素对某些组织的作用S H electiveormoneER strogeneplacementRT eceptorreatment-HRT：雌激素、雌孕激素、雄激素-替代治疗的诠释：利弊争议大-SERM：药物本身不是激素类，但能与雌激素受体结合，具有组织特异性，在一些组织有类雌激素作用。从WHI研讨结果中得到的警示-HRT不作为预防心血管疾病的措施-临床上运用HRT一定要权衡利弊: 权衡利弊要全面 权衡利弊要个体化,针对每个妇女作出决策-对每位HRT的妇女要弄清：该患者需不需求,能不能用，用药的目的能否恰当，用什么方式、药品、剂

21、量及给药途径，何时开场用，用多久以及如何制定监测方案-对WHI结果各国专家在发出警示的同时均纷纷发表述评及指点性意见，我国为此召开北京专家研讨会，得出以下建议。WHI是众多研讨中的一个。WHI的设计是一大规模、双盲、随机对照的临床实验研讨，主要目的是研讨HRT与心血管疾病和乳腺癌发病风险的关系，并没有全面总结HRT的益处。WHI的研讨中，ERT单用倍美力0.625mg组因没有发现乳腺癌和心血管疾病的相对风险添加，实验仍在进展中，只是停顿了延续结合雌孕激素组倍美力0.625mg+安宫黄体酮2.5mg。孕激素对乳腺和心血管的作用还有待深化研讨。运用HRT必需权衡利弊 益处：改善更年期病症，泌尿生殖

22、道病症 ，骨质疏松预防等。 风险：长期运用4年,须思索相对风险HRT从绝经早期开场运用,能够收益更大目前,HRT对改善绝经后妇女的绝经期病症 是其他药物无法替代的,应在严厉掌握顺应 症及忌讳症下运用.运用任何HRT的药物都应坚持规范化的监测.HRT运用要个体化.包括剂量,配伍方案,运用 时间等需遵照个体化的原那么雷洛昔芬：一种SERM雷洛昔芬的3维方式拮抗雌激素 子宫 乳腺苯骈噻吩构造雌激素激动剂 骨 血脂 血管内皮 中枢神经系统根本的侧链 总 结骨4年内使第一次椎体骨折的风险下降49%使即往有骨折的妇女再次发生椎体骨折的风险下降34%第1年时使新发临床椎体骨折的风险下降68%BMD MORE

23、实验中浸润性乳腺癌的风险下降72%乳腺心血管 改善心血管危险要素LDL HDL TG 不添加C反响蛋白子宫 不引起子宫内膜增生 不添加子宫内膜癌的风险 bleeding顺应征Ettinger B. J Bone Miner Metab. 2000;18:299-304 患者375岁妇女有痛性椎体紧缩性骨折有跌倒史，即往有腕部骨折BMD降低身高缩短4 cm从未用过雌激素二膦酸盐 65岁妇女 绝经后 身体安康 无停经病症 BMD T-值为 -2.6 身高缩短3 cm 椎体契型变化 患者2雷洛昔芬患者150岁女性自然停经有血管舒缩病症由于乳腺痛和腹胀而停用HRT小剂量雌激素三、降钙素的治疗 治疗骨质

24、疏松性骨痛起效快、疗效好是其显著的临床特点。降钙素的镇痛作用机理作用于中枢神经抑制骨吸收减少骨溶解降钙素抑制炎症组织生成前列腺素？调理神经细胞内钙离子浓度？升高-内啡肽疼痛导致骨质疏松的恶性循环 疼痛 骨折 骨吸收 添加 病情 加重骨质疏松恶性循环 活动减少 卧床密钙息给药途径及引荐剂量1疾病种类密钙息皮下注射肌肉注射静脉注射静滴经鼻吸入骨质疏松症每日或 隔日50-100IU，详细按照疾病的严重性。每日或 隔日50-100IU，详细按照疾病的严重性。100-200IU/日，或隔日200IU经鼻吸入。(单次或分次给药，详细根据病人的反响)急性胰腺炎300IU/24小时，静滴，延续运用6天密钙息给

25、药途径及引荐剂量2疾病种类密钙息皮下注射肌肉注射静脉注射静滴经鼻吸入Pagets骨病每日或隔日100IU，(详细按照疾病的严重性和治疗方案)至少延续运用3个月，如有必要可以延伸运用时间。200IU/日，或隔日200IU经鼻吸入。(单次或分次给药)至少延续运用3个月，如有需求可以延伸运用时间。在某些患者治疗开场时，能够需求每日分次给予400IU密钙息每日或隔日100IU，(详细按照疾病的严重性和治疗方案)至少延续运用3个月，如有必要可以延伸运用时间。密钙息给药途径及引荐剂量3疾病种类密钙息皮下注射肌肉注射静脉注射静滴经鼻吸入溶骨和或骨质缺乏相关的骨痛每日100-200IU，分次注射。直至获得称心

26、的疗效。每日100-200IU，分次注射。直至获得称心的疗效。200-400IU/日，分次经鼻吸入。100-200IU/日，缓慢静滴痛性营养妨碍开场100IU/日24周,然后根据临床进程隔日100IU 6周开场100IU/日24周,然后根据临床进程隔日100IU 6周200IU/日24周(单次用药),然后根据临床进程隔日给200IU 6周密钙息给药途径及引荐剂量4疾病种类密钙息皮下注射肌肉注射静脉注射静滴经鼻吸入急性高钙血症5-10IU/公斤体重/日，缓慢静注。全日剂量分24次给药。5-10IU/公斤体重/日,静滴时间不少于6小时慢性高钙血症5-10IU/公斤体重/日，分12次给药。5-10I

27、U/公斤体重/日，分12次给药。200-400IU/日，每次可以给药200 IU经鼻吸入密钙息的副作用胃肠道病症头晕、呕吐、腹痛、腹泻、血管病症注射部位病症肾脏病症过敏病症面部及手心的潮红发热，极度兴奋注射部位红斑及疼痛 尿频、尿多稀有有患者出现过敏反响口腔金属异味感QUEST研讨鲑鱼降钙素对骨质量的作用Quantitative Effects of Salmon Calcitonin TherapyOP研讨的里程碑-HMRI研讨鲑鱼降钙素对微构造作用的先驱实验QUEST: 研讨目的评价鲑鱼降钙素密盖息鼻喷剂对骨质量的作用研讨评价骨质量的方法学以验证骨质量的假设QUEST研讨：相关参数骨质量：

28、 - 磁共振成像 (MRI)：腕部、髋部、跟骨 - 骨活检：组织形状学检查 - 活检骨标本的显微CT成像骨量： - DEXA 检测腕部、椎体、髋部、跟骨四部位BMD骨转换： - 血清 CTx, 血清 NTx, 尿 NTx, 血清 BSAPMRI: 磁共振成像; DEXA: 双能X线吸收仪; CTx: I型胶原C终端肽; NTx: I型胶原N终端肽, BSAP: 骨特异性碱性磷酸酶 QUEST 研讨: 椎骨 BMDDEXA 结果鲑鱼降钙素抚慰剂与基线值比较的平均变化%QUEST 研讨: 血清骨生化标志物检验结果*p 0.05 与基线值比较-25.0-20.0-15.0-10.0-5.00.0CT

29、xNTxBSAP*CTxNTxBSAP与基线值比较平均值的变化%骨质量桡骨远端骨微构造区域 1 距远端终板7mm每一区域层厚为 2.5 mm, 符合完成5张MRI的断层扫描的要求区域 1区域 2区域 3区域 4MRI 桡骨远端检测桡骨远端MRI:骨小梁骨容量24 个月时骨小梁骨容量的平均变化 (BV/TV)区域 1区域 2区域 3区域 4组间比较及各自基线值的比较: *p 0.05; *p 0.005 -14.0-12.0-10.0-8.0-6.0-4.0-2.00.02.04.06.0 p = 0.03 p = 0.02 *鲑鱼降钙素抚慰剂与基线值比较的平均变化%桡骨远端MRI:骨小梁数量组

30、间及各自基线值的比较: *p 0.01; *p 0.005-12.0-10.0-8.0-6.0-4.0-2.00.02.04.06.0 p = 0.01 p = 0.01 p = 0.049 区域 1区域 2区域 3区域 4*鲑鱼降钙素抚慰剂与基线值比较的平均变化%24 个月时骨小梁数量的平均变化桡骨远端MRI: 骨小梁分别度24 个月时骨小梁分别度的平均变化-6.0-4.0-2.00.02.04.06.08.010.012.014.016.0 p = 0.01 p = 0.01 区域 1区域 2区域 3区域 4*鲑鱼降钙素抚慰剂与基线值比较的平均变化%组间比较与各自基线值的变化: *p 0.

31、05; *p 0.005 区域 1区域 2区域 3区域 4*-5.0-4.0-3.0-2.0-1.00.01.02.03.0鲑鱼降钙素抚慰剂桡骨远端MRI: 骨小梁厚度24 个月时骨小梁厚度的平均变化与基线值比较的平均变化%组间比较与各自基线值的变化: *p 0.05; 桡骨远端MRI与腰椎BMD对比LS: 腰椎-0.50.00.51.01.52.02.53.0组1: 椎体 BMD 降低组2: 椎体BMD 升高桡骨远端区域 1骨小梁数目MRI检测反映腰椎骨密度与基线值比较的平均变化%鲑鱼降钙素抚慰剂桡骨远端区域4骨小梁数目MRI检测反映腰椎骨密度LS: 腰椎桡骨远端MRI反映腰椎BMD与基线值

32、比较的平均变化% 组1: 椎体 BMD 降低组2: 椎体BMD 升高-10.0-8.0-6.0-4.0-2.00.02.04.0鲑鱼降钙素抚慰剂T2*延迟时间T2* 延迟时间是骨密度和微构造的综合性检测目的T2* 延迟时间受以下要素影响 - 骨小梁密度骨成分 - 骨小梁数量 , 分别度 及厚度 (空间分布) - 骨小梁定位T2* 延迟时间减少反映骨密度添加和/或微构造性状改善髋部各区域 T2*分析股骨颈Wards 三角区转子上区域转子下区域髋部MRI 检测-6.0-4.0-2.00.02.04.06.08.010.012.014.0股骨颈Wards 三角转子上区域转子下区域*p = 0 .00

33、49鲑鱼降钙素抚慰剂24个月时T2*延迟时间的平均变化与基线值比较的平均变化%组间比较与各自基线值的变化: *p 0.05; *p 0.005 QUEST研讨： 结论密盖息鼻喷剂200IU治疗两年结果：改善腕部骨质量 (与抚慰剂对照) 。即： 腕部MRI体内检测证明骨小梁骨容量、数量及分别度等的改善改善髋部骨质量 (与抚慰剂对照) 。由T2*延迟时间显示，股骨颈、转子上下区域均获改善，转子下区域与抚慰剂组比较具有统计学显著差别MRI检测显示：无论BMD能否有变化，密盖息均可以改善骨质量 QUEST研讨： 结论密盖息鼻喷剂200IU治疗两年结果：腰椎BMD 添加0.8%P=ns血清 CTx检测显

34、示，骨吸收减少 24% (p0.05)与抚慰剂组比较，骨构成目的没有变化 (血清 BSAP)组织形状学检查确认了密盖息对骨的平安性，骨骼坚持正常形状且无对骨生长和矿化不利的迹象QUEST 研讨: 结论本研讨作为迄今第一个针对抗骨吸收药物对于骨小梁微构造作用的人体实验，能够部分地解释了鲑鱼降钙素鼻喷剂对骨质量的作用机制MRI 可量化性检测骨小梁的微构造， 该技术在因后骨质疏松症的诊断和治疗中可具有重要意义QUEST研讨的进一步讨论: 桡骨远端和髋部高分辨率MRIMRI 数据解释了同区域内和不同区域间骨微构造的异质性MRI 数据显示了抚慰剂组单纯补充钙剂组内骨微构造的退化和骨丧失景象 MRI 数据

35、显示了鲑鱼降钙素鼻喷剂可维护和改善骨小梁微构造与抚慰剂相比今后将会出现更高分辨率的MRI，使我们在了解骨量的同时可以笼统地观测骨质量鲑鱼降钙素的平安性具有与抚慰剂类似的平安性和平安性鲑鱼降钙素的顺应性良好四、钙与维生素D 钙制剂：碳酸钙、枸橼酸钙、牛奶中的钙合称三大钙源钙含量：碳酸钙：40 磷酸钙：2338氯化钙：27 枸橼酸钙：21乳酸钙：13 葡萄糖酸钙：9钙剂与胃肠功能-能在胃肠道自然溶解：如牛奶中钙和枸橼酸钙等，老年人胃酸低较适宜此类钙剂。-溶解如需胃酸条件，那么限制老年人及胃酸低的患者的利用，例如碳酸钙等。-枸橼酸钙的服药时间可以在胃排空时服用-碳酸钙制剂最好餐中服用，胃酸和食物中酸

36、可助其溶解钙剂与进餐-枸橼酸钙不受食物中草酸盐、磷酸盐等物质抑制钙离子吸收的影响，也不存在钙离子妨碍事物中铁吸收的弊病。-需求胃酸溶解的碳酸钙制剂最好不在空腹服药，而应在餐中服用。钙剂结合酸根溶解后的作用-无机酸酸根中： 碳酸根可产生二氧化碳气体 磷酸根提供磷 氯离子产酸-有机酸酸根中： 葡萄糖酸、乳酸、醋酸等的利害关系小 枸橼酸酸根在尿中的浓度升高可以抑制 尿中钙离子在肾本质内构成结石钙剂生物利用度-定义：含一样量元素钙的不同制剂，口服后血钙升高值大者，称为钙剂的生物利用度高。-枸橼酸钙和牛奶中的钙优于碳酸钙-服法：同一种钙剂如：600mg元素钙的 碳酸钙一日两次分服，比一次顿服的肠吸 收更佳。提倡牛奶中钙-含钙丰富，225ml牛奶中含元素钙大约 300 mg-优良的生物利用