1_药品生产的风险管理ppt课件

1、一、药品消费的风险管理 本节内容质量风险管理产生的背景风险与质量风险管理概念质量风险管理在无菌制剂质量管理中的运用为什么要风险管理?药品制造过程中风险无处不在 协助管理者进展战略决策决策的正确性方法的正确性协助管理者任务的方案性在充分认识风险的根底上进展有效的方案实现合理的资源分配保证明施药品生命周期中的风险管理研讨临床前 临床 上市质量ICH Q9平安有效 消费和销售GLPGCPGMPGDP生命周期中止GMP理念开展进程 经过过程风险分析这一工具来 “设计质量, 防止质量问题出现.质量控制质量保证过程控制设计质量被动性控制建立质量体系自动设计Q8、Q9与Q10的相互关系Base: J. Ra

2、msbotham, Solvay Pharm. NL / EFPIA来自制造现场的风险产品/过程风险高低高低用Q9质量风险管理原那么Q10 制药质量体系Q8 药物研发什么是风险？ “风险是危害发生的能够性和严重性的组合。ICH Q9基于“风险的方法严重性概率高中低风险可预测性评价风险的参数风险 VS 收益 低风险 高风险低收益高收益没劲!没那么廉价!没头脑!常识!几个术语：风险：是危害发生的能够性及其危害程度的综合体。风险管理：即系统性的运用管理方针、程序实现对目的 义务 的风险分析、评价和控制。风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进展识别、评价。风险控制：即制定减小风险的方案和对风险减少

3、方案的执行，及执行后结果的评价。第五节 质量风险管理 第十六条 质量风险管理是对药品整个生命周期进展质量风险的评价、控制、沟通、审核的系统过程，运用时可采用前瞻或回想的方式。 第十七条 应根据科学知识及阅历对质量风险进展评价，并最终与维护患者的目的相关联。 第十八条 质量风险管理过程中，努力的程度、方式和文件应与风险的级别相顺应。GMP关于风险管理的要求专家意见稿风险管理有什么风险?从哪儿来? 对什么有影响?严重程度怎样? 我们如何应对? 严重程度严重细微 几率低 几率高 发生的能够性应急方案过程控制积极管理忽略 根据风险管理方法和工具，制定出基于风险要素思索的更为有效的决策-利用有限的资源，

4、最大化的减小风险。风险管理的特点很重要很困难不准确相对于获得准确的答案,全面的考量,选用足够知识和判别力的人员然后有效管理主要风险是更为重要的!风险管理的原那么风险管理的评价的最终目的是在于维护患者的利益。质量风险管理程序实施的力度、方式和文件的要求应科学合理，并与风险的程度相匹配。风险管理的运用程序风险回想 风险评价风险评价 不接受风险控制风险分析风险消减风险确认事件的回想风险的接受开场风险管理程序 风险管理的结果 风险评价的工具 风险信息的交流ICH Q9能否对风险进展评价 能否有明确 决策规那么 例如：法规是“没有风险管理 不需求风险管理(没有灵敏性) 后续程序 (例如规范操作程序) 决

5、策结果, 后续和行动风险管理的时机Based on K. Connelly, AstraZeneca, 20051. 什么能够不对?2. 其发生错误的能够性是什么？3 后果是什么？ 不或者r 需求证明 能否回答 风险评价的问题是“非正式RM“ 启动风险评价 (风险的识别、分析与评价)运转风险控制 (选择恰当措施团队达成一致(小工程)选择一个质量风险管理工具 )不是“正式RM “实施质量风险管理过程记录步骤风险管理过程风险评价对危害源的鉴定和对对接触这些危害源呵斥的风险的分析和评价1什么时候出错2出错的能够性有多大3结果是什么严重性风险控制制定降低和/或接受风险的决议1风险能否在可接受的程度以上

6、？2怎样才干降低、控制或消除风险3在利益、风险和资源间适宜的平衡点是什么？4作为鉴定风险控制结果而被引入的新的风险能否处于受控形状风险通报风险回想决策制定人及其他人员之间交换或分享风险及其管理信息。风险管理的过程结果应结合新的知识与阅历进展回想质量风险管理过程风险评价: 风险评价生命周期图 概率可检测性严重性过去今天未来数据参照时间影响他能否发现？= 风险优先数xx 多次实验“出现的频率 自信心程度质量风险的评价 风险评价是基于对危害发生的频次和危害程度这两方面思索而得出的综合结论，评价结果需被量化。发生的能够第1级:稀少(发生频次小于每十年一次)第2级:不太能够发生(发生频次为每十年一次)第

7、3级:能够发生(发生频次为每五年一次)第4级:很能够发生(发生频次为每一年一次)第5级:经常发生(几乎每次都能够发生)严重程度第1级:可忽略第2级:微小第3级:中等第4级:严重第5级:消灭性风险指示值=危害严重性指数值X危害发生频次指数值质量风险评价低风险：15 中等风险：59 高风险： 1025质量系统ICH Q9质量风险管理原那么对患者维护强度PROCESS评价控制沟通识别分析评价降低接受事件审核接受剩余风险多学科团队是什么概率严重性规范 缺点方式影响与危害性分析TOOLSINFORMALHACCPHAZOPFMEAFMECAFTAPHA 危害分析及关键控制点初步危害分析缺点树分析缺点方式

8、影响分析危害与可操作分析质量管理业界法规文件培训G审计变卦控制物料消费质量检查评价运用风险危害概率严重性损伤缘由损害缘由危害Bill Paulson, ICH Q9 Provides ImplementationFramework for Quality Risk ManagementGold Sheet, 39, May 2005 J. Arce, F. Hoffmann-La Roche管理质量风险起作用的工程系统风险设备与人例如操作风险、环境、设备、IT、设计要素体系风险组织质量体系、控制、丈量、法规符合性过程风险工艺操作与质量参数产品风险平安性与有效性例如：质量属性主要的风险管理工具根

9、本的风险管理的简明方法流程图检查表过程图因果分析图失效方式与影响分析FMEA失败方式，影响和关键点分析FMECA过失树枝分析FTA危害源分析和关键控制点HACCP危害源可操作性分析HAZOP初步危害源分析PHA风险评级和过滤支持性统计学分析工具质量风险管理工具的选择使用的工具 普通 详细 系统风险 （设施与人） 系统风险 工艺风险 产品风险（安全/有效）风险排列与过滤 失效模式及影响分析 灾害分析语关键控制点 过程流程图 流程图 统计工具 检查表 质量风险管理工具：流程图用图表现一个过程在选择步骤断开流程图活动开场 判别结果活动活动NoYes质量风险管理工具：检查表呈现有效信息、明晰的格式能够

10、完成一个简单的列表检查表 失控工艺调查 常见问题是 否 能否运用了不同丈量精度的仪器或方法？是 否 能否不同的方法由不同人运用？是 否 能否环境影响了工艺？例如温度、湿度是 否 能否认期的要素影响了工艺？例如工具磨损是 否 能否在此时对工艺涉及到没有经过培训的人员？是 否 工艺输入能否有变卦？是 否 能否人员疲劳影响工艺？质量风险管理工具：过程图配料g未料 沸螣 床枯燥器包衣压片包装 磁分别造粒 过筛 过筛Air空气ScaleF. Erni, Novartis PharmaEXAMPLE片剂硬度因果关系图 Alastair Coupe, Pfizer Inc.片子 硬度枯燥磨粉造粒起始物料压片

11、包衣设备要素操作者r温度/湿度重新压片 主压片进料速度压片速度 冲填深度n喷雾速度锅速度喷枪间隔温度 雾化压力重新枯燥温度磨粉时间温度相对湿度气流振荡周期过筛速度筛规格口径原料P.S.工艺条件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.枯燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合温度喷雾速度雾化方式压力出料切断速度混合速度终点动力时间效期工具操作者培训分析方法 取样其它料斗eEXAMPLE质量风险管理工具：因果关系图鱼刺图潜在的运用领域提供一个明晰、简单并图示化所涉及的步骤简单易懂，阐明并系统地分析复杂的工艺过程与相关风险运用一些其它工具之前不可短少质量风险管理工具：RNP: 风险优先数质

12、量风险管理工具：失效方式与影响分析FMEA工艺步骤潜在失效模式潜在失效影响严重性潜在原因发生概率现有控制可控制性优先数职责与目标日期采取措施后严重性发生概率可检测性风险优先性运用领域：风险优先划分风险控制活动效果监控设备与设备分析制造工艺来识别高风险步骤或关键参数无菌制剂微生物污染风险评价第一步：风险评价影响要素：物料，器具，每个消费步骤的操作，环境，中间产品的存放，内包装资料.风险分析: 各要素的风险程度如何风险评价: 确定主要的风险第二步: 风险控制第三不: 定期回想FMEA矩阵法风险因素发生几率严重程度可预知性各种原辅料微生物状况3513X5X115中等风险中间产品存放时间1511X5X

13、15低风险低风险： (18), 中等风险 (836) ，高风险 (36125). 质量风险评价功能或需求潜在问题结果或危害s分类原因o现行措施DRPN改进措施责任原材料各种原辅料微生物状况微生物负荷超标5中等物料微生物限度不合格3增加物料微生物限度标准115物料存放中间产品存放微生物负荷超标5中等存放时限或条件不能满足产品需要1存放时限验证SOP规定存放时间15翻开困难消费配方工艺盖瓶包装稳定性太紧供应缺陷固化老化或和或或不匹配变卦闭合力矩并定期校验 Takayoshi Matsumura, Eisai Co质量风险管理工具：缺点树分析潜在的运用领域建立到达缺点根本缘由的途径调查赞扬或偏向处置

14、以便全面了解根本缘由确保所预期的改善将会系统处理，并且不会导致其它问题发生评价多要素如何影响的设定问题质量风险管理工具：灾祸分析与关键控制点HACCP)质量风险管理工具：灾祸分析与关键控制点HACCP)意见监测关键控制点系统如果关键控制点失控，可能的纠正措施保存记录固定调整参数用设备（自动调整）含量均一性造出范围批记录功能有片重、薄厚与硬度用设备（自动调整自动剔除批记录+/- 10%中间控制重量压力拒绝自动剔除控制图分析批记录必须稳定性放行限度稳定性研究临界限度稳定性研究在生产中优化中间控制外观调整机器参数批记录潜在的运用领域对于物理、化学和生物灾祸包括微生物污染有关风险的识别及管理工艺被充分

15、了解来支持关键控制关键参数/变量识别在制造过程中关键点的设置质量风险管理工具：灾祸分析与关键控制点HACCP)风险管理的运用范围流程资料设计消费销售病人设备在各个环节都能运用风险管理的方式G.- Claycamp, FDA, June 2006消费中的质量风险管理运用验证运用最接近极端的情况来确定核实、确认和验证任务的范围和程度如分析方法、过程、设备和清洁方法确定后续任务程度如取样、监控和再验证对关键过程步骤和非关键过程步骤加以区分。消费过程中取样与检验评价消费过程中控制检验的频率和程度如：受控的情况下减少测试。结合参数和实时释放来评价和过程分析技术PAT的运用提供根据。质量管理中的质量风险管

16、理运用稳定性研讨结合ICH其它指点原那么来确定由贮藏或运输条件的差别如：冷链管理带来的对产质量量的影响。超标结果在超标结果的调查期间，确定能够的根本缘由和纠正措施。再实验期/失效期对中间体、辅料和起始物料的储存和测试能否足够进展评价。案例：风险管理程序1一. 目的 本程序的目的在于：提供了一种用于风险管理的方法；根据提供的管理方法和工具，可以制定出基于风险要素思索的更为有效的决策利用有限的资源，最大化的减小风险。二. 范围本程序适用于XXXX工厂各部门及其供应链.三. 定义 略四. 职责 略五. 任务程序1. 风险分析1.1 风险识别1.1.1 风险评价的时机：风险存在于各个部门中，在以下几种

17、情况发生时，有能够引入新的风险识别。在对新产品、设备、设备的引入过程中；内外部环境变化时；变卦控制、偏向处置、客户赞扬、纠正和预防措施制定CAPA时；法律法规政策方针的更新与变化等情况下。案例：风险管理程序21.1.2 风险评价的方法：根据风险知识库；实际的分析；风险分析工具的运用FMEA，FTA，HAZOP，HACCP，PHA 等等方法来识别风险。1.1.3 风险评价的组织步骤：各部门定期不少于一年两次系统性的，对本部门内存在风险的工程或问题进展汇总。详细操作时，管理团队从对质量与法规，环境、本钱、供应、声誉、HSE等6 个方面产生的影响来思索目的工程能否存在着风险。将汇总的结果记录于表格中。1.2 风险评价 风险由两方面要素构成，风险评价是基于对危害发生的频次和危害程度这两方面思索而得出的综合结论，评价结果需被量化： 危害发生的能够性即多久危害会发生一次； 危害产生的后果即危害的严重程度。 案例：风险管理程序31.2.1 发生的能够性