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文档简介
1、目的要求:1.了解脂类的生理功能及脂类的消化吸收。2.掌握血浆脂蛋白的分类、组成、合成部位 及主要功能。3.掌握脂肪酸的氧化、酮体的生成和利用, 熟悉脂肪酸的合成代谢。4.熟悉甘油磷脂的合成代谢。5.掌握胆固醇的代谢。概述一、脂类:是脂肪和类脂的总称。脂类脂肪(三脂酰甘油或甘油三酯, triglyceride,TG)类脂:磷脂(phospholipid,PL)、 胆固醇(cholesterol,Ch)、 胆固醇酯(cholesterol ester,CE)、 糖脂甘油三酯 甘油磷脂(phosphoglycerides)胆固醇酯 FA胆固醇 脂类物质的基本构成FAFAFA 甘油 FAFAPiX
2、甘油 X = 胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、 肌醇、磷脂酰甘油等 甘油三脂X = 胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 甘油磷脂甘油HO胆固醇RCOO胆固醇酯 分类含量 分布 生理功能脂肪甘油三酯 95脂肪组织、血浆1. 储脂供能2. 提供必需脂酸3. 促脂溶性维生素吸收4. 热垫作用5. 保护垫作用6. 构成血浆脂蛋白类脂糖酯、胆固醇及其酯、磷脂5生物膜、神经、血浆1. 维持生物膜的结构和功能2. 胆固醇可转变成类固醇激素、维生素D3、胆汁酸等3. 构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能第一节 不饱和脂酸的命名和分类单不饱和脂酸多不饱和脂酸 含2个或2个以上双键的不
3、饱和脂酸 不饱和脂酸的分类编码体系从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序或n编码体系 从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序 系统命名法标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键的位置。不饱和脂酸命名 常 见 的 不 饱 和 脂 酸习惯名系统名碳原子及双键数双键位置族分布系n系软油酸十六碳一烯酸16:197-7广泛油酸十八碳一烯酸18:199-9广泛亚油酸十八碳二烯酸18:29,126,9-6植物油-亚麻酸十八碳三烯酸18:39,12,153,6,9-3植物油-亚麻酸十八碳三烯酸18:36,9,126,9,12-6植物油花生四烯酸廿碳四烯酸20:45,8,11,146,9,12,15-6植物油timnodonic
4、廿碳五烯酸(EPA)20:55,8,11,14,173,6,9,12,15-3鱼油clupanodonic廿二碳五烯酸(DPA)22:57,10,13,16,193,6,9,12,15-3鱼油,脑cervonic廿二碳六烯酸(DHA)22:64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18-3鱼油哺乳动物体内的多不饱和脂酸均由相应的母体脂酸衍生而来。3、6及9三族多不饱和脂酸在体内彼此不能互相转化。 动物只能合成9及7系的多不饱和脂酸,不能合成6及3系多不饱和脂酸。 亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等多不饱和脂酸是人体不可缺乏的营养素,不能自身合成,需从食物摄取,故称营养必需脂酸(esse
5、ntial fatty acid) 。第二节 脂类的消化与吸收一、脂类的消化:主要部位在小肠上部。 食物中的脂类主要靠胰腺分泌的胰脂酶、磷脂酶A2、胆固醇脂酶及辅脂酶消化。甘油三酯+H2O胰脂酶-甘油一酯脂肪酸辅脂酶磷脂 + H2O 脂肪酸 + 溶血磷脂磷脂酶A2胆固醇酯+ H2O 脂肪酸 + 游离胆固醇胆固醇酯酶胆汁酸盐的作用:1.使脂肪乳化,增加脂肪的表面积,有利于脂肪 酶发挥作用,促进脂肪的消化。2.胆汁酸盐与甘油一酯、脂肪酸、胆固醇、溶血 磷脂结合形成混合微团,促进脂类消化产物的 吸收。胆汁中的胆汁酸盐有助于脂类的消化,吸收。胆 盐 在 脂 肪 消 化 中 的 作 用二.脂类的吸收吸收
6、部位:主要在十二指肠下段及空肠上段。(肠腔)肠粘膜细胞甘油三酯胰脂酶辅脂酶胆汁酸盐 甘油一酯长链脂肪酸(12-26C) 中链脂肪酸(6-10C) 短链脂肪酸(2-4C)转酰基酶甘油三酯磷脂,胆固醇载脂蛋白乳糜微粒淋巴血液门静脉脂肪酸 + 甘油血液 在肠粘膜细胞中由甘油一酯合成脂肪的途径称为甘油一酯合成途径。甘油三酯的代谢Metabolism of Triglyceride第三节一、甘油三酯的分解代谢(一)脂肪动员 甘油三酯脂肪酶为脂肪动员的限速酶,它受多种激素调控,故又称为激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitive triglyceride lipase,HSL)。概念:储存
7、在脂肪细胞中的脂肪,被脂肪酶逐步水解为脂肪酸及甘油,并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。 脂解激素:能促进脂肪动员的激素称为脂解激素,有 肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、 促肾上腺皮质激素(ACTH)、促甲状腺 激素(TSH)等。抗脂解激素:胰岛素、前列腺素E2、烟酸等能抑制脂 肪的动员,故称为抗脂解激素。脂肪动员过程:脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(无活性)HSLb(有活性)TG 甘油二酯 (DG) FFA 甘油一酯FFA 甘油二酯脂肪酶 甘油FFA甘油一酯脂肪酶 HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶 脂肪动员产物去路甘油: 主要进入肝中被磷酸甘油激酶磷酸化为磷酸甘
8、油,进入糖酵解或再合成脂肪游离脂肪酸: 与血浆清蛋白结合被运送至全身各组织,主要为心、肝、骨骼肌和肾脏所利用(二)甘油的分解代谢肝、肾、肠等组织 脂肪细胞及骨骼肌等组织因甘油激酶活性很低,故不能很好利用甘油。(三)脂酸的分解代谢1、部 位(1)组 织:除脑组织外,大多数组织均可进行,其中肝、肌肉最活跃。(2)亚细胞:胞液、线粒体 2、代谢过程(1)脂酸的活化 脂酰CoA (2)脂酰CoA进入线粒体(3)脂酰CoA的氧化(4)乙酰CoA的氧化(1)脂酸的活化 脂酰 CoA 的生成(胞液)脂酰CoA合成酶 ATP AMP + PPi + CoA-SH 一分子脂酸活化,消耗2分子ATP ,活化在胞液
9、中进行。关键酶 (2)脂酰CoA进入线粒体胞液线粒体-氧化:指饱和脂肪酰CoA进入线粒体基质后,经 -氧化多酶复合体催化,在脂酰基-碳原 子上依次进行脱氢、水化、再脱氢和硫解 四步反应,并释出1分子乙酰CoA,从而使 原来的脂酰CoA转变为少2个碳原子的新脂 酰CoA的过程。(3)脂酰CoA的-氧化1.脱 氢 2.加 水 3.再脱氢 4.硫 解 脂酰CoA L(+)-羟脂酰CoA酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA 脂酰CoA 脱氢酶反2-烯酰CoAL(+)-羟脂酰CoA脱氢酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰CoA 水化酶H2O FADFADH2酮脂酰CoA 硫解酶CoA-SH 脂酰CoA的-
10、氧化过程脂酰CoA脱氢酶L(+)-羟脂酰CoA脱氢酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰CoA 水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰CoA 硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉碱转运载体ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸链 1.5ATP H2O 呼吸链 2.5ATP 线粒体膜TCA (4) 脂酸氧化的产物: 1 . 乙酰CoA 2 . FADH2 3. NADH+H+ (5) 脂酸氧化的生理意义: 是脂酸氧化供能的主要代谢过程。 乙酰CoA彻底氧化 三羧酸循环 生成酮体 肝外组织氧化利用 (6)乙酰CoA氧化 肝 以16碳软脂酸的氧化为例 c c c c c c c c c c c c
11、c c c c 产物 ATP生成量 8 乙酰coA 8 10=80 7 FADH2 7 1.5 =10.5 7 NADH+H+ 7 2.5 =17.5 (7)脂酸氧化的能量生成 生成ATP的数量: 80 +10.5+17.5=108分子 净得ATP的数量: 108-2=106分子软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP的比较软脂酸(1mol)葡萄糖(1mol)ATP数目(mol)106 32 能量利用效率33%33%脂酸氧化小结:脂酸氧化是体内能量的重要来源,大多数组织均能氧化脂 酸,但以肝及肌肉为主,脑组织不能氧化脂酸。氧化全过程分为4个阶段(活化、转移、-氧化、乙酰CoA 经三羧酸循环氧化),氧
12、化的终产物是CO2、H2O和大量ATP。 -氧化是脂酸氧化的一个阶段, -氧化的产物是乙酰CoA 和ATP。-氧化包括脱氢、加水、再脱氢和硫解4步反应。每 步均可逆行,但全过程趋向分解。偶数脂酰CoA,每经一次 -氧化生成一分子乙酰CoA、一分子FADH2、一分子NADH + H+ ,其本身碳链缩短两个碳原子,如此反复进行,直至最 后全部转变为乙酰CoA。转移阶段为限速步骤,肉碱脂酰转移酶I为限速酶,其受丙 二酰CoA抑制。(四)酮体的生成与利用 酮体(ketone bodies):是脂肪酸在肝脏分解氧化产生 的中间产物,包括乙酰乙酸,b羟丁酸和丙酮。脂肪酸心肌、骨骼肌等(肝外组织)乙酰CoA
13、 肝酮体:乙酰乙酸(30%) 羟丁酸(70%) 丙酮CO2+H2O+ATP三羧酸循环氧化1、酮体的生成:原料:乙酰CoA(脂酸经-氧化生成)部位:肝细胞的线粒体限速酶:HMGCoA合成酶CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羟丁酸脱氢酶HMGCoA 合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA 裂解酶酮体生成的具体过程2、酮体的利用:酮体在肝脏合成,输送到肝外组织 利用(氧化供能)。脂肪酸乙酰CoA酮体血液肝外组织:脑、心肌、肾、骨骼肌等 肝外组织具有活性很高的利用酮体的酶:琥珀酰CoA 转硫酶、乙酰乙酰硫激酶和乙酰乙酰CoA硫解酶。 代谢特点:肝内生酮肝外用 NAD+ NADH
14、+H+ 琥珀酰CoA 琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 酮体在肝外组织利用 琥珀酰CoA转硫酶(心、肾、脑及骨骼肌的线粒体)乙酰乙酰CoA硫激酶(肾、心和脑的线粒体)乙酰乙酰CoA硫解酶(心、肾、脑及骨骼肌线粒体)2乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羟丁酸 丙酮 乙酰乙酰CoA 琥珀酰CoA 琥珀酸 酮体的生成和利用的总示意图2乙酰CoA 3、酮体生成的生理意义1)酮体是脂肪酸在肝内氧化的正常产物,可视为肝脏 向肝外组织输出脂肪酸类能源的一种形式。 2)在饥饿或禁食的情况下,脂肪动员增加,酮体生成 增多,成为脑、肌肉等组织的主要能源
15、物质。 正常情况,血中仅含少量酮体0.030.5mmol/L (0.35mg/dL)。在饥饿或患糖尿病时,脂肪动员加强,肝内合成的酮体增多,超过肝外组织氧化酮体的能力,于是血中酮体堆积,造成酮血症,酮尿症。由于酮体是酸性物质,造成酮症酸中毒。4. 酮体生成的调节 (1)饱食及饥饿的影响(主要通过激素的作用)抑制脂解,脂肪动员 饱 食 胰岛素 进入肝的脂酸 脂酸氧化 酮体生成 饥 饿 脂肪动员 FFA 胰高血糖素等 脂解激素 酮体生成 脂酸氧化 (2)肝细胞糖原含量及代谢的影响糖代谢 旺盛 FFA主要生成TG及磷脂 乙酰CoA +乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA 反之,糖代谢减弱,脂酸-氧化及酮体
16、生成均加强。(3)丙二酰CoA的抑制作用饱食 乙酰 CoA和柠檬酸合成别构激活乙酰 CoA羧化酶丙二酰CoA合成肉碱脂酰转移酶I活性脂酸进行-氧化及生成酮体三、脂酸的合成代谢(一)软脂酸的合成1、合成部位:肝脏是合成脂肪酸的主要部位。2、合成原料:乙酰CoA 除乙酰CoA之外,还需NADPH+ 、 ATP、HCO3-(CO2)、Mn2+等胞液乙酰CoA的来源: 主要来自糖有氧氧化产生 的乙酰CoA(线粒体),但 乙酰CoA不能自由透过线粒 体内膜进入胞液,需要通过 柠檬酸-丙酮酸循环来完成。线粒体膜胞液线粒体基质丙酮酸 丙酮酸 苹果酸 草酰乙酸 柠檬酸 柠檬酸 乙酰CoA NADPH+H+ N
17、ADP+ 苹果酸酶 CoA 乙酰CoA ATP AMP PPi ATP柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶 苹果酸 CO2CO2(1)丙二酰CoA的合成CH3COSCoA+HCO3-+ATP乙酰CoA羧化酶HOCCH2COSCoA ADP PiO生物素、Mn2+乙酰CoA羧化酶是限速酶(变构调节、磷酸化修饰调节)(2)丙二酰CoA转变为软脂酸3、合成过程: 在哺乳动物细胞中,脂肪酸合成酶系包括7种不同功能的酶,且都在一条多肽链上,属多功能酶,由一个基因所编码。 包括:乙酰转移酶 转酰基酶 b酮脂酰合成酶半胱SH(用E2半胱SH表示 ) b酮脂酰还原酶 b羟脂酰水化酶 ,烯脂酰还原
18、酶 长链脂酰硫解酶 这7种酶与酰基载体蛋白(ACP)结合,ACP的辅基为4-磷酸泛酰巯基乙胺(含有巯基),用E1泛SH表示。 从乙酰CoA及丙二酸单酰CoA合成长链脂肪酸是在脂肪酸合成酶系催化下进行的。12半胱SH泛SH软 脂 酸 的 合 成 总 图软脂酸合成的总反应式:乙酰CoA7丙二酸单酰CoA14NADPH14H+ H2O脂肪酸合成酶系软脂酸14NADP 8HSCoA 7CO2 7H2O(二)脂酸碳链的加长(三)不饱和脂酸的合成1.代谢物的调节作用乙酰CoA羧化酶的别构调节物抑制剂:软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA 激活剂:柠檬酸、异柠檬酸进食糖类而糖代谢加强,NADPH及乙酰CoA供应
19、增多,异柠檬酸及柠檬酸堆积,有利于脂酸的合成。 大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关的酶活性从而使脂肪合成增加。 (四)脂酸合成的调节2. 激素调节 胰高血糖素 肾上腺素 生长素脂酸合成 TG合成 胰高血糖素:激活PKA,使之磷酸化而失活胰岛素:通过磷蛋白磷酸酶,使之去磷酸化而复活+ 脂酸合成 胰岛素 乙酰CoA羧化酶、脂酸合成酶、ATP-柠檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶+ TG合成乙酰CoA羧化酶的共价调节:四、甘油三酯的合成代谢(一)合成部位:以肝、脂肪组织及小肠为主,其中 肝的合成能力最强。(二)合成原料:甘油和脂肪酸(主要由糖代谢提供)。(三)合成过程1、甘油一酯途径:在小肠粘膜细胞进行2、甘
20、油二酯途径:在肝及脂肪组织中进行甘油一酯途径 CoA + RCOOH RCOCoA 脂酰CoA合成酶 ATP AMP PPi 酯酰CoA 转移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰CoA 转移酶甘油二酯途径 酯酰CoA转移酶 CoA R1COCoA 酯酰CoA 转移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷酸酶Pi 酯酰CoA 转移酶 CoA R3COCoA 第四节 磷脂的代谢含有磷酸的脂类称为磷脂甘油磷脂:含甘油鞘磷脂:含鞘氨醇一、甘油磷脂的代谢CH2OCORR2OCOCHCH2OPOXOHO(一)甘油磷脂的组成、分类及结构X胆碱乙醇胺丝氨酸肌醇 其中2位脂肪酸为多不饱和脂肪酸(
21、花生四烯酸)。甘油磷脂有多种,体内含量最多的是卵磷脂和脑磷脂,占总磷脂的75%以上。机体内几类重要的甘油磷脂(二)甘油磷脂的合成1、合成部位:在组织细胞内质网中合成,以肝、肾 及小肠等组织最活跃。2、合成原料:脂酸、甘油、不饱和脂酸、磷酸盐、 胆碱、丝氨酸、肌醇等。3、合成基本过程(1)甘油二酯合成途径(2)CDP-甘油二酯合成途径(三) 磷脂的作用(1)甘油磷脂Ch、TG、APOVLDL,将肝内脂肪运到肝外。 如果肝功能损害或甲硫氨酸供给不足,胆碱将合成不足,肝脏磷脂合成减少,影响VLDL合成,会导致脂肪在肝内堆积而引起脂肪肝。(2)甘油磷脂是组成细胞膜性结构的重要成分。卵磷脂存在于细胞膜中
22、心磷脂是线粒体膜的主要脂质(5)神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含量较高(3)磷脂酰肌醇是第二信使的前体(4)缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中(四)甘油磷脂的降解CH2-O C-R1R2 C O-CHCH2OPOXOHOOA2OA1DC 人体内有使甘油磷脂水解的磷脂酶类,根据作用于磷脂分子不同的酯键,可分为磷脂酶 A1、A2、B、C、D等。 溶血磷脂是表面活性物质,能使红细胞及其他细胞膜破坏,引起强烈的溶血或细胞坏死。 A1、A2也大量存在于蛇毒、蜂毒及蝎毒汁中。PLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶 (phospholipase , PL)第五节 胆固醇代谢胆固醇(cholester
23、ol,Ch)是环戊烷多氢菲衍生物(又称 甾体化合物)13567891011121314151617HO1918212627RCOO环戊烷多氢菲 (甾体)* 胆固醇的生理功能生物膜的重要成分,对控制生物膜的流动性有重要作用;合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。* 胆固醇在体内含量及分布含量: 约140克分布:广泛分布于全身各组织中大约 分布在脑、神经组织肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高存在形式:游离胆固醇胆固醇酯食物胆固醇含量(mg/100g食物)猪脑 3100 羊肉(瘦) 65 带鱼 108 猪肾 405 鸭肉
24、 80 鸡蛋黄 1705猪肝 368 鸡肉 117 鸭蛋黄 1522 猪肚 159 蟹黄 536 鸡蛋 680猪肠 180 螺肉 236 鸭蛋 634猪肉(肥) 107 蚌肉 227 奶粉 104猪肉(瘦) 77 鲤鱼 90 奶粉(脱脂)28 牛肉(瘦) 63 草鱼 100 牛奶 13食物 胆固醇含量 食物 胆固醇含量 食物 胆固醇含量一、 胆固醇的合成组织定位:除成年动物脑组织及成熟红细胞外,几乎全身各组织均可合成,以肝、小肠为主。细胞定位:胞液、光面内质网 (一)合成部位1分子胆固醇18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径乙酰CoA通过柠檬酸-
25、丙酮酸循环出线粒体(二)合成原料(三)合成基本过程合成胆固醇的限速酶甲羟戊酸的合成(三)合成基本过程1、甲羟戊酸的合成:此阶段与酮体的生成过程相 同,但合成Ch是在线粒体外。 HMG-CoA同时存在于肝细胞胞液及线粒体中,其生成过程相同,但在线粒体中生成酮体,而在胞液中则生成甲羟戊酸,以供合成胆固醇用。2. 鲨烯的合成3. 胆固醇的合成(四)胆固醇合成的调节 1. 饥饿与饱食饥饿可抑制肝合成胆固醇。 高糖、高脂肪膳食后,胆固醇的合成增加 2. 胆固醇 胆固醇可反馈抑制HMG-CoA还原酶的活性而降低胆固醇的合成。乙酰CoAMVA胆固醇HMGCoA还原酶( )3、激素调节乙酰CoAHMGCoA还
26、原酶MVA胆固醇(+ )胰岛素( )胰高血糖素糖皮质激素甲状腺素可诱导HMGCoA还原酶的合成,也促进胆固醇转化为胆汁酸,总的结果是降低胆固醇。二、胆固醇在体内的转变与排泄1 来源食物胆固醇的吸收 1/4由乙酰CoA在肝中合成 3/42 转化在肝中转化为胆汁酸(主要去路 ,40%)转变为类固醇激素转化为VitD3肾上腺皮质激素:醛固酮性激素:雌激素、雄激素 3 排泄重吸收入血随粪便排出肝细胞肠道 粪固醇VitD3紫外线皮肤7-脱氢胆固醇肠粘膜肝胆固醇食物胆固醇吸收乙酰CoA合成睾丸睾丸酮卵巢孕酮、雌二醇肝等肾上腺皮质激素如醛固酮、皮质醇肾上腺皮质肝40%胆汁酸胆汁酸盐排出体外随胆汁经肠道(肠道
27、细菌还原成粪固醇排出)肠肝循环胆固醇代谢概况:第六节Metabolism of Lipoprotein血浆脂蛋白代谢一、血 脂概念: 血浆中所含的脂类统称为血脂,包括:甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。 血脂的运输形式: 脂类不溶于水,它必须与亲水的蛋白质结合成脂蛋白的形式运输。脂类载脂蛋白 脂蛋白游离脂肪酸清蛋白 脂肪酸清蛋白复合物血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响,波动范围很大。组成血浆含量空腹时主要来源mg/dLmmol/L总脂400700(500)甘油三酯10150(100)0.111.69(1.13)肝总胆固醇100250(200)2.596.47(5.17)肝胆
28、固醇酯70250(200)1.815.17(3.75)游离胆固醇4070(55)1.031.81(1.42)总磷脂150250(200)48.4480.73(64.58)肝卵磷脂50200(100)16.164.6(32.3)肝神经磷脂50130(70)16.142.0(22.6)肝脑磷脂1535(20)4.813.0(6.4)肝游离脂酸520(15)脂肪组织正常成人空腹血脂的组成及含量血脂的来源与去路1、食物脂类的 消化吸收2、体内合成脂 肪的释放3、脂库储存脂肪动员释放来源血脂去路1、氧化供能2、进入脂库储存3、构成生物膜4、转变为其他物质二.血浆脂蛋白的分类、组成及结构(一)血浆脂蛋白的
29、分类: 脂蛋白化学组成上的差异是分类的基础 电泳法 CM 前 超速离心法:CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron ( CM)极低密度脂蛋白very low density lipoprotein (VLDL)低密度脂蛋白low density lipoprotein (LDL)高密度脂蛋白high density lipoprotein (HDL)两种分离方法及血脂分类的比较电泳法超速离心法原理种类 各种脂蛋白所带电荷不同,电泳迁移率不同 各种脂蛋白的密度不同,沉降速度不同。乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)乳糜微粒前b
30、脂蛋白b脂蛋白a脂蛋白 CM VLDL LDL HDL密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组成脂类含TG最多, 8090%含TG 5070%含胆固醇及其酯最多,4050%含脂类50%蛋白质最少, 1%510%2025%最多,约50%载脂蛋白组成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、 A合成部位小肠黏膜细胞肝细胞血浆肝、肠、血浆功能转运外源性甘油三脂及胆固醇转运内源性甘油三脂及胆固醇转运内源性胆固醇逆向转运胆固醇(二)血浆脂蛋白的组成特点载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血浆脂蛋白中
31、的蛋白质部分。apo A: A、A、A 、AVapo B: B100、B48apo C: C、C、C、Capo Dapo E(三)载脂蛋白定义:种类(20多种) 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性:A激活LCAT (卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活LPL (脂蛋白脂肪酶)A辅助激活LPLC抑制LPLA激活HL (肝脂肪酶) 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别:A识别HDL受体B100,E 识别LDL受体 结合和转运脂质,稳定脂蛋白的结构 功能:疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇,以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系,极性基团朝外。(四)血浆脂蛋
32、白的结构三、血浆脂蛋白的代谢(一)乳糜微粒来 源小肠合成和吸收的TG、磷脂、胆固醇+apo B48 、 A、 A、 A 生理功能:运输外源性TG及胆固醇酯。半寿期:515分钟代 谢新生CM 成熟CM CM残粒 LPL 肝细胞摄取(apoE受体)FFA 外周组织 血 液 存在于组织毛细血管内皮细胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解,产生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL(脂蛋白脂肪酶)(二)极低密度脂蛋白 来 源+ apo B100、E 肝细胞合成的TG 磷脂、胆固醇及其酯VLDL的合成以肝脏为主,小肠亦可合成少量。生理功能: 运输内源性TG半寿期:612小时FFA 代 谢VLDL VLDL残粒LDL
33、 LPL LPL、HL LPL(脂蛋白脂肪酶 ) HL( 肝脂肪酶 )外周组织 FFA VLDL内源性VLDL的代谢(三)低密度脂蛋白 来 源:由VLDL转变而来 代 谢:1、LDL受体代谢途径 LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞和全身各组织细胞膜表面,特异识别、结合含apo E或apo B100的脂蛋白,故又称apo B,E受体。生理功能:转运肝合成的内源性胆固醇半寿期:24天低密度脂蛋白受体代谢途径:ACAT脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶 LDL的非受体代谢途径血浆中的LDL还可被修饰,修饰的LDL如氧化修饰LDL (ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavenge
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