19章免疫缺陷病推荐资料

1、第19章 免疫缺陷病【内容提要】一节 原发性免疫缺陷病二节 获得性性免疫缺陷病 获得性性免疫缺陷综合征三节 免疫缺陷病的治疗原则 1免疫缺陷病的概念（immunodeficiency disease ,IDD) IDD的分类 原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease ,PIDD)获得性免疫缺陷病（acquired immunodeficiency disease ,AIDD) 其它按累及的免疫系统划分 特异性IDD 非特异性IDD2多能干C 定向干C 祖C 前体C 成熟C过程：造血干细胞由骨髓发育3免疫细胞的发育异常与免疫缺陷病4IDD的共同特点（一）

2、易感染 最主要、最常见、最严重的表现和后果，也是主要死因； 感染类型与免疫缺陷类型密切相关（二）肿瘤发生率高（三）易伴发自身免疫性疾病(AID)（四）临床表现及病理损伤复杂多样 (五） 遗传倾向性（六）发病年龄小5 第一节 原发性免疫缺陷病主要的原发性免疫缺陷病一、原发性B细胞缺陷病 B细胞发育缺陷或B细胞对T细胞传递的信号反应低下所致的抗体生成障碍，以体内Ig水平的降低或缺失为主要特征。外周血B细胞减少或缺陷，T细胞数目正常，主要临床特征为反复化脓性感染。 6原发性免疫缺陷病及基因缺失 表7原发性免疫缺陷病及基因缺失 续表81、全部Ig 缺失或极度降低： 性联无丙种球蛋白血症（ XLA） 本

3、病为伴性隐性遗传病，由母亲遗传，男孩(6-9个月时）发病。 X染色体上 Bruton酪氨酸激酶（btk）基因缺乏或突变，前B细胞不能发育为SmIg 细胞， Ig缺乏。T细胞免疫正常。2、部分缺失： 选择性IgA缺乏症：常染色体 性联高IgM血症：（X）（X染色体上CD40L基因突变，活化的CD4+T细胞不表达CD40L，B细胞的Ig类别转换障碍，不产生IgG、IgA、IgE）9原发B细胞缺陷表15110二、原发性T 细 胞 缺陷病 1. 先天性胸腺发育不全（DiGeorge综合征,伴有甲状腺 功能低下, 因妊娠早期第、咽囊神经脊发育障碍所致 ） 2. T细胞活化（CD3链缺失）或功能缺陷11三

4、、联合免疫缺陷病 原发性T细胞和B细胞联合免疫缺陷病所占的比例较大，约为 10251. 性联重症联合免疫缺陷病(SCID)：IL-2R链基因突变所致2. 腺苷脱氨酶（ADA）缺陷症：常染色体ADA基因缺陷 ADA在T、B细胞含量、活性最高。3. MHC分子缺陷12四、其它 补体系统缺陷: 例：遗传性血管神经性水肿 吞噬细胞缺陷 例：慢性肉芽肿病(CGD） 13第二节 获得性免疫缺陷病（AIDD)诱发因素：非感染性的和感染性的主要的感染性病例 获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome,AIDS) 由人类免疫缺陷病毒（ human immuned

5、eficiency virus,HIV）所致 14AIDS传播途径常识15男同性恋染艾两年增3万人作者：海都资讯网文章来源：海峡都市报社点击数： 更新时间：2007-11-309岁孤儿因母乳喂养染艾滋 生命垂危(图)2007年11月30日04:22 我来说两句 字号：大 中 小 来源：大洋网-广州日报 16HIV电镜图AIDS临床疾病期表现17发病机制与免疫学异常 1. HIV包膜蛋白gp120的受体是CD4分子 也能结合T细胞、巨噬细胞、树突状细胞上的辅助受体 (趋化 性细胞因子受体CXCR4或CCR5） 2. CD4+T 细胞是HIV攻击的主要靶细胞 也能损害巨噬细胞和树突状细胞 3. H

6、IV易发生变异免疫逃逸 18HIV结构示意HIV侵入免疫细胞机制示意19HIV感染过程HIV表面糖蛋白 宿主细胞（CD4+T细胞，Mf，DC） gp120 CD4，CCR5/CXCR4(趋化因子受体) gp41参与HIV外膜与靶细胞膜融合，HIV进入靶细胞HIV多种酶激活HIV RNA逆转录呈双链DNA，整合入宿主细胞基因组内 原病毒 （可长期潜伏） 转录，翻译，复制20HIV感染示意图21HIV对免疫系统的损害1、CD4+T细胞丧失 直接作用：损伤细胞膜 gp120与胞内CD4结合的毒性作用 病毒RNA与未整合DNA的毒性作用 干扰细胞蛋白质合成与表达 影响细胞内信号转导，细胞凋亡或功能失常

7、 间接作用：HIV特异的CTL对CD4+细胞的杀伤 抗HIV抗体通过ADCC杀伤靶细胞 gp120与CD4交联，T细胞凋亡 HIV超抗原引起某些TCRVb链的CD4+细胞死亡222、免疫功能降低 CD4+T细胞持续下降， CD4+T/CD8+T比值下降，Th1/Th2失调 HIV为B细胞的超抗原，多克隆激活B细胞多种自身抗体 最后CD4+T细胞与DC、Mf耗竭3、HIV的持续复制使外周淋巴组织的损毁23HIV诱导的免疫应答及HIV逃逸免疫攻击的机制（了解）机体感染HIV后，1周 3个月出现抗HIV的细 胞免疫和体液免疫2. HIV能激活60B细胞，1112天缓慢出现抗体，如抗gp120和gp4

8、1的中和抗体，可抑制病毒，阻断其向淋巴器官播散，也可通过ADCC而损伤靶细胞3. HIV感染后，特异性激活CD8T（CTL)，通过细胞毒效应杀伤HIV感染的靶细胞。 CD4T可分泌多种细胞因子，增强体液免疫和细胞免疫效应24爱滋病预防 AIDS 疫苗 中和抗体疫苗 T细胞疫苗 治疗性疫苗25迄今为止, 完成了后期临床实验的HIV疫苗有两种: 一种是VaxGen公司研制的gp120中和抗体疫苗,这种疫苗能诱导针对一定型别的HIV病毒株的抗体,但中和抗体产生太弱,在期临床实验中,完全不能中和HIV病毒的感染另一种是Merk公司研制的含HIV-1 gag-pol-nef基因的复制缺陷性腺病毒载体疫苗

9、,该疫苗为T细胞疫苗, 目标是诱导细胞免疫反应以控制病毒复制,却也止步于b临床阶段, 它对高危人群没有保护作用, 反而增加了感染的风险26国务院有关人员最近指出，农民工和大学生这两个群体是开展艾滋病预防宣传教育的重点人群；了解艾滋病防治知识，学会保护自己，免受艾滋病的侵袭，使他们能够健康的生活、健康的工作。性传播今天已经成为我国艾滋病主要传播途径，预防艾滋病通过性活动传播的ABC,就是：A(abstinence)节欲；B(be faithful)，就是对性伴侣忠诚，不要有多个性伴侣；C(condom)安全套,如果A和B都做不到，那只有用安全套了。预防艾滋病经过性传播，使用安全套是国际公认的“最

10、佳实践”之一。27药物治疗 至今已研制出的抗AIDS药物有几百种，已有26种抗HIV药物以及6种由这些药物组成的复方制剂被美国FDA批准用于临床治疗但到目前为止尚未有某种特效药或特定的疗法能彻底治愈AIDS当前临床上治疗AIDS的主要目标有3个：1抗病毒治疗2改善患者的免疫功能3对各种机会性感染进行针对性治疗 其中最根本、最关键的是抗病毒治疗爱滋病的治疗28什么是鸡尾酒疗法？ 对于艾滋病的抗病毒治疗，开始是单用一种抗病毒药物如齐多夫定（AZT）等，后来发现很容易产生耐药，影响疗效。1995年美籍华人科学家何大一首先提出将两大类（核苷类逆转录酶抑制剂及非核苷类逆转录酶抑制剂为一类，蛋白酶抑制剂为一类）中的23种药组合在一起使用，即为“鸡尾酒疗法”，又称“高效抗 逆转录病毒治疗方法”（HAART），因其与鸡尾酒配制形式相似而得名。如选用双汰芝（含齐多夫定（ATZ）和拉米夫定（3TC）和佳息患（英地那韦）联合使用等。此方法可使血浆中的病毒明显减少，甚至可以达到检测不出的水平；并且可以长期维持这一疗效。此外，经过治疗后还可使被HIV破坏的人类免疫功能获得恢复或部分恢复29AIDS免疫学诊断检测病毒抗原 (可通过PCR在早期检测病毒感染）检测病毒抗体检测淋巴细胞种类、数