不宁腿综合征课件(PPT 49页)

1、 复旦大学华山医院 王坚NEUROLOGY不安腿综合征临床研究和治疗进展第1页，共49页。 不安腿综合征(Restless legs Syndrome，RLS)在临床上并不少见对健康虽然没有直接威胁，但重的病人十分痛苦而轻的病人又经常延误诊断。是临床上的一个难题。概况第2页，共49页。最早于1672年一位英国医生Thomas Willis用拉丁文作了描述至1685年才翻成英文发表。1945年由瑞典神经病学家Ekbon首先对8例病人进行了详细描述后并于1945后正式称之为不安腿综合征。也称为Ekbom综合征。1995年国际不安腿综合征研究组确定了诊断标准概况第3页，共49页。不安腿综合征，Ekb

2、om综合症第4页，共49页。老年好发女性 男性不同人种的患病率 西方人种：415 东方人种：21岁以上 0.1% 55岁以上 0.6% 流行病学第5页，共49页。阳性家族史：65，常染色体显性遗传。 40岁前起病：常有家族史 50岁后起病：家族史少，常伴周围神经病RLS患者一级亲属患RLS的风险增加3.3倍流行病学第6页，共49页。怀孕 周围神经病 慢性肾功能衰竭缺铁性贫血 腰骶根性神经病 糖尿病叶酸缺乏 脊髓病 风湿性关节炎维生素B12缺乏 帕金森病 甲状腺功能低下胃部分切除术后肿瘤周围微栓塞咖啡、酒精等淀粉样变性干燥综合征巨球蛋白血症慢性阻塞性肺疾病病因和发病机制原发性。病因不明，部分属于

3、遗传性。 主要的易感基因的位点：12q，首先从法国大家系发现意大利家系：14q继发性。相关因素： 三环类抗抑郁剂 H2受体阻滞剂 镇静剂或 血管扩张剂的停药等第7页，共49页。RLS主要相关病因成人原发性主要的继发性 缺铁 怀孕 尿毒症儿童： 缺铁 ADHD第8页，共49页。根据对治疗的反应，推测RLS机制：铁代谢异常 多巴胺功能异常第9页，共49页。发病机制中枢多巴胺能系统功能障碍 多巴胺受体阻断剂胃复安会加重症状 多巴胺D2和D3受体激动剂疗效好病理：人脑纹状体以外区域多巴胺能D2D3神经元逐渐缺失中枢多巴胺能系统障碍证据第10页，共49页。发病机制缺铁时RLS症状明显加重，口服铁剂症状明

4、显减轻孕妇RLS发病率增加可能与缺铁有关65脑脊液中铁含量减少而转铁蛋白增加3倍以上特殊的MRI和PET A9(黑质纹状体区)、A11、A14区铁含量明显减少 多巴胺能神经元铁转运和铁储备能力下降铁缺乏对RLS具有重要影响第11页，共49页。发病机制铁是酪氨酸羟化酶的辅酶该酶控制酪氨酸代谢特别是线粒体中的氧化代谢有关，从而影响多巴胺的合成多巴胺能受体及多巴胺转运体合成及功能与铁的关系尚未完全明了缺铁引起RLS的可能机制影响多巴胺能神经元的代谢第12页，共49页。发病机制周围神经异常： 感觉和运动神经传导速度异常 多无神经体征和周围神经紊乱 电镜没有发现神经末梢结构异常血管因素 腿部代谢产物堆积

5、，运动促进血液循环，症状减轻 血管扩张剂可以减轻症状 引起RLS的其他可能机制第13页，共49页。临床表现及诊断诊断取决于病史重视患者及家庭成员的主诉症状不典型或合并其他运动障碍和睡眠障碍时，诊断则有一定的难度第14页，共49页。主要诊断标准常伴腿部难以描述的不适感 蠕动感 蚁走感 搔 痒 烧灼感 灼痛感 牵拉感 冷热感 触电感 坐立不安 疼痛感 比如，病人描述：汽水在静脉中的感觉。异常感觉位于肌肉或骨骼深部，很少位于关节感觉异常以下肢为主，半数患者也可影响上肢单侧或双侧肢体均可累及1. 活动腿部的冲动第15页，共49页。RLS英文描述性术语第16页，共49页。2.休息或静止时症状出现或加重

6、越是舒适，越易出现症状主要诊断标准第17页，共49页。轻症者可能不必起来走动，在床上和椅子上伸展一下肢体即可。重症者常来回踱步、搓揉下肢、伸屈肢体以减轻症状。症状减轻或消失后，当患者平躺或坐下时，数分钟至1小时后，症状会再次出现。主要诊断标准3.活动后症状可部分或完全缓解第18页，共49页。典型患者： 症状最重：23点至次日4点间 症状最轻：早晨6点至12点周期性的规律受药物治疗的影响，也受“三班倒”、睡眠疾病和睡眠不规则的影响一般而言，症状总是在夜间加重主要诊断标准4.症状常在傍晚或夜间出现或加重第19页，共49页。1.多巴胺能药物治疗有效 2.有家族史支持标准第20页，共49页。 3.伴发

7、周期性肢体运动（Periodic limb movement，PLM）:RLS 是引起PLM最常见的原因。定义：相同的发作，在一定的时间内（5-90秒）中发作4次或4次以上，每次持续0.5-5秒。腿部刻板、重复的屈曲运动单侧或双侧，对称或不对称 多发生在快动眼相睡眠期有时呈节律性发作，间歇期20-40秒老年人多发，RLS以外的其它疾病也会伴发通常发生于睡眠时，但也会发生觉醒时，尤其是RLS合并的PLM可发生在觉醒时。支持标准第21页，共49页。初期病情呈波动性，以后持续性或慢性进展性 睡眠节律紊乱 90以上入睡难或多醒 睡眠质量下降，白天常疲惫不堪。神经科体检正常 要特别重视脊髓和周围神经功能

8、的检测支持标准第22页，共49页。变数很大目前的研究均来源于严重病例，不能反映真实的情况总体上，缓慢进展，但部分患者可有自发缓解。 但有报道，个别分娩后RLS持续存在。继发性RLS：当病因去除后，多数RLS持续缓解。RLS的自然进程第23页，共49页。NIH筛选RLS的询问表第24页，共49页。特殊时期可发生RLS 有报道，20孕妇出现RLS 2062透析者出现RLS 与周围神经病关系密切临床其他特点第25页，共49页。一项303例的PD患者研究发现195患者同时存在不安腿综合征应用左旋多巴治疗也同样存在剂量逐渐增加，并出现类似于PD患者的症状波动、运动障碍等表现。PD中的RLS第26页，共4

9、9页。儿童RLS症状与成人患者类似下肢轻至中度的感觉异常及烦躁不安症状多呈间歇性发作。而且由于语言描述困难，常易误诊为疼痛发作。 睡眠时间常较正常儿童明显缩短，常导致精神运动发育损害，特别是注意力和行为等第27页，共49页。儿童RLS的诊断标准（definite）第28页，共49页。儿童RLS诊断标准中的支持性标准第29页，共49页。实验室检查除外继发性因素血液生化学检测血清铁蛋白、转铁蛋白和血清铁 血中叶酸和维生素B12浓度甲状腺和甲状旁腺功能测定EMG,NCVEEG第30页，共49页。PLM的脑电图第31页，共49页。鉴别诊断静坐不能（Akathisia）均有用多巴胺能受体阻断剂的病史常有

10、轻度锥体外系症状内在的不安宁感少有昼夜规律，睡眠也少有影响常无家族史第32页，共49页。鉴别诊断常不出现坐立不安运动后症状不改善没有明显的昼夜规律与PLMs无关睡眠障碍较RLS少见多发性周围神经病肢体的感觉异常和疼痛 共性不同同一病人中同时出现第33页，共49页。鉴别诊断动脉供血不足症状在运动后加重，休息后减轻B超、血管造影等有助于区分第34页，共49页。周期性腿部运动(PLM)除了RLS外，还可以出现在：睡眠呼吸暂停神经变性疾病脊髓损坏中风发作性睡病抗抑郁剂、精神类药物鉴别诊断第35页，共49页。鉴别诊断夜间腿肌痛性痉挛（Cramp）起病更突然常累及单侧肢体，呈局灶性发病时常可触及肌肉的挛缩

11、共性不同通常也是夜间起病伸展腿部、站立、走动时症状缓解有类似的昼夜规律，并干扰睡眠第36页，共49页。治 疗一般治疗 包括少用咖啡及含咖啡的饮料，因其可加 重或诱发RLS戒烟可减轻RLS病人的症状，少饮酒或睡前热水浴对改善症状有效； 第37页，共49页。治 疗多巴胺受体激动剂首选（pramipexole、ropinirole、pergolide、溴隐亭）药物的半衰期长，无需夜间重复给药耐受性好长期应用较少出现并发症能够缓解90100%RLS症状能够缓解70100PLM症状第38页，共49页。治 疗多巴胺受体激动剂剂量切换1mgofpergolide协良行1mgoflisuride1mgofpr

12、amipexole5mgof ropinirole10mgofbromocriptine溴隐亭20mgofdihydroergocriptine克瑞帕 第39页，共49页。治 疗复方多巴制剂的疗效多个临床对照研究验证了疗效常用剂量是左旋多巴50250mg，睡前1小时顿服严重病例tid或qid给药第40页，共49页。每天发病的时间提早发作间隙期变短症状加重与L-DA有关扩展到上肢和躯干药效持续时间缩短治 疗L-DA半衰期短症状在凌晨复现临时加服一次改用半衰期长的多巴制剂多巴胺能治疗的问题反跳（rebound）恶化（augmentation）第41页，共49页。多巴胺受体激动剂的用法治 疗第42页，共49页。治 疗阿片制剂羟可酮oxycodone、美沙酮、丙氧吩propoxyphene许多病人有效其他药物无效、症状持续者有肯定疗效副作用和潜在的成瘾性限制其应用第43页，共49页。治 疗抗痫药卡马西平 加巴喷丁尤其适用于伴疼痛或与多发性周围 神经病有关的RLS安定只能诱导睡眠，不能直接消除症状第44页，共49页。治 疗可乐亭最近的对照研究中，可乐亭能缓解RLS病人的症状常见的副作用有：口干、识别力