上师大免疫学

1、名词解释自然免疫：机体生来就具有的免疫性即自然免疫性。例如，机体皮肤表面的自然屏 障、干扰素对病毒复制的干扰、吞噬细胞对异物的吞噬等生理的、化学的及细胞的 防御屏障。（这种免疫性的特点是：没有特异性机体生来就具有的）获得免疫：机体通过抗原诱导获得免疫应答产生对非自身物质（包括病原物）的抵 抗性。是指当机体受到抗原刺激后，抗原特异性的B细胞和T细胞对抗原的应答反 应。（获得性免疫是有记忆性的，只在脊椎动物中才有，而且随着进化渐趋完善。）体液免疫：在特异性免疫应答中，B淋巴细胞上的抗原受体识别抗原，又发产生抗 体的应答称为体液免疫应答。细胞免疫：在免疫应答中由抗原呈递和T细胞特异识别开始，经过效应

2、T细胞、巨 噬细胞等效应细胞介导的免疫应答即为细胞介导的免疫应答，称为体液免疫。抗原：一类能够诱导机体免疫应答并能与相应抗体或T细胞受体发生特异反应的物 质，具有免疫原性和特异反应性两种特性。根据不同的分类标准可分为完全抗原、 不完全抗原和超抗原或天然抗原、人工抗原和合成抗原。半抗原：具有反应原性而无免疫原性的物质称为半抗原。如一些药物、脂质、糖类 分子。抗原表位：又称抗原决定簇，是位于抗原物质分子表面或者其他部位的具有一定组 成和特殊结构的化学基团。功能是与免疫系统淋巴细胞上的受体结合以及与相应抗 体分子结合。是免疫原引起免疫应答以及与抗体产生特异反应的基本结构单位。超抗原：某些免疫刺激分子

3、有强大的刺激能力，具有类似有丝分裂原的作用，只需 极低浓度（如110ng/ml）即可诱导最大的免疫效应。它可使5个淋巴细胞中的1 个被激活，比普通抗原的激活效率高200050000倍，被称为超抗原。抗体：是一种糖蛋白，存在于血清蛋白的Y-球蛋白组分中，故又称免疫球蛋白。抗 原刺激机体产生免疫应答，抗体是体液免疫应答的产物，能与抗原特异性非共价结 合，引发一系列生物学效应。补体活化途径：通常有三条途径进行活化，即经典途径、凝集素途径和旁路途径。 前者活化是从C1成分开始，并有适当的抗原与抗体结合物存在才能启动活化程序。 后两条途径都不是从C1成分开始，凝集途径从凝集素MBL结合细胞表面甘露糖残

4、基开始启动C4的活化，旁路途径是通过C3b与有激活物质的外源细胞表面结合之 后再与C3b的保护活化因子B结合而开始旁路途径的连锁反应。三条途径的后期归 于一条相同的C5bC9的溶膜复合物形成的途径。溶膜复合物：形成于补体活化的后期阶段，由C5bC9分子装配形成，能使病原细 菌等的细胞膜上由于聚合的C9成分形成穿孔而发生溶胞。调理作用：C3b与Ab-Ab复合物能结合成C3b-Ab-Ab。这种大的复合物能与有C3b 受体的吞噬细胞结合，如巨噬细胞和中性粒细胞等，从而增强这些细胞对免疫复合 物的吞噬作用，这种现象称为免疫调理作用。趋化作用：C5b、C3a及C5b，6, 7都具有趋化性，能把吞噬细胞吸

5、引到炎症或组 织损伤部位，这些趋化作用的分子能在炎症部位形成浓度梯度。补体系统：由一系列蛋白质分子（如许多血清蛋白和膜蛋白成分）组成的，能参与 破坏或清除那些与抗体结合的抗原，包括与抗体结合的细胞。MHC：是脊椎动物中一类具有高度多态性、含有多个基因座位，并紧密连锁的基因 群。主动免疫：是指用抗原刺激一个个体而产生的免疫性，受到免疫的个体再遇到相同 的抗原刺激便会做出强烈的免疫应答。过继免疫：通过转移免疫的淋巴细胞到一个未免疫的个体，使其与供体具有同样特 异的免疫性，过继免疫也是被动的。被动免疫：把一种特异性抗体，例如抗某种病毒的单克隆抗体人工转移给未受到过 该病毒侵染的个体，使该个体获得抗该

6、病的能力。随着这些抗体在体内被代谢消失， 免疫力也消失。免疫无应答：是一种抗原特异性的免疫耐受现象，是指淋巴细胞虽然存在，但是受 到了抑制，对免疫原的再刺激不能做出反应。抗原呈递细胞：是指那些能表达MHC-II类分子、并能将抗原加工呈递给免疫应答 细胞的细胞，主要有：单核细胞、各种巨噬细胞、B淋巴细胞、树突细胞及内皮细 胞等。而广义的抗原呈递细胞是指能加工处理抗原并能将抗原肽通过MHC分子复 合物表位形式呈递抗原信息的所有细胞，这些细胞可能只表达MHV-I类分子，但有 时这些细胞只能作为靶细胞而呈递抗原信息。内源性抗原：主要由自身细胞内合成的抗原，如病毒抗原、肿瘤抗原及自身分子突 变的抗原。外

7、源性抗原：细胞外的抗原物质。协同刺激信号：抗原呈递细胞的B7分子与T细胞表面的CD28分子结合称为协同刺激信号。负选择：自身反应性T细胞克隆被删除，这个过程称为负选择。通过克隆删除，免 疫系统获得了对自身识别而不应答的能力，而保留了对外来抗原识别和免疫应答的 能力。正选择：如果重排的TCR不能与MHC匹配，则不被选择，并发生程序性细胞死亡， 这个过程称为正选择。模式识别受体：机体的免疫应答过程从非特异性开始，抗原呈递细胞启动模式识别 受体（PRR）对病原体的相关模式分子具有广泛识别能力。如：Toll样受体（TLR） 它们可与病原微生物结合促进调理吞噬、活化补体，进而启动细胞内免疫相关细胞 因子

8、的转录和分泌，活化并启动后续特异免疫应答过程。速发型超敏反应：即I型超敏反应，是已免疫的机体再次接触相同变应原刺激时所 发生的免疫反应。其特点是：反应迅速、强烈、消退亦快，通常不遗留组织损伤， 其发病有明显的个体差异。迟发型超敏反应：即IV型超敏反应，又称细胞介导的超敏反应。是机体受到刺激 以后12h以上才发生的超敏反应，通过细胞介导。T细胞对于迟发型超敏应答是必 不可少的。分为四种类型。（Jones Mote： 24h；接触型：48h；结核菌素型：48h； 肉芽肿型：4周）填空题抗原类别：天然抗原（自身抗原、同种型抗原、异种抗原）、人工抗原、合成抗原抗原组学的应用：预测和鉴定抗原、加速疫苗研

9、制免疫球蛋白RNA前提加工成mRNA的过程是免疫球蛋白种类和功能转换的重要方式。在B细胞的发育成熟过程中，V区基因重排，与C基因的连接通过转录得到成熟的 mRNA。免疫球蛋白基因的V-J和V-D-J重排的随机组合及基因重排过程中的连接方式的不同 与体细胞的突变是Ig多样性的主要来源。体细胞突变和Ig种类切换与淋巴细胞特异性的酶AID有关。补体系统由许多血清蛋白和膜蛋白成分组成。补体成分的三条活化途径：经典途径、凝集素途径、旁路途径。参与补体活化调节的蛋白质在血清中或在细胞膜上。补体系统在体外能使抗体结合的红细胞溶血，所以利用红细胞作为指示系统在体外测定抗体的专一性反应。细胞凋亡是一个主动的消耗

10、能量的过程，而细胞坏死是一个消极被动的过程。细胞凋亡是生长发育的需要，对免疫系统和正常免疫功能的形成非常重要。简答题获得性免疫的特点。答：（1）特异性（2）适应性（3）区别自身与非自身（4）记忆性（5）自我调节性作为抗原要具备哪些基本条件？答：一种物质能否作为抗原，既却绝育动物能否对它发生免疫应答，也取决于抗原 物质本身，即取决于它的组成、大小、形状等分子的理化特性。一、抗原的化学性质（1）分子组成：构成抗原分子的物质有蛋白质，包括脂蛋白、糖蛋白、核蛋白等 大分子物质。蛋白质是最主要的抗原。核蛋白具有更强的免疫原性。单纯的脂肪和 核酸几乎没有免疫原性。（2）分子大小：一般来说大分子比小分子物质

11、的免疫原性强。5000-10000之间的 物质没有免疫原性，但也有一些物质低于450，仍具有抗原性。（3）分子结构：分子结构中有侧链的物质比类似但无侧链物质具有较强的免疫 原性；某些特殊氨基酸在侧链中的位置对免疫原性有显著作用；光学构型对免疫原性有影响：D-氨基酸聚合体的免疫原性低于相应的L-异构体。 将L-氨基酸连接到由D-氨基酸组成的合成大分子的外部时就变成一个良好的免疫 原；电荷以及其它物理状态对免疫原性均有影响。二、抗原决定簇：或称抗原表位，是位于抗原物质分子表面或者其他部位的具有一定组成和特殊结构 的化学基团。它的功能是与免疫系统中淋巴细胞上的受体结合以及与相应抗体分子 结合。从结构

12、上可以分成两类1.顺序决定簇，这类决定簇的功能基团取决于组成氨基酸排 列顺序，又称连续决定簇。2.结构决定簇，是由不相连接的氨基酸顺序片段经多肽 的卷曲而组合起来的功能基团，一般位于蛋白质的表面。超抗原的作用机制。答：（1）超抗原被T细胞识别之前不需经抗原呈递细胞处理。（2）它不是嵌在MHC的分子的凹槽中，而是附着在凹槽的外侧，直接与MHC-II 类分子a链、P链的a 1区、6 1区的多肽结合槽以外的部位结合，并以完整蛋白 的形式被呈递给T细胞。（3）超抗原与TCR结合仅通过V6编码的肽，不涉及T细胞的任何其他受体。形 成另一类的“MHC-超抗原-TCR”三元体。因此，超抗原如与V6的某一种片

13、段结合，则受刺激的T细胞数必然比一般抗原刺 激其有关特异性T细胞多得多。超抗原-MHC-II类分子复合物仅与TCR6链的V区结 合。由于人类V6基因只有20余种，故Sag可能激活的T细胞克隆数远多于一般抗 原，这种激活作用无MHC限制性。已发现的超抗原分子有两大类：外源性超抗原，主要是某些微生物的毒素；内源性超抗原，指次要淋巴细胞刺激抗原。IgG的基本结构是如何证明的？答：抗体的基本结构是由两条重链和两条轻链组成的免疫球蛋白，IgG分子能被木 瓜蛋白酶裂解为两个片段，近N端为Fab片段能与抗原非共价结合，其氨基酸变异 大，称为可变区（V区），可变区内三个高变区CDR1、CDR2和CDR3构成抗

14、原结合 位。近C端为Fc片段，有结合细胞和激活补体等生物学效应功能，轻链和重链的 可变区是由一个结构域VL或VH形成，轻链的恒定区由一个结构域CL形成，而重 链的恒定区由34个结构域CH1，CH2和CH3或CH4构成。CH1和CH2之间有铰 链区。Ig的种类有哪些？分类根据什么特性？各自的功能有什么差异？答：根据重链类别不同，抗体可分为IgA、IgD、IgE、IgG和IgM5种同种型和若干亚 型。IgA常以二聚体形式存在于分泌液中，参与黏膜抗感染免疫。IgD是B细胞成熟的主要标志，功能不是很清楚，不能通过胎盘，不能激活补体。IgM常以五聚体形式存在，是对抗原初次免疫应答产生的抗体类型，也是新生

15、儿最 先合成的免疫球蛋白。因为IgM是五聚体，效价高，不易透过免疫屏障。IgE参与过敏反应，可介导速发型超敏反应，能够与血液中的嗜碱性粒细胞和组织 中的肥大细胞表面的IgE受体结合，诱导嗜碱性粒细胞和肥大细胞脱颗粒释放组胺 等活性物质，形成超敏反应症状。IgG是作用最广泛，含量最多的抗体，参与多种免疫反应。是机体再次免疫应答后 形成的抗体的主要组分，在机体防御机制中发挥主要的作用。含量高，分布广，易 于通过毛细血管壁进入组织间隙。有许多结构与Ig类似但功能各异的分子，属于免疫球蛋白超家族。抗体的多样性是如何形成的？答：（1）胚胎细胞的V-J或V-D-J重排（2）体细胞突变（3）基因重组的连接变

16、异性体液免疫应答与抗体产生规律有什么联系？答：抗体的产生过程就是体液免疫应答的过程，T细胞依赖性抗原能诱导抗体产生 的初应答和再应答。再应答产生抗体的速度，数量和亲和力均远高于初应答。8.初次应答与再次免疫应答特性比较。特征初次应答再应答抗原刺激后时间5-10d1-3d抗体产生量较少较多抗体类型IgMIgGIgG（/IgA/IgE）IgM抗体亲和力低，易变化高，稳定抗原所有抗原 高剂量+佐剂蛋白质抗原 低剂量补体介导的炎症应答有何生物学作用？答：（1）过敏毒素，补体活化产生的水解片段C5a、C3a、C4a，可引起炎症应答；（2）趋化作用C5a和C3a具有趋化性，能把中性粒细胞和吞噬细胞吸引到炎

17、症或组织损伤部位；（3） 免疫黏附与调理作用C3b与Ab-Ag复合物能结合成C3b-Ab-Ag。这种大的复 合物能与有C3b受体的吞噬细胞结合，从而增强这些细胞对免疫复合物的吞噬作用。中枢淋巴器官和外周淋巴器官在功能上有何重要区别？答：免疫系统就是由免疫组织器官及免疫细胞组成。根据这些组织器官的功能分为 中枢淋巴器官和外周淋巴器官。中枢淋巴器官，又称初级免疫器官，淋巴细胞在这 些器官中产生并发育成熟，同时又清除去哪些能识别自身成分的淋巴细胞克隆，在 哺乳动物中有骨髓和胸腺，在鸟类中有法氏囊。外周淋巴器官，又称次级淋巴器官， 成熟的淋巴细胞在这些器官中与外来的抗原相遇，并对其作出应答。刺激淋巴器

18、官 有淋巴结、脾及与黏膜有关的淋巴组织和皮下淋巴组织等。脾主要是对血液带来的 抗原进行应答的场所，而淋巴结是对淋巴中抗原的应答场所。淋巴细胞循环在机体免疫防御上有何重要作用？答：淋巴细胞在淋巴组织之间和血液中反复循环交换就是淋巴组织的循环。意义：（1）加了淋巴细胞与抗原、侵入物等接触的机会，被活化的淋巴细胞变为效 应细胞参与免疫应答（2）能使B、T细胞和记忆细胞很快地分布全身的组织和器官。MHC-I类和MHC-II类分子的结构、功能及表达状况有何不同？答：MHC-I类分子主要由a链和非MHC编码的6 2m构成。表达在所有有核细胞表 面，主要功能是递呈内源性（细胞内合成的）抗原给CD8+Tc细胞

19、亚群，呈现MHC-I 类限制性识别。MHC-II类分子是由两条多肽链，a链和6链非共价相连构成的，两条链结构非常相 似。表达与APC表面（B细胞、单核巨噬细胞等），主要功能是将外源性（由细胞 外经吞噬、胞饮加工的）抗原递呈给CD4+Th细胞亚群，呈现MHC-II类限制性识别。HLA-I类和HLA-II类分子的分型检测方法有何不同？为什么？答：HLA-I类分子的检测是依据型特异性抗体介导的补体系统对靶细胞溶解的原理 进行的。试验必须有抗HLA标准血清（抗体）。这些标准分型血清中抗体与待检淋 巴细胞上相应的HLA结合，使抗体分子的空间构象改变而暴露补体结合部位，此时 加入的补体（通常是兔补体）被活

20、化，使淋巴细胞膜上形成孔道而导致细胞死亡。 随后加入细胞染液，如伊红或台盼蓝，受损或死亡的细胞可被染色，即为细胞毒阳 性，说明待检个体的HLA抗原型别与已知标准HLA血清型一致。如果细胞未受损， 活的细胞不被染色，则为阴性，说明HLA与标准血清不一致。HLA-II类分子的分型检测方法与I类基本相同。不同的是由于HLA-II类抗原主要表 达于B淋巴细胞以及各种抗原呈递细胞，如巨噬细胞等。因此在检测时首先要分离 这些细胞，一般都用分离的B细胞。但由于HLA-I类抗原表达于所有有核细胞，所 以B细胞表面除含有HLA-II类分子之外，还有I类A、B、C抗原。在检测时所用标 准HLA-II类DR、DQ分

21、型血清，必须先用多个个体血小板混合物吸收除去HLA-I类 抗体。其余操作方法与HLA-1类相同。14,免疫共沉淀利用蛋白质A的抗体分离蛋白质B的原理。答：在溶液中两种或两种以上蛋白质相互作用，可以通过免疫共沉淀的方法进行分 析鉴定和分离。蛋白质相互作用通过非共价结合，同针对其中一种蛋白质的特异性 抗体进行免疫沉淀，与该蛋白相互作用的其他蛋白也被同时沉淀下来。如果第一抗 体结合后再加入第二抗体或A蛋白可使抗原抗体形成更大的复合物易于沉淀，也可 通过加入聚乙二醇破坏水化膜加速沉淀的形成。一般商用试剂的第二抗体或A蛋白 是与惰性载体物质如琼脂小珠磁化交联，用磁性吸附的方法将所需要的抗原从反应 体系中

22、分离出来。免疫共沉淀对在细胞裂解液中稳定相互作用的蛋白质有效，对低 亲和力或瞬间作用及形成不溶性大分子复合物的蛋白并不十分有效。利用特异性的 抗体从细胞裂解物中分离目的蛋白。15.常见的模式识别受体？答：Toll样受体（TLR）、膜上的模式识别受体外，白，甘露醇聚糖凝集素，清道夫受体、甘露糖受体、磷酯酰丝氨酸受体等。撤了胞 血清和体液中还存在可溶性的模式识别受体，如C反应蛋 脂多糖结合蛋白等。它们可与病原微生物结合促进调理吞噬、活化补体，进而启动细胞内免疫相关细胞因子的转录和分泌，活化并启动后续 特异免疫应答过程。因此，抗原呈递细胞及模式识别受体是介导自然免疫和特异性 免疫的桥梁。16.17.

23、18.比较内源性抗原及外源性抗原加工、呈递及效应过程的差异？答：抗原物质由于其所处位置的不同，可分为内源性抗原和外源性抗原。内源性抗 原是细胞内合成的抗原，经过多蛋白酶体剪切加工呈8-11肽，并经抗原运载体传递 给MHC-I类分子，呈现于细胞表面，被有相应T细胞手提的CD8+Te细胞识别并引 起细胞活化，产生免疫杀伤效应。而外源性抗原则首先被抗原呈递细胞吞噬进入细 胞内形成胞内体，被胞内体囊泡中的各种水解酶分解形成12-15肽，并与MHC-II 类分子结合而呈现于抗原呈递细胞表面，活化具有相应TCR的CD4+Th细胞，进而 启动一系列的免疫应答过程。T细胞活化需要的基本条件。答：1、抗原递呈细

24、胞（或靶细胞）表面MHC/抗原肽复合物与T细胞表面的TCR结 合为刺激T细胞活化第一信号。2、抗原递呈细胞表面B7分子与T细胞表面CD28分子结合为刺激T细胞活化的第 二信号。3、白细胞介素1（IL-1）和白细胞介素2（IL-2）等细胞因子是刺激T细胞活化的第 三信号。抗原的性质、浓度及其加工呈递方式对于应答的影响？答：（1）抗原启动免疫应答的关键结构是抗原决定簇；（2）抗原被识别而呈现较强应答的抗原表位称为显性表位，存在隐性表位的抗原 肽片段；（3）MHC结合槽通常被自身的蛋白质衍生物占据，不会发生免疫应答；（4）抗原的性质不同，介导的免疫应答类型也会不同。如多糖类抗原一般仅诱导 产生IgM，而蛋白质类抗原既可诱导体液应答，也可诱导细胞免疫应答。可溶性抗 原通常主要诱导体液免疫，而细胞性抗原如寄生虫，胞内寄生菌，病毒等，主要引 起细胞免疫应答，另有一些超抗原，只需极低浓度（如110ng/ml）即可激活大量 的多种T细胞克隆，也不需要抗原呈递细胞进行加工处理；（5）抗原的剂量，过高或过低会引起免疫耐受；（6）抗原进入体内的方式，皮下注射长可产生较好的免疫应答，但门静脉注射则 易引起免疫耐受，有些抗原皮内注射引起过敏，而口服则表现为免疫耐受；（7）抗原的抑制表位和辅助表位具有调节作用。I型超敏反应的发生机制？答：机体在接受变应原刺激后，有些个体在体内能产生相当数量的IgE