分子医学感谢群提供历年考题补充

1、1. 表观遗传学与传统遗传学的区别.传统遗传学认为遗传信息于 DNA 的序列中，它主要序列改变所致的表达水平的变化，是质的变化； 表观遗传学则认为遗传信息是 DNA 甲基化形式和组蛋白密码、RNA等，它实际上是以表达水平为主的量变遗传学。表观遗传变异也能遗传，并具重要的表型效应，但其不同于突变。首先，表观遗传学是渐变的遗传过程而非突变的过程，而且表观遗传突变及其回复突变的频率也高于突变及其回复突变； 第二，表观遗传变异常常是可逆的； 第三，表观遗传改变多发生在启动子区，而遗传突变多发生在编码区等。遗传学和表观遗传学也有共同的理论基础，即它们都主张遗传连续性和体质的不连续性。在整个生命过程中，遗

2、传学信息提供了包括表观遗传学修饰在内的各种蛋白质的蓝图，而表观遗传学信息调控着适当的一组表达及其表达的程度，即表观遗传学信息提供何时、何地和怎样地应用遗传学信息的指令。在整个生命过程中，表观遗传学机制能对激素、生长因子等调节分子传递的环境信息在不改变 DNA 序列的情况出反应。因此，只有二者彼此协同，生命过程才能按序正常进行，否则就会出现异常。由此可见，遗传学和表观遗传学系统既相区别、彼此影响，又相辅相成，共同确保细胞的正常功能。2. 比较X 线晶体衍射分析和 NMR 分析技术蛋白质结构的优缺点。结合自己的课题，应用两种技术分别设计一个方案。方法优点缺点X-ray晶体衍射可获得高分辨的蛋白复合

3、物三维结构,直接提供结合部位的结构信息和相互作用机理;可探测蛋白质与其辅助因子或底物之间相互作用的结构信息;蛋白质的尺寸可以较大;结构测定技术较为成熟.需要大量的蛋白质样品;需要先获得合适的蛋白质体复合物单晶;蛋白质在结晶状态与溶液状态往往有不同的环境;可能存在堆积效应;得不到动力学信息.不需要获得蛋白质配体复合物晶体;可获得接近生理条件的溶液中的蛋白质检测灵敏度较低, 需要较高浓度和较高稳定性的样品;3. 试以临床为例，阐述您所理解的其在“转化医学”概念中的位置，进行时可能遇到的阻力以及解决方案。转换医学倡导以患者为中心，从临床工作中发现和提出问题，由基础进行深入，然后再将基础科研成果快速转

4、向临床应用，基础与临床科技工作者密切合作，以提高医疗总体水平。因此转换医学主张打破以往课题组单一学科或有限合作的模式，强调多学科组成课题攻关小组，发挥各自优势，通力合作。1、 4. 请结合信号分子调控的特点简述 Knock-oonditional knock-out、inducibleknock-out 几种敲除小鼠在疾病发生分子机制的应用价值？剔除（Knock-out）是打靶的(geneing)法，类似于同源重组技术，指外源 DNA 与 受体细胞组合，这是一种先进的传染技术，克服了其它传染技术无法消除的盲目性和偶然性，具有整合位点确定、精确、转移频率较高等优势，但是剔除技术不能产生核苷酸水平

5、上的精确突变，新的使条件性剔除(conditional geneknock out)应运而生，这是剔除技术的一个飞跃。它是指在某一特定的细胞类型或细胞发育的特定阶段剔除某一特定的技术，常采用打了就走(hit and runstrategy)、标记交换(tag and exchange strategy)和 CreloxP 重组系统(Crelox Pbina-tionsystem)等新的转策略，这些新策略可对细胞中任一进行核苷酸水平上的精确突变。诱导性敲除（inducible knock-out）也是以 Cre/loxp 系统为基础，但却是利用控制Cre 表达的启动子的活性或所表达的 Cre 酶

6、活性具有可诱导的特点，通过对诱导剂给予时间的控制或利用 Cre定位表达系统中载体的宿主细胞特异性和将该表达系统转移到动溶液核磁配体复合物的三维结构;可直接提供详细的结合部位信息和相互作用机理, 无需完整地测定蛋白质配体复合物的空间结构;可以得到动力学信息.结构测定技术尚在发展,测试和数据处理的时间周期较长;只能测定尺寸比较小的蛋白质.物体内的过程在时间上的可控性，从而在 1oxP 动物的一定发育阶段和一定组织细胞中实现对特定进行遗传修饰之目的的敲除技术。人们可以通过对诱导剂给予时间的预先设计的方式来对动物突变的时空特异性进行人为控制、以避免出现死胎或动物出生后即的现象。常见的几种诱导性类型如下

7、：四环素诱导型(图 4)；干扰素诱导型；激素诱导型；腺介导型。5.请举例说明 Zebrafish、ans 和啮齿类动物在人类疾病的主要应用领域。Zebrafish：斑马鱼的优点与脊椎动物相同。ans 秀丽隐杆线虫，秀丽线虫因其遗传背景清楚、结构简单、生活史短、组完成等，在遗传与发育生物学、行为与神经生物学、衰老与、人类遗传性疾病、病原体与生物机体的相互作用、药物筛选、动物的应急反应、环境生物学和信号传导等领域得到广泛应用。哥伦比亚号空难幸存者秀丽隐杆线虫曾在 2003 年成为 关注焦点，当时它们在“哥伦比亚”号空难中幸存下来。 地球时，这些线虫被放入密封在铝罐内的培养皿。在航天飞机残骸坠地后几

8、周， 发现了这些幸存者。亚克的员负责帮助这些线虫事先为此次飞行做好了准备，它们的目的地空间站距离地球大约 200 英里(约合 322 公里)。为了这次飞行，这些精挑细选的线虫已进入一种睡眠状态。它们被放入特制的细胞培养袋并进入太空，而后在食物的帮助下从睡眠中苏醒过来。进入太空之后，它们将在零重力环境下，时间为 4 天，而后接受冷冻，为地球做准备。回到诺丁汉大学的之后，科学家将对此次太空飞行对肌肉质量产生何种影响进行分析。啮齿类动物就是鼠1 生理学大鼠在生理学中以多用途行为特征。大鼠垂体肾上腺系统发达，垂体摘除比较容易。可用来进行肾上腺、垂体和等内。利用大鼠对新环境易适应，肌肉萎缩的模式动物宇航

9、局的“号”航天飞机于 2009 年 11 月 17 日凌晨顺利升空，任务是把零部件送入国际空间站和搭载百万秀丽隐杆线虫。秀丽隐杆线虫只有在显微镜下才能看到，是用于生理出现的长期变化的最完美替代物，原因在于：它们在很多相同条件下也和人类一样出现肌肉萎缩现象。肌肉萎缩是宇航员担心的主要健康问题之一。除了肌肉萎缩外，这项还将帮助科学家地了解零重力状态如何影响卧床不起的人，卧床不起主要由肌肉萎缩症、糖 尿病、外伤和衰老所致。因此，这些线虫这次成为太空游客，目的旨在帮助诺丁汉大学的进一步了解什么引起肌肉增强和萎缩。在空间站，这些线虫将经历导致宇航员肌肉出现戏剧性萎缩的无重力状态。诺丁汉大学位于德比的临床

10、医学 的纳撒尼尔 亚克博士，多年来对控制肌肉蛋白降解的信号进行 ，他的 工作主要是围绕从英国堆填区发现并收集的秀丽隐杆线虫展开的。亚克将为其中一些秀丽隐杆线虫注入一种名为“RNAi”的物质，这种物质能够帮助降低肌肉消耗。这位正与 东 学 Atsushi Higashitani 教授合作的博士说：“ 能够了解到在地球上无法了解的东西。如果能够找到何种 导致 在太空中以确定的方式作出反应， 就能为在地球上进行的相关 找到新的道路。”有探索性，易训练，对惩罚和暗示敏感的特性进行行为学和高级神经活动的。大鼠无胆囊，但胆总管较大，可用胆总管插管，收集胆汁，消化功能。2 营养学大鼠是第一种用于营养学的实验

11、动物，为人类营养做出了突出贡献，维生素 D 就是用大鼠而发现的。由于大鼠杂食，解剖、生理与人相似，生长代谢快，对大鼠的营养广泛而细致，资料极为丰富，常用于维生素、蛋白质缺乏，氨基酸和钙磷代谢的3 代谢性疾病可应用大鼠动脉粥样硬化，淀粉样变性、，十二指肠溃疡，营养不良等代谢病4 药物学大鼠血压和阻力对药物反应敏感，适合心药物的药理。毒扁豆碱的升压作用。此外，大鼠足趾浮肿法是最常用的筛选方法，大鼠踝关节对炎症反应敏感，用于关节炎药物。大鼠还是进行药物评价的主要实验动物。5 肿瘤很多肿瘤可以移植到大鼠上进行，大鼠易患肝癌，可人工大鼠肝癌、食管癌动物模型。可皮下接种淋巴肉瘤。6 遗传学大鼠的毛色变型很多，可用来毛色遗传，验证遗传定律。由遗传疾病的大鼠，具有与人相似的表现。脑积水、听觉、耳聋、白内障、垂体矮小症、无牙、无胆汁、丘脑下部尿崩症、肥胖与高血压等都是遗传疾病的良好动物模型，还可制成相似于人的实验诱发性遗传缺陷疾病动物模型。7 传染病用于副伤寒、流感、厌氧菌、假结核、霉型体、巴氏杆