长期使用非一线核苷类药CHB患者课件

1、长期使用非一线核苷类药CHB患者（继用原药）慢性乙型肝炎抗病毒药物在中国的更新Schinazi RF, et al. Liver Int 2018;38(Suppl 1):102-114; Glaxo Group Ltd. ZEFFIX (lamivudine) SmPC, February 2018;Gilead Sciences Europe Ltd. VEMLIDY (tenofovir alafenamide) SmPC, February 2018; Gilead Sciences Europe Ltd. VIREAD (tenofovir disoproxil fumarate)

2、SmPC, July 2017; Gilead Sciences Europe Ltd. HEPSERA (adefovir dipivoxil) SmPC, September 2017; Novartis Europharm Ltd. SEBIVO (telbivudine) SmPC, July 2017; Bristol-Myers Squibb EEIG. BARACLUDE (entecavir) SmPC, May 2016; Roche Registration Ltd. LAMLdTADVETVTDFTAFADV: adefovir dipivoxil; ETV: entec

3、avir; LAM: lamivudine; LdT: telbivudine; TDF: tenofovir disoproxil fumarate TAF: tenofovir alafenamide; 改与不改的影响因素： 使用简单方便 避免毒副作用 提高疗效、更加经济 生育、肾功能/骨骼损害等特殊人群 耐药 .国际指南一致对耐药、生育、伴有肾脏/骨损伤等的CHB患者单独提出意见和指导AASLD 2018EASL 2017APASL 2015WHO 2015中国 20155大指南将耐药、生育、伴有肾脏骨损伤的患者作为特别关注的人群，单独给出治疗方案的建议和指导1-5Terrault, N

4、A, et al. Update on Prevention, Diagnosis, and Treatment and of Chronic Hepatitis B: AASLD 2018 Hepatitis B Guidance.EASL. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. Sarin SK, et al. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98.WHO. Guideline for the prevention, care and treatment of person with chronic hepatitis B inf

5、ection. March 2015. 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 中国肝脏病杂志（电子版）. 2015, 7(3): 1-18.CHB=慢性乙型肝炎；AASLD=美国肝病研究学会；EASL=欧洲肝脏研究学会；APASL=亚太肝脏研究学会；WHO=世界卫生组织长期使用非一线核苷类药物患者 应答好 无副反应 没有以上特殊情况 不去追求临床治愈改还是不改To be or not to be, that is a question.治疗目标 最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，达到延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC及其它并发症的发生，从而改善生活

6、质量和延长生存时间。在治疗过程中，对于部分适合的患者应尽可能追求CHB的临床治愈，即停止治疗后持续的病毒学应答，HBsAg消失，并伴有ALT复常和肝脏组织学的改善。 如无法获得停药后持续应答，抗病毒治疗期间长期维持病毒学应答（HBVDNA检测不到）。基本的终点 HBeAg阳性患者，停药后获得持续的病毒学应答， ALT复常，并伴有HBeAg血清学转换；HBeAg阴性患 者，停药后获得持续的病毒学应答和ALT复常。满意的终点 HbeAg阳性与HBeAg阴性患者，停药后获得持久的HBsAg消失，可伴或不伴HBsAg血清学转换。理想的终点4006试验证实拉米夫定可延缓肝硬化进展3年内贺普丁组仅7.8%

7、(34/436)出现疾病进展*，安慰剂组则17.7%(38/215)(P=0.001)出现疾病进展*，贺普丁治疗使出现疾病进展*的风险概率降低了55 Liaw YF, Leung N, Guan R et al. . Liver Int 2005: 25; 472-489. LiawYF, Sung JJY,Chow WC,et al. N Engl J Med 2004;351: 1521-31.17.7%7.8%*疾病进展：Child-Pugh评分增加2分，BSP，肾功能不全， 胃或食管静脉曲张破裂出血，发生肝细胞癌或与肝病相关的死亡4006试验3年数据证实：拉米夫定显著降低肝癌发生率3年

8、贺普丁组3.9%(17/436)发生HCC，安慰剂组则7.4%(16/215)(P=0.047) 发生HCC，使HCC发生风险概率降低了51Liaw YF, Leung N, Guan R et al. . Liver Int 2005: 25; 472-489.LiawYF, Sung JJY,Chow WC,et al. N Engl J Med 2004;351: 1521-31.7.4%3.9%3例患者纤维化完全逆转治疗前 随访末谢青等. 拉米夫定在重度肝纤维化慢乙肝患者中的长期应用疗效NUCB4006试验随访研究. 2010HE染色网状纤维染色Ishak 评分: 5分到0分长的纤维间

9、隔炎症细胞浸润,重度界面性肝炎正常肝组织无纤维组织增生未换药治疗患者依然获得很好的临床益处27例患者中，共有11例发生病毒学突破或检测到LAM相关变异与无变异患者相比，临床转归无显著差异无变异组（n=16）有病毒学突破或变异组（n=11）P值HBsAg阴转3, 19%00.247HBeAg血清学转换*5/12,42%4/11,36%0.099HBV DNA检测不到11/16,69%10/11,91%0.349肝脏组织学改善#8/9,89%4/7,57%0.261疾病进展1/16, 6%4/11,36%0.125* 仅针对基线HBeAg阳性者；# 仅针对接受2次肝组织学检查者谢青等. 拉米夫定在重度肝纤维化慢乙肝患者中的长期应用疗效NUCB4