以临床价值为导向看中国创新药未来潜力

1、2022 ASCO 会议口头报告篇十项重磅数据亮相口头报告环节，国产创新药实力不容小觑美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）成立于 1964 年，是世界领先的专为癌症患者提供服务的医生和肿瘤学专业人员的专业组织。2022 年 6 月 3 日至 6 月 7 日，ASCO 在美国伊利诺伊州芝加哥举行年会，来自各地的专家学者介绍癌症治疗的最新研究。本届大会共有超过 200 场会议，自世界各地的 4 万多名肿瘤学专业人士参加，超过 1 万篇前沿研究来诠释本届大会主题：通过创新推进公允的肿瘤护理。本次ASCO 共有 43 家中国企业参与汇

2、报展示，包括 26 家上市公司。26 家上市公司分别是艾力斯、奥赛康、百济神州、创胜集团、复宏汉霖、复星医药、亘喜生物、豪森药业、和记黄埔、恒瑞医药、加科思、康宁杰瑞、君实生物、康方生物、科济药业、乐普生物、李氏大药厂、诺诚健华、荣昌生物、石药集团、先声药业、香雪制药、信达生物、亚盛医药、药明巨诺、正大天晴。中国企业共递交了 120 篇报告，其中 10 篇用于针对不同疾病的临床研究进展报告已被ASCO 选中，以口头汇报环节展示；12 篇以壁报讨论环节进行汇报；102 篇以壁报环节进行披露；2 篇针对不同疾病的临床研究进展报告已被 ASCO 选中，于临床科学研讨会环节进行汇报。报告临床分期 I

3、期 29 篇、I/II 期 9 篇、II 期 50 篇、III期 10 篇、未明确临床阶段 28 篇。中国企业提交的报告中共披露 72 种受试药物，其中包括小分子药物 34 种、单抗/单抗混合物 22 种、双抗/双功能融合蛋白 7 种、ADC/Bi-XDC 3 种、CAR-T/TCR-T 疗法 6 种；共覆盖 43 个不同靶点，包含 PD-1、PD-L1、EGFR、Claudin18.2、VEGF、 VEGFR、CD19、CDK4/6、CTLA-4、KRAS G12C 等。国产细胞疗法亮相海外，多维度创新获国际认可近年来，细胞免疫疗法的发展呈井喷态势，CAR-T、TCR-T、TILs、NK 等

4、细胞疗法在血液肿瘤取得巨大突破后，开始转向实体瘤“战场”。此次大会，香雪制药、亘喜生物以及原启生物分别从不同角度开启创新细胞疗法，其在实体瘤、血液瘤中的研究进展被选中在口头报告环节展示，尽显国际影响力。表 1：2022 年 ASCO 口头报告细胞疗法药企香雪制药亘喜生物原启生物药品名TAEST16001GC012FOriCAR-017实验人群HLA-A*02:01 晚期软组织肉瘤患者复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者实验分期I 期I 期I 期作用机制TCR-T 细胞疗法快速 CAR-T 细胞疗法CAR-T 细胞疗法靶点NY-ESO-1BCMA/CD

5、19 双靶向GPRC5DORR41.70%100%其他PR:41.7%;SD:41.7%;PD:16.7%DL1 100%；DL 2-80%；DL 3-93.8% / MRD 阴性率：100%CR/sCR 率：60%2022 年 ASCO，东北证券香雪制药：超前抢跑TCR-T 细胞疗法赛道，I 期整体数据良好新型细胞疗法用于晚期软组织肉瘤，总缓解率达到 41.7%。NY-ESO-1 是一种肿瘤抗原，在多种肿瘤类型中表达。TAEST16001 是中国首款获得 IND 批件的 TCR-T 产品，主要用于治疗组织基因型为 HLA-A*02:01，肿瘤抗原 NY-ESO-1 表达为阳性的软组织肉瘤等实

6、体瘤。此次会议首次公布了香雪制药 TCR-T 产品 TAEST16001 的 I期临床研究数据，结果显示 TAEST16001 细胞耐受性良好，肿瘤客观缓解率(ORR)达到 41.7%，初始缓解中位时间 1.9 个月，中位缓解持续时间 14.1 个月，总体疗效和安全性良好，数据可支撑 TAEST16001 细胞疗法在晚期软组织肉瘤中继续开展研究。图 1：TCR-T 细胞疗法和CAR-T 细胞疗法对比吉利德官网，东北证券TCR-T 细胞治疗靶点范围更广，在实体瘤治疗领域潜力值得期待。TCR-T 疗法与 CAR-T 疗法不同，相比于与癌细胞表面特定抗原结合抗体片段的 CAR-T 疗法，TCR- T

7、 识别抗原依赖人类白细胞抗原（HLA）的呈递，这使得其可靶向的抗原范围更广，不局限在表面抗原（占所有抗原的 7%10%）。同时，TCR-T 能更好地浸润实体瘤，对抗原的敏感度极高。这些特点都赋予了 TCR-T 在实体瘤方面更大的优势，使治疗个体化，并为患者提供更大的缓解希望。不同于相对领先的 CAR-T 疗法，目前全球仅有 91 项 TCR-T 细胞疗法在研管线，最快的进展为临床 II 期，国内仅香雪制药一款 II 期在研产品。全球在研的 TCR-T项目中，70%以上适应症为实体瘤，主要包括转移性非小细胞肺癌、肝细胞癌、多发性骨髓瘤、软组织肉瘤、头颈癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤和宫颈癌等。靶点来看，

8、靶向NY-ESO-1 的项目数量位居前列。在此背景下，国内 TCR-T 疗法的研发转化紧跟全球水平，部分领先产品进展可与国际比肩。表 2：TCR-T 疗法全球 II 期在研产品TCR-T 细胞疗法药品名称研发机构靶点TAEST16001香雪制药NY-ESO-1NY-ESO-1 TCRGilead SciencesNY-ESO-1乐基仑赛GSKNY-ESO-1YT-E001华夏英泰EBVHPV-16 E7 TCRGilead SciencesHPV E7afamitresgene autoleucelAdaptimmune TherapeuticsMAGEA4ADP-A2M4CD8Adaptim

9、mune TherapeuticsMAGEA4,CD8医药魔方，东北证券亘喜生物：双靶点提高治疗响应率，FasTCAR-T 平台缩短患者等待时间此次亘喜生物在 ASCO 大会上公布了 CD19/BCMA 双靶点 FasTCAR-T GC012F 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）的首次人体试验的最新研究结果。结果显示：经过对 28 例患者进行疗效评估，中位随访时间为 6.3 个月；不同剂量水平的客观缓解率分别为，DL1：100%（2/2），DL2：80%（8/10）以及 DL3：93.8%（15/16）。在所有可进行微小残留病灶（MRD）疗效评估的患者中，100%（27/27）的患者

10、达到了 MRD 阴性。目前，该研究仍在对患者进行持续随访，以评估缓解深度。GC012F 是目前全球首款针对 r/r MM 适应症开展临床研究的双靶点 CAR-T 疗法，目前美国 FDA 已授予 GC012F 孤儿药资格认定。该产品通过同时靶向 CD19 和 BCMA 靶点，显著提高多发性骨髓瘤(MM)和 B 细胞霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者治疗响应率、并有望降低复发率。同时，通过公司的 FasTCAR 平台，能够大幅提高制备效率，显著降低生产成本，有望减轻患者的经济负担，同时降低晚期患者的治疗风险。图 2：FasTCAR 与传统 CAR-T 对比显著提高生产效率亘喜生物官网，东北证券原启生物

11、：新兴靶点有望弥补BCMA CAR-T 治疗后复发空白OriCAR-017 是一款自体 GPRC5D 靶向的嵌合抗原受体 T 细胞，由原启生物研发，用于治疗复发难治多发性骨髓瘤（r/r MM）。GPRC5D 作为一种 7 次跨膜蛋白，在多发性骨髓瘤细胞中特异性高表达，几乎不在正常组织上表达，因此是治疗多发性骨髓瘤的潜在靶点。目前全球范围仅有 8 项靶向 GPRC5D 在研产品，OriCAR-017 靶点布局相对前瞻。图 3：GPRC5D 在多发性骨髓瘤细胞中特异性高表达Science Translational Medicine，东北证券此次大会报告的研究是一项研究者发起的 I 期临床试验，旨

12、在探讨 OriCAR-017 在 r/r MM 患者中的安全性、给药剂量、PK/PD 和有效性。该实验入组患者均患三线以上多发性骨髓瘤，GPRC5D 表达大于等于 20%，且允许之前BCMA 靶向 CAR-T 细胞治疗和后续桥接治疗。临床结果显示，不同组别患者在 3 个剂量组均观察到反应。其中在既往接受过BCMA CAR-T 细胞治疗的 5 例患者中，2 例获得 sCR，2 例获得VGPR，1 例获得PR。总体安全性良好。这是国内首次公布针对 GPRC5D 靶点的 CAR-T 疗法的临床数据。目前，在多发性骨髓瘤的治疗领域，靶向 BCMA 的免疫疗法入局者众多，但对于 BCMA 阴性或 BCM

13、A 低表达的 MM 病患，以及 BCMA 靶向治疗后因靶细胞抗原免疫逃逸而出现的 BCMA 阴性复发，目前尚无明确治疗方案，GPRC5D 靶点有望为此提供新的诊疗可能性。国产 PD-1 单抗持续发力，剑指膀胱癌、肺癌、黑色素癌领域表 3：2022 年 ASCO 口头报告梳理PD-1 单抗药企百济神州信达生物复宏汉霖恒瑞医药药品名替雷利珠单抗信迪利单抗斯鲁利单抗卡瑞利珠单抗商品名百泽安达伯舒汉斯状艾瑞卡瘤种尿路上皮性膀胱癌非小细胞肺癌小细胞肺癌黑色素瘤药物类型单抗单抗单抗单抗靶点PD-1PD-1PD-1PD-1实验分期IIIIIIIIIORR60.0%三次：55.2%；两次：50%80.2% v

14、s 70.4%64.6%PFS5.8 个月 vs 4.3 个月6 个月:81.7%;12 个月:62.9%OS15.4 个月 vs 10.9 个月12 个月:82.3%其他指标CR：56%MPR 率：三次：41.4%；两次：26.9%DOR：5.6 vs 3.2 个月DCR：95.8%2022 年 ASCO，东北证券百济神州：提高高危尿路上皮性膀胱癌（NMIBC）临床安全性，联合化疗新辅助免疫治疗膀胱癌膀胱内多发或侵袭面积较大的 NMIBC 很难经过 TURBT 完全进行切除，并且对患者术后性功能、生育功能和肠道功能等均存在不同程度的影响，使患者生活质量下降。TRUCE-02 研究方案旨在为患

15、者保留住膀胱，并期望降低治疗副作用。此次口头报告TRUCE-02 研究报道了替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇用于高危非肌层浸润型膀胱癌（NMIBC）的 II 期临床实验结果。最新进展显示：该研究共纳入 54 例患者，23 例患者达到 CR（56%）；ORR 为（60%）； 33 例（78.6%）患者仍未接受膀胱根治术；3/4 级AE 事件发生率2%，数据表明替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇对于高危 NMIBC 患者具有良好的治疗效果，并能够有效降低高危患者的治疗副作用风险。同时，在海报环节，替雷利珠单抗首次报道了联合吉西他滨与顺铂新辅助治疗膀胱 尿路上皮癌患者的多中心临床研究中期分析结果。结果显示在膀

16、胱癌新辅助治疗中，替雷利珠单抗显示出良好的抗肿瘤活性，患者 pCR 率高且耐受良好。复宏汉霖：有望成为全球首个一线治疗ES-SCLC PD-1 单抗斯鲁利单抗为复宏汉霖首个自主研发的创新型 PD-1 单抗。2022 年 3 月斯鲁利单抗正式获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤。此次会议重点更新了斯鲁利单抗针对一线广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的国际多中心 III 期临床研究。研究结果显示，斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位 OS 分别为 15.4 个月和 10.9 个月，风险比 HR 为 0.63（p0.001）。两组的 24 个月总生存率分别为 43.1%和 7.9%。斯鲁利单抗组

17、及安慰剂组 ORR（80.2%vs.70.4%）及 DOR（中位 DOR，5.6vs.3.2 个月），中位PFS 分别为 5.7 和 4.3 个月，能够观察到疗效具有明显提升。表 4：PD-1 单抗布局小细胞肺癌（SCLC）临床进度适应症药品名称研发企业国内研发阶段小细胞肺癌斯鲁利单抗复宏汉霖申请上市帕博利珠单抗Merck & Co.III 期临床替雷利珠单抗百济神州III 期临床特瑞普利单抗君实生物III 期临床纳武利尤单抗BMSIII 期临床卡瑞利珠单抗恒瑞医药II 期临床信迪利单抗信达生物II 期临床派安普利单抗正大天晴II 期临床医药魔方，东北证券小细胞肺癌（SCLC）侵略性较强，容易

18、发生转移，长期的化疗疗法带来的中位 OS通常不超过一年。此次斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的方案中位 OS 增加至 15.4 个月，与对照组相比获得显著改善，有望实现小细胞肺癌免疫治疗新的跨越。目前此款药物正在全球同步开展针对肺癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等多项适应症的肿瘤免疫联合疗法临床试验。恒瑞医药：“双艾”组合联合治疗晚期肢端黑色素瘤肢端黑色素瘤在亚洲属于一种较常见的黑色素瘤亚型，占比达到 50%以上。目前晚期没有标准治疗方法，抗PD-1 单药治疗方案在亚洲肢端型患者中疗效不尽如人意，客观缓解率仅为 14.0%-15.8%。前期探索的抗 PD-1 单抗与抗血管内皮生长因子受体药

19、物的组合疗法，客观缓解率也只能提高至 22.2%，肢端黑色素瘤仍然缺乏有效的治疗手段。此次会议重点更新了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”组合）和注射用替莫唑胺一线治疗晚期肢端黑色素瘤的 II 期临床试验。旨在评价该组合疗法在晚期肢端黑色素瘤中的有效性及安全性。研究结果显示，本研究共纳入 50 名受试者，其中 48 名可评估疗效。确认 ORR 达到 64.6%。中位随访时间为 14 个月，6 个月 PFS 率为 84.8%，12 个月PFS 率为 62.9%，中位 PFS 为 18.4 个月。12 个月OS 率 91.6%。图 4：双“艾”治疗受试者肿瘤缓解情况图 5：双“艾”治疗受试者泳道图

20、恒瑞医药，东北证券恒瑞医药，东北证券卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和注射用替莫唑胺的三药联合方案在全球属于首创， 64.6%的客观缓解率超过了既往文献报道，患者的无进展生存期显著提升，安全性可控。本研究的出色数据为肢端黑色素瘤一线治疗探索了新的可能，有望满足患者市场对于肢端黑色素瘤治疗方案的迫切需求。表 5：2022 年 ASCO 口头报告药企同宜医药恒瑞制药百泰生物药品名CBP-1008瑞维鲁胺（SHR3680）尼妥珠单抗癌种晚期实体瘤转移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)局部晚期鼻咽癌(NPC)实验分期Ia/Ib 期III 期III 期作用机制小分子偶联药物抑制剂单抗靶点FR/TRPV6AREGF

21、R临床数据PR: 33.3%24 个月 OS 率：81.6% vs 70.3%mDFS:50.6 vs 42.6 months2022 年 ASCO，东北证券偶联药物初步探索实体瘤疗效，国产创新重磅产品 III 期数据积极同宜医药：全球首创 FR/TRPV6 双特异性偶联药物 bi-XDCCBP-1008 是以 FRa 和 TRPV6 为靶点，MMAE 为载药的 bi-XDC 双特异性 First-in- class 全球首创（FIC）新药。此次 ASCO 会议同宜医药以TPS 报告形式发布了一项评估双配体偶联药物 CBP-1008 在晚期实体瘤患者中安全性，耐受性，药代动力学特征和初步疗效的

22、开放标签、非随机、多中心 I 期研究。图 6：CBP-1008 结构图 7：XDC 定义同宜医药官网，东北证券同宜医药官网，东北证券临床结果显示 CBP-1008 具有初步抗肿瘤活性。截至 ASCO 数据报告期，Ib 临床数据显示了CBP-1008 在接受过多线系统性治疗后进展的具有 FR和/或 TRPV6 受体表达阳性的晚期实体瘤患者中的疗效。结果显示，接受 CBP-1008 治疗后靶病灶显著缩小，未观测到超出预期的不良事件，未发生药物导致死亡的不良事件。随着技术的进步，抗体偶联药物（ADC）和新一代偶联类药物（XDC）为 FR和 TRPV6 靶点的药物开发带来了新突破，其中针对 FR的 A

23、DC 药物 IMGN853 近期已经向 FDA 提出上市申请。CBP-1008 在临床前研究中显示出良好的安全性和对多个瘤种的抗肿瘤活性，有很好的临床治疗前景。图 8：XDC：“万物皆可偶联”药明生物官网，东北证券恒瑞医药：前列腺癌创新药 SHR3680（瑞维鲁胺）III 期研究SHR3680（瑞维鲁胺）是恒瑞医药自主研发的全新二代 AR 拮抗剂，前期 I/II 期研究表明，SHR3680 在 mCRPC 患者临床试验的所有剂量均具有抗肿瘤活性。此次会议重点讨论了 SHR3680 联合雄激素剥夺疗法（ADT）对比比卡鲁胺联合 ADT 在高瘤负荷 mHSPC 患者中的疗效和安全性。临床数据结果显

24、示，相较于比卡鲁胺组，SHR3680 组患者发生影像学进展或死亡的风险降低 54%。总生存期（OS）方面，SHR3680 组与比卡鲁胺组的中位随访时间分别为 30.5 和 27.5 个月，24 个月OS 率分别为 81.6%与 70.3%，SHR3680 组患者的总生存期（OS）显著延长，死亡风险降低了 42%，且相比较其他二代 AR 拮抗剂具有更低的严重不良反应（AE）发生率。总体来说，SHR3680 联合 ADT 可显著延长高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的总生存期，并显著降低患者疾病进展或死亡风险，填补了中国自主研发二代 AR 抑制剂的空白，有望为转移性激素敏感性前列

25、腺癌（mHSPC）患者带来新的治疗选择。百泰生物：尼妥珠单抗治疗局晚期鼻咽癌实现长期获益此次会议重点更新了尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期注册临床研究。联合治疗方案能够明显提高近期完全缓解率，显著延长 5 年生存率，验证了尼妥珠单抗联合同期放化疗可以给局晚期鼻咽癌患者带来长期生存获益。实验结果显示，与单纯同步放化疗相比，尼妥珠单抗联合同步放化疗组显著改善 5年总生存率，死亡风险降低了 36%(P=0.042)，达到了主要研究终点。与放化疗组对比，尼妥珠单抗组中位无病生存期延长了 8 个月（50.6 vs 42.6 个月)。各亚组人群均显示死亡风

26、险下降。总体尼妥珠单抗联合放化疗的安全性良好。2022 ASCO 会议乳腺癌领域最新进展HER2 ADC 发展势头强劲，有望打败传统治疗方案实现线数前移在原发性乳腺癌患者中大约有 20%患者为HER2 阳性，该类型乳腺癌恶性程度高，侵袭性强，预后差。近年来，随着抗 HER2 靶点药物如小分子酪氨酸激酶抑制剂（吡咯替尼等）和 ADC 类药物（T-DM1、DS-8201、维迪西妥单抗等）的出现，优化了 HER2 阳性乳腺癌患者的全程治疗，患者预后得以改善。除此之外，HER2 低表达患者的治疗也有了很多新的选择。图 9：2022 版 CSCO HER2 阳性乳腺癌诊疗指南备注：标红为靶向 HER2

27、药物，箭头表示 HER2 ADC 相关使用推荐医药魔方，CDE，东北证券随着临床研究的快速发展，抗 HER2 靶向药物正在进入基于分子分型的精准治疗时代。ADC 药物兼具小分子药物的毒性和单克隆抗体的靶向性，由抗体，linker（连接子）和细胞毒性药物三部分组成，依靠其靶向性实现对肿瘤细胞的精准杀伤，有望打败传统 HER2 靶向治疗方案，实现乳腺癌治疗线数的前移。此次 ASCO 大会上，科伦博泰、乐普生物分别更新了两款靶向 HER2 ADC 在HER2 表达乳腺癌中的临床进展。科伦博泰：ORR 超过 70%，HER2 ADC 新成员未来可期A166 后线治疗数据良好，有望在后线耐药性方面实现突

28、破。A166 是科伦博泰原研的第三代靶向 HER2 抗体偶联药物，通过蛋白酶可裂解 linker 将新型毒素分子（MMAF，微管蛋白抑制剂）定点偶联至 HER2 抗体曲妥珠单抗上，具有创新连接子和高活性毒素小分子。本次 ASCO 会议更新了A166 在经过多线治疗的 HER2+乳腺癌患者的 I 期剂量扩展研究。此研究入组患者中位抗HER2 治疗线数为 4，所有患者均接受了曲妥珠单抗/帕妥珠单抗治疗，94.8%的患者接受了靶向 HER2 的TKI 治疗，20.7%的患者接受了HER2 ADC 治疗。整体实验数据来看，4.8mg/kg 剂量组客观缓解率(ORR)为 73.9%，中位 PFS 为 1

29、2.3 个月；6.0mg/kg 剂量组客观缓解率(ORR)为 68.6%，中位 PFS 为 9.4 个月。综合以上数据，A166 在 II 期临床研究的推荐剂量为 4.8mg/kg。表 6：科伦博泰 A166 I 期实验结果剂量4.8mg/kg 组 （N=23）6mg/kg 组 （N=35）ORR73.91%（95%CI,51.59-89.77）68.57%（95%CI，50.71-83.15)PFS12.3 个月（95%CI,6.0-not reached）9.4 个月（95%CI,4.0-10.4）2022 ASCO，东北证券A166 主要副作用集中在眼毒性，整体不良反应可控，相关适应症积

30、极入组中。此次研究中入组患者任意级别治疗相关不良反应(TRAEs)的发生率为 100%，3 级 TRAEs 为角膜上皮病变(34.5%)，视力模糊(22.4%)和溃疡性角膜炎(10.3%)。根据公司公告，截至目前，A166 首发适应症HER2+乳腺癌关键 II 期多中心注册临床研究已完成入组，计划今年完成单臂关键 II 期研究，下半年进行 preNDA 沟通，明年初进行 NDA。Ib 期拓展试验还包括 NSCLC、结直肠癌和胃癌，正在快速推进入组。乐普生物：治疗HER2 低表达乳腺癌效果积极，安全性可控新一代 ADC 时代下，HER2 表达被重新定义。根据 DESTINY-Breast04 研

31、究结果， HER2 的分子检测结果重新定义：在原有 HER2 阴性定义的基础上，HER2 IHC 1+或 IHC 2+且 ISH 阴性的患者定义为HER2 低表达，而将 IHC 结果为 0 定义为 HER2阴性。图 10：HER2 表达被重新定义2022ASCO，东北证券MRG002 是乐普生物开发的一款创新 ADC 产品，通过表面受体介导细胞内吞进入胞内经降解释放甲基澳瑞他汀 E（MMAE），达到抗肿瘤效果。此次会议更新了 MRG002 治疗 HER2 低表达乳腺癌的二期临床数据。MRG002 在 HER2 低表达患者中显示良好疗效。截止报告期末，该试验共有 56 例 HER2 低晚期或转移

32、性乳腺癌女性患者数据。其中 HER2 IHC1+占比 83.9%，HR+患者占比 85.7%，50%的入组患者接受过至少 2 线化疗治疗，中位治疗线数为 3 线。 73.2%入组患者具有血管转移，55.4%患者具有骨转移。试验结果显示，患者整体客观缓解率（ORR）34.7%，疾病控制率（DCR）为 75.5%。在具有骨转移的患者中客观缓解率（ORR）39.5%，疾病控制率（DCR）为 76.3%。在 HER2 IHC 1+和 IHC 2+中的肿瘤控制率分别为 34.1%、37.5%，整体来看 MRG002 在HER2 低表达和具有骨转移的患者群中均具有初步抗肿瘤疗效。图 11：MRG002 在

33、具有骨转移的患者群中均具有初步抗肿瘤疗效39.575.576.3患者（全部）患者（骨转移）34.7O R R （ % ）DCR （ % ）2022ASCO，东北证券另外针对 MRG002，此次会议还公布了其在尿路上皮癌适应症的研究结果。在一项单臂、多中心的 II 期研究中，MRG002 的初步结果表明，在经过治疗的HER2 阳性不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，MRG002 具有一定的疗效，安全性可控，进一步的评估还在进行中。目前 MRG002 还在积极布局HER2 突变非小细胞肺癌、膀胱癌和胆道癌的二线治疗，相关研究正在快速入组，期望能够弥补国产 ADC 在低表达乳腺癌上的缺陷。H

34、ER2 ADC：追赶国际研发脚步，国产进入密集收获期抗体偶联药物 ADC 精准靶向肿瘤细胞，“魔法子弹”临床优势明显。抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）以单克隆抗体为载体将小分子细胞毒性药物以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞中，ADC 药物进入患者体内循环后，抗体部分特异性地结合到肿瘤细胞表面，肿瘤细胞的细胞膜内化；随后酶类降解 linker 释放毒素，发挥作用杀伤细胞。和传统的完全或部分人源化抗体或抗体片段相比，ADC 因为能在肿瘤组织内释放高活性的细胞毒素从而理论上疗效更高。和融合蛋白相比，它具有更高的耐受性或较低的副作用。ADC 药物对靶点的准确识别

35、性极大地提高了药效并减少了毒副作用，使得近年来 ADC 药物一度成为肿瘤精准治疗领域的热门研究方向之一。图 12：ADC 药物结构图 13：ADC 药物作用机制Journal of Antibody-Drug ConjugatesJNCI J Natl Cancer Inst国内 ADC 临床需求明显，在研管线布局集中。中国癌症负担较重，预计在未来十年还将继续增加，目前全球范围共计上市 14 种 ADC 药物（包含一种仿制药），中国本土共上市 4 款，国外引进的 ADC 药物在中国市场抢占先机，仅荣昌生物一款自主研发的中国首个靶向HER2 ADC 药物 RC48 维迪西妥单抗，用于治疗胃癌、尿

36、路上皮癌以及胃食管交界处癌患者，优先抢占中国市场，放量优势明显。总体来看本土在研管线总数较少，适应症、靶点分布较为集中。近年来，HER2 阳性乳腺癌后线治疗中，ADC 药物研发进展迅速，许多新药处于临床研究阶段。部分新药的初步临床研究数据显示，药物疗效较 T-DM1 更优，在未来可成为很好的选择，有很好的前景。表 7：靶向 HER2 ADC 国内在研情况医药魔方，CDE，东北证券本次ASCO 大会上，第一三共及阿斯利康共同开发的靶向 HER2 ADC 产品 DS8201展示了出色的研究成果，临床结果改写乳腺癌 HER2 分子诊断格局，同时验证抗体偶联药物 ADC 时代的到来。目前此款药品正在中

37、国上市申请阶段，将在未来造福广大临床患者。第一三共 DS8201 的成功验证了 ADC 产品的临床优越性，近几年国内 ADC 产品频频开花，推荐重点关注管线布局靠前企业。其中在乳腺癌 HER2 ADC 领域，已获批上市产品荣昌生物 RC48 夺取头筹，在 HER2 低表达实体瘤中表现优异；恒瑞医药 SHR-A1811 紧跟 III 期，东耀药业 TAA013 有望成为恩美曲妥珠实惠替代，降低患者负担；新码生物 license in 新型 ADC 可用于HER2 阳性转移性乳腺癌多线治疗。自此国产HER2 ADC 初步格局已定，静待打败传统疗法实现线数前移，拓展广阔市场。维迪西妥单抗：首款国产

38、ADC 布局 HER2 低表达及肝转移性乳腺癌患病人群。本次 ASCO 以壁报讨论的形式公布了维迪西妥单抗的三项临床研究结果，其中单药治疗部分免疫组化 HER2 阳性(IHC 2+)但 FISH 阴性的患者仍可以从 RC48-ADC 的治疗中获益，6 例HER2 IHC 0 患者的最佳疗效均为疾病稳定（SD）。HER2 IHC 1+患者的客观缓解率为 38%(5/13)，内脏转移患者的为 31%(4/13)，肝转移患者的为 17%(1/6)，2 线系统治疗患者的为 27%(4/15)。对 HER2 低表达人群也有效，证明其具有更高的 HER2 亲和力和强大的旁杀效应的产品特征。基于首款国产 A

39、DC 产品维迪西妥单抗 RC48 在获批上市适应症胃癌、尿路上皮癌领域的优秀表现，公司正在积极推进该药在 HER2 低表达以及肝转移性乳腺癌的 III 期多中心临床试验。TAA013 有望成为已上市产品恩美曲妥珠单抗的实惠替代药物，降低国内患者的癌症治疗负担。由东曜药业股份有限公司开发的 TAA013 是一款处于III 期临床阶段，含有曲妥珠单抗和美坦新衍生物的在研ADC 药物。I 期临床研究结果显示，受试者平均接受过 4 线治疗，其中 10 位受试者在接受推荐剂量 3.6mg/kg 后，客观缓解率为 10%，2 例受试者靶病灶缩小近 30%，疾病控制率达到 70%，中位无进展生存期超过 5

40、个月。安全性方面临床可控。ARX-788：新一款 HER2 靶点 ADC 药物进入收获期。尽管抗 HER2 靶向治疗极大地改善了HER2 过表达型乳腺癌患者的整体预后，大多数 HER2 阳性转移性乳腺癌患者依然会出现疾病进展。尤其是经多线抗HER2 治疗失败的患者，仍然迫切需要更强有效的治疗手段。由 Ambrx 原研的 ARX-788 通过在完全人源化抗 HER2 抗体两条重链上的优化位置引入合成氨基酸，从而实现位点特异性结合。在 ACE-Breast- 01 研究中，ARX788 在既往多线抗 HER2 治疗失败的患者中依然具有良好的疗效，表现亮眼。2020 年 12 月 ARX-788 针

41、对 HER2 阳性转移性乳腺癌适应症于获 FDA的快速通道认证，2021 年 5 月获突破性治疗品种资格。目前，该药胃癌及乳腺癌适应症均已进入临床 III 期阶段，预计今年可递交单药治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌的上市申请。纵观目前乳腺癌领域，HER2 靶向治疗近趋成熟，国内上市药物较集中于辅助治疗，此次 ASCO 会议更新数据加重强调了 ADC 的临床价值，未来 ADC 药物在其中的作用不容忽视。表 8：HER2 阳性乳腺癌获批上市药物备注：粉底代表获批适应症为辅助治疗CDE，东北证券表 9：中国乳腺癌已上市药品核心临床数据梳理医药魔方，2022ASCO，东北证券乳腺癌 CDK4/6 抑制剂

42、发展前沿及机遇挑战HR 阳性乳腺癌对化疗相对不敏感，随着 CDK4/6 抑制剂的上市，其联合内分泌治疗已经成为 HR 阳性晚期乳腺癌患者标准的策略。但对于 CDK4/6 抑制剂用药顺序以及治疗耐药后用药选择仍需继续探索。图 14：2022 年 CSCO HR 阳性乳腺癌诊疗指南2022 年 CSCO，东北证券恒瑞医药：达尔西利高速领跑中国原研CDK4/6 抑制剂达尔西利联合氟维司群保持了既往的高水平，联合来曲唑/阿那曲唑组别实现了疗效突破。此次会议更新了达尔西利联合内分泌治疗（ET）用于激素受体阳性（HR+）晚期乳腺癌的 Ib 期多中心临床研究。此研究共设置了 5 个队列，队列 1 和 2 采

43、用不同剂量达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑治疗，入组人群为既往未接受过针对局灶性复发或转移性疾病系统治疗的患者。队列 3、4 和 5 采用不同剂量达尔西利联合氟维司群治疗，入组人群为既往辅助ET 短期内疾病进展或一线内分泌治疗/化疗疾病进展的患者。本次临床数据结果显示，对于 ET 初治患者，达尔西利 150mg 剂量联合来曲唑/阿那曲唑治疗的 ORR 高达 67.6%，中位无进展生存（PFS）达 20.3 个月。相比较其他 CDK4/6 抑制剂联合AI 的 III 期临床研究数据，达尔西利实现了目前最高 ORR。对于 ET 经治患者，达尔西利 150mg 剂量联合氟维司群治疗 ORR 为 53.3

44、%，中位 PFS为 16.7 个月，诊疗效果稳定性再次得到验证。表 10：达尔西利安全性可控2022 ASCO，东北证券达尔西利无论与 AI 联合还是与氟维司群联合，都显示了良好的协同作用，且安全性可控。同时，本研究也确定了达尔西利期研究剂量为 150 mg，进一步确证达尔西利联合AI 治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的价值。CDK4/6 抑制剂：乳腺癌领域下一条黄金赛道对于内分泌治疗敏感人群，CDK4/6 抑制剂是首选和优选。在晚期乳腺癌的各种亚型中，HR+阳性最为常见，约占 60%左右。目前全球一共有四款 CDK4/6 抑制剂上市，其中诺华原研的利柏西利+ 来曲唑一线治疗 HR+/HE

45、R2- 绝经后患者的 MONALEESA-2 研究 OS 长达 63.9 个月，相较于对照组改善了 12.5 个月，且 CDK4/6抑制剂在敏感人群中有明显生存拖尾效应，生存优势随着时间延长明显，OS 改善逐渐增强，该产品在中国暂处于 III 期临床阶段。目前国内除了哌柏西利、阿贝西利以外，恒瑞医药的达尔西利已获批上市。药企药品名称入组人数ORRPFS辅助治疗治疗阶段表 11：中国乳腺癌 CDK4/6 药品核心临床数据梳理已上市辉瑞哌柏西利34021.5 vs 13.9 months40-month PFS: 86.7% vs 87.2%一线Eli Lilly阿贝西利31165.9% vs 3

46、6.1%not reached vs 14.7 months2-year IDFS: 92.2% vs 88.7%一线恒瑞医药达尔西利36115.7vs7.2months二线药企药品名称靶点试验阶段实验结果治疗方案2022ASCO恒瑞医药达尔西利CDK4/6Ib期ET-untreated：67.6%（ORR)；20.3months（mPFS） ET-treated：53.3%（ORR)；16.7months（mPFS）联合来曲唑/阿那曲唑或氟维司群医药魔方，2022 ASCO，东北证券整体用药医保和可及性问题有待解决。目前国内获批上市的三种 CDK4/6 抑制剂主 要有辉瑞的哌柏西利、恒瑞的达

47、尔西利以及礼来的阿贝西利，很多患者由于价格昂 贵只能望而却步。2021 年，阿贝西利成功纳入国家医保目录，月治疗费用降幅达 70%。药物的可及性得到实现，患者有了更多选择机会。表 12：中国已上市乳腺癌 CDK4/6 抑制剂药品适应症梳理CDE，东北证券目前已经有多家靶向 CDK4/6 产品在 HR 阳性乳腺癌适应症临床阶段推至 III 期，其中不乏诺华礼柏西利，主要开展针对一线以及晚期术后辅助治疗阶段。CDK4/6 作为明星靶点，在国内俨然已成为一条拥挤的黄金赛道。哌柏西利胶囊仿制药已有 20余家企业布局，齐鲁制药 4 类仿制药于 2020 年 12 月获批上市，拿下了国内首仿；创新药研发企

48、业也有 10 余家药企已经布局，包括倍而达药业、正大天晴、嘉和生物等。随着 CDK4/6 抑制剂在中国可及性的提升，未来会有越来越多的患者得以在一线应用。轩竹生物Pfizer倍而达吡罗西尼ebvaciclibBPI-1178CDK4/6 CDK2,CDK4/6CDK4/6；二线表 12：乳腺癌 CDK4/6 抑制剂在研情况适应症药企药品名称靶点I期II期III期HER2阳性乳腺癌恒瑞医药达尔西利CDK4/6诺华利柏西利CDK4/6；必贝特BEBT-209CDK4/6正大天晴TQ-B3616CDK4/6；嘉和生物lerociclibCDK4/6；贝达药业BPI-16350CDK4/6HR阳性乳腺

49、癌复星医药FCN-437cCDK4/6；Nuvation Bio豪森药业NUV-422HS-10342CDK2,CD先声药业曲拉西利Pfizer哌柏恒瑞医药Pfizer三阴性乳腺癌乳腺癌医药魔方，CDE，东北证券高危脑转移性乳腺癌细分领域进展优异，市场广阔迪哲医药：完全血脑屏障穿透性，有望成为脑转移治疗新选DZD1516 能够完全穿透血脑屏障，进军 HER2 阳性乳腺癌中枢神经系统转移。 DZD1516 是一种可逆的HER2 选择性抑制剂，具有可完全穿透血脑屏障（BBB）的特性。HER2 阳性乳腺癌发生中枢神经系统（CNS）转移的比例高达 40%60%，而现有大部分化疗或大分子靶向药物不能有效

50、通过血脑屏障。此次 ASCO 研究评估了DZD1516 治疗HER2 阳性转移性乳腺癌（MBC）的安全性和药代动力学特征。PK 数据显示，DZD1516 半衰期约为 15-19 小时。在患者体内，DZD1516 和其代谢产物DZ2678 的 Kpuu,CSF（脑脊液与血浆中游离药物浓度的比值）分别约为 2.13 和 0.66，表明血脑屏障渗透良好。结果显示，DZD1516 在剂量300 mg BID 时耐受性良好。HER2 阳性乳腺癌在多次治疗后容易复发，且存在较高脑转移风险。DZD1516 作为一种可逆的选择性HER2 酪氨酸激酶抑制剂，其突出特色在于具有完全的血脑屏障穿透能力，因此在 HE

51、R2 阳性乳腺癌的治疗，尤其是脑转移的治疗中具有较大潜力。图 15：乳腺癌全球在研药物靶点分布（截止 2022.05）140120100806040200HER2ERCDKEGFRPD1 VEGFR PI3KPDL1PARP Muc1 FGFR临床前I期临床I/II期临床II期临床II/III期临床III期临床批准上市医药魔方，东北证券乳腺癌领域目前共有上市及在研药物 63 款，靶点以 HER2 及 PD1/PDL1 为主。近年来进行针对乳腺癌的试验 36 项。其中阿替利珠单抗注射液治疗 HER2 阳性乳腺癌的研究占 8 项，均已进入 III 期阶段，正在进行入组。计划国内入组 115 人，国

52、际 1590 人，已于 2021 年 5 月 4 日开始入组；马来酸吡咯替尼片治疗 HER2 阳性乳腺癌的研究占 6 项，已进入到 Ib/II 期，计划入组 420 人。目前共 11 种药物已进入 III期的药物试验。2022 ASCO 会议胃癌领域最新进展Claudin18.2：有望成为继 HER2 后第二个明星靶点在晚期转移性胃癌治疗上，Claudin18.2 有望成为继 HER2 后第二个明星靶点。 Claudin18.2 在所有胃癌患者中的阳性表达率达到近 60%，目前靶点 Claudin18.2 已有多款靶向药进入临床阶段，包括单克隆抗体、双特异性抗体、CAR-T 以及抗体药物偶联物

53、（ADC），以 CAR-T 细胞疗法在研数量最多据不完全统计，目前全球范围内共有 22 款靶向 Claudin18.2 的细胞疗法正处于临床开发阶段，在研适应症主要集中于胃癌、胰腺癌、胃食管交界处癌领域，靶点竞争趋势日益激烈。图 16：Claudin18.2 靶点在研药品类型分布4% 4% 1%3%27%18%17%26%CAR T细胞疗法单抗ADCanti-CD3/Claudin18.2双抗 anti-4-1BB/Claudin18.2双抗 anti-PDL1/Claudin18.2双抗 anti-CD47/Claudin18.2双抗 anti-SIRP/Claudin18.2双抗医药魔方，

54、东北证券图 17：Claudin18.2 靶向在研进展情况403020100胃癌胰腺癌胃食管交界处癌食管癌胆道癌结肠癌临床前I期临床I/II期临床II期临床II/III期临床III期临床批准上市医药魔方，东北证券创胜集团：TST001 多领域布局，探究联合疗法临床有效性全球范围内第二个 Claudin18.2 靶向抗体，多领域布局领跑胃癌潜力赛道。此次会议更新了创盛集团的 TST001（Claudin18.2 单抗）联合卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)一线治疗晚期胃癌和胃肠道交界处腺癌的临床数据，旨在确定 II 期推荐剂量，评估 TST001 联合CAPOX 作为晚期G/GEJ 癌症一线治疗的

55、安全性、耐受性和初步疗效。图 18：TST001（Claudin18.2 单抗）作用机制创盛集团官网，东北证券在此研究中，14 名患者在剂量递增阶段按每 3 周 1、3、6 或 8mg/kg 的剂量；12 名 患者在扩展阶段按每 3 周 6mg/kg 的剂量接受TST001 和CAPOX 的联合治疗。结果 显示无受试者出现剂量限制性毒性。治疗期间出现的不良事件(TEAEs)大多为 1-2 级，包括恶心、低白蛋白血症、贫血、呕吐及 AST 升高。根据 RECIST1.1 标准，在剂量 递增阶段并无进行 Claudin18.2 筛选的 9 名受试者（有可测量病变且至少接受过一 次治疗后肿瘤评估）当

56、中，5 名实现部分缓解及 3 名实现病情稳定，为最佳总体缓 解率。实验结果说明，TST001 联合 CAPOX 治疗一线胃癌患者安全，并且已经观察 到抗肿瘤活性。目前该药正在积极布局胆道癌、胃癌、胰腺癌癌种。图 19：TST001 治疗晚期胃癌具有最佳总体缓解率2022 ASCO，东北证券科济药业：荣登Nature Medicine，CAR-T 细胞治疗实体瘤国产 CAR-T 疗效惊艳，晚期胃癌治疗方案实现新突破。CT041 为科济药业自主研发的全球首个且唯一进入到确证II 期临床用于治疗实体瘤的CAR-T 细胞候选产品，此次会议中分别更新了（1）在美国进行的针对晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心

57、Ib期试验的结果以及（2）在中国进行的针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者的 Ib/II期试验安全性和初步疗效结果。临床结果显示，在之前接受过至少两种前线系统治疗的胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）患者中，客观缓解率（ORR）为 60%，其中 1 例患者实现了完全缓解（CR）。中位缓解持续时间（mDOR）和中位无进展生存期（mPFS）尚未达到，与历史治疗方案相比有显著的抗肿瘤活性改善。在所有 14 例患者均接受了由研究者确定的 1 周期的桥接化疗患者的安全性和有效性实验中，57.1%在 CT041 首次输注后的首次肿瘤评估即达到部分缓解，ORR 和 DCR 分别为 57.1%和 78.6%，

58、中位随访时间为 8.8 个月，mPFS 和 mOS 分别为 5.6 个月和 10.8 个月。未发生剂量限制性毒性或治疗相关死亡。试验方案安全有效。图 20：mPFS 和 mOS 分别为 5.6 个月和 10.8 个月2022 ASCO，东北证券此前，CT104 已于 2020 年获 FDA 授予孤儿药资格，于 2021 年获欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药资格、优先药物（PRIME）资格，于 2022 年获 FDA 授予“再生医学先进疗法”（RMAT）资格，充分证明全球市场对此款“新兴靶点+新兴疗法”的积极认可。目前 CT104 正在积极开展多中心临床试验，有望为晚期胃癌及胰腺癌患者提供更多

59、选择。目前 Claudin18.2 靶点全球范围研究有限，其中 Claudiximab 单抗是由安斯泰来开发的目前唯一一款进入 III 期临床研究的靶向 Claudin18.2 单抗。FAST 研究是一项评估Claudiximab+表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨（EOX）一线治疗CLDN18.2 阳性晚期胃和胃食管交界（G/GEJ）或食管腺癌（EC）的疗效和安全性 II 期随机临床试验研究，结果显示，在总体人群中，与单纯化疗相比，联用 Claudiximab 的无进展生存时间（PFS）和总生存期（OS）均显著改善，垫定了 Claudin18.2 靶点的成药可能性。总体来看，Claudin18.2

60、 靶点最有可能在胃癌、胃食管交界处癌以及胰腺癌等领域最先实现临床突破，并有望平衡HER2 靶点在胃癌领域的独占地位，为晚期胃癌患者提供更多治疗选择。表 13：Claudin18.2 靶点在研管线医药魔方，东北证券LAG-3：免疫治疗前沿，持续深耕布局胃食管癌领域靶向 PD-1/PD-L1 通路的疗法仍有许多患者治疗无效或治疗后复发，新型免疫检测亟待开拓。LAG-3 又称为CD233，是一种可表达于多种免疫细胞表面的分子，是继 PD-1、CTLA-4 后研发成功的第 3 个免疫检查点。图 21：免疫检测点：PD-1、CTLA-4、LAG-3nature，东北证券信达生物：LAG-3 单抗联合信迪