《兽医药理学》课件第3章-1外周神经药物

1、第二章 外周神经系统药物 胆碱受体激动药 拟胆碱药 传出神经药物 抗胆碱酯酶药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 局部麻醉药 传入神经药物 保护药 刺激药第一节 传出神经药物一、概述 （一）传出神经的解剖特征和分类 植物神经系统：又称自主神经系统。又分为交感神经和副交感神经两类。中途更换神经元，有节前神经纤维和节后纤维之分。主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器的活动。 运动神经 ：中途不更换神经元。支配骨骼肌的运动。传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素按递质分类 胆碱能神经：神经末梢能合成释放乙酰胆碱（Ach）。 1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维； 2. 运动神经； 3.全部副交感

2、神经的节后纤维； 4.极少数交感神经节后纤维：汗腺的分泌神经、 骨骼肌血管舒张神经。 去甲肾上腺素能神经：能合成去甲肾上腺素（NA或NE），神经兴奋时末梢释放NA。此类神经包括全部的交感神经节后纤维。传出神经分类模式图 （二）、传出神经突触的超微结构与化学递质1.传出神经突触的超微结构突触：指神经元之间或神经元与效应细胞之间的功能接触点。是信息传递的特殊结构，由于大多数突触信息的传递是通过神经递质介导的，所以也称化学传递。2.突触的化学传递 (三)、传出神经递质和受体1、递质 （1）合成与贮存： 乙酰胆碱是乙酸、辅酶A和三磷酸腺苷在乙酰激酶催化下形成乙酰辅酶A，之后乙酰辅酶A和胆碱在胆碱乙酰化

3、酶催化下形成乙酰胆碱。贮存在神经末梢囊泡内。 AcCoA +草酰乙酸枸橼酸ChAcAcCoA胆碱辅酶A辅酶A,ATP线粒体乙酰胆碱的合成与释放乙酰胆碱AchEChAcChAcChAc 囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶 去甲肾上腺素首先酪氨酸在酪氨酸羟化酶作用下，转化为多巴（二羟苯丙氨酸），多巴在多巴脱羧酶作用下转变为多巴胺羟酪胺。多巴胺在多巴胺氧化酶催化下形成去甲肾上腺素，去甲肾上腺素形成肾上腺素主要在肾上腺髓质内完成，由苯乙胺-N-甲基转移酶催化，其它组织几乎不能完成此过程。贮存在神经末梢囊泡内。（2）递质的释放 胞裂外排：神经冲动到

4、达末梢产生去极化，细胞膜通透性改变，钙离子内流进入神经末梢，促进囊泡与突触前膜相融合，并形成裂孔，通过裂孔将囊泡内容物排入突出间隙。（3）递质作用的 消除Ach：主要是被突触部位的胆碱酯酶水解。 NA： 再摄取：约有7590%被再摄取入神经末 梢。主动转运系统。 酶破坏：单胺氧化酶（MAO）、儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）2、受体胆碱能受体 M-胆碱受体：毒蕈碱型胆碱受体。位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上。产生的效应为毒蕈碱样作用（M样作用）。又分为M1、M2、M3受体亚型。阿托品类药物能选择性阻断M受体。 N-胆碱受体：烟碱型胆碱受体。产生的效应为烟碱样作用（N样作用）。位于

5、神经节和骨骼肌细胞膜上。可分为N1受体（神经元型）和N2受体（肌肉型）。N1受体可被六羟季铵阻断，N2（骨骼肌细胞膜上）受体能被筒箭毒碱阻断。M受体属于G 蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三袢，膜外三袢。Nm （ N2）受体结构图依据功能及分子结构、受体的分布等，AR分为: 肾上腺素受体（AR)及分子结构肾上腺素受体(AR)受体受体2: 主要分布于突触前膜2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状 动脉、支气管、胃肠道1: 主要分布于皮肤粘膜血管，腺体，1：主要分布于心脏 内脏血管, 瞳孔开大肌（四）、传出神经的基本生理功能及效应产生的生化过程 1、传出神经的基本生理功能 机体内多数器官受去甲肾上腺

6、素能神经和胆碱能神经双重支配。 去甲肾上腺素能神经兴奋时： 心脏兴奋，心跳加快，皮肤黏膜与内脏血管收缩，血压上升，支气管和胃肠道平滑肌舒张，瞳孔扩大。这些效应相当于递质NA的作用。 这些生理功能的改变有利于机体机能活动增强和对环境应激反应的需要。 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋 心脏： 兴奋 抑制 血管： 收缩 扩张胃肠平滑肌： 舒张 收缩支气管平滑肌： 舒张 收缩 膀胱逼尿肌： 舒张 收缩 瞳孔： 散大 缩小 唾液： 稠 稀 汗腺： 手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌： 收缩(2受体) 收缩 胆碱能神经节后纤维兴奋时： 心跳弛缓，血管扩张，血压下降，支气管和胃肠平滑肌收缩，瞳孔缩小。节前纤

7、维兴奋时，可引起神经节兴奋与肾上腺髓质分泌增加。 整体上看，两类神经功能相互拮抗但并不对立，而是在中枢神经系统调节下，使它们的功能既是对立，又是统一，只有在辨证的对立和统一中，才能使机体的生理机能更好的适应内外环境的变化需要，维持正常的生理状态。2、传出神经受体兴奋产生效应的生化过程 受体效应偶联 神经递质或激动剂与相应受体结合后，触发一系列生物化学过程，最终导致某些生理效应的产生。受体与离子通道的偶联 递质或激动剂与受体相互作用可使受体操纵性离子通道开放，改变膜电位，产生效应。受体与酶的偶联 受体腺苷酸环化酶偶联、受体磷脂酶C偶联。（五）、传出神经药物作用的基本原理 1、直接作用于受体 结合

8、后能激动受体，产生与递质相似作用的药物-拟似药或激动药。 结合后不激动受体，而且妨碍递质与受体结合，产生与递质相反的作用的药物拮抗药或阻断药。2、影响递质 影响递质生物合成：此类药物较少，无临床应用价值，仅作药理学研究的工具药 影响递质的生物转化： 抗胆碱酯酶药抑制胆碱酯酶的活性增加Ach量产生拟胆碱的作用。 NA主要消除方式为再摄取，酶（MAO和COMT）的降解为次要方式，因此酶的抑制药实际意义不大。 （3）影响递质的转运与贮存： 通过促进递质释放而发挥拟似递质作用的药物，如麻黄碱（促进NA释放），氨甲酰胆碱（促进Ach释放）。 通过影响递质在神经末梢部位的贮存而发挥作用。如利血平抑制NA能

9、神经末梢囊泡的再摄取，使囊泡内贮存的NA减少至耗竭，妨碍NA能神经冲动的传导，表现拮抗NA能神经的作用。（六）传出神经药物分类二、拟胆碱药 定义：一类作用与递质Ach相似的药物。 分类：根据作用机制不同分为直接作用于胆碱受体的胆碱受体激动药和发挥间接作用的抗胆碱酯酶药。 、直接作用于胆碱能受体的胆碱受体激动药完全拟胆碱药：本类药物既可作用于M-受体，又可作用于N-受体，作用范围与乙酰胆碱一致。如：氨甲酰胆碱、槟榔碱。节后拟胆碱药：本类药物只作用于M-受体，发挥拟似作用，如：毛果芸香碱、毒蕈碱。、抗胆碱酯酶药 本类药物不直接作用于受体，而是通过抑制胆碱酯酶的活性，减少组织中递质乙酰胆碱的水解，从

10、而间接发挥拟似乙酰胆碱的作用。如：毒扁豆碱、新斯的明、加兰他敏等。 递质乙酰胆碱 乙酸和辅酶A在ATP提供能量、乙酰激酶催化下生成乙酰辅酶A和胆碱，胆碱在胆碱乙酰化酶催化下生成乙酰胆碱，乙酰胆碱贮存在神经末梢的囊泡内，当神经冲动传来时，释放出乙酰胆碱入突触间隙，发挥作用之后，乙酰胆碱在胆碱酯酶作用下分解为乙酸和胆碱。乙酸和胆碱可循环利用。 胆碱酯酶（AchE） 机体内胆碱酯酶分为两种，乙酰胆碱酯酶（真性）和丁酰胆碱酯酶（假性），乙酰胆碱酯酶存在于神经元内，尤其是胆碱能神经元、中枢神经系统的灰质、神经和肌肉接点处、红细胞、肌肉组织内。一般所说胆碱酯酶是指乙酰胆碱酯酶。而丁酰胆碱酯酶存在于神经胶质

11、细胞和星状细胞内，胰、肝、血浆、肠粘膜中也包含一些。胆碱酯酶是一种分子量为8万的酶蛋白。分子表面有两个相距5埃的活性中心；1.阴离子部位；呈负电性，它是由二羧基氨基酸构成，是结合基因；2.酯解部位；此部位含有两个重要作用点，一个是由组氨酸的咪唑环构成的碱性作用点N；另一个是由丝氨酸的羧基构成的酸性作用点H，是催化基因。 胆碱酯酶水解乙酰胆碱碱过程的示意图 （一）、胆碱受体激动药1、完全拟胆碱药 本类药物可直接与各种受体结合，发挥完全拟乙酰胆碱的作用，产生M样作用和N样作用。因此本类药物作用广泛、缺乏选择性、副作用多，所以临床上限制其应用。 乙酰胆碱 来源与性状 为季铵类化合物脂溶性低，不易透过

12、生物膜。现已人工合成，化学性质不稳定，遇水易分解，作用广泛，临床上无实用价值，但可作为药理学研究的工具药。 作用 . M样作用：心脏抑制，血管扩张，血压下降，支气管、胃肠道与泌尿道的平滑肌兴奋，括约肌松弛，汗腺、唾液腺等腺体分泌增加，眼睛虹膜括约肌和睫状肌收缩引起缩瞳。 . N样作用：运动神经兴奋表现为骨骼肌收缩，全部神经节兴奋的结果使节后交感神经和节后副交感神经都兴奋，而作用相互拮抗，所以综合作用非常复杂，可因剂量、给药途径及机体状态不同而有所变化。一般副交感神经占优势。 . 中枢作用：乙酰胆碱能兴奋中枢神经系统的M样作用和N样作用，表现为兴奋不安、肌肉震颤、乃至惊厥。 氨甲酰胆碱（卡巴可）

13、来源与性状 本品为人工合成的胆碱酯类药物。为无色或淡黄色柱形结晶，有潮解性，极易溶于水，不溶于乙醇和有机溶剂，耐高温煮沸不被破坏。作用 与乙酰胆碱相似，可直接兴奋M-受体和N-受体，并可促进胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱，发挥拟似作用。本类药物中作用氨甲酰胆碱最强，因为其酸性部位是氨甲酸不是乙酸，不易被胆碱酯酶分解，作用强而持久。对心血管系统作用较弱，对膀胱、胃肠、子宫平滑肌作用强。本品对消化系统作用较强，能快速促进消化液分泌，小剂量即可加强胃肠平滑肌的收缩，但大剂量时引起胃肠平滑肌的痉挛性收缩。 【应用】 用于治疗胃肠弛缓，肠便秘，胃肠积食，胎衣不下，子宫蓄脓。【应用注意】. 禁用于年老体弱、妊

14、娠、心肺疾病以及机械性肠梗阻的病畜。. 本品不能肌注和静注给药。. 中毒后用阿托品解救效果不理想。. 为避免不良反应，可将一次量分次给药。2、节后拟胆碱药毛果芸香碱（匹鲁卡品）【来源与性状】由植物中提取的一种生物碱，为粘稠无色油质。现已人工合成，临床常用其硝酸盐，为有光泽，极易溶于水，味苦，遇光易变质。【作用】 毛果芸香碱可直接选择性兴奋M-受体，产生拟似作用。特点为：对多种腺体和胃肠平滑肌有较强的作用，一般对其它器官作用较少。大剂量出现N样作用及兴奋中枢神经系统。对眼睛作用明显局部或注射给药引起缩瞳。【应用】适用于治疗不全阻塞的肠便秘、前胃弛缓、瘤胃不全麻痹、猪食道梗塞等。0.5%2%溶液与

15、散瞳药交替滴眼，用于虹膜炎，可防止虹膜与晶状体黏连。 【注意】（1）毛果芸香碱能促进消化腺及汗腺大量分泌，故对严重脱水的便秘病畜能使脱水加剧，故用药前应灌服盐类泻药以软化粪便并补液。（2）完全阻塞的便秘，由于干固粪块压迫肠壁，使局部血液循环障碍，甚至肠壁组织坏死，此时应用毛果芸香碱，可能因肠壁平滑肌强烈的收缩而发生肠破裂，因此禁用毛果芸香碱。（3）毛果芸香碱对循环系统的影响虽然较小，然而肠便秘的后期多伴发循环障碍，为了安全起见，最好在用毛果芸香碱之前先注射强心剂和酌情补液。（4）由于毛果芸香碱对支气管平滑肌和支气管腺体的强烈作用，可能发生呼吸困难和肺水肿。因此，用药后应保持患畜安静，加强护理。

16、必要时应采取对症治疗，如注射氨茶碱以扩张支气管，注射氯化钙以制止渗出。（5）中毒时用阿托品解毒。禁用于年老、瘦弱、妊娠、心、肺疾患等患畜。（二）、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药：能与胆碱酯酶（AchE）结合，使其丧失活性，不能水解乙酰胆碱的药物。使受体部位的乙酰胆碱浓度升高，从而间接呈现拟胆碱作用，表现为M样作用和N样作用。 可逆性抗胆碱酯酶药：如新斯的明、吡啶斯的明、毒扁豆碱等。 不可逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类如敌百虫、敌敌畏、马拉硫磷、内吸磷、对硫磷、丙氟磷、沙林等。多用作杀虫剂和军用毒剂，毒理意义较大。毒扁豆碱（依色林）【作用】. 对平滑肌收缩作用较氨甲酰胆碱强。. 对腺体增加分泌作用次于

17、毛果芸香碱。. 对心血管系统作用复杂，血压先升后降，心率先慢后快，因为本品作用缓慢而持久。. 对骨骼肌以及中枢神经系统的作用表现为小剂量兴奋，大剂量抑制。. 缩瞳作用明显，也可降低眼内压。【应用】 治疗瘤胃弛缓，0.25-1%的溶液点眼，作为缩瞳药，也可用做阿托品的中毒解救药。【应用注意】 . 本品毒性大，选择性小，副作用大所以剂量应小。. 中毒时可用阿托品解救。. 滴眼液变为红色不可使用。新斯的明（普洛色林）【来源与性状】 本品为人工合成的二甲基甲酸酯类药物，白色结晶性粉末，味苦，易溶于水和乙醇，遇光易变色失效，应避光保存。【作用】本品中有季铵基团，口服吸收极少。由于不易透过血脑屏障，因此中

18、枢作用不强，不易透过角膜，所以缩瞳作用较弱。对胃肠道以及膀胱平滑肌作用较强，对骨骼肌作用最强。原因有三：第一是抑制胆碱酯酶的活性；第二是能直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-受体；第三是促进突触前膜释放乙酰胆碱。【应用】临床上适用于马肠道弛缓、便秘，牛前胃弛缓、胎盘滞留、尿潴留，以及治疗重症肌无力、箭毒中毒、阿托品过量中毒和大剂量氨基糖苷类引起的呼吸衰竭等。 【药物相互作用】（1）其他抗胆碱酯酶药，拟胆碱药与新斯的明均呈相加或协同作用。（2）新斯的明可加强及延长去极化型肌松药氯化琥珀酰胆碱肌肉松弛作用。（3）吸入性全身麻醉药（氟烷、环丙烷）与新斯的明联用时可提高心肌应激性，易引起心律失常。乙醚与新斯

19、的明联用时，呼吸道分泌物增加易引起误吸，宜加用阿托品。（4）新斯的明可阻碍普鲁卡因代谢灭活，增加普鲁卡因毒性。（5）不能和任何药物混合应用。【注意】（1）过量中毒时，可用阿托品解救。（2）禁用于肠变位病畜、孕畜等。（3）本品可室温保存，避免高温、冰冻与光照。三、抗胆碱药1、定义：抗胆碱药是指直接作用于胆碱能神经支配的效应器（细胞），阻断胆碱能神经兴奋效应的药物。 抗胆碱药与递质之间竞争争夺胆碱受体，从而对抗乙酰胆碱的作用，本类药物虽然与胆碱受体结合不产生拟胆碱作用，阻断了胆碱能神经递质或外源性拟胆碱药与受体结合，从而产生抗胆碱作用。 2、分类： M胆碱受体阻断剂：阿托品 东莨菪碱 山莨菪碱N1

20、胆碱受体阻断剂：美加明 六甲双胺N2胆碱受体阻断药：琥珀酰胆碱 筒箭毒碱中枢性抗胆碱药： 二苯羟乙酸 奎宁酸（一）M胆碱受体阻断药本类药物主要有阿托品，阿托品类生物碱等。阿托品【作用】阿托品药理作用广泛，作用强度常取决于器官的功能状态。机理为与M-受体结合，从而阻断乙酰胆碱与之结合，而呈现阻断作用。、松弛平滑肌的作用 对正常活动的平滑肌影响小，当平滑肌过度收缩或痉挛时，松弛作用明显。但对支气管平滑肌作用不明显，对子宫平滑肌无效。、对眼睛的作用 散瞳，升高眼内压。调节麻痹。、抑制腺体分泌的作用 可抑制唾液腺、胃液及其它消化腺分泌。但对汗腺的影响因动物而异，对乳腺分泌没有影响。 、对心血管系统的作

21、用 本品对正常的心血管系统活动无明显影响。大剂量阿托品能扩张外周及内脏血管，解除小血管的痉挛，改善微循环，而用于治疗乙脑和中毒性休克。较大剂量的阿托品可解除迷走神经对心脏的抑制作用，从而对抗迷走神经过度兴奋所引起的传导阻滞以及心率失常。阿托品对心脏活动的影响与动物年龄有关，幼畜和老龄家畜较敏感。治疗剂量的阿托品对血管和血压无明显影响，这与多数血管缺乏胆碱能神经支配有关。、解毒作用；用于有机磷中毒的解救；可用于解救拟胆碱药中毒。、对中枢神经系统的作用，大剂量使用阿托品呈现中枢兴奋作用，中毒时可导致兴奋不安，继而昏迷，因呼吸麻痹而死亡。毒扁豆碱可对抗阿托品的中枢作用。【药动学】 本品内服后迅速被胃

22、肠吸收，分布于全身各处，能透过胎盘屏障进入胎儿循环。在体内阿托品大部分被酶水解失效，少量以原形随尿排除。各种动物体内阿托品分解酶分布不一致，家兔体内各组织均含有此酶，而豚鼠仅肝中含有，人体内不存在此酶。【应用】 解平滑肌痉挛，主要用于解救家畜胃肠道平滑肌痉挛。犬，猫：0.020.04mg/kg。 解毒，主要用于有机磷的中毒解救。牛、羊、猪：0.51mg/kg，犬，猫：0.10.15mg/kg。禽：0.10.2mg/kg。 抑制腺体分泌，用于麻前给药。 用0.51%溶液用于散瞳，34%眼膏点眼防止虹膜与晶状体粘联，用于虹膜炎，周期性眼炎和做眼底检查。 阿托品与维生素C治疗猪的亚硝酸盐中毒：1%阿

23、托品13ml，维生素C1040ml，肌肉注射一次即可。【应用注意】 中毒时，除应用毛果芸香碱和毒扁豆碱对抗外，还应加强护理，注意导尿，严防胃肠臌气，维护心脏功能等。【不良反应】 用于治疗消化道疾病时，易导致肠臌气、便秘甚至肠破裂，这主要由于阿托品对胃肠平滑肌的抑制作用，以及胃肠道括约肌收缩的结果。 中毒症状：口腔干燥，瞳孔扩散，脉搏和呼吸加快，兴奋不安，肌肉震颤，严重者体温下降，昏迷，最后家畜因窒息而死亡。 (二) N2胆碱受体阻断药-骨骼肌松驰药 作用于神经肌肉接头，阻碍神经冲动的传递，使骨骼肌松弛。分类：根据其作用方式和特点，可分为 除极化型：这类药物与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产

24、生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应，出现骨骼肌松弛现象。 特点：常先出现短时的肌束颤动 连续用药可产生快速耐受性。 抗胆碱酯酶药不能拮抗这类肌松药的作用，却反能加强，因此禁用新斯的明、毒扁豆碱等解救这类药物的中毒。非除极化型：竞争型肌松药 能与运动终板膜上的N2胆碱受体结合，而本身并不激动受体，从而竞争性地阻断乙酰胆碱的除极化作用，使骨骼肌松驰，张力下降。过量时可用适量的新斯的明解毒。筒箭毒碱和三碘季铵酚琥珀胆碱(司可林) 【作用】为去极化型肌松药，肌松具有一定顺序性，首先是头部的眼肌耳肌等肌肉，继后为头颈肌肉，再次为躯干和四肢肌肉，最后为隔肌当用药过量时，由于隔

25、肌麻痹易窒息而亡。本品作用快，持续时间短，易于控制。【用途】（1）广泛用于野生动物的化学保定，养鹿场、动物园用于梅花鹿、马鹿的锯茸，以及各种动物的捕捉、驯养、运输及疾病诊治等方面。给鹿肌内注射后，先出现呆滞，站立一旁，前肢及臂部肌肉颤动，继则四肢无力，约经515min倒地，3040min后恢复起立。（2）本品也用于配合麻醉，增加骨骼肌的松弛性。【注意】（1）由于本品的有效量与致死量较接近，为安全起见，必须精确计量。用量偏大，出现呼吸抑制或停止时，应立即将舌拉出，施以人工呼吸或输氧，同时静脉注射尼可刹米，但不可应用新斯的明、毒扁豆碱解救。（2）本品种属差异极为明显，特别对反刍动物的安全性更低，用

26、时慎重。（3）体质弱、患有传染性疾病以及妊娠动物应慎用或禁用。（4）氨基糖苷类、多肽类、氯丙嗪等吩噻嗪类药物、利多卡因、普鲁卡因、拟胆碱药、抗胆碱酯酶药、镁盐、缩宫素、呋塞米、噻嗪类利尿药等能增强本品的肌松作用和毒性，不可并用。（5）配制药液应在24h内用完，剩余药液应弃去。筒箭毒碱【作用】本品为非去极化型肌松药属胺类化合物，内服难吸收，静脉给药易产生作用，35分钟作用达到高峰，45分钟左右恢复肌张力，剂量时还具有阻断神经节及释组织胺的作用，可引起血压下降，心率下降支气管痉挛。【应用】 临床应用较少，中毒时可用新斯的明解救。三碘季铵酚 【药理】为人工合成的非去极化型肌松药。药理作用及作用持续时

27、间与筒箭毒碱相似，但效力较后者弱，对心率和血压没有抑制作用。在运动神经终板的受体上竞争性地阻断乙酰胆碱的作用，使肌肉松弛。其肌松作用强度约为筒箭毒碱的1/5，作用持续时间约为筒箭毒碱的1/2。本品在体内不被破坏，多以原型由尿排出。【用途】在兽医临床上主要用于全身麻醉时使肌肉松弛以及捕捉野生动物等。【注意】（1）本品绝大部分以原形经肾排泄，故肾功能不良患畜禁用。（2）对多数动物，剂量超过0.81mg/kg时通常会发生持续1020min的窒息。猪能耐受2mg/kg以上剂量。中毒可用毒扁豆碱或新斯的明解救。四、拟肾上腺素药 定义：与肾上腺素受体结合，并激动受体，产生与肾上腺素相识的药理作用。 分类：

28、(1)受体激动药，(2)，受体激动药，(3) 受体激动药。 拟肾上腺素药的作用可以概括分为5个方面：1.周围器官的兴奋作用。2. 周围器官的抑制作用。3.心脏的兴奋作用，4.代谢作用，5.中枢神经系统的兴奋作用。但是各种拟肾上腺素药所引起的这些作用在程度上并不一样，主要是由于分布在效应细胞上受体类型及密度不同，一般讲，受体是兴奋型，受体 为抑制型。但也并非绝对，如肠平滑肌上与受体引起平滑肌弛缓，而心脏的受体为兴奋型。去甲肾上腺素 【来源与性状】为肾上腺素能神经末梢释放的递质，现已经人工合成常用其重酒石酸盐，白色结晶粉末，味苦，性质不稳定，遇光失效，酸性环境中稳定。 【药动学】本品具有强烈收缩血

29、管的作用，所以内服、皮下、肌肉注射效果不好，一般采用静脉注射，在体内一般为再吸收利用，少量被COMT和MAO代谢失活，与葡萄糖酸或硫酸结合后由尿排出。 【药效学】 血管：使血管收缩 ，主要是小动脉和小静脉 ；冠状血管略有舒张 ，小剂量时仅轻度收缩，较大剂量可使周围血管显著收缩，外周阻力明显增高。心脏：作用于心脏的1受体，使心脏兴奋性增高，心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心博出量增多。整体动物由于血压生高，反射性兴奋迷走神经中枢，使心率减慢。血压：升压作用。小剂量时因心脏兴奋，收缩压升高，此时血管收缩不明显，舒张压升高不大，脉压差加大。其它：去甲肾上腺素对平滑肌、代谢的作用均较弱，仅在很大剂

30、量才出现血糖升高。 【用途】 临床上主要利用其升压作用，使产生对循环有利的影响，凡一时未能补充血容量的各型休克，如麻醉引起的血管扩张所致的休克，中毒性休克，心源性休克等。使用小剂量的去甲肾上腺素，以收缩周围血管，增加心输出量，使重要脏器如脑和心脏的血流量增加，对休克的治疗是有利的，因此可用于多种休克的治疗。【药物相互作用】 （1）吩噻嗪类（氯丙嗪等）引起低血压可用去甲肾上腺素对抗，禁用肾上腺素。 （2）糖皮质激素可减轻去甲肾上腺素对血管的不良刺激，增强血管敏感性。 （3）可卡因可抑制去甲肾上腺素的再摄取，使到达受体部位的去甲肾上腺素浓度增加而增强疗效。 （4）不可配伍液体：pH大于6的液体。本

31、品虽可与生理盐水（NS）配伍，但不如在5%葡萄糖溶液（GS）中稳定。如用NS稀释，宜在4h内用完。 【注意】（1）限用于休克早期的抢救，并在短时间内小剂量静脉滴注。长期大量应用可导致血管持续地强烈收缩，而加重组织缺血、缺氧，反使休克恶化，并因肾血流量的减少，而引起急性肾功能衰竭。（2）静脉滴注时严防药液外漏，以免引起局部组织坏死。如发现外漏时，应更换注射部位，热敷，并用0.5%普鲁卡因或1%酚妥拉明局部浸润注射。（3）本品遇光即渐变色，应避光贮存。如注射液呈棕色或有沉淀，即不宜再用。肾上腺素(副肾素)来源肾上腺素主要由肾上腺髓质分泌，药用的主要从猪牛肾上腺中提取，其中含1020%去甲肾上腺素。

32、合成品为消旋体，其功能仅占左旋体的一半。性状化学性质不稳定，有强烈还原性，及易氧化失效。为白色或黄色结晶粉末，无臭味苦，难溶于水，其盐酸盐易溶于水。【药动学】 口服无效，易被消化液破坏，同时具有局部血管收缩作用，可降低粘膜吸能力并在肠壁和肝内破坏，常采用皮下或肌内注射。皮下注射因局部血管收缩可使吸收延缓，作用持久。肌内注射较皮下注射快，但且勿注入血管内紧急时可以静脉注射，但须稀释药液并减少用量，多为皮下注射量的1/54-1/75，肾上腺素经组织吸收后，很快在血液中消失，被肾上腺素能神末梢回收，并通过儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）作用形成活性极低的间甲肾上腺素，一部分间甲肾上腺素经单胺氧化酶

33、（MAO）的脱氨基作用形成3-甲基-4-羟扁桃酸，小量肾上腺素和代谢产物可与葡萄糖醛酸或硫酸结合，由尿排出。【药效学】 肾上腺素能与和-受体结合，其-作用和-作用均强。 1、对心脏的作用：肾上腺素对心脏的兴奋作用快而强，心脏的兴奋性增高，使心肌的收缩力加强，心率加快，传导加速。扩张冠状血管，改善心肌血液供应，量大或注入过快时心脏异位起博点过度兴奋引起心率失常，甚至心室颤动而死亡。当氟烷、氯仿麻醉及心脏有气质性病变时，肾上腺素的毒性更大。【药效学】 2、对血管的作用：肾上腺素对全身各部分血管作用不仅作用强弱不同，而且有收缩和松弛的不同，它主要作用于主静脉和毛细血管前扩约肌，对动脉和大动脉作用较弱

34、，这主要因为体内各部位血管分布的受体的种类和密度各不相同所致，肾上腺素与血管上-受体结合使血管收缩，所以能使皮肤粘膜血管强烈收缩，与-受体结合则产生血管舒张作用，使骨骼肌血管扩张，大剂量也使之收缩，因为-受体的收缩作用压倒2-受体的舒张作用。本品对脑、肺血管收缩作用弱，有时因血压上升而扩张。 3. 对血压的影响：静脉注射后可使血压迅速上升，这是心缩加强，心率加快，心输出量增加，血管收缩增加外周阻力所致。升压达顶点时，产生减压反射，通过压力感受器系统，引起全身交感神经紧张性降低，减弱肾上腺素的作用，同时迷走神经兴奋使心率变慢，血压下降，一般稍抵于正常值，再恢复至正常水平。 4. 对平滑肌的作用：

35、本品对支气管平滑肌有迅速强大的松弛作用，还有抑制肥大细胞释放组织胺的作用，还具有散瞳，使瞬膜收缩，抑制胃肠平滑肌蠕动，收缩幽门及回盲括约肌的作用。本品对子宫平滑肌作用复杂，与动物种类、性周期以及妊娠与否有关。 5. 对代谢的影响：肾上腺素能增加细胞耗氧量，促进肝肌糖原分解，血糖升高，血乳酸量增加，并能加速脂肪分解，使血中游离脂肪酸增多，还能提高血钾水平，主要原因是肾上腺素激活腺苷酸环化酶，促进CAMP的形成，激活一系列酶类，而产生作用。 6. 其它作用：使马、羊发汗，能降低毛细血管通透性，兴奋竖毛肌，收缩脾被膜，使储备的红细胞入血，增加血中红细胞数。 【用途】（1）心室内注射，抢救心功能骤然减

36、弱或心脏骤停的病畜。（2）皮下注射、肌内注射或缓慢静脉注射抢救过敏性休克。（3）皮下注射或肌内注射治疗荨麻疹、血清病和血管神经性水肿等过敏反应，缓解支气管哮喘。（4）局部用0.51万分之一溶液，作为局部止血药。（5）每100mL局麻药液中，加入0.1%肾上腺素溶液0.51mL，使局麻药液含1100 000200 000肾上腺素，以收缩局部小血管，延缓局麻药吸收，从而延长局麻时间并避免吸收中毒。【药物相互作用】（1）吩噻嗪类药物可翻转肾上腺素的升压作用，故接受吩噻嗪类治疗者不宜用肾上腺素。（2）本品与麻黄碱两者均有外周小动脉收缩作用，能协同引起血压剧烈上升。（3）碱性药物（氨茶碱、磺胺嘧啶钠、乳

37、酸钠、青霉素钾、谷氨酸钠等）、含铁制剂可使肾上腺素失效，并可与铁离子发生紫色反应。 【注意】（1）可引起心律失常，表现为过早搏动、心动过速，甚至心室纤维性颤动。（2）与全麻药如水合氯醛、氟烷、氯仿合用时，尤易发生心室颤动。亦不能与洋地黄、钙剂并用。（3）用药过量尚可致心肌局部缺血、坏死。（4）皮下注射误入血管或静脉注射剂量过大、速度过快，可使血压骤升、中枢神经系统抑制和呼吸停止。【注意】（5）急救时可根据病情，将0.1%盐酸肾上腺素注射液用生理盐水或葡萄溏注射液作10倍稀释后进行静脉输入，必要时可作心内注射。对一般轻症可于10倍稀释后皮下或肌内注射。（6）本品应避光保存、使用，光和热都会使其分

38、解变色，水溶液暴露在空气及光线中即发生分解变成红色，变色溶液不宜再用。（7）影响本品稳定性最大的因素为pH，pH为34时本品较为稳定，当pH大于5.5时则不稳定，此时药液外观虽无变化，但会发生明显失活。麻黄碱【药动学】本品性质稳定，内服、肌肉注射、静脉注射均可，本品不易被单胺氧化酶破坏，只有少量在肝内代谢脱去氨基，大部分以原形从尿排出。【作用】本品作用于肾上腺素能神经末梢，促使去甲肾上腺素释放，另外也可与受体结合发挥拟似作用。作用特点是：外周作用较弱，温和而持久，对中枢的兴奋作用比肾上腺素强，易产生耐药性，作用可逐渐减弱，但停药一段时间后可以恢复使用，其它作用类似肾上腺素。【用途】可用于缓解支

39、气管痉挛，治疗支气管哮喘等。在麻醉药中毒时可用为苏醒药。【药物相互作用】（1）本品可增强其他拟交感胺类药物作用。（2）碱化尿液的药物 （如碳酸氢钠、枸橼酸盐等）可增加本品在肾小管的重吸收，使本品消除减慢，较长时间联用可发生麻黄碱中毒。（3）本品与吸入性麻醉剂、洋地黄类药物联合使用，发生心律失常的危险加大。（4）茶碱可增强本品中枢神经系统、消化系统作用。（5）与麦角胺、麦角新碱、缩宫素联合使用，可加剧血管收缩，引起严重高血压、外周组织缺血。（6）本品同盐酸氯丙嗪等伍用时可降效。 异丙肾上腺素【药理】 对受体作用较强，对受体几无作用。但对1和2受体的选择性甚低。（1）对心脏有较强的兴奋作用，使心肌

40、收缩力加强，心率加快。其加快心率和加速传导的作用比肾上腺素强。（2）对血管有扩张作用，主要扩张骨骼肌血管，对肾和肠系膜血管也有扩张作用，对静脉也有较弱的扩张作用。异丙肾上腺素【药理】（3）由于本品能兴奋心脏，使心输出量增加，收缩压上升；又能扩张外周血管，使血液进入毛细血管，外周阻力降低，从而使舒张压下降，于是心肌活动效率提高。（4）异丙肾上腺素能舒张支气管平滑肌，解除支气管痉挛，作用比肾上腺素强。但不能收缩支气管黏膜的血管，故消除支气管黏膜水肿的效果不如肾上腺素。（5）异丙肾上腺素促进糖原分解作用比肾上腺素弱，产热作用及引起马、羊等发汗的作用，与肾上腺素强度相似，也能增加组织的耗氧量。 【用途

41、】 异丙肾上腺素是近年来较受重视的抗休克药物之一，较常用于感染性休克，对血容量已补足，而心输出量不足、中心静脉压较高的休克较为适用。也可用于缓解支气管哮喘等。【注意】（1）用于抗休克时，应先补充血容量，因为血容量不足时，本品可致血压下降而发生危险。（2）本品应215避光密闭保存，见光、受热、暴露于空气中均可引起变色，变色与发生沉淀时不可使用。第二节 局部麻醉药 一、 局部麻醉药定义 局部应用于神经末梢或神经干，能暂时阻断感觉(传入)神经冲动的传导，使局部痛觉暂时消失的药物。 局部麻醉药与全身麻醉药不同在于影响大脑意识，动物可以在清醒状态下进行外科手术，局部麻醉药要达到局部感觉一时性丧失，其可逆

42、性很重要，可按手术所需一定时间而丧失感觉。在恢复时组织不留任何损伤，有些药物如苯酚也可以产生局部麻醉。但他们是原浆毒，可损伤任何组织，即对周围组织产生不可逆行损害，不能用作局部麻醉药。 二、构效关系 局部麻醉药的化学结构为亲脂中心、中间链、亲水中心三部分组成。 亲脂中心为芳香烷基，亲水中心是仲胺或叔胺，中间链为酯键（-CO-O-）或酰胺键（-CO-NH-），芳烷基为局部麻醉药所必须的，但在结构上亲脂中心与亲水中心必须有一个精确的平衡，亲水中心活性过大就会丧失局部麻醉作用，亲脂中心活性过大又不易溶于水，因此这两部分之间的平衡量是决定局部麻醉药的溶解度及其分子在细胞上表现麻醉作用的关键，局部麻醉药

43、可据其中间链而分类，普鲁卡因为酯键链类，为血浆酯酶的水解，利多卡因为酰胺键类，对抗酯酶水解。故有作用快和扩散广的优点。 三、局麻作用与作用机理1、局部麻醉作用：局部麻醉药能阻断各种类型神经冲动的传导，其阻断冲动传导的作用与神经纤维的种类、粗细、有无髓鞘有关。一般细神经纤维比粗神经纤维阻断快，消失的慢，无髓鞘神经比有髓鞘神经麻醉的快。一般感觉神经纤维比运动神经纤维细，细纤维表面积大，易受麻醉药作用，首先产生麻醉。如果两者一样粗细，则反应没有差别。感觉纤维的各种感觉先后消失顺序为：痛、冷、温、触、关节感觉以及减压感觉恢复则以相反顺序，运动神经纤维较粗，且分布深部，只有较大药物浓度下才能被麻醉。 2

44、、作用机理 神经在正常静息状态下，钙离子与神经膜上控制离子通透性的受体部位（位点）结合，使膜外钠离子不能透过细胞膜，当神经冲动到达时，与位点结合的钙离子脱离位点，通透性增大，钠离子易进入膜内，从而产生动作电位，由于局部麻醉药与钙离子存在拮抗关系，它与钙离子竞争性地与神经膜上受体部位结合，因而钠离子不内流钾离子不外流而不产生去极化，动作电位不能产生，阻断神经冲动。 3、吸收作用 、对中枢神经系统的作用：局部麻醉药入血后引起中枢神经系统的先兴奋后抑制作用，这是局部麻醉药对抑制性神经原的抑制作用比兴奋性神经原的强的缘故，但这种兴奋很快转为中枢抑制。严重后，血压下降，呼吸抑制，昏迷窒息而亡。 、对心血

45、管系统的作用：可抑制心脏和扩张血管，引起血压下降。对心脏直接抑制作用，降低心肌兴奋性，减弱心肌收缩力，延长不应期，抑制自动节律性和传导功能，这种作用类似于奎尼丁，可治疗心律不齐，普鲁卡因酰胺就为抗心律失常药。四、局部麻醉方法1.表面麻醉：将药液点眼或喷雾、涂布于粘膜表面，使粘膜下感觉神经末梢麻醉。2.浸润麻醉：将药液注入皮下或粘膜下的组织，药液扩散浸润术部的感觉神经末梢而产生麻醉3.传导麻醉(阻断麻醉)：将药液注入神经干、神经丛或神经节周围，使该神经支配下的区域产生麻醉，如腰旁神经干传导麻醉。4.硬膜外麻醉：将药液注入硬脊膜外腔(马、牛通常从第一、二尾椎间刺入)，阻滞由硬膜外出的脊神经，使后躯

46、麻醉。5、封闭疗法：注射于患部周围或神经通路普鲁卡因【来源与性状】为人工合成的局部麻醉药，化学名为：对氨基苯甲酸二乙氨基乙醇酯，常用其盐酸盐。为白色细微的针状结晶粉末，味微苦，继而有麻醉感，易溶于水，溶液不稳定，遇碱或碳酸及金属时，易分解，溶液分解变为黄色。【药动学】普鲁卡因在注射部位吸收较快，吸收入血后，大部分与血浆结合，而后再逐渐分离，它主要被血浆和组织中的丁酰胆碱酯酶代谢失活，水解为对氨基苯甲酸与乙二胺基乙醇，前者由尿排除，后者有轻微的局部麻醉作用，再经氧化、脱羟、脱胺后逐步降解后由尿排除。对氨基苯甲酸能竞争性对抗磺胺类药物抗菌作用，因此不能配伍使用。 【作用】 1、局部麻醉作用：本品进

47、入组织后1-3分钟即产生作用，持续30-45分钟。因本品能松弛血管平滑肌，并通过交感神经节和节后纤维的阻滞作用而使血管扩张，因此术区渗血增多，并可以加速本品的吸收而失效，因此常加入少量的肾上腺素（大约100ml药液中加入0.1%盐酸肾上腺素0.2-0.5ml），能使作用延长到1-2小时。2、本品对皮肤、粘膜的穿透力很弱，不适于作表面麻醉。3、吸收作用：对中枢神经系统的作用：低浓度，小剂量的本品对中枢神经系统有轻度抑制、镇痛、解痉和抗过敏作用，大剂量则有兴奋作用，然后很快转为抑制。本品抑制心脏的兴奋性、传导性、延长不应期、降低心脏异位起搏点的自律性，因此可用于治疗心动过速，心律不齐。【应用】 1、浸润麻醉：0.250.5%溶液。注射于皮下、粘膜下或深部组织中，靠药液的浸润扩散而达到麻醉。2、传导麻醉：小动物用2%溶液，每个注射点为2-5ml；大动物用5%溶液，每个注射点为10-20ml。注射于神经干周围组织，药液弥散于神经干鞘内，使神经干的传导功能阻断。3、硬膜外麻醉 2