ASCO妇科肿瘤进展PPT医学课件

1、 ASCO妇科肿瘤研究进展2015 ASCO妇科肿瘤研究进展卵巢癌研究进展靶向治疗 抗血管生成治疗 5503：TRINOVA-1 （ Trebananib ） 5505：GOG0218（Bevacizumab） 抗HER-2治疗 5504： PertuzumabDNA损伤修复抑制剂 5506： AZD1775 5507： Veliparib 5508：Rucaparib化疗 5517：Paclical免疫治疗 5509：Avelumab 5510：Pembrolizumab 2015 ASCO子宫内膜癌进展靶向治疗5500：bevacizumab / temsirolimus5502：beva

2、cizumab同期放化疗55012015 ASCO妇科肿瘤研究进展卵巢癌研究进展靶向治疗 抗血管生成治疗 5503：TRINOVA-1 （ Trebananib ） 5505：GOG0218（Bevacizumab） 抗HER-2治疗 5504： PertuzumabDNA损伤修复抑制剂 5506： AZD1775 5507： Veliparib 5508：Rucaparib化疗 5517：Paclical免疫治疗 5509：Avelumab 5510：Pembrolizumab 2015 ASCO妇科肿瘤研究进展卵巢癌研究进展靶向治疗 抗血管生成治疗 5503：TRINOVA-1 （ Tre

3、bananib ） 5505：GOG0218（Bevacizumab） 抗HER-2治疗 5504： PertuzumabDNA损伤修复抑制剂 5506： AZD1775 5507： Veliparib 5508：Rucaparib化疗 5517：Paclical免疫治疗 5509：Avelumab 5510：Pembrolizumab Impact of trebananib plus weekly paclitaxel on OSin patients with recurrent ovarian cancer and ascites: Results from the phase III

4、 TRINOVA-1 study.Trebananib联合每周紫杉醇对复发卵巢癌合并腹水患者总生存的影响：TRINOVA-1 III期实验结果分析Bradley J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 5503 Department of Obstetrics and Gynecology, University of Arizona Cancer Center Creighton University School of MedicineOral PresentationTRINOVA-1 ：研究背景Bradley J. Monk, ASCO 2015, abstr

5、act No. 5503Burger RA, N Engl J Med 2011;365:2473-83. 2. Perren TJ. N Engl J Med 2011;365:2484-96. 3. Du Bios A. Int J Gynecol Cancer 2013; 23(suppl1): 7-8. 4. Du Bios A. J Clin Oncol 2013; 31(18suppl): LBA5503. 5. Pujade-Lauraine E. J Clin Oncol 2012; 30(8suppl): LBA5002. 6. Aghajanian C. J Clin On

6、col 2012; 20:2039-45. 7. Lademann JA. Eur J Cancer 2013; 49(suppl):LBA. 8. Coleman RL. Gynecol Oncol 2015, 137(suppl):3-4.血管生成是卵巢癌的一个靶点抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗改善无病生存率GOG2181一线：贝伐单抗 HR=0.72; 95%CI, 0.63-0.82 ICON72一线：贝伐单抗 HR=0.81; 95%CI, 0.70-0.94AGO-OVAR123一线：尼达尼步 HR=0.84; 95%CI, 0.72-0.98AGO-OVAR164维持：帕唑帕

7、尼 HR=0.77; 95%CI, 0.64-0.91AURELIA5铂类耐药, 复发/1或2个既往方案：贝伐单抗HR=0.48; 95%CI, 0.38-0.60OCEANS6铂类敏感, 复发/1个既往方案：贝伐单抗HR=0.53; 95%CI, 0.41-0.70ICON67铂类敏感, 复发/1个既往方案：西地尼步HR=0.57; 95%CI, 0.44-0.74GOG2138铂类敏感, 复发/1个既往方案：贝伐单抗HR=0.61; 95%CI, 0.52-0.72；p0.0001Ang 1和Ang 2分别与Tie2受体相互作用，介导血管重塑TRINOVA-1 研究背景：血管生成素（Ang

8、）轴Ang 1稳定内皮细胞连接，增加包膜细胞的覆盖1,2Ang 2 促进内皮细胞出芽，增加血管密度1,2,3“血管质变”“血管量变”卵巢癌患者Ang 1和Ang 2水平增加4Augusin HG. Nat Rev Mol Cell Bio 2009;10:165-77. 3. Scharpfenecker M. J Cell Sci 2005; 118:771-80. 2. Falcon BL. Am J Pathol 2009; 175:2159-70. 4. Sallinen H. Int J Gynecol Cancer 2010; 20:498:1505. Bradley J. Mon

9、k, ASCO 2015, abstract No. 5503Trebananib (AMG 386)是一种能结合并中和Ang1 和Ang 2的肽体Trebananib是一种研究性重组肽-Fc融合蛋白（“肽体”）Trebananib临床研究发现：单药治疗复发卵巢癌有效 I期研究联合紫杉醇治疗复发卵巢癌发现PFS剂量依赖性的延长 随机II期研究TRINOVA-1 研究背景： Trebananib（AMG 386）Herbst RS. J Clin Oncol 2009; 27:3557-65. 2. Karlan BY. J Clin Oncol 2012; 30:362-71. Bradley

10、 J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 5503TRINOVA-1：研究设计复发卵巢癌3个既往抗肿瘤方案病灶可评估或测量GOG PS评分0或1无铂间隔12月分层因素：停用铂类药物间歇期（6月 vs 6-12月） 病灶可测量（是 /否）地域（北美、西欧/澳大利亚、其它） 每周紫杉醇+安慰剂直至疾病进展或出现毒副反应每周紫杉醇+trebananibR1:1直至疾病进展或出现毒副反应紫杉醇80mg/m2 IV d1,8,15 Q4WTrebananib 15mg/kg IV QWBradley J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 5503TR

11、INOVA-1：研究终点和统计分析主要终点：PFS预估大于等于510次PFS事件 样本量=90090%效度检测33%的差异（中位PFS 6 月vs 8月）关键次要终点： OS须待论证OS变化趋势与PFS统计结果的一致性死亡人数达300例以上时的中期分析死亡人数达600例以上时的主要分析其它次要终点客观缓解率（ORR）：改良RECIST1.1版评价标准CA-125缓解率：国际妇科肿瘤协会（GCIG）评价标准患者报告的结果：FACT-O, OCS, EQ-5D评价标准副反应发生率：CTCAE 3.0版评价标准 Bradley J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 550

12、3TRINOVA-1 ：患者基线特征紫杉醇+安慰剂 (N=458)紫杉醇+ Trebananib (N=461)中位年龄，岁(范围)59 (22-84)60 (29-84)人种, 例数(%)白种人 363（79） 387（84）亚裔82（18）58（13）其它，包括黑人13（3）16（3）原发肿瘤类型,卵巢癌419（91）423（92）原发性腹膜癌24（5）24（5）输卵管癌15（3）14（3）既往治疗次数*1172（38）190（41）2172（38）174（38）3114（25）95（21）无铂间歇期￥6月245（53）235（51）6-12月212（46）223（48）可测量病灶433（

13、95）436（95）* 2例患者既往接受了4次治疗（研究方案偏移）； ￥4例患者为难治性（研究方案偏移）Bradley J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 5503TRINOVA-1：PFS初始分析（2013年03月）紫杉醇+安慰剂(N = 458)紫杉醇+ Trebananib(N = 461)事件次数，n(%)361 (79)310 (67)中位PFS, 月5.47.2 HR=0.66（95%CI, 0.57-0.77）P 5%的不良反应患者不良反应， 例数（%）紫杉醇+安慰剂(N = 458)紫杉醇+ Trebananib(N = 461)差异%（95%CI

14、）局部水肿122（27）272（59）32（26，38）胸腔积液18（4）67（15）11（7，14）腹水57（13）101（22）9（4，14）全身水肿12（3）54（12）9（6，13）体重增加10（2）44（10）8（4，11）鼻咽炎31（7）59（13）6（2，10）中性粒细胞减少129（29）104（23）-6（-12，0）贫血94（21）50（11）-10（-15，-5）TRINOVA-1：治疗中出现的不良反应Bradley J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 5503紫杉醇+安慰剂(N = 458)紫杉醇+ Trebananib(N = 461)所有

15、治疗相关不良反应， 例数（%）434（96）449（97） 3级255（56）278（60） 4级56（12）55（12） 5级20（4）26（6） 严重不良反应138（31）167（36） 导致trebananib停药34（8）101（22） 局部水肿（任意级别）122（27）272（59）TRINOVA-1 ：不良反应和患者报告结果FACT-O评分的累积频率分布FACT-O评分累积百分比Bradley J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 5503TRINOVA-1：结论血管生成素是卵巢癌有效的治疗靶点TRINOVA-1研究中，trebananib联合紫杉醇疗法

16、增加总体人群的ORR和PFS，以及基线合并腹水患者的OS基线合并腹水是预设亚组意向治疗（ITT）分析中OS无获益Trebananib联合紫杉醇疗法不良反应增多，且患者报告结果并未下降Bradley J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 5503ASCO点评：靶向治疗，锦上添花还是画蛇添足？TRINOVA-1研究提示：治疗部分患者，而非全部精准治疗和血管生成抑制治疗研究提示我们可以选择合适人群：Gourley， ASCO 2014: ICON7 Analysis （283 patients）高级别浆液性卵巢癌患者63个基因表达的解析将患者分为促血管生成组和免疫组血管生

17、成组：贝伐单抗提高无进展生存（无统计学意义）免疫组： 贝伐单抗降低了无进展生存（HR 1.73) 和总生存 (HR 2.0)Don S. Dizon, ASCO 2015HGSOC分子亚型：亚组PFS Charlie Gourley, PhD, FRCPE et al, ASCO 2014, Abs No. LBA 5502免疫亚组使用贝伐单抗治疗后PFS缩短Immune亚组：41%ICON7患者非Immune亚组：59%ICON7患者紫杉醇 卡铂紫杉醇卡铂贝伐单抗紫杉醇 卡铂紫杉醇卡铂贝伐单抗Immune亚组血管生成亚组统计学p值P=0.048P=0.003限制评价PFS (月)C/P 29

18、.7(2.2)C/P/Bev 23.8（1.8）C/P 18.3(1.5)C/P/Bev 19.3（1.3）中位PFSC/P 35.8C/P/Bev 18.5C/P 12.3C/P/Bev 17.4HGSOC分子亚型：亚组OS Charlie Gourley, PhD, FRCPE et al, ASCO 2014, Abs No. LBA 5502免疫亚组使用贝伐单抗治疗后OS缩短Immune亚组：41%ICON7患者非Immune亚组：59%ICON7患者Immune亚组血管生成亚组单变量HR 2.00(1.11-3.61) P=0.022HR 1.19(0.80-1.78) P=0.38

19、6交互检验 p=0.075多变量HR 2.37(1.27-4.41) P=0.007HR1.10(0.73-1.66) P=0.637交互检验 p=0.020Retrospective analysis of candidate predictive tumor biomarkers for efficacy in the GOG-0218 tiral evaluating front-line carboplatin-paclitaxel with or without bevacizumab for epithelial ovarian cancer.GOG-0218研究（一线卡铂/紫杉醇

20、贝伐单抗治疗上皮性卵巢癌）中疗效预测生物标志物的回顾性分析Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505 Department of Gynecology, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, JapanOral PresentationGOG-0218研究回顾Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505在双盲，安慰剂对照的GOG-0218研究中，对初治卵巢癌，贝伐单抗（BEV，15mg/kg，Q3W）同步联合CP方案后单药维持15个

21、月，与单纯CP方案化疗相比，显著延长PFS（但未改善OS）1血清生物标志物相关性分析未发现疗效预测标志物2探索性研究终点：评估潜在生物标志物与PFS/OS的相关性：CD31：泛内皮细胞标志物，BEV直接结合的细胞靶点tVEGF-A：BEV的分子靶点VEGFR-2：VEGF-A的主要功能性受体，特异表达于内皮细胞跨膜蛋白-1：VEGF-A的共同受体；可与多个因子结合MET：导致抗VEGF-A治疗抵抗的潜在因素研究背景1.Burger RA, et al. N Engl J Med 2011. 2. Birrer JM, et al. ESMO 2012(abstract 198P)Michael

22、 J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505回顾性分析石蜡包埋肿瘤组织中的候选生物标志物在中心研究实验室（比利时安特卫普HistoGeneX实验室）进行相关检测，并将临床结果对病理学家设盲免疫组化（IHC）染色采用研究水平的分析，根据严格的临床研究准则进行组织病理学核查，随机选择组织切片的多个区域以排除肿瘤异质性采用一致的立体评分系统计算微血管密度（血管/区域数量）生物标志物分析Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505PFS：5个可能的生物标志物（中位截点）Michael J Birrer, ASCO 201

23、5, abstract No. 5505a 分层分析b Cox模型包括：治疗，标志物（二分法，中位值），治疗与生物标志物相互作用，PIGO分期，基线PSPFS：CD31亚组（中位截点）Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505OS：5个可能的生物标志物（中位截点）Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505a 未分层分析b Cox模型包括：治疗，标志物（二分法，中位值），治疗与生物标志物相互作用，PIGO分期，基线PSOS：CD31亚组（中位截点）Michael J Birrer, ASCO 20

24、15, abstract No. 5505CD31高表达的患者，接受BEV治疗可改善PFS及OSCD31丰度对疗效的影响Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505CD31的截点越高，其对OS的可能预测价值成阶梯式升高CD31对OS的预测价值Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505a 未分层分析b Cox模型包括：治疗，标志物（二分法，Q1，中位及Q3）治疗生物标志物相互作用，PIGO分期，基线PS最高四分位数（Q3）比中位值作为截点更能预测疗效OS： CD31亚组Michael J Birre

25、r, ASCO 2015, abstract No. 5505Cox模型包括：治疗，标志物（中位及Q3），治疗生物标志物相互作用，PIGO分期，基线PSOS：5个可能的生物标志物（中位截点）Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505a 未分层分析b Cox模型包括：治疗，标志物（二分法，中位值），治疗与生物标志物相互作用，PIGO分期，基线PStVEGF-A浓度对疗效的预测价值取比中位值更高的截点或许能更好的预测OSMichael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505tVEGF-A对PFS无预测价值对PF

26、S，不管取何截点，tVEGF-A不具有预测价值Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505a 分层分析b Cox模型包括：治疗，标志物（二分法，Q1，中位值，或Q3），治疗与生物标志物相互作用，PIGO分期，基线PStVEGF-A对OS的预测价值对OS来说，最高截点具有潜在的预测作用Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505a 未分层分析b Cox模型包括：治疗，标志物（二分法，Q1，中位及Q3），治疗生物标志物相互作用，PIGO分期，基线PSOS：tVEGF-A亚组Q3作为截点的预测作用Mich

27、ael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505Cox模型包括：治疗，标志物（二分法，Q1，中位及Q3），治疗生物标志物相互作用，PIGO分期，基线PS结论这项回顾性分析显示，抗VEGF的分子（tVEGF-A）及内皮细胞靶点CD31的高表达与一线贝伐单抗（BEV）治疗上皮性卵巢癌的临床获益存在正相关性。所有接受BEV治疗的患者PFS均获益，与微血管密度（CD31）无关然而，贝伐单抗的PFS及OS获益在高CD31患者中最为显著CD31的预测价值与结直肠癌中的两项小样本研究一致1,2，但与脑胶质母细胞瘤中观察到的现象不符3CD31的预测价值可能在不同瘤种并不一致

28、CD31微血管密度对BEV治疗上皮性卵巢癌PFS及OS获益（及tVEGF-A预测OS获益）的可能性需要更多相关数据支持Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505ASCO点评：靶向治疗，锦上添花还是画蛇添足？贝伐单抗(B)在卵巢癌治疗中的开创性的临床试验贝伐单抗可以提高无进展生存，但是对总生存无提高*AURELIA有提高OS的趋势：Pac/Bev HR 0.64, 95%CI 0.41-1.01Don S. Dizon, ASCO 2015试验（文章）患者干预对照结局GOG218(Burger, NEJM 2011)1873例，3期（不完全切除）

29、，4期（细胞减灭术）Carbo/Pac+BCarbo/Pac提高PFS（HR 0.72, 95%CI 0.63-0.82)；OS：39个月ICON7(Perren, NEJM 2011)1528例，1-2A期（减灭指数3分，3级），3-4期Carbo/Pac+BCarbo/Pac提高PFS（HR 0.81, 95%CI 0.70-0.94)；OS：无变化OCEANS(Aghajanlan, JCO 2012)484例，铂剂敏感性复发Carbo/Gem+BCarbo/Gem提高PFS（HR 0.48, 95%CI 0.39-0.61)；OS：无变化GOG213(Coleman, SGO2015)

30、*674例，铂剂敏感性复发Carbo/Pac+BCarbo/Pac提高PFS（HR 0.61, 95%CI 0.52-0.72)；OS：无变化（HR 0.83, 95%CI 0.68-1.005)AURELIA(Pujade-Lauraine, JCO 2014)*361例，铂剂抵抗性复发PLD/Pac/Topo+BPLD/Pac/Topo提高PFS（HR 0.48, 95%CI 0.38-0.60)；OS：无变化（HR 0.85, 95%CI 0.66-1.08)ASCO点评：靶向治疗，锦上添花还是画蛇添足？贝伐单抗毒性Don S. Dizon, ASCO 2015化疗+贝伐单抗（%）化疗（

31、%）消化道症状（包括瘘管）0-60-3蛋白尿1-110-1关节痛155感染136高血压16-221-7ASCO点评：靶向治疗，锦上添花还是画蛇添足？GOG 218研究（n=457例）：能否发现可以预测贝伐单抗疗效的生物标记物？候选标记（中心实验室进行的免疫组织化学染色）CD31：泛内皮细胞标志物，贝伐单抗直接作用的细胞靶点tVEGF-A：贝伐单抗的分子靶点VEGFR-2：VEGF-A的主要功能性受体，特异表达于内皮细胞Neuropilin-1： VEGF-A的共同受体，可与其他多种因子结合MET：导致抗VEGF-A治疗抵抗的潜在因素Don S. Dizon, ASCO 2015ASCO点评：靶

32、向治疗，锦上添花还是画蛇添足？GOG 218研究可以汲取哪些经验 ？新兴的患者入组标准对肿瘤的分析越来越重要免疫组织化学染色比基因组分析简单需要验证Gourley和Birrer的数据这是一个极其重要的临床课题Don S. Dizon, ASCO 20152015 ASCO妇科肿瘤研究进展卵巢癌研究进展靶向治疗抗血管生成治疗 5503：TRINOVA-1 （ Trebananib ） 5505：GOG0218（Bevacizumab）抗HER-2治疗 5504： PertuzumabDNA损伤修复抑制剂 5506： AZD1775 5507： Veliparib 5508：Rucaparib化疗

33、 5517：Paclical免疫治疗 5509：Avelumab 5510：Pembrolizumab 5511Efficacy and safety of chemotherapy pertuzumab for platinum-resistant ovarian cancer (PROC): AGO-OVAR 2.20/ENGOT-ov14/PENELOPE double-blind placebo-controlled randomized phase III trial. 化疗 帕妥珠单抗疗法治疗铂类耐药卵巢癌的有效性和安全性：AGO-OVAR 2.20/ENGOT-ov14/PENE

34、LOPE 双盲随机对照III期临床试验Christian Kurzeder, ASCO 2015, abstract No. 5504 AGO and Kliniken Essen MitteOral PresentationPENELOPE：研究论据帕妥珠单抗阻断HER2，与HER1、HER3、HER4结合HER-2阳性转移性乳腺癌的标准疗法1,22项评估化疗帕妥珠单抗治疗卵巢癌的随机2期研究3,4帕妥珠单抗无显著改善PFSTOC3258g：铂类耐药卵巢癌患者的探索性回顾性亚组分析帕妥珠单抗改善HER3 mRNA低表达肿瘤患者的PFS1 Baselga NEJM 2012; 2 Swain

35、Lancet Oncol 2013; 3 Makhija JCO 2010; 4 Kaye Ann Oncol 2013.Christian Kurzeder, ASCO 2015, abstract No. 5504PENELOPE：研究背景TOC3258g：根据HER3表达水平分层的PFS探索性分析Makhija JCO 2010.Christian Kurzeder, ASCO 2015, abstract No. 5504高HER3水平(中位值以上) （N=61)时间（月）低HER3水平(中位值以下) (N=61)时间（月）无病生存率安慰剂+吉西他滨(N = 24) 帕妥珠单抗 +吉西

36、他滨(N = 37)中位PFS, 月5.52.8HR (95% CI)1.68（0.93 - 3.06）安慰剂+吉西他滨(N = 35) 帕妥珠单抗+吉西他滨 (N = 26)中位PFS, 月1.45.3HR (95% CI)0.36（0.17-0.59）无病生存率PENELOPE：研究背景帕妥珠单抗作用于卵巢癌机制假说当帕妥珠单抗抑制高HER3 mRNA表达的患者中HER2二聚体化，HER3与其他HER家族成员（如HER1）结合形成异质二聚体上述复合物启动下游信号从而驱动肿瘤的增生和存活，由此抵抗帕妥珠单抗效应HER3 mRNA低表达的肿瘤不存在这种逃逸机制，因此帕妥珠单抗效果良好Chris

37、tian Kurzeder, ASCO 2015, abstract No. 5504PENELOPE：研究设计目的：前瞻性研究帕妥珠单抗在根据HER3表达 水平分层的人群中的作用研究分2部分：第1部分（N=50）：加用帕妥珠单抗后无新的安全性问题（拓扑替康或每周紫杉醇）1第2部分（N=156 ）：安慰剂对照随机研究，评估帕妥珠单抗联合研究者选择化疗的疗效患者选择：铂类耐药卵巢癌，且HER3 mRNA低表达铂类治疗期间疾病进展或4周期铂类治疗后6个月内进展低HER3表达定义为：qRT-PCR检测浓度比2.81Christian Kurzeder, ASCO 2015, abstract No.

38、 5504PENELOPE：研究设计分层因素：选择的化疗策略 （拓扑替康 vs 紫杉醇 vs 吉西他滨） 既往抗血管治疗 （是 vs 否）末次铂类治疗至疾病进展的间歇期 （65岁 38（48.7） 34（43.6）ECOG评分041（52.6）38（48.7）1/237（47.4）40（51.3）既往二线化疗41（52.6）48（61.5）FIGO 分期I/II8（10.2）8（10.2）III/IV70（89.7）68（87.2）选择的化疗拓扑替康25（32.1）24（30.8）紫杉醇26（33.3）28（35.9）吉西他滨27（34.6）26（33.3）既往抗血管治疗27（34.6）30（

39、38.5）无铂间歇期，（月） 319（24.4）21（26.9）3-659（75.6）57（73.1）Christian Kurzeder, ASCO 2015, abstract No. 5504PENELOPE ：主要终点 PFS（IRC评估）PFS事件由独立评审委员会（IRC）评估，当出现109例疾病进展（包括恶性肠梗阻）后开始PFS分析帕妥珠单抗 + 化疗（N=78）安慰剂 + 化疗（N=78）事件次数，n(%)66 (86.4)60 (76.9)中位PFS, 月（95%CI）4.3 （3.7-6.0）2.6（2.1-4.3）分层HR （95%CI） 0.74（0.50-1.11）双边

40、log-rank P值0.14未分层HR （95%CI）0.75（0.52-1.07）双边log-rank P值0.12Christian Kurzeder, ASCO 2015, abstract No. 5504PENELOPE：PFS亚组分析化疗事件数/患者（%）中位PFS，月支持帕妥珠单抗+化疗支持安慰剂+化疗HR (95%CI)帕妥珠单抗+化疗安慰剂+化疗帕妥珠单抗+化疗安慰剂+化疗所有66/78(84.6)60/78(76.9)4.32.60.75(0.52-1.07)吉西他滨24/27(88.9)21/26(80.8)4.32.10.63(0.34-1.14)紫杉醇20/26(76.9)21/28(75.0)6.44.20.56(0.29-1.09)拓扑替康22/25(88.0)18/24(75.0)2.82.71.19(0.63-2.25) 0.2 0.5 1 2 4 HR (95%CI)Christian Kurzeder, ASCO 2015, abstract No. 5504PENELOPE：次要终点OS中期分析帕妥珠单抗 + 化疗（N=78）安慰剂 + 化疗（N=78）事件次数，n(%)39 (50.0)43（55.1）中