帕金森病PPT课件介绍

1、帕 金 森 病 (Parkinsons disease)汇报人：某某某 1996亚特兰大奥运会教学大纲掌握：帕金森病的运动症状，药物治疗方案熟悉：帕金森病的非运动症状，非药物治疗了解：帕金森病的诊断、鉴别诊断、锥体外系的主要组成部分、病变时出现的症状。概 述运动障碍疾病（又称锥体外系疾病） 1、定义： 一组以随意运动迟缓、不自主运动、肌张力异常、姿势步态障碍等运动症状为主要表现的神经系统疾病。肌力、感觉、小脑功能不受影响。概 述锥体外系的主要组成：新纹状体：尾状核+壳核旧纹状体：苍白球黑质：中脑丘脑底核红核概 述锥体外系功能 1、调节肌张力 2、自动调节整体姿势 3、配合锥体系，协调肌群的运动

2、，纠正随意运动的误差，确保精细运动的完成概 述神经递质 1、乙酰胆碱多巴胺 2、5-羟色胺组织胺 3、去甲肾上腺素r-氨基丁酸 神经递质平衡受到破坏，是产生运动障碍疾病的直接原因。基底节损害肌张力降低运动过多：亨廷顿病肌张力增高运动减少：帕金森病概 念 发生于中老年的神经系统变性的疾病。 临床主要特征：进行性运动迟缓、肌强直、震颤 （慢、僵、颤）及姿势平衡障碍黑质，黑质-纹状体通路Monograph by James Parkinson(1817)65岁以上人群患病率1700/10随年龄患病率增高病 因病因不明，有下列几种学说 1.环境因素 ：MPTP MPP+ 2.遗传易感性:a-突触核蛋白

3、、泛素蛋白路易小体 3.神经系统老化：黑质-纹状体的多巴胺神经元老化加速，促发因素 4.多因素交互：氧化应激、线粒体障碍 病理与生化 主要病理变化为 1.黑质等含色素的神经元细胞减少、变性和空泡形成，50%以上 2.神经元胞质内出现嗜酸性包涵体（Lewy体） DADAAChACh正常人帕金森病人病理与生化临床表现运动症状1、静止性震颤2、肌强直3、运动迟缓4、姿势障碍 60岁以后发病多见（80%）临床表现震颤（2/3）促动肌、拮抗肌交替收缩特点：1、静止性：常为首发，入睡消失 2、节律性：4-6Hz 3、非对称性：偏侧起病，上肢重 4、进展性：倒“N”样特征性动作：“搓丸样”(pill-rol

4、ling)动作 临床表现强直促动肌、拮抗肌肌张力均高铅管样强直：均匀，一致性齿轮样强直：均匀+断续的停顿（震颤）路标现象：早期诊断价值特殊屈曲姿势：Monograph by James Parkinson(1817)临床表现运动迟缓随意运动减少，动作缓慢、笨拙早期：手指精细动作缓慢晚期：全面性随意运动减少，起床、翻身面具脸：面容呆板、不眨眼、双目凝视小字症：书写字体越写越小语速变慢，语音低调快速重复性动作：运动缓慢、幅度减少写字过小征小写(micrographia)症临床表现姿势障碍联合运动：减少或消失小步态：启动、转弯时冻结（freezing）现象慌张步态：“趋”临床表现非运动症状感觉障碍：

5、嗅觉减退（早期），睡眠障碍，不安腿综合征（RLS），快动眼睡眠行为异常（RBD），肢体酸胀和疼痛自主神经功能障碍：便秘（常见），多汗，脂溢性皮炎，流涎（吞咽活动减少）精神障碍：抑郁，焦虑，幻觉（视幻觉），痴呆辅助检查 1.血检查无异常,CT、MRI检查也无特征性所见 2.脑脊液中多巴胺的代谢产物高香草酸含量降低 辅助检查 3.基底节多巴胺神经元功能显像 采用SPECT或PET用特定的放射性核素检测能早期诊断出偏侧Pakinson病，患肢对侧基底节多巴胺转运蛋白比同侧基底节和正常人明显减少。用放射性碘标记的epidepride或IBZN在SPECT中可显示早期Pakinson病患者病侧基底节区多

6、巴胺D2受体功能超敏，晚期则下降PD脑纹状体DAT功能逐渐显著降低基线22月34月46月辅助检查碘示踪DA转运体PET成像辅助检查4、其他：嗅觉测试 经颅超声-黑质回声增强临床诊断 诊断标准（必备标准） 1、运动减少 启动随意运动的速度缓慢。疾病进展后，重复性动作的运动速度及幅度均降低。 2、至少存在下列1项特征 1）肌肉僵硬直；2）静止性震颤4-6Hz；3）姿势不稳临床诊断 支持标准（必须具备3项或3项以上特征） 1、单侧起病 2、静止性震颤 3、逐渐进展 4、发病后多为持续性的不对称性受累 临床诊断 5、对左旋多巴的治疗反应良好（70-100%） 6、左旋多巴导致的严重的异动症 7、左旋多

7、巴的治疗效果持续5年或5年以上 8、临床病程10年或10年以上鉴别诊断 1.继发性Pakinson综合征: 脑炎后Pakinson综合征：动眼危象、皮脂溢出、流涎 血管性Pakinson综合征：步态障碍、痴呆、锥体束征 由颅脑损伤、肿瘤和中毒继发鉴别诊断 2.伴发于其他神经变性疾病的Pakinson综合征有各自特点 以强直、少动为主 双侧起病 左旋多巴治疗不敏感鉴别诊断 3.其他 原发性震颤： 13有家族史 姿势性震颤保持某一姿势， 饮酒的反应先缓解， 心得安服用后症状可缓解 抑郁症：表情贫乏、言语单调、随意运动减少，无肌强直和震颤治疗无根治方法首选药物治疗治疗治疗原则 综合治疗：药物、手术、

8、康复 用药原则：剂量滴定 以最小剂量达到满意效果治疗保护性治疗保护性治疗：单胺氧化酶B型抑制剂（MAO-B） 司来吉兰+维生素E 雷沙吉兰 DR激动剂 辅酶Q10治疗症状性治疗（早期）65岁，或伴智能减退：复方左旋多巴必要时：左旋多巴+DR激动剂/ 左旋多巴+COMT抑制剂/ 左旋多巴+MAO-B抑制剂注意：中剂量、个体化、缓慢增加、长期维持 苯海索尽量不用治疗药物治疗抗胆碱能药物金刚烷胺复方左旋多巴多巴胺受体激动剂单胺氧化酶B抑制剂（MAO-B）儿茶酚胺-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂治疗药物治疗抗胆碱能药：震颤明显且年轻1、苯海索（安坦）2、东莨菪碱3、苯扎托品4、丙环定（开马君）注意

9、：青光眼、前列腺肥大患者禁用。治疗药物治疗金刚烷胺：促进神经末梢释放多巴胺适用于：轻症，对于少动、震颤、强直服药时间：下午4点前晚期不单独用药癫痫病史者慎用、哺乳期禁用治疗药物治疗复方左旋多巴：最基本、最有效初始剂量：62.5-125mg，2-3次/日渐加量：疗效满意、不出现不良反应餐前1小时或餐后1个半小时标准片、控释片、水溶片治疗药物治疗复方左旋多巴标准片：美多芭、息宁复方左旋多巴控释剂： 美多芭液体动力平衡系统 息宁控释片（CR） 特点：稳定、持续时间长、生物利用度低 注意：转换时，首剂提前、加量 治疗药物治疗弥散型美多芭： 易溶解，便于口服，吸收、起效快 适用于：晨僵 餐后“关闭”状态

10、 吞咽苦难不良反应周围性：胃肠道不良反应中枢性：症状波动 异动症 精神症状注意：闭角型青光眼、精神病禁用 活动性消化道溃疡者慎用治疗药物治疗多巴受体激动剂麦角碱类：如培高利特、溴隐亭等，非麦角碱类（新型DA受体激动剂）：如吡贝地尔、普拉克索、罗匹尼罗等注意：长期应用麦角碱类，可致心脏瓣膜病、脏器纤维化，已少用副作用：体位性低血压、精神症状治疗药物治疗单胺氧化酶B抑制剂（MAOI）阻止脑内多巴胺降解司来吉兰：2.5-5mg，早中加强左旋多巴的作用，减少剂量注意：胃溃疡慎用， 禁于5-HT再摄取抑制剂合用 治疗药物治疗儿茶酚胺-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂恩他卡朋（珂丹）：200mg，外周必

11、须与左旋多巴复方制剂合用治疗药物治疗（中期）DR激动剂 司来吉兰 金刚烷胺 抗胆碱能药 +复方左旋多巴早期选择单药，中期改善不明显治疗药物治疗（中期）DR激动剂 司来吉兰 金刚烷胺 抗胆碱能药 加量 复方左旋多巴早期低剂量多巴，中期改善不明显治疗药物治疗（晚期）改善运动症状运动并发症非运动并发症治疗药物治疗（晚期）运动并发症 1、症状波动 疗效减退/剂末现象：有效作用时间缩短 增加剂量、次数，改为缓释片，加COMT 开-关（on-off）现象:开伴异动症； 晚期 长效DR激动剂治疗药物治疗（晚期）运动并发症 2、异动症：不自主舞蹈样、肌张力障碍动作剂峰异动症：用药1-2h 用药过量/DR超敏

12、减量、加用DR激动剂双相异动症：增加剂量及次数/加用DR激动剂治疗药物治疗（晚期）运动并发症 2、异动症肌张力障碍：痛性肌痉挛，清晨 睡前服用复方左旋多巴控释片/长效DR激动剂 起床前服用弥散型/标准片治疗药物治疗（晚期）非运动并发症 1、感觉障碍失眠睡前，复方左旋多巴控释片RBD氯硝安定片RLS睡前，DR激动剂 2、自主神经功能障碍治疗药物治疗（晚期）非运动并发症 3、精神障碍 多种多样 与药物有关减量 与药物无关/无效抗精神病药治 疗外科治疗1、脑深部电刺激术（DBS） 手术刺激靶点分别在丘脑底核、丘脑腹中间核或苍白球，以丘脑底核为多选。适用于左旋多巴复方制剂有效地早期偏侧或晚期Pakinson病人，以及左旋多巴复方制剂仍然有效但出现疗效减退或药物造成的运动障碍。脑