凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享-PPT课件

1、凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享 北京中医药大学东直门医院患者基本情况柏某，女性，66岁2019年8月左肩背部疼痛，查胸CT示左上肺占位2019年9月行左上肺癌根治性切除，术后病理示中低分化腺癌A期（T2N2M0）2019年10-12月 GC 方案辅助化疗 4周期治 疗2019年6月 胸部腹部CT提示多发骨转移2019年6月 多西他赛单药 4周期 疗效评价SD2019年12月 患者出现右侧肢体活动不利，头颅MRI示颅内多发转移瘤2019年12月开始口服凯美纳125mg tid po治疗前凯美纳治疗1个月凯美纳治疗2个月凯美纳治疗6个月NSCLC脑转移概况NSCLC首诊脑转移发生率10%在治疗NSC

2、LC过程中，脑转移发生率高达25%-54%肺腺癌脑转移者多见NSCLC脑转移的治疗方法放疗治疗（WBRT）：脑转移瘤的标准治疗方案。 手术治疗：适用于颅内为孤立性或相互靠近的多个病灶内科治疗：细胞毒药物 分子靶向药物（TKIs) 目前多采用综合治疗的模式TKIs 治疗NSCLC脑转移StudyDrugsPatientsResultsStatesHotta KEt al 2019Gefitinib250mg qdN=5714/57 with BM颅内RR：43%颅外RR：50%mOS：9.1月脑转移瘤疗效与颅外病灶疗效相关Chiu CHEt al 2019Gefitinib250mg qdN=7

3、6 21/76 with BM11例为一线治疗10例为二线治疗颅内RR 50%,DCR 90.5%，mPFS 5m，mOS 9.9m脑转移的疗效确切Kim JEEt al 2009Gefitinib250mg qdOr Erlotinib150mg qdN=23不吸烟腺癌 无症状BM之前未接受化疗或WBRT颅内RR：73.9%, 全身RR 69.6%，DCR 82.6%， mPFS 7.1m；mOS 18.8mWu YL Et al 2019Erlotinib150mg qdN=48肺腺癌/EGFR突变 无症状BM 二线治疗RR 56.3%，mPFS 10.1m，6个月和1年生存率 87%和7

4、4%Hotta K.et al.Lung Cancer.2019.46(2) 255-61Chu CH.et al.Lung Cancer.2019 47 129-38Kim JE.et al.Lung Cancer.2009.65(3):351-4Wu YL.et al.J Clin Oncol.29:2019.abstr.7605TKIs 治疗中国NSCLC脑转移的回顾性分析收集了2019.1-2019.11的NSCLC伴脑转移患者201例治疗方案：TKIs联合常规治疗*患者中位年龄56y （25-80）病理类型：腺癌88%，鳞癌9%，腺鳞癌3%结果：中位生存时间（OS）29M 1年生存率

5、 61% 2年生存率 38% 3年生存率 29%*常规治疗包括全脑放疗、立体定向放疗、局部手术切除和化疗Lan-jun Zhang, et al. 2019 ASCO Abstract 18121.TKIs可降低EGFR+患者脑转移发生率初治无脑转移的EGFR(+)晚期NSCLC (n=100)中位随访42.2个月，EGFR-TKI治疗1、2年及总的脑转移发生率位7%、19%、及28%化疗后的脑转移发生率40%Heons. Clin. Cancer. Res, 2019.TKIs治疗脑转移的理论依据星形胶质细胞 周细胞内皮细胞基底膜化疗药物血脑屏障透过性差1脑转移化疗 MST仅约6-8个月2,

6、3,4Steeg PS, et al. Nat Rev Cancer 2019;11:352-63. Franciosi V, et al. Cancer 2019; 85:1599-605.Bernardo G, et al. Cancer Invest 2019; 20: 293-302.Cortes J, et al. Oncology 2019; 64: 28-35. 紧密连接TKI 作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障，有着得天独厚的优势；对于NSCLC的原发灶、脑转移灶、其他转移灶都有治疗作用问题1三个TKI药物脑脊液的浓度有差异么？易瑞沙特罗凯凯美纳给药1小时后脑组织

7、的浓度相当于血药浓度的12-15%凯美纳动物研究中脑组织及血浆浓度的相关性Mckillop D,et al.Xenobiotica,2019,34(10):917-34.Cbrain/Clung：2%Gefitinib在健康小鼠脑组织中浓度吉非替尼的两篇报道，都证实它的透过血脑屏障的比例约1%Tohoku J. Exp. Med 2019,214,359-363J Clin Oncol. 2019 Sep 20;24(27):4517-20小 结 1三个TKI药物由于分子结构不同，透过血脑屏障的能力不同凯美纳和特罗凯的分子侧链脂溶性较易瑞沙更大，更容易透过血脑屏障凯美纳分子侧链的闭环结构，也较

8、特罗凯的开环结构脂溶性更大，理论上也更容易透过血脑屏障问题 2加大TKIs的剂量是否能进一步提高脑转移的疗效？加大剂量：高剂量厄洛替尼52岁不吸烟女性，诊断为转移性NSCLC，服用吉非替尼，进展后给予化疗，化疗过程中出现脑转移，给予全脑放疗+常规剂量厄洛替尼，4个月后脑部病灶进展，厄洛替尼加量至300mg/d,2周后临床症状和MRI均好转。并保持稳定6个月Fig B:erlotinib 300mg/d给药Hata A, et al. J Thorac Oncol,2019,6(3):653-4.三种TKI治疗窗口的比较100-150mg qd(1.5倍）225-700mg qd（3倍）100 tid (150 bid)-625mg tid（6倍