医学免疫学：09 T细胞及其介导的细胞免疫应答 下

1、T细胞及其介导的细胞免疫应答T细胞活化信号传导途径ICOS (Inducible co-stimulator) 配体为ICOSL 表达于活化的T细胞 调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增殖 CTLA-4 识别APC表达的B7分子，结合B7的亲和力显著高于 CD28 表达于活化T细胞 产生抑制性信号，下调或终止T细胞活化 ITIM（免疫受体酪氨酸抑制基序）负性调节T细胞应答CTLA-4的免疫抑制作用机制竞争性结合B7抑制T细胞活化信号传导PD-1(Programmed death-1) 配体为PD-L1和PD-L2 表达于活化的T细胞及其他细胞类型 抑制免疫应答，参与外周免疫耐受的形成CD4

2、0配体 (CD40L) TNF超家族成员 表达于活化 T 细胞 配体为APC表达的CD40 促进APC活化，增强B7分子的表达，从而 间接扩大T细胞的活化The B7-CD28 families of costimulators and inhibitory receptors抗原活化初始T细胞和效应T细胞 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即淋巴细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。 适应性免疫应答（一）根据效应机理分为 1.体液免疫 B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应； 2.细胞免疫 特异性T细胞活化发挥免疫效应。（二）根据效应结

3、果分为 1.生理性免疫应答 清除有害物 2.病理性免疫应答 引起组织损伤或功能障碍。适应性免疫应答类型适应性免疫应答的类型T细胞应答的阶段 T细胞特异性识别抗原阶段 T细胞活化、增殖和分化阶段 效应性T细胞的产生及效应阶段T 细胞应答的阶段抗原识别T细胞活化、增殖和分化效应阶段功能性T细胞应答 分泌细胞因子 增殖 分化为效应T细胞 分化为记忆性T细胞细胞因子的分泌 抗原识别后最早检测到的T细胞活化的指标 主要促T细胞增殖因子: IL-2 效应T细胞分泌不同的细胞因子主要通过自分泌方式T细胞增殖T细胞介导的免疫应答 效应T细胞的分化 （外周淋巴组织） 效应T细胞和其他白细胞迁移到感染部位 发挥效

4、应功能，清除微生物应答诱导淋巴器官内抗原识别T细胞扩增和分化分化的细胞进入循环效应T细胞和其他白细胞迁移到感染部位在外周效应T细胞遭遇抗原效应T细胞活化T细胞的效应功能T细胞介导的免疫应答的类型 CD4+ Th 应答 Th1 Th2 Th17 CD8+ CTL应答 CD4+ Th1应答 吞噬细胞的吞噬小体内的微生物 CD4+ Th2应答 蠕虫类寄生虫 CD4+ Th17 应答 胞外菌，真菌 CD8+ CTL 应答 多种细胞类型的胞质内的微生物不同类型的微生物诱发不同的保护性T细胞应答影响CD4+Th 细胞分化的因素 细胞因子 抗原的性质 机体的基因背景CD4+Th 细胞亚群的形成 How th

5、ey are induced, What cytokines they produce What effector mechanisms they activate Th1Th2Th17CD4+ Th1和Th2 亚群的特性Th1 细胞的分化 感染或活化巨噬细胞或NK细胞的胞内微生物,刺激 Th1细胞的分化 如Listeria, mycobacteria 等 Th1 细胞分化的重要细胞因子 IL-12 IFN-IL-12和IFN-在Th1 分化和细胞免疫中的作用Th1细胞介导的免疫应答 生理功能 通过活化巨噬细胞及释放各种活性因子清除 胞内微生物 参与病理性免疫应答 器官特异性自身免疫性疾病和炎

6、症反应Th1细胞的生物学活性 活化巨噬细胞（经典激活, M1型） 作用于B细胞 作用于中性粒细胞 Th1 细胞的效应功能IFN-主要来源: Th1, CD8+ T 细胞主要的巨噬细胞活化细胞因子 促进吞噬细胞的杀菌能力 促进IgG2a等具有调理作用的抗体的产生， 提高病原体的吞噬活化巨噬细胞的T细胞信号 IFN- CD40L-CD40 相互作用活化的巨噬细胞的效应功能 杀伤吞噬的病原体 促进急性炎症反应 成为更有效的APC 组织修复Th1介导的细胞免疫中巨噬细胞的活化和功能巨噬细胞的活化活化巨噬细胞的应答Th2 细胞分化 引起T细胞持续或反复细胞活化，但不引起巨噬细 胞活化的 微生物和抗原 如

7、蠕虫和过敏原等 Th2 分化的重要细胞因子 IL-4Th2细胞介导的免疫应答 生理功能 清除蠕虫感染 参与病理性免疫应答 引起过敏性反应Th2细胞的生物学活性 促进B细胞增殖和IgE和IgG1抗体的产生 激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒 细胞 替代激活巨噬细胞，促进组织修复（M2型） Th2 细胞因子的效应功能 IL-4和IL-13 刺激特异性IgE抗体的产生 替代活化巨噬细胞 IL-4 提高蠕虫的排出，IL-13刺激粘液分泌 IL-5 招募和活化嗜酸性粒细胞 Th2 细胞的效应功能Th17细胞介导的免疫应答 生理功能 抵御胞外菌和真菌感染 参与病理免疫应答 器官特异性自身免疫性疾病和炎症

8、反应 Th17 和调节性T细胞 IL-17A IL-17F IL-22Th17的效应细胞因子IL-17的生物学活性细胞毒性T细胞 (CTLs) 效应CD8+ T 细胞 通过杀伤受感染细胞清除胞内病原体CD8+ T 细胞的活化 CD4+ Th 细胞依赖性的 通常是在引起弱的固有免疫应答的状况下，如病毒潜伏感 染，肿瘤等 CD4和CD8T细胞识别APC表面的同一抗原 促进CTL的分化，对早期增殖作用不大 CD4+Th 细胞非依赖性的 高表达协同刺激分子的病毒感染的DC 诱导CD8+T细胞的自身增殖并分化为CTLCD8+T细胞的活化 抗原特异性 只杀伤表达诱导其分化相同MHCI-相关抗原 的靶细胞

9、接触依赖性 需要与靶细胞直接接触，形成免疫突触CTL介导的细胞毒性作用的特点CTL细胞毒作用的效应过程 效-靶细胞结合 CTL的极化 致死性攻击 CTL从靶细胞脱离CTL介导的靶细胞溶解的步骤CTL的细胞毒作用机制 穿孔素/颗粒酶途径 Fas/FasL途径CTL介导的靶细胞溶解的机制CTL 诱导靶细胞的凋亡CTL 脱离靶细胞调节性T细胞负向调节免疫应答的机制 分泌免疫抑制因子 细胞毒杀伤 代谢干扰 调控DC的成熟和功能 抗原依赖性 （维持自身免疫耐受） 非抗原依赖性IL-10TGFGranzyme-mediated mechanismTRAIL-DR5 pathwayGalectin-1IL-2-deprivationRelease of adeno