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文档简介
1、临床常用生物化学检测要点血糖及其代谢产物检测 1血清脂质和脂蛋白检测2血清电解质检测3心肌酶和心肌蛋白检测 4其他血清酶学检测5内分泌激素检测 6治疗性药物监测7教学内容第一节 血糖及其代谢产物的检测本节主要内容空腹血糖检测糖耐量试验胰岛素和C-肽检测糖化血红蛋白检测糖化清蛋白检测激素调节Blood Glucose浓度调节血糖浓度降低肝糖原分解加强;糖异生加强血糖浓度升高肝糖原合成增加;糖异生减弱血糖胰岛素IGF胰高血糖素肾上腺素生长激素皮质醇肝脏的调节3.96.1 mmol/L参考值范围FPG大于称高糖血症摄入过多、紧张、剧烈运动等,糖尿病等内分泌疾病,肝脏和胰腺疾病,应急性、药物性等。空腹
2、血浆葡萄糖Fasting Plasma GlucoseFPG小于称低糖血症饥饿、妊娠;胰岛素增多或升糖激素不足;急性肝损坏、先天性糖原代谢酶缺乏;营养不良、消耗性疾病、药物等。临床意义(一)糖尿病诊断标准 糖尿病诊断标准1有糖尿病的典型症状,空腹血浆葡萄糖浓度(FPG)7.0mmol/L23口腹葡萄糖耐量(OGTT)试验2h血浆葡萄糖浓度11.1mmol/L有糖尿病的典型症状,随机血糖浓度 11.1mmol/L,尿糖(+)标本采集注意事项空腹8-12小时剧烈运动后不宜立即采集标本采集后立即送往实验室空腹血糖检测Fasting Blood Glucose糖耐量试验糖耐量试验( glucose t
3、olerance test,GTT)主要用于诊断症状不明显或血糖升高不明显的糖尿病。口服或注射一定量葡萄糖后,每间隔一定时间测定血糖水平。分类1口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2静脉葡萄糖耐量试验(IGTT)方法实验前3天正常饮食,前一天晚餐后停止进食,次日抽取空腹血2ml后,口服75g葡萄糖,采集30min、1h、2h、3h患者静脉血1ml,测定血糖同时检测尿糖。参考范围30min1h 血糖达峰值(7.89.0mmol/L)2h血糖3h血糖恢复正常 尿糖(-)糖耐量试验空腹血糖损伤和糖耐量减退的诊断标准1.空腹血糖损伤(impaired fasting glucose,IFG)空腹血浆葡萄糖浓
4、度在2h血浆葡萄糖2.糖耐量损伤(impaired glucose tolerance,IGT)空腹血浆葡萄糖浓度2h血浆葡萄糖为达峰值时间超过1h,恢复正常时间为2-3h 尿糖(+)平坦型糖耐量曲线Smooth OGTT curve:空腹血糖降低,服糖后血糖上升不明显,2h后仍然处于低水平。见于:胰岛-细胞瘤、甲亢、肾上腺皮质功能减退症等。延迟型糖耐量曲线 口服葡萄糖后峰值提早出现且血糖浓度,2h血浆葡萄糖浓度低于空腹水平。见于:胃切除或严重肝病鉴别低血糖功能性低血糖:因功能性胰岛素分泌增多使血糖下降至正常值以下,引起了以交感神经兴奋和中枢神经系统功能障碍为突出表现的一组临床表现。FPG正常
5、,OGTT峰值和出现时间均正常,但2-3h出现低血糖肝源性低血糖:FPG低于正常,OGTT峰值提前出现并高于正常,2hPG仍处于高水平,尿糖(+) 。见于:广泛性肝损伤、病毒性肝炎等。胰岛素原C肽C-肽浓度水平能更好地反映细胞功能:不受外源性胰岛素干扰、不与胰岛素抗体反应。参考范围免疫法:胰岛素 10-20mU/L C肽 Insulin and C-PeptideC肽胰岛素+两者均升高-胰岛细胞瘤胰岛素升高,C肽正常-注射胰岛素过量低血糖病因查找 对糖尿病分型有重要价值胰岛素和肽同时测定Insulin and C-Peptide1型两者均降低2型两者均正常或升高不同蛋白质半衰期不同与血糖浓度及
6、时间有关血红蛋白、血清蛋白、晶状体蛋白等 己糖(葡萄糖) 蛋白质 氨基酸基团非酶促不可逆特点:缓慢、不可逆、非酶促反应糖化血红蛋白Glycosylated Hemoglobin糖化血红蛋白( Glycated hemoglobin,GHb )GHb是人体血液中血红蛋白与血糖进行非酶促反应结合的产物,糖基化位点是链N端缬氨酸(Val)残基。蛋白质HbHbAHbF( )HbA( )HbA2( )97%0.5%2.5%HbA0HbA1aHbA1HbA1cHbA1b糖化血红蛋白94%6%80%健康成人血红蛋白构成图1,6-二磷酸果糖6-磷酸葡萄糖丙酮酸葡萄糖GHb主要用于对糖尿病患者血糖控制水平的检测
7、国际公认的糖尿病监测“金标准”: GHb与糖尿病并发症密切相关,是监测血糖控制的良好指标是否作为糖尿病诊断指标尚未达成共识: WHO不推荐(方法未标准化) ADA首选(在美国已标准化)结果表示为GHb占总Hb的百分比GHb的特点:(1)与血糖值相平行; (2)生成缓慢; (3)一旦生成就不易分解。 GHb能反映68周血糖控制的平均水平(4)与HBC寿命有关,溶血性疾病或其他原因引起HBC寿命缩短时GHb明显减少。 HbA1c参考范围参考区间:4% 6.0% 诊断界值: 6.5 %糖尿病高危人群:5.7 % 6.4 %一般认为,糖尿病患者时,说明血糖水平控制较好。糖化血红蛋白糖化血红蛋白HbA与
8、血液中的葡萄糖经缓慢、连续的非酶促反应生成的产物,HbA1c。性 质反映过去68周的平均血糖浓度。免疫法: HbA1c / Hb 4%-6% 临床意义评估糖尿病控制程度: 6.5 %预测血管并发症: 10%,预后差鉴别:糖尿病性高血糖及应激性高血糖 第二节 血清脂质和脂蛋白检测胆固醇(cholesterol):游离胆固醇FC胆固醇酯CE中性脂肪三酰甘油 (triglyceride,TG),含2-3种脂肪酸,组成复杂、种类多 非酯化脂肪酸游离脂肪酸(free fatty acid,FFA) 磷脂、糖脂血清所含脂类统称血脂(lipids)血脂不溶于水,与载脂蛋白结合成脂蛋白运输血脂 Serum L
9、ipids载脂蛋白(Serum Apolipoprotein): 脂蛋白中的蛋白质成分分类: apoAA、A、A apoBB100、B48 apoCC、C、C apoEE、E、E、E4 apo(a)载脂蛋白三酰甘油 triglyceride,TG 三酰甘油含2-3种脂肪酸,组成复杂、种类多主要存在于CM、VLDL中性 质参与CHO和CE合成,影响因素多,波动大临床意义TG增高:饮食;冠心病、动脉硬化、肥胖症; 糖尿病、甲减、肾病综合症;阻塞性黄疸TG降低:低-脂蛋白血症;严重肝病;慢性消 耗性疾病;甲亢载脂蛋白(Serum Apolipoprotein): 脂蛋白中的蛋白质成分主要包括: ap
10、oAA、A、A apoBB100、B48 apoCC、C、C apoEE、E、E、E4 apo(a)载脂蛋白 apo A族:HDL的主要载 脂蛋白。apo A-I HDL中占 65%-70%,在CM、VLDL和LDL中亦有少 量存在apo AII HDL中含量仅次于apo AI,约占15%-25%临床意义apo AI反映HDL水平,介导HDL的抗AS作用apo AI水平与冠心病的发生呈负相关 apo AI降低:家族性apo A-I 缺乏症、家族性卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(lecithin cholesterol acyltransferase ,LCAT) 缺乏症、急性心梗、糖尿病、慢性肝病、
11、肾病综合征 载脂蛋白 apoB族:LDL中含量最多的蛋白质apoB-100 分子量最大的载脂蛋白,构成LDL,识别与结合LDL受体 apoB-48 构成CM(占其apo总量的9%),与运输外源性TG有关临床意义apo B反映LDL水平,冠心病的危险因素增高:动脉粥样硬化、冠心病、宽-脂蛋白血症、糖尿病、甲减、肾病综合征、肾衰竭降低:低-脂蛋白血症、apo B缺乏症、肿瘤、甲亢载脂蛋白32Apo (a):主要包含在血浆LP(a)中,由肝合成。 特点:(1) LP(a) 蛋白质部分由Apo (a)和ApoB构成,二者之间以二硫键相连;( 2)由于Apo(a)具有纤溶酶原的类似结构,故它可与纤溶酶原
12、竞争结合纤维蛋白位点,阻止纤维蛋白的被溶解,促进血栓形成。(3)参与构成的LP(a)携带胆固醇到血管内膜沉积,从而促进动脉粥样硬化的形成。载脂蛋白 血清脂蛋白( lipoprotein, LP):脂质与载脂蛋白(Apolipoprotein)结合。 分类 超速离心法:CM、VLDL、LDL、HDL 电泳法: CM、pre-LP、-LP 、-LP 临床意义: 发现和诊断高脂蛋白血症(高脂血症) 协助诊断和预测动脉粥样硬化症 评价动脉粥样硬化疾患(如冠心病) 监测与评价高脂蛋白血症、AS或CHD等疗效血清脂蛋白血 清 脂 蛋 白 的特 点电泳分类颗粒大小主要脂质生理功能临床意义CMCM80-500
13、外源TG运输外源TGI型、V型高脂血症VLDL前脂蛋白25-80内源TG转运内源性TG冠心病 危险因子LDL脂蛋白20-25CHO转运内源性TC首要致AS性脂蛋白、肾病综合症、甲减HDL脂蛋白7.5-10PL转运血管壁胆固醇至肝清除冠心病保护因子Lp(a)较LDL慢较LDL大CHO转运TC至血管壁动脉粥样硬化和血栓形成的危险因子35 CM VLDL LDL HDL密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组成脂类含TG最多, 8090%含TG 5070%含胆固醇及其酯最多,4050%含脂类50%蛋白质最少, 1%510%2025%最多,约50%载脂蛋白组成apoB4
14、8、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、 A血 浆 脂 蛋 白 的 组 成乳糜微粒 CM颗粒大,近年研究表明, CM残 粒(代谢残骸)可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取,因而可能与AS有关。 37VLDL主要功能是运输肝脏中合成的内源性甘油三酯。正常水平的VLDL一般没有致动脉粥样硬化的作用。但是,由于VLDL中甘油三酯占50%70%,胆固醇占8%12%,所以一旦VLDL水平明显增高时,血浆中除甘油三酯升高外,胆固醇水平也随之增高,成为致动脉硬化的风险因素。 临床意义: 升高:家族性型高脂蛋白血症、糖尿病、胰腺炎、尿毒症、肾病综合征、肾炎、妊娠、取
15、用避孕药、雌激素、孕激素、饮酒、肥胖。降低:肝功能异常。 LDL LDL-C相对较小,易于穿过动脉内膜,是首要的致AS性脂蛋白。已证明AS斑块中的胆固醇主要来自循环中的LDL。 HDL 有防止动脉粥样硬化的作用。 HDL-C被认为是一种抗AS的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。 41脂蛋白(a)组成与结构:类似于LDL,但分子量、颗粒较大,电泳较慢。 LP(a)携带大量的CHO,因Apo(a)与纤溶酶原具有高度同源性, 故LP(a)在纤溶系统多个环节发挥作用,从而影响AS的发生和发展。 脂类:TG、PL、FC、CE 蛋白质:ApoB100、Apo(a)(特色)特性:0-300mg/L,个体差异很
16、大,基本不受性别、饮食和环境的影响。组成42脂蛋白(a)临床意义:增高血浆LP(a)是AS、CHD、AMI的独立危险因子;LP(a)300mg/L,CHD发病率高3倍LP(a) 497mg/L,脑卒中危险性高倍也见于I型糖尿病、肾脏疾病、炎症、手术创伤 胆固醇含量较为稳定,因次测定的是LP中的胆固醇。HDL-CLDL-CVLDL-C LP(a)血清脂蛋白测定第三节 血清电解质基本概念电解质:体液中有无机物和有机物,其中以离子形式存在的无机物和有机物统称为电解质。电解质在细胞内外的分布差异很大:胞外液以Na+、Cl-、HCO3-为主胞内液以K+、Mg2+、磷酸盐和蛋白质为主分布细胞内液的主要阳离
17、子,98%存在于细胞内液,仅有2%存在于细胞外液。功能参考区间血清 K+参与蛋白质和糖的代谢、维持心肌和神经肌肉正常的应激性、维持酸碱平衡。血钾测定1. 高钾血症(hyperkalemia) 摄入过多:输钾过快或量过大、输入库存血 排泄障碍肾小球排钾降低:各肾功衰少尿期、肾上腺皮质功能减退症远端肾小管泌钾障碍:SLE或无尿;代谢性酸中毒细胞内钾外移组织细胞和血细胞破坏:大面积烧伤、严重溶血代谢性酸中毒假性高钾:采血压迫过久、血管外溶血临床意义2低钾血症(hypokalemia) 钾摄入不足:低钾饮食、禁食 分布异常细胞外钾内移:应用大量胰岛素、低血钾周期性麻痹、代谢性碱中毒细胞外液稀释:心功能
18、不全、肾性水肿丢失或排出增多:严重腹泻、呕吐、胃肠引流肾衰竭多尿期、肾上腺皮质功能亢进症、醛固酮增多症长期应用排钾利尿药 注意:及时补钾临床意义血钠测定 分布细胞外液最多的阳离子, Na+约44%在胞外液,9%在胞内液,47%在骨骼功能参考区间血清Na+:135-145mmol/L保持细胞外液容量、调节酸碱平衡、维持正常渗透压 高钠血症(Hypernatremia):临床较少见病因水丢失过多:出汗过多、烧伤、长期腹泻、呕吐、糖尿病内分泌疾病:肾上腺皮质功能亢进症、醛固酮增多症、肾小管保钠排钾钠摄入过多特征:高钠血症使细胞外液渗透压升高,水从细胞内向细胞外转移,病人出现胞内脱水症状。临床意义2低
19、钠血症(Hyponatremia) 丢失过多肾性原因:渗透性利尿、慢性肾功衰多尿期等非肾性原因:如呕吐、腹泻、胃肠引流、大量出汗和烧伤等细胞外液稀释急、慢性肾功衰少尿期、肾上腺皮质功能减退症饮水过多摄入不足:饥饿、营养不良临床意义血钙测定分布:99%以上的钙以磷酸钙或碳酸钙的形式存在于骨骼,血钙仅占1%存在形式:蛋白结合钙,复合钙,离子钙 结合钙与离子钙之间可以互相转化调节:甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)活性维生素D( 1,25-(OH)2D3 )降钙素(calcitonin, CT)血钙测定参考区间临床上常测定血清总钙和离子钙浓度:总钙:L 离子钙: 高钙血
20、症(hypercalcemia)溶骨作用增强 原发性甲旁亢、PTH异位分泌、多发性骨髓瘤、急性骨萎缩 肾功能损害 肾上腺功能不全、急性肾功能不全摄入过多吸收增加 大量运用Vit D临床意义2.低钙血症(hypocalcemia):成骨作用增强:甲状旁腺功能减退症摄入不足、吸收不良:低钙饮食、维D缺乏低清蛋白血症:慢性肝病、肾病综合征、充血性心衰以及营养不良等清蛋白降低的疾病慢性肾功能衰竭:肾小管对钙的重吸收功能减弱,同时1,25-(OH)2-D3 生成不足临床意义血氯测定 分布氯是细胞外液主要的阴离子氯的摄入与排出往往与钠伴随进行功能参考区间血清氯离子: 95105 mmol/L调节机体的酸碱
21、平衡、渗透压及水、电解质平衡;参与胃液中胃酸的生成。临床意义高氯血症(hyperchloremia)排泄障碍:急性或慢性肾功衰少尿期、尿路梗阻、心功能不全。吸收增加:肾上腺皮质功能亢进使肾小管对氯的吸收增加。摄入过多:食入或静脉补充大量的含氯药物。呼吸性碱中毒、低蛋白血症 低氯血症(hypochloremia)摄入不足:饥饿、营养不良、低盐治疗等丢失过多: 随消化液丢失(严重呕吐、腹泻、胃肠引流) 随尿丢失(慢性肾功能不全、糖尿病、应用 噻嗪类利尿剂)呼吸性酸中毒临床意义血清无机磷测定分布70%-80%以磷酸钙的形式存在于骨骼, 少量存在于体液中血液磷包括无机磷和有机磷血磷参考区间正常人钙、磷
22、浓度的乘积在36-40之间血清无机磷: mmol/L血磷受年龄和季节的影响,波动范围大。儿童高,此后随年龄增长逐步下降,15岁时达成人水平;夏季高于冬季 1血磷升高:(1)内分泌疾病:甲状旁腺功能减退;(2)排出障碍:肾脏疾病等;(3)吸收增加:VitD过多,促进肠道吸收钙磷。临床意义 2血磷降低:(1)摄入不足:饥饿、恶病质、吸收不良;(2)吸收障碍:VitD缺乏;(3)丢失过多:呕吐、腹泻、透析等;(4)转入细胞内:使用胰岛素或葡萄糖、碱中 毒、急性心肌梗死等。(5)内分泌疾病:甲状旁腺功能亢进症临床意义第五节 心肌酶和心肌蛋白(p390)冠心病的分型隐匿性冠心病稳定性心绞痛不稳定性心绞痛
23、急性心肌梗死心源性猝死冠状动脉狭窄早期冠状动脉狭窄50%-70%,活动时痛休息时痛,持续10min以上,已有少数心肌纤维坏死某支冠状动脉闭塞,供血区域缺血缺氧坏死AMI急性发病常致心源性猝死心肌损伤的实验室指标酶类标志物天门冬氨酸氨基转移酶( 1954年)乳酸脱氢酶及同工酶( 1955年)肌酸激酶及其同工酶( 1963年)蛋白质类标志物心肌肌钙蛋白肌红蛋白脂肪酸结合蛋白理想的心肌损伤标志物高特异性:在心肌细胞中高浓度存在,而在非心肌组织中不存在。高灵敏度:心肌损伤发生后能快速释放到血中,以便在早期获得诊断。长“窗口期”:在血中能维持较长时间的高浓度。能被快速分析。 肌酸激酶及同工酶 (crea
24、tine kinase,CK)一般特性分布:骨骼肌、心肌、脑和平滑肌细胞时相变化:AMI发生后3-8h升高,10-36h达高峰,3-4d恢复正常组成:由M和B亚基组成的二聚体,分子量80kD三种同工酶:CK-MM(1-3)、CK-MB(1-2)、CK-BBCK-BB存在于脑组织心肌内80%左右为CK-MM,CK-MB占15-25%骨骼肌中98-99%是CK-MM,CK-MB占1-2% 诊断AMI、心肌炎和肌肉疾病;判断溶栓效果CK-MB:诊断AMI最有价值的酶学指标CK-MB2可早期诊断AMICK-MM: 可诊断AMICK-BB:诊断神经系统疾病(脑梗死、急性颅脑损伤、脑膜炎等)及恶性肿瘤(检
25、出率25%-41%)临床意义乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)一般特性分布:心肌、骨骼肌、肾脏、肝脏等作用:无氧酵解中调节丙酮酸转化为乳酸组成:由两个亚基(H和M)组成的四聚体,分子量135kD。同工酶及存在部位:心肌:LDH1(H4)、LDH2(MH3)肺、脾:LDH3(M2H2)肝、骨骼肌:LDH4(M3H)、LDH5(M4)AMI LDH1和LDH2明显增高, LDH1/LDH21肝脏疾病:急性肝炎、肝硬化、原发性肝癌, LDH5增高,且LDH5LDH4肿瘤:大多数癌LDH5LDH4LDH3;其他:骨骼肌疾病LDH5LDH4、肺病LDH3增高,肾梗死、急性白
26、血病及广泛转移的恶性肿瘤均可增高。临床意义心肌肌钙蛋白 (cardiac troponin,cTn) 一般特性功能:横纹肌收缩的调节蛋白,主要存在于骨骼肌和心肌中,参与由钙离子介导的肌肉收缩活动的调节。Tn组成:肌钙蛋白T(TnT):结合原肌球蛋白的亚单位,有快、慢骨骼肌型、心肌型3种亚型肌钙蛋白I(TnI):抑制亚单位,有快、慢骨骼肌型、心肌型3种亚型肌钙蛋白C(TnC):钙结合亚单位,骨骼肌型和心肌型相同临床意义诊断AMI cTnT和cTnI是目前心肌损伤最具特异性的标志物。在心肌梗死发生后3-6h血中出现升高,并能维持较长的时间(cTnI为5-7d,cTnT为10-15d)。 判断微小心
27、肌损伤(MMD) cTnT和cTnI是不稳定型心绞痛的一个危险分级指标。当cTn出现阳性时,提示已经发生了微小心肌损伤,预后较差。预测血液透析病人心血管事件 临床意义肌红蛋白(myoglobin,Mb) 一般特性分布:心肌和骨骼肌组织特有的氧结合蛋白,分子量为。分子结构:由一条多肽链和1个血红素分子构成。功能:Mb能可逆地与氧结合,在肌细胞内有贮存和运输氧的能力。病理:当心肌细胞损伤后,Mb的分子量小,可以很快从破损的细胞中释放出来。 肌红蛋白和血红蛋白结构示意图心肌损伤早期标志物最早出现的生化标志物:AMI发生后升高升高幅度和持续时间与梗死面积和心肌坏死程度正相关。排除AMI的诊断 Mb特异
28、性不高,但有高度的敏感性。胸痛发作后6-12h血清Mb正常有助排除AMI。观察心肌有无再梗死 Mb清除迅速,发病18-30h可恢复正常,否则说明梗死继续扩大,心肌坏死加重或新梗死发生。临床意义脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding protein,FABP) 一般特性 分布:以心肌和骨骼肌中的含量最丰富,其他脏器中含量很低。 功能:FABP分子量为15 kDa,是细胞内脂肪酸载体蛋白,在细胞利用脂肪酸中起重要作用。早期诊断AMI:AMI发病后,血浆FABP开始增高, 6-8h达到峰值,12-24h恢复正常。FABP早期诊断AMI比Mb、CK-MB更有价值。其他骨骼肌损伤、肾功衰病
29、人血浆FABP也可增高。 特异性不高,但灵敏度很高临床意义第六节 其他重要的血清酶 酸性磷酸酶(acid phosphatase)主要存在于细胞溶酶体中血清ACP:男性主要来自前列腺,女性来自肝脏、红细胞和血小板临床意义前列腺疾病:前列腺癌ACP显著增高,前列腺肥大和炎症时也增高骨骼疾病:原发性骨肿瘤、代谢性骨病增高肝脏疾病:肝炎、肝硬化和肝癌增高血液病:溶贫、白血病主要用于诊断前列腺癌(PSA更优)淀粉酶及其同工酶淀粉酶(amylase,AMS):一种水解淀粉、糊精和糖原的水解酶,主要来自胰腺(P-AMS)和腮腺(S- AMS),心、肝、肺、甲状腺、卵巢等也含少量的AMY。AMY分子量小,易
30、由肾脏排出,半衰期2h,所以病变时升高的持续时间短。胰腺疾病时P-AMS增高,腮腺疾病时S-AMS增高AMY变化血早于尿,尿持续时间长。在胰腺疾病的诊断中灵敏度为70%95%,特异性为33%34%。 AMY活性增高急性胰腺炎:常见,一般于发病6-12h开始增高,12-72h达到高峰,3-5d恢复正常。慢性胰腺炎急性发作、胰腺癌早期和胰腺导管阻塞等。非胰腺疾病如腮腺炎、酒精中毒、肾功能不全等。临床意义AMY活性减低慢性胰腺炎后期,由于胰腺组织严重破坏,导致分泌功能减低所致。胰腺癌,肿瘤压迫时间过久,胰体组织纤维化,导致分泌功能减低所致。临床意义脂肪酶(lipase,LPS) LPS:催化天然底物
31、油脂水解,生成脂肪酸、甘油和甘油单酯或二酯。主要来源于胰腺,胃和小肠也少量产生。胰腺病变时脂肪酶和淀粉酶均可增高,但血清淀粉酶增高的时间较短,而脂肪酶增高可持续10-15d,其增高的程度高于淀粉酶,而且特异性高。 1LPS活性升高:胰腺炎、胰腺癌或胰管阻塞时血清脂肪酶均可增加。急性胰腺炎时LPS明显升高,其升高可与AMS平行或更早,持续时间长(10-15d),特异性比AMS好,与AMS同时测定可提高急性胰腺炎诊断灵敏度。慢性胰腺炎的增高幅度较低。2活性减低:胰腺癌、胰腺结石、胰腺囊性纤维化导致胰腺导管阻塞时。临床意义胆碱酯酶(cholinesterase)分类: 乙酰胆碱酯酶红细胞、肺、脑和交
32、感神经节 假性胆碱酯酶肝脏合成释放入血临床意义活性升高:肾脏疾病、肥胖、脂肪肝、甲亢; 精神分裂症、溶贫、巨幼细胞性贫血活性降低:有机磷中毒、肝病及恶性肿瘤、营养不良、恶性贫血 第七节 内分泌激素检测内分泌功能紊乱常用的生物化学检验 常用的生物化学检验 激素生物效应及其生化标志物的检测激素或其代谢物的直接测定动态功能试验辅助诊断直接证据确定病变部位激素检测方法及注意事项 常用激素检测方法生物活性法:半定量,受生物反应性因素的影响,已淘汰受体结合竞争法:需复杂的受体制备,难以在临床常规检测中应用。HPLC、高效毛细管电泳法(HPCE):需特殊仪器及大多要进行样品预处理,未能在国内临床常规检测中推
33、广。免疫法:临床激素常规检测的方法。 一、甲状腺功能检测 甲状腺激素的分类甲状腺素(thyroxine,T4) 三碘甲腺原氨酸(triiodothyronine, T3)反三碘甲腺原氨酸(reverse triiodothyronine, rT3) 甲状腺激素的存在形式结合型:与甲状腺素结合球蛋白(TBG)结合游离型:FT3、FT4,发挥生理效应甲状腺激素的化学结构示意图 甲状腺功能紊乱的生物化学诊断指标: 血清总T3(TT3)、总T4(TT4) 血清游离T3(FT3)、游离T4(FT4) 血清rT3 促甲状腺激素(TSH) 甲状腺素结合球蛋白(TBG) 125I-T3摄取试验甲状腺功能检测
34、1. 血清TT4、TT3测定 TT4、TT3浓度受血中TBG水平影响,可用TT4/TBG比值进行判断。 临床意义: (1)TT4、TT3增加:甲亢(TT3增加早于TT4)和TBG增加(2)TT4、TT3降低:甲减(TT3降低不明显)、 TBG减少、甲状腺炎2. 血清fT4、fT3测定 fT4和fT3不受血清TBG影响,具有更重要的临床价值。临床意义: 增高:fT3是诊断甲亢的灵敏指标 降低:fT4是诊断甲减的灵敏指标3. 血清rT3测定 临床意义增高:甲亢、非甲状腺疾病(AMI、肝硬化、糖尿病)、药物(普萘洛尔、地塞米松)降低:对甲减的诊断优于T3、T4;慢性淋巴细胞性甲状腺炎甲状腺激素的分泌
35、调节 4. 血清促甲状腺激素(TSH)测定 TSH:腺垂体分泌的糖蛋白,30kD,由和两亚基组成。比甲状腺激素更敏感、更可靠的指标,已作为甲状腺功能紊乱的首选筛查项目。临床意义: (1)原发性甲亢,T3、T4增高,TSH降低;继发性甲亢,T3、T4增高,TSH也增高。(2)原发性甲低,T3、T4降低而TSH增高;继发性甲低,T3、T4降低而TSH也降低。(3)其他:活动性甲状腺炎、急性创伤、皮质醇增多症等引起TSH分泌下降;居住在缺碘地区、Addision病等引起TSH分泌增多。二、钙、磷代谢激素检测 甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)降钙素(calcitonin,
36、CT ) 活性维生素D (l,25-(OH)2-VitD3 )小肠骨肾脏促进排磷、吸收钙和VitD3活化促进溶骨,升高血钙促进小肠对钙和磷的吸收升高血钙降低血磷甲状旁腺素Parathyroid Hormone来源:甲状旁腺主细胞分泌的直链肽类氨基酸functions增高:甲状旁腺功能亢进症,原发病同时出现高血钙和低血磷;异位PTH(肺癌、肾癌)降低:特发性甲状旁腺功能减退症、甲状腺或甲状旁腺术后异位激素(ectopic hormone)定义:指正常情况下不产生激素的细胞转化成肿瘤细胞后或产生激素的细胞转化成肿瘤细胞后所生成的激素。类别及特点:肽类激素,具有和正位激素相同或相似的结构,和天然激素
37、有相同的免疫性,还可以受体内相应促激素的调节,但不受神经系统的调控而呈“自主分泌”。一种恶性肿瘤可以分泌一种以上的异位激素,不同肿瘤也可分泌同一种异位激素。当肿瘤切除后,异位激素消失。 功能:某些异位激素可使患者出现该激素过多的亢进症状。异位激素(ectopic hormone)异位激素肿瘤类别临床表现降钙素肺癌,类癌,乳癌无症状胃泌素卵巢肿瘤,肺癌不肯定胰岛素肺癌,类癌低血糖症或无症状生长激素肺癌,胃癌骨关节肥大症红细胞生成素肝癌红细胞增多症催乳素肺癌,肾癌男子乳腺发育降钙素Calcitonin甲状腺C细胞分泌的多肽激素肾脏骨抑制破骨细胞生成和活性,降低血钙抑制钙磷的重吸收,降低血钙和血磷f
38、unctions降低血钙增高:甲状腺髓样癌、燕麦细胞性肺癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌等降低:重度甲状腺功能亢进症、甲状腺术后 三、肾上腺皮质激素检测 肾上腺皮质激素分类:球状带分泌盐皮质激素,主要是醛固酮和脱氧皮质酮;束状带分泌糖皮质激素,主要有皮质醇及少量皮质酮;网状带分泌性激素,如脱氢异雄酮、雄烯二酮及少量雌激素。皮质激素对物质代谢的作用糖皮质激素:调节糖、脂肪、蛋白质代谢;影响水、电解质代谢;参与应激反应。盐皮质激素:促进肾脏保钠排钾,增加细胞外液容量,维持机体水和电解质平衡。性激素:雄激素促进蛋白质合成,促进骨骼生长,刺激红细胞生成等。雌激素促进蛋白质合成,降低血胆固醇水平,降低血管通透
39、性和脆性,促进肾脏对水、钠重吸收。孕激素促进周围组织蛋白质分解、拮抗盐皮质激素作用。 1. 尿17-羟皮质类固醇(17-OHCS)肾上腺糖皮质激素(主)、盐皮质激素(少)的代谢产物有昼夜节律性,因而需测定24h尿中17-OHCS临床意义:增高:肾上腺皮质功能亢进症、异源ACTH综合征、肾上腺皮质肿瘤;甲亢、肥胖症、腺垂体功能亢进症降低:肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退症;甲减、肝硬化2. 尿17-酮类固醇(17-KS):雄激素代谢产物临床意义:增高:肾上腺皮质功能亢进症、睾丸癌、女性多毛症;腺垂体功能亢进症;异源ACTH综合征、肾上腺皮质肿瘤等17-KS显著增高降低:肾上腺皮质功能减退症、
40、腺垂体功能减退症、睾丸功能低下在诊断肾上腺皮质功能紊乱上,尿17-KS比尿17-OHCS特异性更低3. 血清和24h尿皮质醇测定 90%皮质醇与蛋白结合,5%-10%游离皮质醇从尿中排除分别在晨8点(峰)及午夜12点(谷)取血测定,代表血清峰、谷浓度;测定3日UFC,综合判断更佳。 增高:肾上腺皮质功能亢进症、皮质增生或肿瘤、异源ACTH综合征;慢性肝病、肥胖症、应激状态、妊娠。降低:肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退症。4. 血浆和尿液醛固酮(ALD)测定 功能:盐皮质激素,作用于肾远曲小管,保钠排钾、调节水电解质平衡,受体位、饮食及肾素水平的影响 临床意义:增高:原发性醛固酮增多症(肾上
41、腺皮质肿瘤或增生),继发性醛固酮增多症(心力衰竭、肾病综合征、肝硬化腹水、高血压),药物(避孕药)降低:肾上腺皮质功能减退症、垂体功能减退、高钠饮食、妊娠高血压综合征,药物(普萘洛尔、利血平) 肾上腺髓质激素(儿茶酚胺):由肾上腺嗜铬细胞分泌,包括 肾上腺素(epinephrine,E) 去甲肾上腺素(norepinephrine,NE) 多巴胺(dopamine,DA) 四、肾上腺髓质激素检测 尿液CA测定 临床意义: CA是肾上腺髓质激素的总称。血中CA来源于交感神经和肾上腺髓质。增高:嗜铬细胞瘤、交感神经母细胞瘤、肾上腺髓质增生;心肌梗死、高血压、甲亢降低:Addison病尿液香草扁桃酸测定:VMA是CA的代谢产物,用以了解肾上腺髓质功能。儿茶酚胺(CA)及其代谢物检测 血浆睾酮血浆雌二醇血浆孕酮 性腺激素检测(自学)五、下丘脑-垂体激素检测垂体分泌的激素下丘脑-腺垂体激素分泌的调节 1. 靶腺体分泌
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