硫酸氨基葡萄糖胶囊产品-延缓骨关节衰老止痛更治痛课件

1、硫酸氨基葡萄糖胶囊产品介绍延缓骨关节衰老 止痛，更治痛延缓骨关节衰老 止痛，更治痛产品培训目录骨关节病(OA)及其临床治疗现状1 硫酸氨基葡萄糖治疗OA的循证医学证据2临床推广中几个问题3产品推广定位4 GlcN盐酸盐临床治疗无效 罗达制药”维固力”疗效最优 最佳给药方案延缓骨关节衰老 止痛，更治痛骨关节炎(OA)：骨关节衰老退化性疾病软骨成份改变(弹性降低)关节软骨含量丢失关节滑液减少关节缝隙异常新生骨关节腔(滑液)关节囊(滑膜)关节软骨关节骨最常见易受的损关节 其它易受损的关节 延缓骨关节衰老 止痛，更治痛关节软骨解剖特点：无血管、神经、淋巴关节软骨结构特点：弹性、压缩性、润滑性 葡胺聚糖

2、(GAGs) 型胶原纤维软骨细胞氨基葡萄糖是主要合成底物延缓骨关节衰老 止痛，更治痛最新流行病学调研，我国OA患者5000万我国六城市* 40岁以上老人流行病学OA患病率调查* 由卫生部北京医院组织的国内6城市中老年人骨关节炎流行病学调研，6城市包括西安、石家庄、上海、广州、哈尔滨、成都资料来源：1 中国组织工程研究与临床康复 2009;13(7):1383-1386 2 实用医学杂志 2008;24(16):2887-2888 3 中国组织工程研究与临床康复 2008;12(33):6546-6549延缓骨关节衰老 止痛，更治痛据测算，上海市区OA患者至少230万上海中心市区中老年OA流行病

3、学调研结果资料来源：1 黑龙江医药 2007;20(4):347-348 2 中国全科医学 2008;785-788* 根据上海市统计局2008年年度公报上海各行政区人口；上海市60岁以上人口构成比21.6%，推算出OA患者人数。*上海市共19个行政区，其中黄埔、卢湾、徐汇、长宁、静安、普陀、闸北、虹口区100计为城市人口；杨浦、闵行、宝山、浦东新区60计为城市人口；其它区均计为农村人口；延缓骨关节衰老 止痛，更治痛国内外医学权威关于骨关节炎治疗指南患者教育控制体重,减负纠正饮食习惯体育锻炼控制症状治疗扑热息痛NASIDsCOX-2阿片类(曲马多)改善病情药物氨基葡萄糖/软骨素(口服)透明质酸

4、(腔内注射)双醋瑞因(IL-1拮抗剂)关节镜手术关节腔灌洗关节腔清创截骨术(关节矫正术)关节置换非药物治疗药物治疗手术治疗 出处：中华医学会风湿病学分会 /pages/zhinan.aspx?id=116 1 Crichton et al. Current Med Res Opinion 2002;18:92-96 2 Zhao et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2004;13(5):277-287 临床治疗不满意：63%-73%临床医生不满意目前药物治疗1 53%医生2个月内更换其它NSAIDs药物，33%因疗效差，13%因药物副作用2延缓骨关节衰老 止痛，

5、更治痛硫酸氨基葡萄糖治疗OA镇痛效力比较Source: 国际骨科学杂志 2009;30(3):138-143 Osteoarthritis and Cartilage 2008;16:137-162延缓骨关节衰老 止痛，更治痛临床常用OA治疗药疗效与严重不良反应OA常用药物的止痛疗效与不良反应比较Source: Osteoarthritis and Cartilage 2008;16:137-162延缓骨关节衰老 止痛，更治痛世界医学权威对硫酸氨基葡萄糖的治疗评价Source: 1 Osteoarthritis and Cartilage 2008;16:137-162 2 Ann Rheum

6、 Dis 2003;62:1145-1155 3 Arthritis & Rheumatism 2000;43(9):1905-1915 4 中华关节外科杂志 2007;1(4):254-256世界医学权威机构对氨基葡萄糖治疗OA的推荐延缓骨关节衰老 止痛，更治痛2001年首次证明硫酸氨基葡萄糖可延缓OA病情进展试验设计：前瞻性、随机双盲、对照临床试验试验组(n=106)：GS 1500mg,qd; 连续3年对照组(n=106)：安慰剂观察指标：JSN，K-L评级，WOMAC指数Source: Lancet 2001;357:251-256长期服用硫酸氨基葡萄糖治疗OA的随机双盲对照临床试验(

7、两组患者观察期间允许服用扑热息痛(500mg)和NSAIDS止痛药: 双氯芬酸, 吡罗昔康, 丙谷美辛)延缓骨关节衰老 止痛，更治痛硫酸氨基葡萄糖延缓膝关节OA患者关节腔狭窄进展Source: Lancet 2001;357:251-256硫酸氨基葡萄糖对膝关节OA患者的病情治疗评价(服药3年，ITT分析)JSN：关节腔间隙延缓骨关节衰老 止痛，更治痛-0.4-0.3-0.2-0.10-0.40mm-0.07mm对照组(n=106)治疗组(n=106)0.33mm, P=0.003两组OA患者观察3年膝关节腔平均狭窄绝对值关节腔狭窄(mm)Source: Lancet 2001;357:251

8、-256硫酸氨基葡萄糖延缓膝关节OA患者关节腔狭窄进展1500mg，每日顿服连续服用3年延缓骨关节衰老 止痛，更治痛2003年荟萃分析评价GS和CS对OA疼痛症状和疾病改善作用分析样本(Jan.1998 - March 2002)收录15项RCTs (GS 7项、CS 8项)受试者N=1775 (GS: n=1020例; CS: n=755例)试验方案硫酸氨基葡萄糖(GS): 1500mg/d；治疗时间 2月-3年硫酸软骨素(CS): 400mg, bid；治疗时间 3-6个月Source: Arch Intern Med 2003;163:1514-1522JY Reginster PhD硫

9、酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素改善OA疼痛、延缓疾病进展的荟萃分析评估延缓骨关节衰老 止痛，更治痛硫酸氨基葡萄糖用药3年可显著延缓OA膝关节腔狭窄硫酸氨基葡萄糖对OA患者关节腔狭窄的延缓作用(GS 1500mg/d, 连续服药3年)效力分级： 0.2 = 微效(small) 0.5 = 中效(moderate) 0.8 = 显效(large)Source: Arch Intern Med 2003;163:1514-1522延缓骨关节衰老 止痛，更治痛疼痛改善作用Source: Arch Intern Med 2003;163:1514-1522效力分级： 0.2 = 微效0.5 = 中效0.8 =

10、 显效Lequesne指数WOMAC疼痛指数VAS疼痛指数关节活动性指数延缓骨关节衰老 止痛，更治痛不良反应发生率与对照组无显著差异Source: Arch Intern Med 2003;163:1514-1522OA患者连续3年服用硫酸氨基葡萄糖的不良反应(与对照组比较)效力分级： 0.2 = 微效(small) 0.5 = 中效(moderate) 0.8 = 显效(large)延缓骨关节衰老 止痛，更治痛2009年评价GS延缓OA病情进展的荟萃分析Source: Rheumatol Int 21 June 2009硫酸氨基葡萄糖或硫酸软骨素延缓OA疾病进展的荟萃分析 分析样本 (Jan

11、.1998 - July 2008)收录6项RCTs (GS 2项，CS 4项)受试者1502例 (GS 414例，CS 1088例)试验方案硫酸氨基葡萄糖(GS): 1500mg/d；治疗时间 3年硫酸软骨素(CS): 800mg/d； 治疗时间 2年评价指标：最小关节腔间隙(JSN)延缓骨关节衰老 止痛，更治痛硫酸氨基葡萄糖服药3年可显著延缓关节腔狭窄病理进程Source: Rheumatol Int 21 June 2009硫酸氨基葡萄糖对OA患者关节腔狭窄的延缓作用(GS 1500mg/d, 连续服药3年)JSN: 关节腔缩窄; JSW: 关节腔宽度效力分级： 0.2 = 微效(sma

12、ll) 0.5 = 中效(moderate) 0.8 = 显效(large)延缓骨关节衰老 止痛，更治痛硫酸氨基葡萄糖对OA患者全关节置换术发生的影响试验设计：前瞻性队列研究，对之前完成3年GS随机对照临床试验的全部受试者，随访8年观察行全关节置换术的例数；观察组(n=144): 连续服用GS至少1年，随访5年对照组(n=131): 完成临床试验至少1年，随访5年观察评价指标：全关节置换手术(TJR)Source: Osteoarthritis and Cartilage 2008;16:254-260延缓骨关节衰老 止痛，更治痛硫酸氨基葡萄糖可延缓OA患者行膝关节置换手术的发生Source:

13、 Osteoarthritis and Cartilage 2008;16:254-260P=0.026硫酸氨基葡萄糖 (n=144) 对照人群 (n=131)对照人群TJR发生时间（月） 累积非TJR生存关节数目 随访8年两组队列人群行膝关节置换手术发生曲线(N=275, Log-Rank检验)观察组(n=144) 对照组(n=131)TJR发生 6.3% VS 14.5% P值 0.026 RR值 0.43%(95%CI 0.20-0.92)延缓骨关节衰老 止痛，更治痛硫酸氨基葡萄糖临床应用特点临床疗效数据止痛起效时间：2周推荐：先与NSAIDs药物连用1-2周，逐渐减量，第2周开始停用X

14、线显示延缓关节腔狭窄有效时间：2年临床止痛效果显著优于扑热息痛(必理通)，略优于双氯芬酸(芬必得)临床有效剂量：1500mg/日推荐服用方法：250mg*6粒，顿服对血糖、血浆胰岛素水平无影响不影响肝酶，无药物间相互作用老年人多合用其他药物(慢性病长期用药)延缓骨关节衰老 止痛，更治痛 氨基葡萄糖(GlcN)治疗骨关节炎(OA)GlcN 硫酸盐GlcN 盐酸盐VS是否疗效相同？延缓骨关节衰老 止痛，更治痛硫酸盐基 VS 盐酸盐基延缓骨关节衰老 止痛，更治痛1999年发表的2个月随机对照临床试验证明：GlcN盐酸盐缓解OA疼痛无效Source: Journal of Rheumatology 1

15、999;26(11):2423-30延缓骨关节衰老 止痛，更治痛2006年美国NIH完成GAIT试验Source: N Engl J Med 2006;354:795-808研究单位：NIH (美国国家卫生研究中心)试验设计：多中心、随机双盲、阳性对照临床试验 N=1583, 6个月 试验组1 (n=317): 盐酸氨基葡萄糖(GH) 500mg, tid 试验组2 (n=318): 硫酸软骨素(CS) 400mg, tid 试验组3 (n=317): GH+CS 500/400mg, tid 阳性对照 (n=318): 西乐葆200mg, qd 阴性对照 (n=313): 空白安慰剂试验结果

16、：GH不能有效改善膝关节OA患者疼痛；GH+CS可缓解中重度OA患者疼痛盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素或两药合并治疗膝关节骨退行性疼痛的多中心随机双盲对照临床试验（GAIT）延缓骨关节衰老 止痛，更治痛GAIT试验结果：GH缓解OA疼痛改善关节功能无效Source: N Engl J Med 2006;354:795-808 WOMAC疼痛指数改善20% OMERACT-OARSI 量表指数反应度盐酸氨基葡萄糖 硫酸 软骨素 盐酸氨基葡萄糖+ 硫酸软骨素 阳性对照 (西乐葆)阴性对照阴性对照阴性对照 阴性 对照延缓骨关节衰老 止痛，更治痛2007年美国NIH荟萃分析：GlcN盐酸盐无效；罗达的“维

17、固力”疗效显著优于非罗达的硫酸盐产品；Source: Arthritis & Rheumatism 2007;56(7):2267-2277NIH：美国国立卫生研究院延缓骨关节衰老 止痛，更治痛GS硫酸盐制剂具有更好的生物吸收和关节滑液浓度Source: Osteoarthritis and Cartilage 2008;16:973-979成年马通过鼻饲法喂饲GS/GH 20mg/kg，给药后5,15,30,60,120,360,480,720min测定血浆GS/GH药代动力学指标，并于给药后1,6,12小时测定关节滑液GS/GH浓度口服不同氨基葡萄糖制剂(硫酸盐VS盐酸盐)的血液指标和关节

18、滑液浓度比较延缓骨关节衰老 止痛，更治痛关节软骨结构：软骨细胞+软骨基质(蛋白聚糖+型胶原纤维) 葡胺聚糖(GAGs) 型胶原纤维软骨细胞硫酸软骨素透明质酸核心蛋白软骨结构特点：弹性、压缩性、润滑性软骨细胞：合成软骨基质胶原：软骨骨架、构成软骨韧性葡胺聚糖：富含水份，构成软骨弹性、强性和韧性葡胺聚糖(GAG)单元延缓骨关节衰老 止痛，更治痛硫酸根(SO42-)参与关节软骨基质的合成人膝关节滑液中SO42-浓度影响关节软骨基质合成Journal of Orthopaedic Research 1990;8:565-571关节滑液中SO42-促进软骨细胞GAG(糖胺聚糖)的合成OsteoArthr

19、itis and Cartilage 2003;11:228-230SO42-参与了硫酸氨基葡萄糖的治疗作用Metabolism 2001;50(7):767-770延缓骨关节衰老 止痛，更治痛阴离子(SO42-、-COO-)吸收大量水份，基质富含水份，弹性和韧性增加硫酸软骨素的基本单位透明质酸的基本单位 阴离子含量决定了软骨基质的生物学特性延缓骨关节衰老 止痛，更治痛最新理论观点：离子键结合物才有生物活性离子键结合共价键结合延缓骨关节衰老 止痛，更治痛骨永壮TM 结晶型硫酸氨基葡萄糖胶囊来源：从天然甲壳质萃取成份含量：每粒胶囊含硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐 314mg (硫酸氨基葡萄糖250mg

20、)适应症：缓解退行性骨关节炎症状用法用量2粒，3次/日；或者6粒，每日顿服连续3-6个月临床拓展应用各类型关节炎骨折颈椎腰锥疼痛 40岁以上中老年人 慢性骨关节炎患者 骨折受伤人群延缓骨关节衰老 止痛，更治痛永信GS硫酸盐 VS 罗达“维固力” 维固力骨永壮TM各成份摩尔比 GluN : SO42- 2 : 1化学结构式分子式：(C6H14NO5)2SO42NaCl分子量：573.31各成份摩尔比 GluN : SO42- : Cl- : Na+ 2 : 1 : 2 : 2化学结构式分子式：(C6H14NO5)2SO42NaCl分子量：573.31延缓骨关节衰老 止痛，更治痛维固力显著提高受试

21、者血液/滑液GS浓度12位健康成人(女/男:6/6)连续14天口服维固力(1500mg,qd)，观察前后测定血浆和关节滑液GS浓度受试者连续14天服用维固力后GS浓度变化Source: Osteoarthritis and Cartilage 2007;15:762-772延缓骨关节衰老 止痛，更治痛台湾永信GS具有与维固力相同的生物学活性Source: 台湾永信药品提供(报SFDA注册文件)台湾永信GS与罗达的维固力比较的药代动力学曲线台湾永信GS原料来源和制剂工艺与罗达的维固力相同 维固力 永信GSAUC 10.2147 10.0843Tmax(h) 1.78 1.54Cmax(g/ml)

22、 2.0523 3.2033T1/2(h) 0.30 0.33延缓骨关节衰老 止痛，更治痛结晶型硫酸氨基葡萄糖药理作用1促合成作用软骨基质生物合成的底物，促进软骨细胞的生物合成和细胞外沉淀1,2；提高人软骨细胞合成蛋白聚糖的基因表达3,4；2抗分解作用抑制软骨基质分解酶活性(基质降解酶、胶原酶、磷脂酶A2、软骨蛋白聚糖酶)5-6；增加软骨细胞对纤维连接蛋白的亲和力7；3抗炎作用降低关节滑液内IL-1水平8抑制前列腺素类物质合成9-10抑制氧自由基生成9-10抑制溶酶体酶活性9-10抑制NO合成11Source: 1 Pharmacol Res Commun, 1978; 10: 557569;

23、 2 Osteoarthritis Cartilage,1998; 6: 427434 3 Osteoarthritis Cartilage, 2000; 8:207212 4 Osteoarthritis Cartilage, 1997; 5: 72 5 Arthritis Rheum, 1999; 42: S253 6 Biochem J, 1998; 335: 59-66 7 Osteoarthritis Cartilage; 1998; 6: 393399 8 XIV European League against Rheumatism Congress, Glasgow, June

24、1999 9 Arzneimittelforschung, 1991; 41: 157161 10 Arzneimittelforschung, 1991; 41: 542545 11 Osteoarthritis Cartilage; 1998; 6: 393399延缓骨关节衰老 止痛，更治痛产品学术/推广定位延缓骨关节衰老止痛，更治痛风湿科疼痛科骨科康复医学科延缓骨关节衰老 止痛，更治痛骨永壮TM学术资料DA资料四折页资料(完成)：硫酸GlcN治疗OA疗效和治疗学地位2P单页(未完成)：盐酸GlcN无效，硫酸GlcN有效2P单页(未完成)：硫酸盐的离子化合物 VS 共价化合物硫酸GlcN延缓OA病情进展的随机双盲对照试验Lancet 2001;357:251-256硫酸GlcN比盐酸GlcN有更高的血液浓度和滑液浓度Osteoarthritis and Cartilage 2008;16:973-979影响因子：4.028影响因子：28.409延缓骨关节衰老