什么是阿尔茨海默病(AD)？引起该疾病的大概机制是什么？

1、什么是阿尔茨海默病（AD）?引起该疾病的大概机制是什么？浙科版选择性新教材必修1课后习题中有一题是关于阿尔茨海默病，这也是有关的知识应用。也是核心素养的生命观念的表现，试题并不是难题，一是通过图示分析记忆衰退和语言障碍的原因；二是对照实验的设计分析，只不过是情景复杂，需要认真阅读。教材第40页比较图问题：什么是阿尔茨海默病？引起疾病的大概机理是什么？试题：阿尔茨海默病（AD，俗称“老年痴呆”）是一种严重的中枢神经系统退行性疾病研究表明,AD病人的神经细胞外B-淀粉样蛋白（Ap）沉积,这种物质的沉积会损坏周围神经细胞膜和线粒体膜,导致神经细胞的损伤。下图表示两类神经元及突触的差异,请回答：(1)

2、在神经冲动由图中A点传到D点的过程中,B处兴奋时膜外为电位，C处发生的信号转换是。(2)研究发现,病变个体中Ap的沉积使突触小体中线粒体损伤,引起乙酰胆碱(一种神经递质)的合成和释放量,兴奋在神经细胞之间的传递速率,病人表现出记忆障碍。(3)乙酰胆碱与上的相应受体结合后,会立即被乙酰胆碱酯酶催化水解,其生理意义是。(4)向患者体内注射抗Ap的抗体是治疗AD的方法之一,其原理答案：(1)负电信号-化学信号(2)减少减慢(3)突触后膜提高神经调节的准确性(4)抗Ap的抗体与Ap特异性结合，减少Ap的沉积解析：(1)B处兴奋时,Na+内流,造成膜两侧的电位表现为内正外负；C处突触发生的信号转换是电信

3、号一化学信号。(2)由于病变个体中Ap的沉积使突触小体中线粒体损伤,提供的能量减少,所以神经递质的合成和释放量减少,导致兴奋在神经细胞之间的传递速率减慢,病人表现出记忆障碍。(3)当兴奋在神经纤维之间传递时,存在于突触小体的突触小泡中的神经递质-乙酰胆碱,由突触前膜释放作用于突触后膜,与相应受体结合后，使下一个神经元产生兴奋或抑制；作用后会立即被乙酰胆碱酯酶催化水解,从而提高神经调节的准确性。(4)由于AD病人的神经细胞外p淀粉样蛋白(Ap)沉积,所以向患者体内注射抗Ap的抗体，使抗Ap的抗体与Ap特异性结合，减少Ap的沉积。阿尔茨海默病(AD),又称老年性痴呆,是一种常见的中枢神经系统退行性

4、疾病,是老年期痴呆最常见的一种类型,以渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变以及语言障碍等神经精神症状为特征。在100多年前，科学家阿洛伊斯阿尔茨海默(AloisAlzheimer)首次在阿尔茨海默病患者的大脑中发现了斑块。从那以后，阿尔茨海默氏病(AD)的特征性标志之一便是大脑中淀粉样B斑块的积聚。1阿尔茨海默病的病理生理改变AD患者大体病理主要为脑萎缩；镜下可见神经炎性斑、神经原纤维缠结、神经元减少、脑淀粉样血管病等主要病理改变。(1)大体病理主要是脑萎缩，患者的脑回变窄、脑沟增宽、脑室变大。脑萎缩始于内嗅皮层，随病情进展逐渐扩展至海马、内测颞叶、额顶区，而初级感觉和运动皮层(枕叶视皮层、

5、中央前回和中央后回)相对保留。(2)镜下病理镜下病理改变主要为神经炎性斑、神经原纤维缠结、神经元减少、淀粉样血管变性，另外，还可见海马神经元颗粒空泡变性、胶质细胞增生、神经毡细丝等。2阿尔茨海默病的发病机制AD的确切发病机制尚不明确，认为是老化、遗传和环境多种因素的共同结果。目前有多种学说，其中影响较广的是B类淀粉样蛋白(AB)级联假说。该假说认为AB在脑内沉积是AD病理改变的中心环节，可引发一系列病理过程，这些病理过程又进一步促进Ap沉积，从而形成一种级联式放大反应。AB是脑内的正常产物，是淀粉样前体蛋白(APP)经直分泌酶和Y分泌酶水解形成的。Ap主要有Ap1-40、Ap1-42和Ap1-

6、43三种类型，AB42/43为B片层结构，疏水性强，容易沉积，具有神经毒性。正常情况下90%为Ap40，只有少量AB42/43。由于遗传等因素的作用（如APP基因、早老素1基因、早老素2基因突变等），AD患者脑内Ap42/Ap40比例失衡，Ap42/43增多。增多的Ap42/43在脑内沉积形成老年斑的核心，可以激活小胶质细胞，引发炎性反应；可损害线粒体引起能量代谢障碍，氧自由基生成过多，导致氧化应激损害；可以激活细胞凋亡途径，介导细胞凋亡；还可通过激活蛋白激酶，促进tau蛋白（微管相关蛋白）异常磷酸化；AB还可以损害胆碱能神经元，引起乙酰胆碱系统的病变。这些病理改变又可促进Ap生成增多和异常沉积,产生正反馈的级联放大效应,最终导致神经元减少,递质异常,引发临床认知和行为症状。但Ap沉积是否是AD发病的起始环节目前仍有争议,有研究发现淀粉样斑块出现早于神经原纤维缠结和神经元丢失，但另有研究发现AD病理改变最早出现在内嗅区,在没有Ap沉积的情况下,此处出现神经原纤维缠结。另外，据今天的生物谷报道，研究结果发现，大脑中B淀粉样蛋白含高但