作用于消化系统的药物供参考

1、作用于消化系统的药物 1 教学目的1. 掌握抗溃疡病药物的作用与临床应用。2. 熟悉助消化药、止吐药、泻药、止泻药的分类及作用与应用。3. 了解利胆药的主要作用与应用。2 第一节 助消化药3 -药名 药理作用 临床应用稀盐酸 增加胃液酸度 胃酸缺乏症 提高胃蛋白酶活性 消化不良 胃蛋白酶 水解蛋白质 胃消化功能减退胰酶 消化脂肪、蛋白质 消化不良（胰腺 淀粉 炎引起的消化障碍)干酵母 含有B族维生素 食欲不振、消化不良乳酶生 抑制腐败菌繁殖 消化不良、腹胀 防止蛋白质发酵 小儿消化不良性腹泻 减少肠内产气常用助消化药4 5 第二节 抗消化性溃疡药6 消化性溃疡 7 攻击因子 胃酸胃蛋白酶 H.

2、Pylori 胃泌素 胆盐 酒精 某些食物 药物(NSAIDs)防御因子 粘液和碳酸氢盐 细胞再生 胃粘膜血流 前列腺素 表皮生长因子 免疫应答消化性溃疡发生示意图消化性溃疡发生机制-天平学说8 一、抗酸药壁细胞胃腔H+H+H+H+H+抗酸药抗酸药作用机制：1、中和胃酸2、抑制胃蛋白酶活性 9 常用抗酸药氢氧化镁 作用较强、较快，有轻泻作用，可引起血镁过高. 三硅酸镁 作用较弱而慢，但持久，在胃内生成胶状二氧化硅,对 溃疡面有保护作用. 氢氧化铝 作用较强但缓慢，有收敛、引起便秘的作用.碳酸钙 作用较强、快而持久，可产生CO2气体，引起继发性胃 酸分泌增多. 碳酸氢钠 作用较弱、快而短暂，可产

3、生CO2气体，能引起碱血症. 10 二、胃酸分泌抑制药11 胃酸分泌机制示意图M1CCK2H2H+-K+ ATP酶K+Ca2+cAMP组胺Ach胃泌素H+pH0.8H+pH7.3Ca2+壁细胞胃腔12 H2受体阻断药 H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有 :西咪替丁（cimetidine）雷尼替丁（ranitidine）法莫替丁（famotidine）尼扎替丁（nizatidine） 溃疡治疗史上第一次革命13 14 H2受体阻断药 药理作用 竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的胃酸分

4、泌。雷尼替丁抑制胃酸分泌作用比西咪替丁强4-10倍，法莫替丁比西咪替丁强20-50倍。15 临床应用 用于十二指肠溃疡、胃溃疡，对十二指肠溃疡疗效更好。不良反应 1 偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、瘙痒等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。 2 长期服用西米替丁、法莫替丁可有抗雄激素样作用，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。 H2受体阻断药16 A Free sample background from M受体阻断药哌仑西平 pirenzepine 药理作用 抑制M1受体； 小剂量可抑制胃酸分泌； 大剂量可影响唾液、肠道动力； 同时可影响胃蛋白酶的分泌。 17 A Free sam

5、ple background from Slide 18 临床应用 胃及十二指肠溃疡 应激性溃疡，急性胃粘膜出血 促胃液素瘤也有一定作用 缓解症状作用不如H2阻断药 不良反应 轻、大剂量可有阿托品样作用 效能相对差，且有抗胆碱副作用，少用18 胃泌素受体阻断药Slide 19 丙谷胺 proglumide 为氨基酸衍生物，化学结构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末端相似。为胃泌素受体阻断药。 抑制胃酸分泌，胃粘液的己糖胺量 胃粘膜屏障作用促进溃疡愈合。 临床效果不理想，现已少用。19 （四）H+-K+-ATP酶抑制药 奥美拉唑 兰索拉唑 20 21 质子泵抑制药 奥美拉唑（ Omeprazole

6、，洛赛克)药理作用： 1、抑制胃酸分泌 本品口服吸收后可选择性地浓集于壁细胞分泌小管周围，与H+结合转为有活性的次磺酰胺衍生物特异性地与壁细胞上H+，K+-ATP酶的巯基结合，使其失活从而不可逆地抑制H+泵功能，抑制基础胃酸以及由组胺、促胃液素、乙酰胆碱、食物等激发的胃酸分泌。作用强而持久（2024h）。大剂量可导致无酸状态，是目前最强的抑酸药。22 2、促进溃疡愈合 增加粘膜血流量和促进胃肠粘膜生长的作用，故有利于溃疡愈合。3、抑制幽门螺杆菌 本品有较弱的抑制幽门螺杆菌生长作用，与抗幽门螺杆菌的药物联合应用，则有显著的协同抑菌作用。23 Slide 24 临床应用 胃及十二指肠溃疡； 术后溃

7、疡，应激性溃疡； 急性胃粘膜出血、促胃液素瘤； 反流性食道炎有效率达75%-85%。 不良反应 发生率约3% ， 皮疹、外周神经炎、性激素紊乱 WBC，肝损、偶见； 连续用药8周。 24 三、粘膜保护药胃粘膜屏障包括：细胞屏障、粘液 HCO3 -盐屏 障。能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上皮能迅速重建和再生，有修复作用。 屏障功能受损可导致溃疡。25 26 27 A Free sample background from Slide 28 米索前列醇 misoprostol 可刺激胃粘液HCO - 3盐分泌 维持粘膜细胞完整性 抑制基础胃酸分泌； 有较强的保护作用。28 【临床应用】消化性溃疡疗

8、效比不上H2受体阻断药，作为有价值的替换治疗药防止复发【不良反应】最常见：腹泻，30%患者炎性肠病禁用兴奋子宫，致流产孕妇禁用29 药理作用在pH4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；能减少胃酸和胆汁酸对胃粘膜的损伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌，从而发挥细胞保护效应。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。硫糖铝（sucralfate, ulcerlmine）30 【临床应用】消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎，疗效与H2受体阻断药相似【不良反应】便秘 - 2% （铝

9、盐）肾衰病人慎用铝吸收【药物相互作用】酸性环境下激活 -餐前1h空腹服用；服药后30min内禁用抗酸药31 枸橼酸铋钾胶体碱式枸橼酸铋 药理作用 溶于水形成胶体溶液。能形成氧化铋胶体沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护膜。也能降低胃蛋白酶的活性。还能促进粘液分泌。抑制幽门螺旋杆菌。临床应用 用于胃、十二指肠溃疡、疗效与H2受体阻断剂相似，但复发率较低。不良反应 服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消化道症状。肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。32 【临床应用】胃、十二指肠溃疡，疗效与H2受体阻断药相似铋盐-根除幽门螺杆菌感染【不良反应】很安全可使舌、粪染黑短期使用 - 长期使用铋盐可引起铋中毒

10、禁用于妊娠妇女或肾衰病人33 四、根除幽门螺旋杆菌治疗 幽门螺旋菌能胃粘液分解，破坏粘膜屏障。消除幽门螺旋菌可明显减少十二指肠溃疡的复发率。 根治幽门螺旋菌具有重要意义。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物，一般无效。临床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等的2-3药作联合应用。溃疡治疗史上第二次革命34 1、任何一种H2R或质子泵抑制剂： 46周，68周2、粘膜保护剂如枸橼酸铋 812周3、反复发作者需用 H2R维持治疗至少1年 溃疡治疗策略35 4、根除Hp的治疗方案 PPI为基础的方案：疗程7-14d。 奥美拉唑或兰索拉唑； 阿莫西林或克拉霉素； 甲硝唑或替

11、硝唑。铋剂为基础的方案：疗程14d。 胶体次枸橼酸铋； 阿莫西林或克拉霉素； 甲硝唑或替硝唑。36 抗生素: 阿莫西林 /克拉霉素联合用药抑制胃酸分泌药 + 阿莫西林 /克拉霉素H.pylorieg: omeprazole-clarithromycin- amoxicillin (2周)H.pylori 感染治愈率 (75%) H.pylori根除率 溃疡复发率 37 抗消化性溃疡药小结2、H2受体阻断药 胃酸分泌 6、胃黏膜保护药 形成胃黏膜屏障 5、H+-K+-ATP酶抑制药 胃酸分泌 1、抗酸药 中和胃酸 7、抗菌药物 根除 H.pylori 3、M1受体阻断药 胃酸分泌 4、胃泌素受体

12、阻断药 胃酸分泌 38 第三节胃肠运动功能调节药39 40 41 促胃肠动力药多潘立酮 作用： 阻断外周多巴胺受体， 加强胃肠蠕动，止呕。应用： 1、 胃运动减弱、返流性食道炎； 2、呕吐。 42 甲氧氯普胺（胃复安） 药理作用： 1、促进胃肠蠕动 ： 阻断胃肠道多巴胺受体；促进 ACH释放。 2、止呕： 阻断中枢 CTZ的D2受体。 3、催乳： 阻断下丘脑D2受体，减少催乳素抑制因子 释放 。临床应用 1、胃肠功能失调、 糖尿病的胃轻瘫和食管反流 2、呕吐 3、产后少乳43 第四节 泻药和止泻药44 （一）、渗透性泻药 口服后升高肠内渗透压阻止肠道内水分吸收肠内容积增加肠道被扩张刺激肠壁小肠

13、蠕动增加内容物进入大肠排便（注意：药液浓度过高从组织内吸取大量水分脱水服药时用水稀释）45 硫酸镁 硫酸钠作用强度 导泻作用强烈 较硫酸镁弱临床应用 用于排除肠内毒物 同硫酸镁 及某些驱肠虫药不良反应 电解质紊乱、 脱水 较硫酸镁安全禁忌症 中枢抑制药中毒 充血性心力衰竭 月经及妊娠期妇女 （ 盆腔充血）46 （二）、接触性泻药接触肠黏膜增加其通透性-水电解质向肠腔扩散-肠腔内液体增加直接刺激肠壁黏膜-增强肠蠕动酚酞：长期服用有致癌危险大黄：含有鞣酸，引起继发性便秘番泻叶：作用温和，用于急、慢性便秘蓖麻油：作用强烈，用于术前或检查前清肠47 （三）、容积性泻药和润滑性泻药容积性泻药纤维素吸水膨

14、胀增加肠容积促进肠蠕动，软化大便功能性便秘植物性食物：蔬菜、水果润滑性泻药液状石蜡：润滑肠壁，妨碍肠内水分吸收甘油（开塞露）：高渗压刺激直肠引起排 便反射，局部润滑48 泻药应用注意事项 1.治疗便秘，尤其是习惯性便秘，首先应从调节饮食、养成定时排便习惯着手。 2.应根据不同情况选择不同类型泻药。如排除毒物，应选硫酸镁、硫酸钠等盐类泻药。老人、肛门手术等，以润滑性泻药较好。 3.腹痛患者在诊断不明情况下不能应用泻药。年老体弱、妊娠或月经期妇女不能用作用强烈的泻药。49 二、 止泻药50 止泻药1、阿片：用于严重的非细菌感染性腹泻。2、吸附剂：药用炭 能吸附肠内的细菌及气体，防止毒物的吸收而 止泻。3、地芬诺酯（苯乙哌啶）：为哌替啶的衍生物， 无镇痛作用，有提高肠道张力和减少肠蠕动作 用。治疗急慢性腹泻。大剂量可成瘾。51 易蒙停（盐酸洛哌丁胺） 为阿片受体激动剂。思密达（主要成分为双八面体蒙脱石） 是一种非纤维型白陶土，具有强大的吸附及覆盖功能。引