理性评估OX2抑制剂专家会幻灯课件

1、理性评估选择性 COX-2抑制剂海纳百川 有容乃大特耐 TM全球第一种注射用选择性 COX-2抑制剂卓越品质，理性之选目录选择性COX-2抑制剂的出现是不断探索发现的结果关于选择性COX-2抑制剂的研究及发展与时俱进理性评估选择性COX-2抑制剂疗效安全性NSAIDs兼备镇痛抗炎作用临床应用广泛NSAIDs多数兼具解热、镇痛、抗炎作用，用于发热、疼痛和炎症的对症治疗1全球每天服用此类药物的患者达3400万1在我国，是仅次于抗感染药物的第二大类药物1对乙酰氨基酚NSAIDs(除对乙酰氨基酚)临床常用镇痛药物2镇痛镇痛阿片类药物镇痛+抗炎徐建国等，疼痛药物治疗学，2019:132-133孙燕等，麻

2、醉药品临床使用与规范化管理培训教材，2019:28-29消化道不良反应成为困扰非选择性NSAIDs临床应用的主要问题研究发现环氧化酶COX存在两种异构体COX-1与COX-2 1最早NSAIDs 水杨酸钠首次用于治疗1西乐葆获SFDA批准在中国上市挑战非选择性NSAIDs胃肠损伤的百年难题 1全球第一个选择性COX-2抑制剂-西乐葆 (塞来昔布)获FDA批准在美国上市 120世纪60年代起，NSAIDs陆续上市，包括布洛芬、吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、萘丁美酮等 1特耐TM (帕瑞昔布钠)：全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂2在中国上市，适用于手术后疼痛的短期治疗1875年1960-201

3、9年1990 - 2019年徐建国等，疼痛药物治疗学，2019：131,156Dirk O. Stichtenoth,et al. Drugs. 2019;63(1):33-452019年NSAIDs百年历程选择性COX-2抑制剂的出现是不断探索发现的结果NSAIDs一直是学术界研究与讨论的焦点与热点争论不可避免众多NSAIDs纷纷上市关注疗效同时，引发安全思考探索与发现选择性COX-2抑制剂的出现与时俱进的探索消化道损伤“百年难题”抑制血小板功能NSAIDs分类问题CV安全性问题认识的发展，为解决难题而生NSAIDs的分类问题是否众口难调？FDA及ACR针对NSAIDs分类的明确结论fda.

4、gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/UCM103420 更新日期：09/24/2009 Recommendations for Use of Selective and Nonselective Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An American College of Rheumatology White Paper. 2019:1058-10732019年ACR白皮书延续并肯定了FDA对NSAIDs的分类2FDA在阐述NSAIDs时

5、，明确将其分为1： 选择性COX-2抑制剂 非选择性NSAIDs独特作用机制成就卓越品质前列腺素 抗炎镇痛主要为病理性花生四烯酸主要为生理性主要为病理性 消化道损伤 血小板功能抑制抗炎镇痛花生四烯酸COX-1主要为生理性 保护胃肠道粘膜 调节血小板聚集徐建国等，疼痛药物治疗学 2019:132,154,156选择性COX-2抑制剂(治疗剂量)COX-2前列腺素非选择性NSAIDs(治疗剂量)COX-1COX-2前列腺素前列腺素作为全球第一种注射用选择性 COX-2抑制剂，特耐TM能否带来可观疗效？帕瑞昔布 PK 非选择性NSAIDs帕瑞昔布 PK 阿片类药物帕瑞昔布围术期用药是否可提供可靠疗效

6、理性评估选择性COX-2抑制剂作为全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂 特耐TM适用于手术后疼痛的短期治疗特耐说明书选择性COX-2抑制剂的出现是不断探索发现的结果，作为全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂，特耐TM的疗效究竟如何选择性COX-2抑制剂非选择性NSIADs对乙酰氨基酚非选择性NSIADs=Recommendations for Use of Selective and Nonselective Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An American College of Rheumatology White Paper. 2019:

7、1058-10732019年ACR白皮书明确指出NSAIDs之间镇痛疗效相当患者进入麻醉观察室后6小时内，帕瑞昔布组与酮咯酸组术后VAS评分平均值无明显差别临床研究证据 疗效研究解读特耐TM PK 非选择性NSAIDs功能性鼻内窥镜手术(FESS)模型研究显示：特耐TM单支剂量 40mg 静注镇痛疗效与酮咯酸 30mg 静注相当Y. LEYKIN,et al.Minerva Anestesiol.2019;74:475-9酮咯酸帕瑞昔布时间临床研究证据 疗效研究解读特耐TM PK 非选择性NSAIDs膝关节置换手术模型研究显示：特耐TM单支剂量 40mg 静注镇痛疗效与酮咯酸 30mg 静注相

8、当Rasmussen GL, et al.Am J Orthop. 2019;31: 336-343临床研究证据 疗效研究解读特耐TM PK 非选择性NSAIDs口腔磨牙拔除手术模型研究表明，帕瑞昔布20或40mg静注与肌注起效时间相当，且与酮咯酸60mg组镇痛起效时间相当研究药物安慰剂(n=51)帕瑞昔布20mg IV(n=50)帕瑞昔布20mg IM(n=51)帕瑞昔布40mg IV(n=51)帕瑞昔布40mg IM(n=50)酮咯酸60mg IM(n=51)中位起效时间(min)24h1313131312口腔磨牙拔除手术模型研究表明，帕瑞昔布40mg组持续有效时间较酮咯酸60mg组更长研

9、究药物安慰剂(n=51)帕瑞昔布20mg IM(n=51)帕瑞昔布20mg IV(n=50)帕瑞昔布40mg IM(n=50)帕瑞昔布40mg IV(n=51)酮咯酸60mg IM(n=51)需要补救药物中位时间(h:min)01:0309:2007:0321:4315:3911:01Daniels SE,et al. Clin Ther. 2019;23:1018-1031P0.05P=NS妇科经腹术模型研究显示：特耐TM单支剂量 40mg肌注镇痛疗效优于吗啡 6mg肌注T. Philip Malan,et al.Anesth Analg 2019;100:454-60 帕瑞昔布钠40mg

10、IM(n=62)安慰剂(n=70)吗啡6mg IM(n=70)吗啡12mg IM(n=62)P0.01P=NS02468101214给药后4h给药后6h疼痛缓解评分总和(TOTPAR)临床研究证据 疗效研究解读特耐TM PK 阿片类药物全髋关节置换术 (n=120)2减少38.8%Hubbard RC, et al. Br J Anaesth. 2019;90:166-172Malan TP Jr, et al.Anesthesiology. 2019;98:950-956全膝关节置换术 (n=128)1减少27.8%特耐TM联合 PCA对比 PCA单用显著减少（24小时内）吗啡用量临床研究证

11、据 疗效研究解读特耐TM PK 阿片类药物P0.005P0.05P0.01P0.05术前与术后联合给药(n=80)术前单独给药(n=80)安慰剂(n=80)术后单独给药(n=80)吗啡用药量(mg/24h)平均疼痛评分(0-10)术后25小时术后25小时G. Riestl et al. British Journal of Anaesthesia. 2019; 100 (2): 256-62临床研究证据 围手术期给药研究解读作为全球第一种注射用选择性 COX-2抑制剂，特耐TM能否带来良好安全性？理性评估选择性COX-2抑制剂胃肠道心血管选择性COX-2抑制剂的出现是不断探索发现的结果，作为全

12、球第一种注射用选择性COX-2抑制剂，特耐TM的安全性究竟如何作为全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂 特耐TM适用于手术后疼痛的短期治疗特耐说明书 帕瑞昔布钠40mg bid IV(n = 41)安慰剂(n = 41)酮咯酸30mg qid IV(n = 40)*P 0.001酮咯酸vs帕瑞昔布钠、安慰剂 *Stuart I. Harris, et al. Harris,J Clin Gastroenterol 2019;38:575-580 P =NS帕瑞昔布钠vs安慰剂 内窥镜可见胃十二指肠溃疡发生率特耐TM胃肠道溃疡发生率显著低于非选择性NSAIDs(酮咯酸)临床研究证据 胃肠道安全

13、性研究解读临床研究荟萃分析 肾脏及心律失常研究解读选择性COX-2抑制剂肾脏及心律失常事件研究荟萃分析2019年发表于美国医学会杂志JAMA(影响因子27.957)评估罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托考昔和罗美昔布的肾脏不良事件(肾功能不全，高血压和外周水肿)与心律失常事件，分析选择性COX-2抑制剂对于上述不良事件是否有类效应Jingjing Zhang,et al.JAMA. 2019;296(13):1619-1632罗非昔布*401.53 (1.33-1.76)301.43 (1.23-1.66)271.55 (1.29-1.85)72.31 (1.05-5.07)92.9

14、0 (1.07-7.88)I2统计(95% CI)36 (7-57)10 (0-42)34 (0-59)0 (0-71)0 (0-65)塞来昔布370.97 (0.84-1.12)241.09 (0.91-1.31)200.83 (0.71-0.97)70.61 (0.40-0.94)100.84 (0.45-1.57)I2统计(95% CI)16 (0-44)17 (0-50)0 (0-48)0 (0-71)0 (0-62)伐地昔布/ 帕瑞昔布291.24 (1.00-1.55)181.13 (0.88-1.46)141.28 (0.88-1.84)101.68 (1.00-2.85)120

15、.78 (0.62-1.01)I2统计(95% CI)21 (0-50)8 (0-44)22 (0-59)0 (0-62)0 (0-58)依托考昔151.05 (0.77-1.44)140.95 (0.68-1.32)141.07 (0.72-1.58)20.59 (0.10-3.32)41.16 (0.40-3.38)I2统计(95% CI)66 (42-81)0 (0-55)61 (31-78). . .0 (0-85)罗美昔布61.07 (0.68-1.70)31.31 (0.75-2.31)30.94 (0.42-2.12)30.75 (0.17-3.32)0. . .I2统计(95%

16、 CI)41 (0-76)10 (0-91)48 (0-45)43 (0-83). . .RR(95% CI)罗非昔布 vs 安慰剂与肾功能和心律失常等不良事件发生风险增高相关纳入研究数RR(95% CI)RR(95% CI)RR(95% CI)RR(95% CI)综合外周水肿高血压肾功能损伤心律失常Jingjing Zhang,et al.JAMA. 2019;296(13):1619-1632*罗非昔布已撤市，相关信息仅供参考 伐地昔布未在中国上市，相关信息仅供参考纳入研究数纳入研究数纳入研究数纳入研究数临床研究荟萃分析 肾脏及心律失常研究解读研究结论罗非昔布与肾功能和心律失常等不良事件发

17、生风险增高相关选择性 COX-2 抑制剂的类效应并不明显Jingjing Zhang,et al.JAMA. 2019;296(13):1619-1632评估选择性COX-2抑制剂和非选择性NSAIDs的心血管风险随机试验(发表或未发表数据)荟萃分析临床研究荟萃分析 心血管风险研究解读PM Kearney,et al.bmj. 2019;332:1302临床研究荟萃分析 心血管风险研究解读研究结果选择性COX-2抑制剂与非选择性NSAIDs严重心血管事件发生率相似与萘普生相比，选择性COX-2抑制剂的心血管风险增高与除萘普生之外的非选择性NSAIDs相比，选择性COX-2抑制剂的心血管事件发生

18、率、心肌梗塞、心血管死亡事件相似，但中风发生率显著降低PM Kearney,et al.bmj. 2019;332:1302该研究结果是否证实萘普生不增加心血管风险？非选择性NSAIDs萘普生相关心血管安全性已有研究证实萘普生不具有心血管保护作用，并可轻度增加严重冠心病危险性1用于阿尔茨海默病抗炎预防的ADAPT研究提示：萘普生对比安慰剂组，增加心脑血管风险2Graham DJ et al. Lancet ,2019 ,365 :475-481ADAPT Research Group. Public Libr Sci (PLoS) Clin Trials. 2019:e33:1-10帕瑞昔布在

19、非心血管手术(骨科、外科、妇科)中连用3天不增加心血管危险 心肌梗塞 P=1.0Nancy A. Nussmeier, et al. Anesthesiology 2019; 104:51826帕瑞昔布/伐地昔布组安慰剂组临床研究证据 心血管风险研究解读特耐TM非心血管手术安全性 心脏骤停 急性缺血性脑卒中 深静脉 血栓形成 肺动脉栓塞 心血管 不良事件心血管不良事件发生率(%)鉴于现有的证据并不充分，还不能做出选择性COX-2抑制剂比非选择性NSAIDs更增加严重心血管事件风险的结论在未获得资料来清楚地说明其真正关系之前，认为以下结论是合理的： 即增加心血管风险是所有NSAIDs的类效应塞来

20、昔布在合理应用并在患者充分知情的前提下， 效益超过其潜在的风险FDA针对NSAIDs心血管安全性的声明/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm106148.htm 更新日期：05/22/2009特耐TM、西乐葆说明书中已严格遵守并执行FDA要求NSAIDs类药物增加CABG禁忌症/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInforma

21、tionforHeathcareProfessionals/ucm085282.htm 更新日期：12/22/2009 特耐TM说明书西乐葆说明书心血管风险是所有NSAIDs的共性问题，包括非选择性NSIADs1心血管安全性小结 帕瑞昔布在非心血管手术连用3天不增加心血管风险2塞来昔布在合理应用且患者充分知情的前提下，效益超过其潜在的风险1/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm106148.htm 更新日期：05/22/2009Nancy A. Nussmeier, et al. A