开同片临床应用课件

1、-酮酸 延缓慢性肾脏病进展纠正代谢紊乱 安徽医科大学附属医院肾内科 郝 丽1慢性肾功能衰竭患病率 1970s: 300500/106 2019: 1100-1300/ 106 在人类死亡原因中的位置：第59位不可逆转的慢性病程2 导致慢性慢性肾脏病进展的因素蛋白质代谢紊乱继发性甲旁亢,钙磷代谢紊乱代谢性酸中毒高血压，特别是肾小球内压的升高蛋白尿糖尿病脂质代谢紊乱3必需氨基酸缺乏, EAA/NEAA比例失调蛋白质合成减少, 分解增加导致负氮平衡, 蛋白质分解代谢产物蓄积,加重尿毒症营养不良，代谢性酸中毒加重高蛋白饮食导致肾小球高滤过, 加重病肾负担蛋白质代谢紊乱加速慢性肾脏病展4蛋白质代谢紊乱加

2、速慢性肾脏病展！高蛋白饮食导致肾小球高滤60 0 120 240 (min)餐前餐后肾小球滤过率(ml/min)高蛋白餐1.8g/kg/d低蛋白餐0.6g/kg/d 酮酸不引 起高滤过5-酮酸延缓慢性肾脏病进展的独特药物慢性肾脏病营养不良慢性肾脏病加重低蛋白饮食延缓慢性肾脏病进展-酮酸单纯低蛋白饮食正常或高蛋白饮食6-酮酸的独特成分-酮酸的组成Aimmermann配方-酮 酸 / 羟 酸必 需 氨 基 酸-酮异亮氨酸 67 mgL-赖氨酸75 mg -酮亮氨酸101 mgL-苏氨酸53 mg -酮苯丙氨酸68 mgL-色氨酸23 mg -酮缬氨酸86 mgL-组氨酸3

3、8 mg -羟蛋氨酸59 mgL-酪氨酸30 mg钙盐50 mg总氮量36 mg7-酮酸的独特药理作用-酮酸结合氨基合成必需氨基酸(EAA)NH2H3CCH3CHCH2 CCOOH=OH3CCH3CHCH2HCCOOH+NH2-酮异己酸亮氨酸转氨酶8-酮酸的独特药理作用 EAA + NEAA BUN 蛋白质9-酮酸延缓慢性慢性肾脏病的独特药物补充必需氨基酸，治疗蛋白质代谢紊乱配合低蛋白饮食，延缓慢性肾脏病进展含氮低，降低尿素氮，纠正氮质血症 含钙，改善钙磷代谢，防治甲旁亢和肾性骨病纠正代谢性酸中毒10-酮酸治疗蛋白质代谢紊乱减少支链氨基酸降解, 提高必需氨基酸水平刺激蛋白质合成，减少蛋白质分解

4、;结合血中尿素氮合成必需氨基酸，EAA+NEAA合成蛋白质，从而降低BUN, 纠正氮质血症. 改善营养状况血浆EAA水平升高组织EAA水平升高血清白蛋白升高血清转铁蛋白升高11-酮酸+低蛋白饮食延缓慢性肾脏病进程KLAHR et al. (1994):. N. Engl. J. Med. N=63, GFR 7.5-24ml/minMDRD研究结果(The Modification of Diet in Renal Disease)12-酮酸推迟发展到透析的时间病例 (n=86) NDN(n=53): GFR10ml/min DN (n=33): GFR15ml/min 方案：VLPD （0.

5、4g/kg/d) + -酮酸效果：延长肾存活353天 最后肾功能(进入透析时)：GFR5.61.9ml/min 仅死亡2例 Walser et al. 201913-酮酸较EAA显著延缓慢性肾脏病进展VLPD+-酮酸Teshan (2019)Walser (1992)Aparicio (1990Combe (1993)201510 5 0 1 2 3 4 5 年肾小球滤过率 (ml/min)0 1 2 3 4 5 年201510 5 0肾小球滤过率 (ml/min)Teshan (2019)Walser (1992)Walser (1993)VLPD+EAA14-酮酸提高透析患者的生存率透析前

6、长期饮食治疗LPD + -酮酸进入血透以后2年存活率统计：坚持正规饮食治疗者存活率明显高于对照组其营养状况保持稳定、良好。 Walser et al. 201915-酮酸防治甲旁亢及肾性骨病显著降低血清PTH的水平，纠正甲状旁腺亢进提高血钙, 降低血磷水平，纠正钙磷代谢紊乱提高活性Vit D3水平防治肾性骨病16 -酮酸治疗前后血清PTH的变化治疗前 1 3 6 9 12 15 18 21正常范围1.81.61.41.21.00.80.60.40.2人数 38 38 28 18 10 6 6 3 2I PTH (ng/ml)治疗时间（月）-酮酸防治甲旁亢17-酮酸防治肾性骨病181614121

7、086420组织活检（人数）n正常骨 骨纤维化混合骨病nnLafage et al. Kidney International 1992-酮酸+低蛋白饮食治疗12个月后骨组织学活检的改变-酮酸治疗前-酮酸治疗后41079418-酮酸显著优于必需氨基酸-酮酸( KA)必需氨基酸(EAA)-酮酸和必需氨基酸复方，含氮量低仅含必需氨基酸，含氮量高结合血中BUN EAA 蛋白质, 纠正氮质血症EAA 蛋白质，纠正氮质血症较弱配合低蛋白饮食，显著延缓慢性肾脏病进展临床疗效显著弱于-酮酸纠正甲旁亢和钙磷代谢紊乱，防治肾性骨病，含钙无19开同国内唯一的-酮酸制剂适应证: 配合低蛋白饮食, 预防和治疗慢性肾脏病的蛋白代谢失调. 禁忌证:高钙血症和氨基酸代谢紊乱. 副作用:加重高钙血症注意: 定期检测血钙水平, 保证足够的热量供应30-35Kcal/Kg体重/天配伍禁忌: 与其它含钙药物并用, 可使血钙水平升高. 用法与剂量: 口服每日3次, 每次3片,用餐期间整片服下. 包装规格:每盒100片薄膜衣片20开同价格及治疗经济性单位价格(元)治疗频率每人每年花费(元)开同343 (每盒)44 (盒/年)1,5092透析380 (每次)120 (次/年)4,5600假设每年有3000名患者接受开同治疗, 平均可延迟1年发展到ESRD, 则每年节约:1亿