《胃肠间质瘤靶向药物的治疗药物监测中国专家共识》（2021）要点汇编

1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247487700&idx=1&sn=b40a78e66e3aa0a78bce838aa929a9be&chksm=e8d4107bdfa3996dc8099441df086bcb892b9fad27dd7cd761724ba8154b0de14d1f66e558e5 l rd t _blank 胃肠间质瘤靶向药物的治疗药物监测中国专家共识（2021）要点 胃肠间质瘤 （GIST）是一类起源于胃肠道间叶组织的实体肿瘤，其发病机制主要与KIT、血小板衍生生长因子受体（PDGFRA）基因突变相关。随着分子诊断技术的进步

2、和靶向药物的广泛应用，GIST进入外科手术联合靶向药物的综合治疗模式。尽管靶向治疗可显著改善 GIST 患者预后，但由于靶向药物药动学（PK）个体差异大，部分患者可因药物暴露量低导致耐药发生或疾病进展。近年来研究表明，GIST靶向治疗药物的PK参数与临床疗效和/或不良反应显著相关，提示可通过监测血药浓度指导个体化用药。治疗药物监测（TDM）是一门研究个体化药物治疗机制、技术、方法和临床标准，并将研究结果转化应用于临床治疗以达到最大化合理用药的药学临床学科，通过测定患者体内的药物暴露量、药理学标志物或药效学指标，利用定量药理模型，以药物治疗窗为基准，制订适合患者的个体化给药方案，其核心是个体化药

3、物治疗。1 共识制订方法2 胃肠间质瘤靶向药物治疗概述靶向治疗在复发转移/不可切除、拟行术前治疗或需接受术后辅助治疗的 GIST 患者中均发挥重要作用。在行靶向治疗前，GIST患者均应行基因检测指导治疗。对于复发转移/不可切除的GIST患者，一线治疗一般推荐伊马替尼400mgd-1；但对于KIT基因第号外显子突变的晚期GIST患者推荐伊马替尼高剂量（600800mgd-1）治疗；复发转移/不可切除的PDGFRA第18号外显子突变GIST患者可选择阿伐替尼。国内最早用于GIST治疗的两个靶向药物为伊马替尼和舒尼替尼，其药动学特点见表。3 胃肠间质瘤靶向药物 TDM 的必要性GIST 患者服用相同

4、剂量的伊马替尼后PK呈现较大的个体差异，稳态谷浓度（Css）、药时曲线下面积（AUC）和清除率（CL）的个体间变异分别为2564、2166、1788，Css和AUC个体内变异分别高达69和12。同时，伊马替尼AUC、Css、游离浓度等与临床疗效和不良反应显著相关。舒尼替尼及其活性代谢物N-去乙基舒尼替尼（SU12662）无论在单次给药后还是连续给药达稳态后PK个体差异大。舒尼替尼SU12662的总Css和稳态 AUC（AUCss）与肿瘤应答率和不良反应相关。基于血药浓度进行剂量调整可在保证临床疗效的同时降低剂量依赖性不良反应发生率。因此，GIST患者服用伊马替尼和舒尼替尼有必要实施TDM，以提

5、高药物疗效并降低不良反应。4 胃肠间质瘤靶向药物 TDM 的目标人群推荐意见：推荐伊马替尼和舒尼替尼TDM用于治疗期间肿瘤进展的晚期GIST患者及不良反应严重的GIST患者（外审表决：“强”占96.00，“中”占4.00，“弱”占0，“否”占0）。推荐意见：建议伊马替尼和舒尼替尼TDM用于治疗期间合并使用与其有潜在药物相互作用的其他药物、伴有肝肾功能损害、服药依从性差的GIST患者（外审表决：“强”占100.00，“中”占0，“弱”占0，“否”占0）。推荐意见：建议伊马替尼TDM用于胃切除的GIST患者；舒尼替尼TDM用于同时行胃切除和小肠切除的 GIST患者（外审表决：“强”占18.67，“

6、中”占69.33，“弱”占12.00，“否”占0）。5 胃肠间质瘤靶向药物 TDM 的技术方法5.1 有效浓度5.2 监测指标推荐意见：推荐伊马替尼Css作为监测指标指导GIST患者剂量调整（外审表决：“强”占96.00，“中”占4.00，“弱”占0，“否”占0）。推荐意见：有条件者可选择监测血浆伊马替尼fCmin，但仍需进一步研究（外审表决：“强”占18.67，“中”占73.33，“弱”占8.00，“否”占0）。推荐意见：推荐舒尼替尼SU12662的总Css作为监测指标指导GIST患者个体化用药（外审表决：“强”占90.67，“中”占9.33，“弱”占0，“否”占0）。5.3 监测时机推荐意

7、见：推荐GIST患者连续服用相同剂量伊马替尼d后开始首次血药浓度监测（外审表决：“强”占98.67，“中”占1.33，“弱”占0，“否”占0）。推荐意见：推荐GIST患者连续服用相同剂量舒尼替尼28d后首次血药浓度监测为最佳，亦可选择服药14d后监测（外审表决：“强”占21.33，“中”占77.34，“弱”占1.33，“否”占）。推荐意见：推荐伊马替尼和舒尼替尼进行剂量调整后28d或舒尼替尼剂量调整后14d再次监测血药浓 度（外审表决：“强”占89.33，“中”占10.67，“弱”占0，“否”占0）。推荐意见：建议早期服用伊马替尼或舒尼替尼出现严重不良反应者，可尽早开展监测，但有待进一步 研究

8、（外审表决：“强”占76.00，“中”占24.00，“弱”占0，“否”占0）。5.4 监测频率推荐意见：推荐伊马替尼起始服药前个月，每月监测血药浓度1次；随后每36个月监测1次；浓度稳定后，可适当延长监测周期（外审表决：“强”占 89.33，“中”占9.33，“弱”占1.33，“否”占0）。5.5 检测方法推荐意见：推荐LC-MS/MS法作为测定伊马替尼、舒尼替尼血药浓度的首选方法，在不具备LC-MS/MS法条件的情况下，也可采用HPLC法进行监测（外审表决：“强”占96.00，“中”占1.33，“弱”占1.33，“否”占1.33）。 胃肠间质瘤靶向药物的TDM结果解读推荐意见：推荐有资质的药师和GIST诊治医生一起作为解读工作的主体，在评估药物疗效的前提下，综合多方因素对重点情形进行解读（外审表决：“强”占 90.67，“中”占 9.33，“弱”占 0，“否”占0）。推荐意见：建议TDM结果解读包含患者信息重整、监测结果分析、提出推荐意见、出具解读报告等基本流程（外审表决：“强”占100.00，“中”占0，“弱”占0，“否”占0）。 基于TDM的个体化剂量调整推荐意见：建议基于药动学原理设计初始剂量以及调整TDM后的剂量（外审表决：“强”占89.33，“中”占10.67，“弱”占0，“否”占0