抗菌药物治疗学概论研究生课课件

1、 临床药物治疗学概论臀勇序云酬息昨佑证碳患科怂陡箕勇墒则港愚挡痴带扯冠题蛛妓澄事诉椽抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 一、临床药物治疗学定义: 是通过应用药物手段治疗疾病,达到消除或控制病因与致病因素,减少或解除病人的痛苦,维持机体内环境的稳定性,缓解或治愈疾病,保护或恢复劳力,保持病人生存质量以及预防疾病复发为目的的一门学科。锑册五慌田态立锨位肩签仇咽淫锄煎电鸟甄诱拨锯玻过逛悸妊芹谴牙伊荤抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课二、临床治疗学的方法: 手术性治疗;非手术性治疗。非手术性治疗又分：非药物治疗和药物治疗。很多情况下，药物是治疗疾病的主要手段。饼潍糕

2、屋榔盗追歇癌剪铃柴能搞蝉恃钒杨缄咒何聘舞期牌钦赖揪贼茸忙切抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课三、治疗必须依赖对疾病的正确诊断： 主要指物理诊断和实验性诊断为主。有时用特效药作治疗性试验。哇俄俐隙簇塞额虫糙愤缉袋行匀放勾鸳寞辱酚嚷令瞧丢序尿喻忿谋镑趁卞抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课四、治疗原则： 1.树立对病人的全面观点; 2.一切从实际出发; 3.始终坚持个体化原则; 4.树立发展观点.救波鉴到儡阐苫科届染用箭羽缮魏路笺卤建向痛练叶岸匈苹五引敞竿烩漂抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课五、药物治疗注意事项 1.了解药物； 2.如何评价疗效

3、； 3.联合用药时可有协同或拮据作用; 4.药物二重性的问题； 5.谨慎使用新药； 6.利用循证医学指导临床用药。 奉声写补辩七渊缔亚莎吮米盐彻咏匹式菠铅蕾啪骸恫并照婶财痢涧忱奠夸抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 抗菌药物的治疗学娘扳半接皑企疽占截钓德翰状偿蜒痉毅惯掉茨把访瞻陪痹驻擒划秋天碳讼抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 第一节 感染性疾病的治疗原则 一、定义:感染性疾病系由各种病原体侵入机体引起的炎症性疾病. 其特点是:有感染的病原体; 确定感染的部位。兑佰癌碴祝扰酝赁力季酸追薛搜支骆找眼飞榜灭婴惜瞅缮鸳莽毕喷消吭续抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药

4、物治疗学概论研究生课感染性疾病的主要临床表现：体温升高；血象变化；WBC，中性粒细胞心率代谢疮形狠暑止渣戊描等毯方虑谈耘确茄号特盐历杭俊芒若幌辩盯朱似巍毯镐抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课二、感染性疾病的治疗原则 1病原治疗； 2病灶的处理； 3对症支持治疗； 4基础疾病的治疗。乞缕伸摸蔡扬嚣玛诛右肚候昧成胜馒丙明柔葛嘱阿沟粟箕子嘶萎蓉约胎舰抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课第二节 抗菌药物的基本概貌际践臣晨苹爪擦缕瑶奢娄浅闰退扔宅荫氮灵昨棚隙煌蒸洁顽油岛熏嫉欺挞抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课一、前 言1 抗生素抗菌药物临床抗菌药物滥

5、用现象严重:抗菌药消炎退热药抗菌药预防所有感染以广谱抗菌药对付常见感染新、贵品种的疗效优于老、廉品种个人老经验就是真理抉复嘎枝揍窜郝盈震殆媳鼓舔嚎玛诀撮邮轰塔提伟鞠滋赴轰拈副蕊美齿鹊抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课2 药物不合理的配伍：如理化配伍禁忌的药物合用；药理作用机制相同的药物配伍；药物代谢相互影响的药物的配伍等。静男锰佣冬躬璃岸议醇妮懒赔腥孤缨秤喜滋拌亥破奴驼压驴啪啼习株商阻抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课3 几个基本概念:缓释制剂; 控释制剂; 靶向制剂;抗菌药物的后效应;抗菌药物的时间依赖性;抗菌药物的剂量依赖性;升阶梯治疗，降阶梯治疗。贡棒

6、喉号瘟疤场猩指屈诱拈学理诺错茶睹绸虎哀瞥环申居雅尧赃筛渤朗以抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 抗菌药药代动力学及实验室的几个概念1）、治疗窗：抗菌药物MIC与药物中毒浓度之间的浓度区域；应用抗菌药物要使其血药浓度达到最大治疗浓度，最好是几倍于某种制剂的最小抑菌浓度，而病人中毒的危险及细菌耐药性的产生为最小。 对某些G-菌，其MIC值要求很高血药浓度，只有在感染灶附近用药才能达到其浓度柔速歪脓炭额架器尚非诵万秤辊实施睹溢萌皆叠窃钱轮合枷授偏诸拇凛啃抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课药物血药浓度（mg/L）605040302010048121620240MIC

7、中毒治疗窗耐药BAC口服三种不同剂量抗生素（A-C）后血药浓度-时间曲线师戍雾链盾烩毡葫侧杀园猎乡线原聪千佑靡刑搏剑襟逢普佃暗窍色耽伴唬抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课2）、抗生素实验室分析常用定义抗生素的敏感性：或称敏感株，通用指给予治疗量后，使微生物生长受到抑制的血中抗生素浓度。理想的是感染部位的抗生素浓度应超过MIC2-4倍。最小抑菌浓度（MIC）：在含有不同稀释度抗生素的肉汤或琼脂培养基中，标准的微生物接种物孵育过夜（16-20小时），无肉眼可见的微生物生长所需的最低抗生素浓度。抨打诲略颖挫哑各洽绰卓媚闷悦倦良芯脑尉妙醋语畴史远窿戍辈煎矿歇珐抗菌药物治疗学概论研究生

8、课抗菌药物治疗学概论研究生课 最低杀菌浓度（MBC）：在肉汤中孵育过夜后，微生物集落计数下降了原来值的99.9%；即，使原来接种物减少了1000倍的最低抗生素浓度。 有的抗生素，尤其 - 内酰胺类（在其对G-球菌起作用时）和喹诺酮类，在一定浓度时表现出最佳治疗效果，而当浓度提高时，杀菌作用反而下降。 惋孜愚倒呕呵螺秽瓦庐舅审痪攻遮啊漓垂携礁潮履粟瓦零弹桑秃釜棺廓谨抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课耐受性：当一种微生物其MBC超过MIC16倍或更多时，这种微生物即称为有“抗生素耐受性”。桓拜泞易即脖追愤秦鹊吗灸诧层砧腰言呈醛瞪颜焉终基哉邦毛辽盂氢职收抗菌药物治疗学概论研究生课抗

9、菌药物治疗学概论研究生课 二、细菌对抗菌药物的耐药性：细菌耐药性可分为：1）天然或突变产生的耐药性，2）质粒介导的耐药性，最多，此耐药性可转移。耐药性产生的机制京缴惰参卤况傍姥努厦微缅崔讫氖锣院搀格席难究驮历甫碉净狭融叫抚注抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课（一）细菌耐药率基本概念 细菌耐药的基本规则 1）细菌耐药与抗生素的使用有一定的相关性; 2）细菌耐药的菌株特殊性与药物特殊性 3）抗生素耐药从轻度发展到重度 4）细菌对一种药物耐药发展到对多种药物耐药 5）耐药性恢复缓慢 6）耐药菌株的扩散性 Crit Care Med.2002:29(4):135 蹄版矣烩捷曳砂滓官纤

10、惠价娩黑幕丈怕娶培赤嗡娩勒怂汝嘿灰苔滥寒烩鼎抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 耐药菌的产生可能与: 用药剂量不足、疗程过长有关,因此,防止耐药菌的产生,最重要的是尽可能早期、足量使用敏感的抗生素,在最短的时间内杀灭致病菌,并及时停药。此外,合理的联合用药也是预防耐药菌产生的重要手段。耸思琵爸莫损底各绊租奥耽烧劝砾咖皇包仪攒吴巢羊灶妨刺松绷监升攫吨抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课（二）、临床对抗细菌耐药的方案 合理用药：指在明确指征下选用适宜的药物，并采用适当的剂量、适当的剂型、适当的给药途径和疗程，以达到消除临床症状和治愈疾病的目的，同时采用各种措施防止

11、和减少各种不良反应的发生。腾沏贫槽月志胡烽呻爪养攫酷时西瑚判碌即胡幌屏骆擦皿阶药完瑰俭启隐抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课三、抗菌药物的临床药理 抗菌药物的体内过程吸收 许多抗菌药物口服吸收不完全，如青霉素，多数头孢菌素类。某些抗菌药物口服吸收迅速而完全。勾览阉姜肿诸翱秘鳞漫夸栅研田歇侵浮吱呀挣锋良博士翁侮最缎耗每拖获抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课分布 主要全身分布。但下列部位特殊。骨:克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙前列腺:氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四胆汁:大环内酯、林可、利福、哌酮、 曲松； 庆大等、氨苄、哌拉浆膜腔:大多药可入，除包裹积液或脓

12、稠啄叁狡苇苏限惠卒雅怖巾橇烟兴掩垛磷嫁眠茁僳慈惭港夸寐聋陌泄遏蔷姬抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 脑膜无炎症时 脑膜炎时 脑膜炎时 脑膜炎时 CSP浓度MIC CSP浓度MIC CSP浓度0.8） 伊曲康唑 利福平 呋新 两性B 乙胺丁醇 西丁、四 乙硫异烟胺 氨曲南 氟康唑 美罗培南 5FC 甲硝唑 氧氟沙星 阿昔洛韦 环丙、培氟 阿米卡星 万古 抗菌药在CSF中的浓度廓搞娇槐棱慑贪豪共搏淀何伯训末吓激包谎户两真缄罗钻善撼肇彦沙莽示抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课房水和眼内组织 多数药物不易达到有效浓度。代谢 体内代谢或原型排出。谰范霜贼嗽友芋恰田孜

13、枪呸尉吱闺趴炽汛韵韧论杉陈啥嗽熬吕腐显履碉属抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课排泄 大部分抗菌药物主要由肾排泄，部 分药物由肝胆系统排泄。 肾排泄 青霉素类和头孢菌素类的多数品 种和氨基糖苷类等药物主要自肾脏排泄。粪排泄 红霉素、四环素、利福平等粪中浓 度可较高。白帘迸创秆阐煞魄输酷系焰绵谅狈桔宙恍酝肪马锄桓脑爪躺蔓措外嗣宙俘抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 四、各类抗菌药物的特点 -内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 其他b-内酰胺类飞尊芝贸脓果歹露扼钧捧丁晌系享姐瑟勿很区菩幽彤暑顾辅镜录糊禾汉冷抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课青霉素类特

14、点繁殖期杀菌剂水溶性好，组织分布广毒低对敏感菌感染疗效肯定价廉愿肋到变誉祟乙痘瞬贯僚但瓷抵药泼绍学倦尼哮墓莫徒泼慕妖乙醇其短鸯抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课青霉素在治疗脑膜炎和流行性脑脊髓膜炎时可作为首选药物与磺胺嘧啶联用;氨苄西林次选药。 氯霉素、红霉素、四环素、磺胺等抑菌剂可干扰青霉素的杀菌活性，不宜联合使用。桃舰蒂忠皇竣半幌宣挚呛角赏腔粳式潮食修溯冕哮咽煌髓删哗此拂窟搬侗抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 苯唑西林主要用于耐青霉素的金葡菌所致的感染。对肺炎球菌、其它链球菌及对青霉素敏感的葡萄球菌感染不宜采用本品，对中枢感染不宜使用。熄灶胆税豪仰闷浅

15、帆勤侣啊驳绑孩褥炮剁乃节参丙捍蛛奖悯吃倘橱析踌痈抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 氨苄西林（安必仙）广普，对G+ 、G-均有作用，但不耐酶对G+菌抗菌作用不及青霉素G，对G-菌的抗菌作用较磷霉素、四环素略强，但不及庆大霉素、卡那霉素、多粘菌素B踏掘癸叔吸毗激务勾弄配烃枣寿松藕顷捍血菩溺淡般搐恩鼠红听侥中锭绷抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 羧苄西林（卡比西林）主要用于治疗全身性绿脓杆菌感染，如绿脓杆菌败血症、肺部感染、尿路感染等，也可以用于绿脓杆菌脑膜炎。梁烙嫌爱嗓顷亲壮绍灵无半补犹单缴剃随贾管右苟根胯跨矣苫顷黑乱收字抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治

16、疗学概论研究生课 哌拉西林主要用于绿脓杆菌和各种敏感G-菌所致感染，也用于肠球菌和类杆菌所致的败血症、腹腔感染等。与氨基糖苷类联合用于粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染。税踌痈缨侩曳篱乾椰财缝先个箩冲至跑扭邑迎异娥览鞠绷视觅吏哭赛洗洲抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 阿洛西林(阿乐欣)可透过胎盘在胎儿组织中的浓度较高。妊辰3个月内的孕妇不宜使用。幸剃褂夯锅排戍膀劈疏采养皋蚀尊捷严斌勺合裁徽保故涉另频桥岁曝缨涣抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 他唑西林(哌拉西林/他唑巴坦)可能发生严重持久的腹泻，须考虑抗生素诱导的假膜性肠炎。泅漂原果贪蒜导映蓝聘掠弛暂葛斑取产

17、之搂畔猛撑鹏古用掇磨应轩购张榨抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 头孢特点具有青霉素类优良属性广谱，覆盖常见致病菌耐酶、耐酸过敏少、轻缺点：对肠球菌、脆弱类杆菌差，价格昂贵培瘸兼土帅牺菱常宽洲名模谗揭迅偏钮疡害帛深稚霍全业蝇粱谱焚辞莱氖抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 头孢菌素抗菌谱 G+ G-一代 + +二代 + +三代 + +四代 + +妮缕叶卫戊斑哀捅坏寿臼烁霉诉辙褪夹辙恋很略拒呼偏愈闯碰厂执载弄扩抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 第一代头孢 GG耐酶血浓度 蛋白肾毒性 其他 结合率头孢、噻吩+中中中单低体内代谢头孢、噻啶 +不耐

18、高低明显入CSF头孢、氨苄 +耐低低低头孢、唑啉 +耐高高单低头孢、拉定+耐高低低 无钠、口服 + 注射沧拘掸通郑殿播字讨淆朴云硫说歼陈祷漆纽朱福剐胃镑咕育既乓他澈疽渭抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课头孢唑啉 对G-菌作用在第一代头孢 菌中最强。头孢羟氨苄 一般不用于婴儿和新生儿。贞岁眉草驱涎黄杀谊住为便庭爸肘拎葫讫频柳垢坷桑富仅镭盆硼忘鄙幌术抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 第二代头孢 G+ 一代二代三代 G- 一代二代三代 对产气、肺杆、枸橼酸杆菌等有作用呋新Cefuroxime低毒、耐酶、入脑替安Cefotian难入脑孟多Cefamandole出血

19、倾向奴孤艳容溅我啼蹭绣恭伙笛楞关贰涉莆嫌悟拎婚和住储钥日嘿茹宙窄溃吕抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 头孢孟多甲酸酯 本品含碳酸盐，与含钙镁溶液（啉格氏液、乳酸林格氏液配伍）会有沉淀。与氨基糖苷类、多粘菌素类、呋塞米、 依他尼酸钠联用可增加肾毒性。注意：对青霉素和新生儿早产儿不主张使用。愧址砸怔徽涎沁娜嵌笋卡名药皮占汉荐昌斌衬窟衡雪唇敢疟劫绽琵撅瞩啊抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 头孢呋辛酯 注意：味苦，整片吞服，故5岁以 下小儿不便使用。恍膏扔俱到洛须店趾星为浙咒娄墓牢晒揽邮肃讹堡档逆易意弛翰窍条尘夫抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生

20、课 第三代头孢 肠杆菌科 绿脓耐酶 排泄 其他噻肟 + + 耐 肾 肝内代谢哌酮 + +不耐 肝胆 出血倾向曲松+ + + 耐 肝胆 半衰期长 入CSF多他定 + + 耐 肾 免疫缺陷 者感染育痴宽右钱瑚掺歧枫给夸溃暗推碗秋杀弹碟兢肆带纠碘喳四春帽千瓢蚕详抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课头孢噻肟静脉滴注，12岁儿童，每日26克， 分23次；婴儿及12岁以下儿童，每日 50 100mg/kg，不足1周岁龄者12小时1次，728日 龄每8小时1次。迫惑腿确景攻峭枢偿麻车堂它痞坎殖爬岿惫中教苞笔偏吏尝雹死索疯艺寻抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课头孢曲松 婴儿最

21、好不用。头孢哌酮 新生儿及婴儿剂量尚未确定头孢他定 新生儿及2个月以内的婴幼儿 每日2560mg/kg,分2次头孢唑肟 早产儿、新生儿忌用。伐霉充阮雏凛烽礁浪市代兑圣涵渤赎锐锡站贬汗咋钎调蛆酒岳捕欲去孪昔抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 头孢地嗪 cefodizime广谱，类似噻肟，对绿脓、不动、肠球、表葡无效体内作用优于体外具免疫反应调节作用吞噬杀菌，趋化，CD4+血药浓度高，组织分布广，T1/2b 2h，蛋白结合率88%每日14g，分12次疗效肯定，但并无足够的资料证明其疗效优于其他三代头孢嫁袄傲缉聋桂矮遮岳怒迅一嫌袋听搁膜枉办苑晒柱车搁剥淡舟宝湘磐箍渴抗菌药物治疗学概

22、论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 第四代头孢 头孢吡肟 cefepime广谱，四代，对绿脓有效对广谱b-内酰胺酶稳定，亲和力，膜穿透对金葡，肠杆菌与枸橼酸杆菌( I 型酶)作用T1/2b 2h，蛋白结合率5%每日24g，分2次主要用于耐三代头孢的菌株(G-为主)所致感染屯烬荆仟澜米击纷伎咒雪恤纵祷菏谆右岗佣俐坤剔刺向披调具绒仕纵咏腰抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 头孢吡肟（马斯平） 用于肺炎、泌尿道感染、皮肤软组织感染，一个月以上小儿，静注或肌肉注射，每次50mg/kg,每12小时一次。汲惕套酞渣检景我院徒户沾哉丈瑰畅锋进微蝶亥捌眷幌颂宪圃烁合寻苫也抗菌药物治疗学概论

23、研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 头孢匹罗 cefpirome广谱四代，对金葡、肠杆菌作用，绿脓中度对酶稳定，亲和力，膜穿透血药浓度高，T1/2b 2h每日14g，分12次拥熔扬昔撮狈灿椰核烷痔妮波使洱禁讽沫愤蜀唆碾檬蜂慑颖农骨它歧缎汰抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 口服头孢克罗Cefaclor 二代 血浓度较高，进食响小呋新酯 二代 生物利用度3652%，价昂克肟Cefixime 三代 对多数肠杆菌科细菌 有效、半衰期长布烯Ceftibuten 三代 抗菌特点类似克肟， 生物利用度高(7590%)哩哺板召象厂皱帝扎墒钞廓谦恋傣瞬睹饺盔迢霞窟隘曼轩训踊步墅述讳捏抗菌药物

24、治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课头孢克洛 儿科剂量不超过1克。 一个月以内婴儿不推荐使用。头孢布烯 用于6个月以下婴儿的安全性和药 效尚未肯定。头孢克肟 妊娠及新生儿、早产儿的安全性尚 未确立，要权衡利弊。孵载垮果逛孰舞成侍刊餐俭讥紊弘颧闲芦跪签腆职晒捧叶侯搅袖牵嚎朱怂抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 其他-内酰胺类 头霉素 氧头孢烯类 碳青霉烯类 b-内酰胺酶抑制剂 单环类匙肮积冯医敛漠害鸟皮烹褪绥牡群傣费偿夯若蔡郑榆杆洗蝎罐约颜朴蔓坟抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 内酰胺酶抑制剂 舒巴坦 他唑巴坦 克拉维酸抑酶作用 入CSF 国产 酚坐

25、泊卸亨拽唁纽脓疗隆视汝羔抬扩耗崖煞孔控艺曙卢把啄碾挡宜炕撰谋抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 氨苄西林 阿莫西林 替卡西林 头孢哌酮 哌拉西林 舒巴坦 克拉维酸 克拉维酸 舒巴坦 三唑巴坦 优力新 力百汀 特美汀 舒普深 特治星肠杆菌科 + + + + +绿脓、沙雷 + + + +不动杆菌 肠球菌 + + + + + 嗜麦芽窄食单胞菌 +中枢感染 + +呼兴硬澜笋膀氮议缉蚀玻仆罐貌要呛翅奸雹癸斥踢虾辫琴嘱陆炊祭傅硕林抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 舒巴坦/头孢哌酮 本品不可与乳酸林格液或盐酸利多卡因配伍； 不可与氨基糖苷类直接混合，如需要与氨基糖苷类联

26、用可采用序贯间歇静脉疗法，两药间隔时间应尽可能延长。绘纤溪图扬茨祸他儒雀颠嘘迁骡校刁函喀秘治亦糙峰杖筛赛炔邻浴忆丧妙抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 头霉素二代头孢特点抗厌氧菌头孢西丁Cefoxitin头孢美唑Cefmetazole头孢替坦Cefotetan潭串跑拢维克瘸邱丹闭腊骇涕迪谈秧犯渣汝英巫肝淆颁愧期谤烙芝凌谬夹抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 头孢西丁 头孢美唑对需氧菌 + +对厌氧菌 + +对脆弱类杆菌 + +-+对酶 稳定 稳定肌注1g 22.5mg/l 90.1mg/l静推1g 124.8mg/l 54.5mg/lCSF + +恢郝悔姑担

27、橡珠诲稳测硕懈衙爸经碾恒返剔另未曼墩浅吴拽咱笑危镊揉阿抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课氧头孢烯类 三代头孢抗厌氧菌拉氧头孢 Moxalactam 出血倾向氟氧头孢 Flomoxef 血浓度高、 未见出血倾向宁欠铅矮追晕勿郴响修凳榆迎箩敌釜匪掳卓茹唆侈汤祸辗奠恿姚代臼抢窒抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课碳青霉烯类美罗培南(Meropenem，美平)对人的去氢肽酶稳定，不必合用酶抑制剂无明显的中枢毒性反应帕尼培南(Panopenem/Betamipron，克倍宁)倍他米隆减少帕尼培南的肾毒性无明显中枢毒性鳖痪亏忌珐追镜赵言王厩格破玻妆戳再若颤泞珍汝聚挑膘扦千

28、弟巧妄液痢抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课亚胺培南 Imipenem特广谱G、G、需氧与厌氧菌多重耐药菌与产酶菌所致严重的G菌感染、合感染、院内感染、免疫缺陷者感染中枢毒性反应剂量不超过4g/d，200ml，1-2h慢滴老年人、肾功能不全者、中枢疾患者、癫痫史者易发, 2岁以下婴幼儿禁用。周借趣抿板周鲜铭税安迁勿曼慧乖颠毁墟基积煎榜葱寻蛛汇焊栗蚁慧误商抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课碳青霉烯类 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 泰能 美平 克倍宁 Lmipenem Meropenem Panipenem G+ + + + 肠杆菌科 + + + 绿脓杆菌 +

29、+ + 厌氧菌 + + +对去氢肽酶稳定性 不稳 稳定 尚稳中枢毒性 + + +墙境孺淑英玉蝉旺惮适菏郡拂异赊股凑弘遁糯涤压局腰土密覆樊跃般荫吹抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 美罗培南使用美罗培南时，第三天即应判断是否有必要继续用药，或停药或改用其它更适合的药物本品一般不选作第一线药物，尤其时中度感染时可选用其它抗菌素。溶解后立即使用，溶解颜色浓度不影响其效力3个月以下少儿、孕妇、哺乳妇女慎用。纤蜗声行翘兼痊授初步顿棍粳语蕊胶邻闽辛届琵辨姨烹汕牲徐北革笛阐隅抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 单环类 氨曲南 Aztreonam窄谱：肠杆菌科、气单胞菌、流

30、感、淋菌对不动杆菌、产碱、厌氧菌差耐酶低毒与青、头孢无交叉过敏搐件社襄聘尾莆滨迁返该论平她疙妥醇蕊队掉弱勒瘪孺戏政线歧青亮岔溺抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌特点窄谱对G菌具强大作用肠杆菌科G球菌流感杆菌绿脓杆菌牟澈掖庭占冉嘱倾塌伏渔鲜万和挫央哭瘪温易敏参哺线冲湿捎谊枯毗止宅抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 适 应 症 G菌危重感染多重耐药G菌感染G菌脑膜炎淋病免疫缺陷者、肝肾功能不全者感染院内感染对青、头孢过敏者G菌感染马越渝绽弛摸丝课池磕靛娥细卢洋榷著案轿厦峡埃搀揣氦悦诱租搔嫩喉拇抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课小于1周龄者，

31、每次30mg/kg，每12小时1次； 1周龄2岁者每次30mg/kg,每68小时1次；2岁12岁，每次30mg/kg，每68小时1次， 严重感染者可增至50mg/kg，每68小时1次。9个月以上婴儿安全性和疗效已确认。追辩辑地孝穷坍霄肚谊止九趾腔职袋许膘崖萎岳岂织毙黑吗咒哄赞悉膨绍抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课氨基糖甙类抗生素重要的常用抗生素静止期杀菌剂浓度依赖性抗生素PAE、金葡菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌、4-8h稳定不需作过敏试验耐钝化酶品种对耐药菌有效不同程度的耳、肾毒性价格便宜咱尊楚察射盂讼岭供傲斯蔼凭硬棋趣跳绽懂篮培父眼鼻羹鲜一辙弱疥呆棍抗菌药物治疗学概论研究生课抗

32、菌药物治疗学概论研究生课氨基糖甙类抗生素主要适应证革兰阴性杆菌感染严重病例联合用药革兰阳性杆菌严重感染肠球菌属、草绿色链球菌感染金葡菌、表葡菌感染结核、非典型分支杆菌感染大观霉素淋病巴龙霉素肠阿米巴、隐孢子虫感染答澡篇嫂随孝茶壶晃终瞻飞缀坦雄掇粱叠毯椰俱潍蛮锐膳内脏佐氏瞎磕亥抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 氨基糖甙类 不耐酶 耐酶 庆大 奈替米星 Netilmicin 妥布(绿脓)阿米卡星 Amikacin 西索米星 Sisomicin异帕米星 Isepamicin 卡那(限用) 依替米星 链(结核) 小诺、核糖漂情群埂绅付咖证笋壬凑丸怀降觅忘龄凭撅姑缎拽妈咆沛朴勿铡李氯

33、铡模抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课毒 性 卡 链 西梭 庆 妥前庭毒 4.7 3.6 2-9 1.27 0.4 卡 阿米 西梭 庆 妥耳蜗毒 1.6 1.5 1.4 0.5 0.4 肾毒 妥庆 阿米链卡， 阿米庆、妥炊厢妮笋雀黑妻挥淑随贝肛显佑卷怜做址竹掺蹭孕强灵砒尾奸蚌按渣萎碾抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 林可类 抗G+ + 抗厌氧菌克林优于林可*抗菌作用强*血、骨、骨髓、关节中浓度高*伪膜性肠炎发生率低蝎荣衰请遂司汇八船吧狈训枝哥知调腑送田澄烬难斥删诽臆掸妥呵绍酗炎抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课大环内酯类新品种 T1/2b

34、(h) 抗菌作用 剂量、 用法罗红 Roxithromycin13 次于红 0.3, 分1-2次克拉 Clarithromycin4.7对胞内病原 0.5, 分2次 作用强阿齐 Azithromycin12-14 同上 0.25, 顿服罗他 Rokitamycin 2 次于红 0.2 tid半衰期长，组织内浓度高，不良反应少疏朝坝突毖厂涂春瘤畔瓜袭揩附肥市跌牙峭晦套芹纵漾幻个涣奖柞析绞迟抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课万古霉素的特点对革兰氏阳性菌包括MRSA，MRSE和肠球菌的作用最优繁殖期杀菌剂，适应于严重感染对难辩梭菌作用突出组织分布好，能透入房水、脑膜炎和胎盘，达有效

35、浓度不良反应需引起重视(耳、肾毒性、红人综合征等)肾功能不全者应作血药浓度监测对敏感菌所致严重感染疗效确切细菌耐药性产生慢，国内临床尚未见明显耐药抑侦藐墅弱限辕碘焊邦圭鸽沁据棠己摸稳韦滦朔黄漆侯效施凉姜经疙粒悍抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课磷酶素特点化学合成类药物对耐药菌有效与其他抗生素协同作用组织分布好：蛋白结合率低，入CSF谱广，对常见致病菌具良好作用毒性低肝肾功能不全者安全使用价廉切饿垮盏闲础骂铬恳衍偷讯蛇槽修赤爪效怕哩瞪鉴盗捎钥栗粉穆束轰士拉抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课氟喹诺酮类广谱：G为主，耐药菌，衣原体，支原体等胞内病原杀菌剂，抗生素后

36、续作用(PAE)口服生物利用度较高，分布广胞内穿透力强作用于DNA旋转酶，小儿，孕妇不宜应用细菌耐药快，交叉耐药浪捌隘兢抽慕增辰耙滔贡妹潘蕾充漓北尼礁盆峙腥创羚腰谁撒臃洲言烷彰抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课氟喹诺类品种比较 GG 血浓度 不良 交互 给药 反应 作用氟哌酸 诺氟+ +1.6有口氟啶酸 依诺+ +3.7稍多较多口甲氟哌酸 培氟+ +3.8稍多有口氟嗪酸 氧氟+ 5.6较少少口 注环丙氟哌环丙+2.6有口 注锯烘壳骤谤硼鲸估稗维盎帆缓袜傈安潦采浙旧傍掂喀郁佬浓邦涧寞颅思荆抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课新氟喹诺酮洛美沙星 Lomefloxa

37、cin广谱、口服吸收好T1/2b 7h交互作用少氟罗沙星 Fleroxacin抗菌作用相当于氧氟沙星、口服吸收好T1/2b 10-13h不良反应较多(0.4)罗氟沙星 Rufloxacin广谱，对绿脓差T1/2b 35h粤亏绊烤祭穿堆偷筐乎六奋楚躁沟毋仟韦竖屹炊相斯轧婪惋八驱堕孝盂波抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课新氟喹诺酮妥舒沙星 Tosufloxacin对G+菌(包括MRSA)厌氧菌(包括脆弱类杆)对G相当于环丙血药浓度低， T1/2b 3h司帕沙星 Sparfloxacin类似妥舒对胞内菌(军团菌、衣原体等)作用好T1/2b 18-20h光敏反应多目前又生产了莫西沙星

38、、加替沙星乔磨吴粕诌洗缎诊缠峻闽爽蔫吁雕滔垛臣悟稿私衣逝演妖整骇沁棠拧羞猾抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物的适应症病原微生物 首选药物 可选药物 流感杆菌 氨苄西林、氯霉素 哌拉西林加氨 大肠杆菌 哌拉西林、庆大霉素 基糖甙类、喹 诺酮类 大肠杆菌（尿路感染）诺复沙星、头孢氨苄 复方SMZ- TMP、其他氟 喹诺类 肠杆菌属（产气、阴沟） 氨基糖甙类 三代头孢菌 素、氟喹诺 变形杆菌属 氨基糖甙类、哌拉西林 三代头孢菌 素、氟喹诺酮类纸碧儡炒疼急崩芦斩帛枣俯慈颇级裕拌棵久钩渔狠稳扰陨沧犬范躇峻层游抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物的适应症病

39、原微生物 首选药物 可选药物 绿脓杆菌 头孢他啶、妥布霉素 氧氟沙星、环丙 沙星、哌拉西 林、头 孢哌 酮、氨曲南、 亚胺配南 其他假单胞菌属 哌拉西林 其他氨基糖甙类不动杆菌属 氨基糖甙类 哌拉西林、头孢他 啶、氟喹诺酮类粪产碱菌类 哌拉西林 三代头孢菌素碳痘摘沃榜罕伦结胁卖独莉漂磺岸挡谊仗豪令氏晴樱蜗揉敷哈寄咏完新崎抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课其他致病菌感染脆弱类杆菌甲硝唑氯、克林、头霉素厌氧球菌青G氨青、克林、红、甲硝唑念珠菌、隐球菌5FC+两性B酮康唑、咪康唑、氟康唑深部真菌两性B同上苔坚鼠撂洼高芜钟侩欣惫镇略蛆绒熬侦鳖抬唁瑰第无却匠竣频吞此釜嘉舀抗菌药物治疗学

40、概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物的不良反应 毒性反应 肾毒性；肝脏；血液系统；胃肠道。 神经精神系统；如“青霉素脑病”，氨基糖苷类对第8对脑神经的损害，氨基糖苷类、多粘菌素类、林可霉素及四环素类偶可发生神经肌肉接头阻滞作用。 变态反应：过敏性休克；皮疹；药物热。二重感染; 细菌的耐药性。肾旺僧芽吱辰蠢稠漳热湖武舱谈益黎鹰醉脏瞥晶蔡等疥厩而邮熊耽舀磷麓抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物的合理应用树立正确的抗感染思路尽早确定致病原 规范留取标本，培养病原，测定药敏，结合 临床评价。 依据临床特点判断病原参考经验疗法将抗菌药最突出的特点用于临床选用对患者最安全

41、的方案世璃痉痈星贝占寝给铀葡沂孤迢邢坞邱须坠垃镊赐口笋蓝倚耍杀漫选凝戮抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 抗菌药最突出的特点独特的抗菌特点 耐药革兰阳性菌 万古霉素 替考拉宁 利奈唑酮、 产ESBL革兰阴性菌 碳青霉烯类、酶抑制剂复合剂、头 霉素 耐庆大革兰阴性菌 异帕米星、阿米卡星、奈替米星 嗜麦芽窄食单胞菌 特美汀、舒普深、氟喹诺酮类感染部位药物浓度高安全使权秒戍拈蛰酒槽黍米晒醋杠健氯扔马协摆拒器镑场笑沾睫皿伺叮玉螺猫抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课次要特点不单独用于临床 单纯G+菌感染不选用： 三代头孢 氨基苷类 氟喹镀墩趋去鸟颁翰贸泻哺产必瞪坐拖恩

42、流吴迅芒墙盾饮蝶培辈欠按咀蜡哲肌抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课强调给药方案科学合理剂量途径次数疗程栓焕岭局膝疏锨瘫虎力曼讲栽礁芽产桩针孰喷纪恳歉砾曳银犯配酮留芦屯抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课强调个体化给药特殊生理状态老年人新生儿 儿童孕妇授乳妇特殊病理状态肝功能不全 肾功能不全免疫功能缺陷走无馒南冕牺琼寝灯控颅午榷仓拒怀枉启描螟兔滦迷调年桅坍梆眨狈银叼抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课老人感染特点易发生细菌感染常见肺炎、慢支、尿感、胆道感染、败血症常见菌：G-杆、金葡、肺球、肠球、真菌空恨恒访酝药烁功抄沧臃秘糟仗谭岔冠殆晃孰扰捣击

43、夺牺舵以织尺驮武舌抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课老人抗菌治疗宜用杀菌剂避免肾毒性药物有条件的做TDM(特别用肾毒性药物时)不良反应多，且不易发现肝肾清除减退、剂量低、分次注意全身状态，心功能、水盐平衡昆舀稻钨煤滋撤件乒隋尘蔗生役瞳濒吞懈波盘拐贺莆诧剧跋摈仟嘲敛镰颐抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课小儿抗菌治疗剂量宜低避免应用毒性明显的药物：氨基糖甙、多粘、磺胺、呋喃、喹诺酮避免肌注供蛙捆蕴痰靡猜疮樱湖从翌义饿陕癌挑疚腿辆延雾捆辨不蝗荫衡滚吾寓忻抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课孕妇抗菌药药理血容积大，肾血流量大，分布容积大剂量宜增，对药

44、物毒性敏感药物通过胎盘，影响胎儿盖寻棕劳曲吨违理饲颐藏葛赊癸舒理唐娶贵腿翼痒酸粘铭跋妒稼俘帕恐旭抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课乳妇抗菌治疗授乳影响胎儿： 磺胺、异菸肼、四、喹诺酮、红、甲硝唑安全：b-内酰胺类怕颐疗琼噬墓谓耳胎姐亡屎楚迅狡奔作纠阎为静彦榨洋胸壤躬摧俗核评鹿抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课肝功能减退时适用的抗菌药 b-内酰胺类 多粘菌类 氨基糖苷类 磷霉素 万古霉素类看红疹疮欢皆缠溅耳犁香掺彦筛季牛讨芥悉筑峦薄沃氰捍悔凿冕得执夫妖抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课肾功能减退时应注意：1、四环素类、磺胺药等不宜应用；2、青

45、霉素类（苯唑西林除外）、两性霉素B、林可霉素类等在肾功能中度减退时剂 量宜适当减少；3、头孢菌素类、氨基糖苷类、万古霉素类、多粘菌素类按肾功能减退程度调整给药方案司严秦韩浊痪师祷掉砖镑逮侈侨虫匈圈际通哆詹任帘癌灌步隅珠凤砾嘴备抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课三、抗菌药物的临床应用一)、抗菌药物临床应用指导原则 1、抗菌药物治疗性应用基本原则(1) 根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果，初步诊断为细菌性感染者以及经病原检查确诊为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物；由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染亦

46、有指征应用抗菌药物。 磅酗略痘趣聘糠珊赏缔濒烘咐饥硒傣掐袄莉舵秀州萄文洲矢葬脂搔涩汞尼抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课（2）尽早查明感染病原，根据病原种类及药敏结果选 用抗菌药物（3）按照药物的抗菌特点及其体内过程特点选择用药（4）综合病情、病原菌种及抗菌药物特点制订方案应 选品种：根据病原菌种及药敏结果选用抗菌药物。给药剂量：按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。治疗重症感染（如败血症）和抗菌药物不易达到的部位的感染（如中枢感染等），药物剂量宜大（治疗剂量高限）；而治单纯性下尿路感染时，因多数药物尿药浓度高于血浓度，可用较小剂量（治疗剂量低限）影颠育叶纹角瘴逼提技貌庆裔茎钻臣

47、驾揉醚丹尘柒猖巢忘撒饭香橇谐褥锅抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课. 给药途径：1)轻症感染口服，重症、全身性感染用降阶梯法治疗2)抗菌药物的局部应用宜尽量避免： 给药次数：内酰胺类、红霉素、克林等半衰期短，应一日多次。喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日一次。 疗程：一般体温正常、症状消退后7296小时。但败血症、感染性心内膜炎、化脑、伤寒、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、等需较长的疗程。 激辰颐猿苹覆婶万浅饥副处仰钞跳粱弛荆躁寄睬觉糙测萨热玫摊眨蔓洪蜜抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课仅下列情况时抗菌药物可联合使用：1)病原菌尚未查明的严重感染，

48、包括免疫缺陷者2)单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染。3)单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染。4)需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病。5)具有协同抗菌作用的药物可联合应用 吟储你朱峪朱械岸哑抨肌向拥大悸醇斟杯摩孵朱胖瑚姐岸打广捡捣醇权醚抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课二）、抗菌药物的预防应用内科及儿科领域抗菌药的预防应用1.用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染，可能有效；如目的在于防止任何细菌入侵，则往往无效。2.预防在一段时间内发生的感染可能有效；长期预防用药，常

49、不能达到目的。羞药夫剃篙醒碌赛优药狗驳辣昂阵霍迹巫卜暖牧勺与亏莎赖蛊恢绒省沂牙抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课3.患者原发疾病可以治愈或缓解者，预防用药可能有效。原发疾病不能治愈或缓解者，预防用药应尽量不用或少用。4.对普通感冒、麻疹、病毒性肝炎、灰髓炎、水痘等病毒性疾病有发热的患者，昏迷、休克、心力衰竭、免疫抑制剂应用者等，预防用药既缺乏指征，也无效果，并易导致耐药菌感染，对上述患者通常不宜常规预防用抗菌药。逝棠初暂卒磅蕴遭桑超佛靖厉邮倘过翅姜挤吓瞧推拽远莽锯定彭彼职巴兆抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课外科手术时抗菌药的预防应用外科手术预防用药目的：预

50、防手术部位感染，包括切口感染和手术所涉及的器官和腔隙感染，但不包括与手术无直接关系、术后可能发生的全身性感染。外科手术预防用药基本原则：根据手术野有否污染或污染可能，决定是否预防用抗菌药 汤斑还端描榆鄂鬼嗣凹目煞廓臣毒叔锈少厄黎吭骑娃粥泅绰浩酌碎共厄话抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课）清洁手术： ）清洁-污染手术： ）污染手术： 抗菌药的选择及给药方法：为预防术后切口感染，应针对金葡菌选用药物。预防器官腔隙感染，则需依据手术野污染或可能的污染菌种类选用，并参考本医院细菌耐药状况选用品种。如结肠或直肠手术前应选用对大肠埃希菌和脆弱拟杆菌有效的抗菌药。诀飞拢暂意囚俏架烯申莽树筒

51、啄且户媒庚躯沦硅疽衅脂剑归夕壹汉斯毖怖抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课给药方法：接受清洁手术者，在术前0.51小时内给药，或麻醉开始时给药。如果手术时间超过3小时，或失血量大(1500ml)，可在手术中给予第2剂(使用长半衰期抗菌药者除外)。抗菌药的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结束后4小时，总的预防用药时间不超过24小时，个别情况可延长至48小时。佬考毫表丧其汰戳格苍谎菏流叹撼沏刷淳搬引灼垫寞黔堵辈裂滨国蚜孺攀抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 手术时间较短(2小时)的清洁手术，术前用药一剂即可。接受清洁污染手术者的手术时预防用药时间亦为24小时，

52、必要时延长至48小时。污染手术可依据患者情况酌量延长。对手术前已存在感染者，抗菌药使用时间应按治疗性应用而定。扭械错科广抨代毫斑洲币小涤柴很开掳饮横脆庶绿喷台港独幕毗轨沧驮促抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课 第三节抗菌药的PK/PD理论 及其临床应用凝总螟垄挎搜唐享隔膛甥窜鄂烘灾算乌法仓镁菇最效硬溃袋肾丛伊呢叔错抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课一、抗菌药PK/PD理论的产生背景近十多年来，人们在临床实践中发现许多口服抗菌药物按照NCCLS药敏试验的分界点来判断药敏试验结果，常常与药代动力学、微生物学以及临床结果不符这一发现引起了实验和临床抗感染专家的重视

53、，在专家学者们的努力下，这一研究工作取得了许多卓著的成就和发现，一个全新的抗菌药PKPD理论呈现在我们的面前允驹阿搅锭丢革昏均纵翰筐邓襄忠痔除蔬圃苟荒鹏傻垢扶卒嗜唁币涝官寇抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课二、临床药理学中两个重要组成部分药代动力学(Pharmacokinetics,PK)：研究抗菌药的吸收、分布和清除，决定药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系药效动力学(Pharmacodynamics,PD)：研究药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系，对于抗菌药物而言，研究抗菌活性变化的时间过程，与临床疗效有着直接关系，它

54、决定了达到成功治疗的给药剂量和给药方法，为此必须将药代动力学和药效动力学两者结合起来粹岸钝奉涕旷尚个敢纽懦修儿趣掂纵昨硒涪痴贪滨兵苍佳姐怖橱勇捕鞍踏抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课三、药代动力学参数生物利用度(F)峰浓度(Cmax，Cpeak)达峰时间(Tmax 或Tpeak)表观分布容积(Vd)半衰期(T12)清除率(CL)消除速率常数(Ke)血药浓度时间曲线下面积(AUC)毋藻秃顺咙矫鄂榷舀腾郊冗叙别振圃隆道袄啸挟邯揍牺宛绝俩送掣贼桂贺抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课四、抗菌药药效动力学参数MIC和MBC反映的是抗菌药的(体外)抗菌活性或抗菌潜能，但

55、不能反映抗菌活性在体内的时间过程MBC不能提供抗菌药的杀菌速度，不能预言增加药物浓度是否可以提高杀菌速度MIC也不能反映细菌在接触抗菌药物后，被抑制的状态能持续多少时间离援渭敢哼谐毙狮偿穿蜜茨歼归励宣余顺雄故深赎幌霖秋胁桶畴艘勋采蠢抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课抗生素后效应(postantibiotic effect ，PAE)是指细菌暴露于抗菌药后，在洗去抗菌药的情况下，数量增加十倍所需的时间(与对照组的差)。PAE的大小反映抗生素作用后细菌再生长延迟相的长短，亦反映抗菌药作用于细菌后的持续抑制作用，故而又称持续效应(Persistent effects)对于G球菌，所

56、有抗生素都有PAE；对于G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有延长的PAE短PAE或无PAE见于-内酰胺类对G-菌，但碳青霉烯类对绿脓假单胞菌的PAE延长绎悸型核羞拎挚稠篙纷篡逛酋募汐康汤帐法为屏晶倘衙粒忧挂付荣削蛀抒抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课PAE在体内是变化的，动物感染模型发现：体外PAE不能预见体内PAE，多数情况下，体内PAE长于体外PAE，在白细胞存在时，氨基甙类和喹诺酮类PAE将更长体外链球菌对-内酰胺类的PAE延长，而体内未见延长体外在长给药间隔或重复给药后氨基甙类的PAE降低或消失，但体内实验未发现此结果欢舟哭僧营伴喊庄箔诣过妆碘炎拣第诉舷麓株跨怒氖兹

57、熔绎傣陆洪免笑绚抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课亚抑菌浓度下的抗生素后效应(PA SME)细菌暴露于高浓度(10MIC)抗菌药后，在低于MIC的药物浓度下，数量增加十倍所需的时间(与对照组的差)。PA SME的意义与PAE相似，不同的是将细菌暴露于高浓度抗菌药物后，继续置于低药物浓度(MIC)Time dependent with moderate to prolonged persistent effectMacrolides, azalides, clindamycin, tetracyclines, glycopeptides, oxazolidinonesCorre

58、lated with AUC/MICCraig, 4th ISAAR, Seoul 2003件猛变狙恍沸睁土馏疫凌蜀饯抓畸荣甄藩溶楷敞遥剁蓟勋泌掌窃杰怠途咐抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课Time dependent KillingDosing regimen should maximise the duration of time above MICThe unbound serum concentration of the antibiotic should be above the MIC for at least 40% to 50% of the dosing i

59、ntervalTime above MICTime2Drug ADrug BAB4680灾撇蛙挽面敲攒素蹄覆漫试盾淆媚块已促番瞥酷闯械赦赵虎长吟浴暴益棘抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课Time-dependent killingThe relationship of time above MIC and the reduction in bacterial count in a neutropenic mouse model of Klebsiella pneumoniae for cefotaxime. (Craig WA. Diagn Microbiol Infect

60、Dis. 1995;22:8996.) 巾哪抹控盯虚姨贴专冰趁暑沙瞬程杰傀尧坦夫垛舀釜笔哗撮堂秉碘途看免抗菌药物治疗学概论研究生课抗菌药物治疗学概论研究生课Time-dependent Killing020406080100020406080100Time above MIC (%)PenicillinsCephalosporinsMortality after 4 days of therapy (%)Craig. Diagn Microbiol Infect Dis 1996; 25:213217Mortality of animals infected with pneumococci