2016主管中药师专业实践能力讲义

1、中药药剂学 第十五单元 片 剂细目一 概述要点一 片剂的特点药物与适宜赋形剂混匀压制而成的圆片状或异型片状剂型，称为片剂。药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜赋形剂混匀压制而成的圆片状或异型片状剂型，称为中药片剂。片剂的特点为：剂量准确，药物含量均匀。质量稳定，易氧化变质或潮解的药物可借助包衣加以保护，光线、水分、空气对其影响较小。服用、携带、和较方便。可实现机械化生产，产量大，成本低。通常片剂的溶出度和生物利用度较丸剂好。品种丰富，能满足医疗、预防用药的不同需求。之处：或贮藏不当会影响片剂的崩解、吸收，含挥发性成分的片剂较久时含量下降。儿童和不易吞服。片剂中药物的溶出度和生物利用

2、度较胶囊剂、散剂稍差。要点二 片剂的分类按给药途径结合1.口服片与作用，分类如下：普通压制片（素片）包衣片咀嚼片泡腾片分散片：系指遇水能迅速崩解均匀分散的片剂。多层片2.口腔用片剂口含片舌下片：本类片剂药物由舌下黏膜直接吸收而呈现全身治疗作用，可避免药物的首过作用。如硝酸甘油片。3.外用片（1）用片（2）外用溶液片：系指加适量水或缓冲液即可溶解，制成一定浓度的溶液后供外用的片剂。常作洗涤及漱口用。如复方硼砂漱口片等。4.中药片剂的分类中药片剂按其原料特性可分为以下四种类型：、提纯片：系指将处方中药材经过提取，得到有效成分或有效部位，以提纯物作为原料，加适宜的赋形剂制成的片剂。如银。全粉末片：系

3、指将处方中全部药材成细粉作为原料，加适宜的赋形剂制成的片剂。如参茸片。半浸膏片：系指将处方中部分药材经提取制得浸膏，与剩余药材细粉加适宜的赋形剂制成的片剂。如牛黄解毒片。全浸膏片：系指将处方中全部药材用适宜的溶剂和方法提取制得浸膏，加适宜的赋形剂制成的片剂。如穿心莲片、当归浸膏片。细目二 片剂的赋形剂按其用途分为稀释剂和吸收剂、湿润剂和黏合剂、崩解剂、润滑剂四类。要点一 稀释剂和吸收剂稀释剂和吸收剂统称为填充剂。稀释剂适用于主药于 0.1g、含浸膏量多或黏性太大而制片者。吸收剂适用于含有较多挥发油、脂肪油或其他液体原料药。淀粉（玉米淀粉）用途：填充剂、崩解剂糖粉用途：稀释剂、矫味剂、黏合剂其他

4、：增加硬度，吸湿性较强，一般不单独用，与淀粉和糊精同用糊精用途：稀释剂、黏合剂乳糖喷雾干燥乳糖可选作粉末直接压片辅料可压性淀粉：亦称为预胶化淀粉用途：填充剂、黏合剂、崩解剂甘露醇和山梨醇：性质：溶解时吸热，在口腔中有凉爽和甜味感（甘露醇）用途：稀释剂、矫味剂，适宜于咀嚼片无机盐类硫酸钙、碳酸钙要点二 湿润剂与粘合剂（1）润湿剂：本身无黏性，但能润湿并诱发药粉黏性的液体，称为润湿剂。适用于具有一定黏性的药料制粒压片。蒸馏水：不耐热、易溶于水或易水解的药物则不宜采用。乙醇：醇的浓度一般为 30%-70%（2）黏合剂：适用于没有黏性或粘性的药料制粒压片淀粉浆：黏合性好最常用的黏合剂，以 10%淀粉浆

5、最为常用素衍生物 甲基素（MC）羟丙基素（HPC）羟丙基甲基素（HPMC）羧甲基素钠（CMC-Na）乙基素（EC）不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的黏合剂黏性强，阻滞药物的崩解和缓释制剂的包衣材料。，常做控、（3）其他：明胶、要点三 崩解剂胶浆崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。干淀粉羧甲基淀粉钠（CMS-Na）低取代羟丙基泡腾崩解剂素（L-HPC）表面活性剂：聚山梨酯-80、月桂醇硫酸钠。片剂崩解剂的加入方法，主要有以下几种：内加法外加法内外加法：将部分崩解剂与

6、药物混合制颗粒，另一部分加在于颗粒中，当片剂遇水时首先崩解成颗粒，然后再分散成细粉。要点四 润滑剂（1）分类助流剂：是降低颗粒或粉末之间摩擦力从而改善颗粒或粉末抗黏剂：防止原辅料黏着于冲头表面的物质性的物质（狭义）润滑剂：降低药片与冲模（2）常见润滑剂硬脂酸镁之间摩擦力的物质，保证压片时力分布均匀易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广小，附着性好，润滑性强，疏水性，用量过大时，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓；不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。滑石粉优良的助流剂，也可以用于抗粘剂和润滑剂大，黏附力差，亲水性注意：由于压片过程中的机械微粉硅胶：润滑剂、稀释剂，会使之

7、与颗粒相分离。为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂，吸附力强，氢化植物油聚乙二醇类：粘合剂、润滑剂性强。细目三 片剂的片剂的可分为颗粒压片法和直接压片法两大类，目前以颗粒压片法应用最多。颗粒压片法又可分为湿粒压片法和干粒压片法。要点一 制颗粒1.制粒的目的（1）增加物料的制成颗粒后可增加性。药物粉末的休止角一般为 65左右，而颗粒的休止角一般要求为 40以下，性。减少细粉吸附和避免粉末分层避免细粉飞扬2.制粒方法的空气，以减少药片的松裂。分为湿（1）湿粒法和干粒：湿粒法。粒系指将药料加入润湿剂或黏合剂制成软材，制颗粒的方法。大致分为挤出制粒法、滚转制粒法、流化喷雾制粒法和喷雾干燥制粒

8、法等。湿颗粒应及时干燥，以免结块或受压变形。干燥温度视原料性质而定，一般为 6080。含挥发性及苷类成分或遇热不稳定的药物干燥温度应控制在 60以下。（2）干粒：干粒系指不用润湿剂或液态黏合剂而制成颗粒的方法。其特点是：物料不经过湿和热的处理，既可缩短工时，又可提高对湿、热敏感药物产品的质量。分为滚压法和重压法。干颗粒的质量要求如下：含水量：中药压片用干颗粒含水量一般为 3%5%；化学药干颗粒含水量为 1%3%，但个别品种可例外。要点二 压片中药片剂的工艺流程如下：中药材洁净、 制、提取加辅料混合加润湿剂或黏合剂制软材制颗粒干燥整粒加润滑剂压片（包衣） 质量检查包装中药原料的处理片重计算中药片

9、剂试制过程中，处方药料的片数与片重未定时，可按下式计算片重：片重=（干颗粒重+压片前加入的辅料重量）理论片数例：将复方汤剂 200 付制成片剂，经提取后制成干颗粒 640g，压片前需加入 1%硬脂酸镁为润滑剂，混匀后压片。若要求制成的片剂每付（日剂量）分三次服，每次 3 片，请计算片重。解：片重=（g）=（640+640*1%）/200*3*3=0.36g压片方法压片方法一般分为湿粒压片法、干粒压片法和全粉末直接压片法。全粉末直接压片法系指将药物粉末与适宜的辅料混匀后，不经过制颗粒而直接压片的方法。其优点是：省去制粒、干燥等工序，降低了成本，有利于自动化连续生产；无湿热过程，提高了药物的稳定性

10、。应从以下两个方面入手：选择具有良好的可压性和性的辅料。用于药粉直接压片的辅料有微晶素、改性淀粉、聚乙二醇 4000、聚维酮等，具有一定的黏合作用，同时又具有填充剂的作用。改进压片机械的性能。压片过程中可能发生（1）松片其产生原因和解决办法为：及解决办法润湿剂或黏合剂品种不当或用量，致使压片物料细粉过多；含、角质类、矿物类药量多，而产生松片。可加入干缺乏黏性或具弹性，致使颗粒松散不易压片；颗粒疏松，性差，致填充量燥黏合剂，或另选黏性较强的黏合剂或适当增加其用量重新制粒。药料中含挥发油、脂肪油等成分较多，易引起松片。若为无效成分，可用压榨法或脱脂法去油。若为有效成分，可加适宜的吸收剂吸收，也可制

11、成微囊或包合物备用。制剂工艺不当。如药液浓缩时温度过高，使部分浸膏炭化，降低黏性；或浸膏粉细度不够，致黏性减小等，均可采用新技术改进制剂工艺。如颗粒过干，压片时造成弹性变形，硬度差，可采用相应方法，调控颗粒中的含水量。压片时压力过小或车速过快。受压时间过短常引起松片，可适当增大压力，减慢车速。如因磨损而致冲头长短差异，冲头短则模换冲头。颗粒所受压力变小，或下冲下降不灵活致模颗粒填充等。应更片剂露置过久，吸湿膨胀而松片。应在干燥、密闭条件下贮藏。（2）裂片片剂受到或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层，称裂片。其产生原因及解决办法为：压片物料细粉过多，或颗粒过粗、过细。原料为针、片状结晶，且结晶过

12、大，黏合剂未进入晶体内部引起裂片，可采用与松片相同的处理方法。颗粒中含油类成分或成分较多时易引起裂片，可加用吸收剂或糖粉克服。颗粒过干或药物失去结晶水过多引起裂片，可喷洒适量稀乙醇湿润，或与含水量较高的颗粒掺和后压片。压片时压力过大，或车速过快。颗粒中空气未逸出造成裂片，可调节压力或减慢车速。冲模不合要求。如模圈因摩擦而致中间孔径大于口径，片剂顶出时易裂片。冲头磨损向内卷边，或上冲与模圈不吻合，压力不均匀，使片剂部分受压过大而造成顶裂。可更换冲模。（3）黏冲压片时，因冲头和模圈上黏着细粉，致片剂表面不光、不平或有凹痕，称为黏冲。其产生原因及解决办法为：颗粒含水量过高，或药物易吸湿，室内温度、湿

13、度过高等均易产生黏冲。应重新干燥颗粒，车间保持一定温、湿度。润滑剂用量或分布不均匀。应增加用量，并充分混合。冲模表面粗糙或有缺损，冲头刻字（线）太深，或冲头表面（4）片重差异超限净。应更换冲模，并擦净冲头表面。片重差异超限系指片剂重量差异超过药典规定的限度。产生的原因及解决办法为：压片颗粒粗细相差过大，或颗粒性差，致模颗粒填充量不均等，使片重差异增大。宜筛去过多的细粉，减少粗细差异，并掌握好颗粒的干湿度，或重新制粒。润滑剂用量或混合不匀，致压片加料时颗粒的流速不一，使填充量不等，片重差异变大。量增加润滑剂，并充分混匀。两侧加料器安装高度不同，或加料器堵塞，使填充颗粒的速度不一，或冲模不灵活，致

14、颗粒填充量不一。应停机检查，调整后再压片。（5）崩解时间超限崩解时间超限系指片剂崩解时间超过药典规定的时限。崩解迟缓的原因及解决办法为：崩解剂的品种、用量及加入方法不当，或干燥不够均影响片剂的崩解和溶出。应调整崩解剂品种或适当增加用量，并改进加入方法，如改内加法为内外加等。黏合剂黏性太强，用量过多；或疏水性润滑剂用量过大。应选用适宜的黏合剂或润滑剂，并调整其用量。压片颗粒或压力过大，致片剂坚硬，崩解迟缓，溶出变慢。应将颗粒适当破碎或适当减小压力。温度较高或引湿后，含胶、糖或浸膏的片子崩解时间可能会延长。应注意贮放条件。此外，中药片剂还可能发生花斑或溶出超限等问题。细目剂的包衣要点一 片剂包衣的

15、目的（1）增加药物的稳定性。防潮，避光，隔绝空气。（2）掩盖药物的不良气味。避免吞服后、。（3）控制药物的部位。如包肠溶衣，使药物在肠道或药物对胃的刺激。和吸收，或防止胃酸或胃酶对药物的破坏（4）控制药物的速度。如利用包衣技术，缓释或控释片剂，减少服药次数，降低不良反应。（5）改善片剂的外观。使患者乐于服用，便于识别。要点二 片剂包衣物料的种类片剂的包衣一般分为糖衣、薄膜衣、肠溶衣三种。包糖衣工序为：包层粉衣层糖衣层有色糖衣层硼打光。层：系指包在片心外的起作用的胶浆状物衣层。粉衣层（粉底层）：系指使衣层迅速增厚，消除药片原有棱角，包衣物料为糖浆及滑石粉等。糖衣层有色糖衣层打光：在包衣片衣层表面

16、打上薄薄一层虫蜡，可使片衣表面光亮，且有防潮作用。薄膜衣薄膜衣料：包括成膜材料和增塑剂、常用薄膜衣材料如下：羟丙基甲基有胃溶、肠溶等类型。剂、溶剂和掩蔽剂。素（HPMC）。欧巴代（Opa-dry）即为含有 HPMC 的包衣材料，羟丙基素（HPC）丙烯酸树脂类聚合物：丙烯酸树脂号，国外商品名为“Eudragit”，有胃溶型、肠溶型、不溶型等多种型号。聚乙烯吡咯烷酮水溶性增塑剂：如甘油、聚乙二醇、丙二醇等。非水溶性增塑剂：如蓖麻油、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯等。肠溶衣：肠溶衣片系指在 37的人工胃液中 2 小时以内不崩解或不溶解，而在人工肠液中 1 小时内崩解或溶解，并出药物的包衣片。常用肠溶衣

17、物料主要有以下品种：丙烯酸树脂号、号虫胶羟丙基甲基素酞酸酯（HPMCP）、乙基素（EC）等也可选作肠溶薄膜衣物料。要点三 片剂包衣的方法片剂包衣的方法有滚转包衣法、流化床包衣法和压制包衣法等。细目五 片剂的质量检查外观检查硬度检查用硬度计或片剂四用测定仪测定硬度。一般中药压制片硬度在 23kg，大片则 310kg，视片剂品种而异。重量差异崩解时限药材原粉片 30 分钟内应全部崩解；浸膏（半浸膏）片、糖衣片、薄膜衣片各片均应在 1 小时内全部崩解。肠溶衣片先在盐酸溶液（91000）中检查 2 小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；再在磷酸盐缓冲液（ 6.8）中进行检查，1 小时内应全部崩解。泡腾片均应在 5 分钟内崩解。1.在 A.糖粉 B.微晶C.磷酸氢钙 D.淀粉E.甘露醇正确挥发油类药物的片剂处方中，应选用的吸收剂是（）素C对片剂包衣目的陈述错误的是（ ）增加药物稳定性减少服药次数，降低不良反应 C.提高药物溶