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文档简介
1、乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南解读讲解提纲一、HBV感染的相关基础知识 (孕前)二、慢性HBV感染着孕期管理(孕期)三、分娩方式(分娩) 四、HBV母婴传播的预防(分娩后) 五、喂养指导(分娩后) 六、免疫预防失败的主要原因 七、免疫预防要点总结HBV基础知识(孕前): HBV的主要构成HBsAg:能释放到细胞外,外周血能检测到。 HBeAg:不是HBV本身的成分,是HBcAg的裂解产物,外周血中能检测到。 HBcAg:不能释放到细胞外,外周血中不能被检测到。HBV基础知识:如何判读血清学标志 HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBC临床意义+-+-+感染,传染性强+-+-感染,传
2、染性强+-+感染,有传染性+-+-感染,有传染性+-+感染,有传染性+/-+/-+/-感染,有传染性,可能变异+-接种疫苗后,无传染性+-接种疫苗后,无传染性 询问接种史,2-4周复查HBV基础知识:如何判读血清学标志 HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBC临床意义-+-+感染已恢复,有保护力-+-+感染已恢复,有保护力-+-+-感染已恢复,有保护力-+-接种疫苗,有保护力-+感染已恢复,无保护力-+-感染已恢复,无保护力-+感染已恢复,无保护力-既往无感染,易感人群HBV基础知识(孕前):其他HBV携带及乙型肝炎的区别: 病毒携带:HBsAg(+)6个月以上,肝功正常。 急性乙型
3、肝炎:HBsAg(+)3-6月,肝功能异常 慢性乙型肝炎:HBsAg(+)6个月,肝功能异常 病毒载量:血清HBV DNA水平 高病毒载量:HBV DNA106拷贝/ml,或2x105IU/ml, HBsAg(+):80%HBV DNA 106拷贝/ml,高病毒载量。 HBV暴露HBV感染HBV感染:病毒进入体内,并复制 HBV暴露:病毒进入体内,结果有 1、被机体清除 -暴露但没有被感染 2、人工免疫清除 -暴露但没有被感染 3、肝细胞内复制-感染 暴露是感染的前提,但暴露不代表感染 不能将暴露等同于感染如何诊断HBV母婴传播诊断标准:7-12月龄外周血HBsAg阳性。 无需检查脐带血或出生
4、后不久外周血。 HBsAg(+):可通过胎盘,不能诊断宫内感染。 HBsAg(-):不能排除宫内感染,HBV感染潜伏期长。 HBsAg(+):80%脐带血(+),来自于母体,不能诊断。 HBV DNA(+):只能说明是暴露,不能诊断宫内感染。 HBV DNA(-):不能排除宫内感染,潜伏期长。慢性HBV感染者孕期管理妊娠时机: 肝功能持续正常,可正常怀孕 肝功能异常,治疗后正常,停药后维持6个月以上 长期(6个月)肝功能轻度异常,但无胆红素升高,无症状,可慎重怀孕 . 孕妇随访:以预防/及时发现重型肝炎为目的 无肝炎症状:首次肝功能正常,每1-2个月复查 ALT升高2倍,无胆红素升高,需休息,
5、无需用药,间隔1-2周复查 ALT2倍,或胆红素升高,感染科或肝病科医师会诊 必要时住院治疗,严重时需抗病毒治疗或终止妊娠。HBV携带孕妇孕晚期是否需要使用HBIG?1995年对204例无症状携带孕妇治疗和对照 、2002-2005对137例孕妇治疗和对照 、近年采用大猩猩抗-HBs体内中和病毒的研究等研究表明: 无效 浪费有效的医疗资源 孕晚期不应该使用HBIG!HBV感染孕妇孕晚期是否需要抗病毒治疗HBeAg(-)孕妇无需抗病毒治疗 HBeAg(+)表示肝细胞内有HBV活动性复制,这类孕妇需不需要抗病毒治疗呢?HBV感染孕妇孕晚期需不需要抗病毒治疗学者们采用拉米夫定、替比夫定、替诺福韦抗病
6、毒治疗,的确发现婴幼儿感染率减少,但也发生了一些不良事件。 比如:产后ALT升高,耐药突变,早产,胎膜早破,低出生体重儿,多指,头皮血管瘤,脑瘫,唇腭裂,耳朵缺失,3月龄时猝死,耳聋等不良事件的发生。HBV感染孕妇孕晚期需不需要抗病毒治疗结论:高病毒载量孕妇,孕晚期抗病毒治疗,能减少母婴传播,但是: (1)不抗病毒,正规子女保护率可达90-95% (2)出生后立即采取免疫预防,可进一步提高免疫力 (3)孕晚期免疫治疗后,仍存在母婴传播 (4)抗HBV药物不能清除病毒,停药后病毒反跳,出现肝损,甚至诱发重型肝炎 (5)拉米夫定和替比夫定均可诱发病毒变异,产生耐药。 (6)抗HBV药物对胚胎和新生
7、儿可能存在严重不良影响 HBV感染孕妇孕晚期需不需要抗病毒治疗 综上所述: 指南尚不能常规推荐 抗病毒治疗以减少母婴传播,仍需要大样本、多中心、严谨的临床研究,观察其不良事件HBV母婴传播的预防乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG) 有效成分:抗-HBs:1支=100或200IU 200IU时不要弃去一半 被动免疫:暴露后预防 肌肉注射 立即作用 :10-15分钟 维持时间短:半衰期21-24天 100IU可维持2-3个半衰期,42-60天 200IU可维持3-4个半衰期,60-0天 故不需要间隔3-4周重复 效果:抗-HBs10mIU/ml 暴露后预防不仅用HBIG,必须同时使用疫苗。HBV母婴传播
8、的预防 乙肝疫苗 有效成分:HBsAg 诱导机体主动产生抗-HBs 主动免疫-0、1、6月共3针 适用于:暴露前预防,暴露后预防 肌肉注射:-与HBIG不同部位 效果:第二针后一针左右抗HBs阳转,10mIU/ml 维持时间长-22年以上 抗HBs转阴后有无保护?-免疫记忆 暴露后预防不仅用疫苗,必须同时使用HBIG一般不需要隔3-4周重复注射HBIG的理由新生儿体重2.5-5kg,体液占80%,即2000-4000Ml 细胞内液35%,即875-1750Ml,抗体不进入细胞 细胞外液45%,即1125-2250Ml,血浆125-250Ml HBIG有效成分-抗HBs 注射一支含100I抗HB
9、s,即100.000mIU 按最大细胞外液计算:100.000/2250=44mIU/ml 21-23天后:22mIU/ml, 42-46天后,11mIU/ml 10mIU/ml即有保护作用 42天后,已接种第二针乙肝疫苗12天,自己开始产生抗-HBsHBV感染后转归与年龄密切相关急性:感染后1-3月恢复 慢性:持续感染,HBsAg阳性6月 慢性化取决于感染年龄 6月:70-90%慢性化 1-5月:50% 5-10岁:20-30% 10岁:5% 强调新生儿预防剖宫产不能减少母婴感染,鼓励自然分娩HBsAG(+)母亲子女 儿童HBsAg(+) P值 例数 阳性率(%)剖宫产 阴道分娩 485 4
10、75 11 8 2.3 1.70.516HBsAg(+)母亲子女剖宫产 阴道分娩 97 8311 8 11.3 .60.711剖宫产不能减少HBV母婴传播剖宫产不能减少母婴感染,鼓励自然分娩HBsAG(+)母亲子女 儿童HBsAg(+) P值 例数 阳性率(%)剖宫产 阴道分娩 485 475 11 8 2.3 1.70.516HBsAg(+)母亲子女剖宫产 阴道分娩 97 8311 8 11.3 .60.711剖宫产不能减少HBV母婴传播HBsAg阴性孕妇新生儿的预防新生儿未接触过HBV-暴露前预防 全程接种3针10ug乙肝疫苗 即 24小时内- 1月龄-6月龄 儿童慢性HBV感染率:几乎为
11、“0”HBsAg阳性孕妇新生儿的预防分娩时已经暴露于HBV-暴露预防 HBIG 1支 100IU200IU 12小时内 1小时内(越快越好) 乙肝疫苗1支 10ug HBsAg 12h内 -1月龄-6月龄 1h内 预防后儿童感染率 母亲HBsAg(+)/HBeAg(-),01%感染 母亲HBsAg(+)/HBeAg(+),510%感染 母亲HBsAg(-)但其他家庭成员HBsAg(+)新生儿是否需要注射HBIG? 取决于孕妇是否抗-HBs阳性: 抗-HBs阳性:母胎抗体-新生儿抗-HBs阳性无需HBIG 抗-HBs阴性:取决于是否于新生儿密切接触 不与密切接触:疫苗3针,无需HBIG 需要密切
12、接触:1支HBIG+疫苗3针 HBV不经过精液传播给子代 丈夫HBsAg(+),不影响子代,不引起胎儿畸形足月新生儿但状况不好的免疫预防 HBsAg(-)母亲: 暂缓接种疫苗,先处理相关疾病,待身体状况恢复后1周左右再按“016”方案接种 HBsAg(+)母亲: 1h内肌肉注射100-200IU的HBIG;必要时间隔34周后需再注射一次 疫苗暂缓接种:康复后1周左右按“016”方案接种。 如果第一针疫苗延迟10天以上,最好在3-4周龄时注射第二针HBIG早产儿的免疫预防HBsAg(-)母亲: 体重2000g,身体状况良好,即可按“0-1-6”方案接种。 体重2000g,延迟接种,待体重达到20
13、00g,或在出院前按“0-1-6”方案接种。 可在12月龄时再加强一针。 HBsAg(+)母亲: 早产儿不管身体状况如何,生后1h内肌肉注射100-200IU的HBIG; 间隔34周后需再注射一次 疫苗接种与与HBsAg阴性母亲的早产儿相似母乳喂养不增加HBV母婴传播风险 应鼓励母乳喂养HBsAg(+)母亲子女 儿童HBsAg(+) p 0.020 例数 阳性率 (%) 母乳喂养 人工喂养 685 275 9 101.3 3.6 HBsAg(+)母亲子女母乳喂养 人工喂养85 95 9 1010.6 10.5 0.989预防HBV母婴传播的其他事项孕妇乙肝标志物均阴性,接种乙肝疫苗(10ug或
14、20ug) 接种乙肝疫苗期间怀孕,不影响怀孕,且可完成全程接种 分娩时不知道HBsAg阴性/阳性的,最好对新生儿注射HBIG,如有乙肝家族史,强烈建议注射HBIG 家庭中其他人HBsAg阳性时,新生儿是否用HBIG,取决于母婴抗HBs是否阳性。 抗-HBs阳性,无需特别处理 抗- HBs阴性时,取决于是否密切接触预防HBV母婴传播的其他事项HBIG是血液制品,分娩前知情同意签名,避免延误使用。 产房备有HBIG,使夜间/周末/节假日出生的高危新生儿能及时获得正规预防 HBV感染产妇的新生儿皮肤很可能存在HBV,在有损皮肤的处理前,充分消毒皮肤,并先注射HBIG HBV感染孕妇羊水穿刺:若HBe
15、Ag阴性,不增加新生儿感染风险,若HBeAg阳性,是否增加胎儿感染的风险,有待进一步研究。新生儿随访!母亲HBsAg阴性:新生儿无需随访 母亲HBsAg阳性:新生儿需要随访,随访计划: 712月龄采外周血,查乙肝两对半和ALT 如HBsAg阴性,抗-HBs阳性,预防成功,以后每23年随访一次,至7-10岁左右,如果抗-HBs转阴,再次接种一针疫苗 如HBsAg阴性,抗-HBs阴性:免疫失败。对策:再接种3次乙肝疫苗,然后再检测乙肝两对半。 如HBsAg阳性:预防失败,6个月复查仍阳性,慢性感染 脐带血或出生后立即采血检测“两对半”,没有临床意义。免疫预防失败原因 宫内感染:免疫预防无效,总体发生率1% 宫内感染与分娩时感染难以鉴别,即使脐带血高水平HBV DNA, 无法确诊宫内感染 主要发生在HBeAg阳性孕妇(HBV DNA高滴度,大于106IU/ml 母亲HBeAg阳性=HBV DNA水平高免疫预防失败原因 免疫预防措施不当:占免疫失败的50%以上 延迟注射HBIG或未注射:不能及时提抗HBs 因早产,低体重儿或新生儿疾病,抢救等而不使用HBIG,这是错误的,此类患儿可使用HBIG,也必须及时使用HBIG 产
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