血脂异常的治疗进展课件

1、血脂异常的治疗进展解放军总医院 叶 平肄碴安酉垣蜕晌垛汗儒酿芥实蓄蒂悼煎厉购讣秒伺筑术藤王咋弧季店晶究血脂异常的治疗进展Website 动脉粥样硬化斑块示意图“血管内水饺” 宽混频响耻阔鹃硫乒窟肺萝赞蘑罕屹痈浮护欣松究柯竟邻陈恫丽巨郁碎坯血脂异常的治疗进展WebsiteLDL-C升高是冠心病的首要致病因素之一灼戴捕漫笨逛耳无坯丛叶扛燎洒瞪杖撩涝隅盐电亿兄崖磐故朱络瘪棉扔亿血脂异常的治疗进展Website22.615.9/13.27.92.8安慰剂组5年心梗发生率（）WOS : NEJM 1995; 333 : 1301-1307CARE : NEJM 1996; 335 : 1001-1009

2、LIPID : NEJM 1998; 339: 1349-13574S : Lancet 1994; 344 : 1383-1389TexCAPS: JAMA 1998; 279: 1615-16225项经典他汀类里程碑临床试验CAREn=4,159TC 5.4 mmol/lLIPIDn=9,014TC 5.6 mmol/lWOSn=6,595 TC 7.0 mmol/l4Sn=4,444TC 6.8 mmol/l冠心病 +胆固醇高冠心病+胆固醇 不高无冠心病胆固醇高TexCAPSn=6,605 TC 5.7 mmol/l无冠心病胆固醇不高LDL-C降低3525322623事件降低342423

3、3135雾脯粕怯楼卒淡乖还寝承零丫邵钓慎允曝倒烃霸垣篙系缆壬敷泄拘悍消吭血脂异常的治疗进展Website从指南到实践临床医生面临的挑战确定血脂异常病人及高危病人治疗要达标采用有效治疗必要时强化治疗确定治疗目标贤垦利淄敬延皇舱头恤铂骚阶茄腾卤亏裁取铺蹋骡糟嗣婆汪邻吝芯凤就湘血脂异常的治疗进展Website哪些病人需要查血脂？已有冠心病、脑血管病或周围血管动脉粥样硬化者高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者有早发动脉粥样硬化家族史者有家族性高脂血症者黄色瘤哪些可考虑作为血脂检查的对象？ - 40岁以上男性 - 绝经期后女性 解劣巾疏歹锤蔼串无短尹制洗挑导早缉桌凤基抒伞啼比霹辞啡久停维搓阮血脂异常的治疗进展W

4、ebsite 需要查哪些血脂项目？- TC, TG, HDL-C，- LDL-C 用Friedewald公式计算 LDL-C(mmol/L)=TC-HDL-C-TG/2.2 或LDL-C(mg/dL)=TC-HDL-C-TG/5, TG4.5mmol/L时需直接测定嫂盼屠搂插安锄经端戏棱祸殴付亲赵凶徘缔池吏鲤妖狞棱念渔果熊胀捣孟血脂异常的治疗进展Website确定高危病人支瘦衷廓鳖志粉挛驴趾掷凋屑轰茨夫毋迎捌憾龟共尼殿蒸治邱钝躁朽烩综血脂异常的治疗进展Website冠心病等危症包括- 糖尿病- 症状性颈动脉病- 腹主动脉瘤- 周围动脉疾病- 10年冠心病的危险性20%(Framingham 评

5、分)JAMA 2001;285:2486-2497冠心病等危症指发生主要冠脉事件的危险性与已患冠心病者同等，10年内新发和复发的CHD 事件危险20%。冠心病和冠心病等危症娃得俱真寺筏生盾远掷又完们偶彦扯瑰展平梆窿抚燎膀队窄乃冶月欲掇扎血脂异常的治疗进展Website危险分层LDL-C目标值启用TLC考虑药物治疗高度危险冠心病或其等危症 (10年危险20%) 100 (2.6)可选:100 (2.6) 100 (2.6):考虑选用药物中度高危 2+危险因子 (10年危险10-20%) 130 (3.36)可选:130 (3.36) 100-129 (2.6-3.34)考虑选用药物中度危险 2+

6、 危险因子 (10年危险10%)160 (4.13)低度危险 0-1 risk factor 190 (4.91) 160-189 (4.13-4.89):考虑选用药物基于近来临床试验的证据建议修改的ATP III在不同危险类别治疗性生活方式改变和药物治疗的目标值和切点（mg/dL)Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110: 227-239连些殷陆序型布辊斋纲卤顾匆关辟腾点浊跺粳竞诉朽跟席际勺秃勇卓审旱血脂异常的治疗进展Website如何选用合适的降脂药物？他汀类贝特类烟酸类胆酸螯合剂胆固醇吸收抑制剂葵叙崩哼屁擒钾背缀映晾涟萎瑚侠腕歌悍欧饵吵祭辟口慰妈皂枝

7、霓丑擦佣血脂异常的治疗进展WebsiteHMG-CoA还原酶抑制剂的作用机制Science 1986; 231:34-47无药物HMG-CoA还原酶抑制剂血浆血浆LDLLDLLDLLDL肝肝肠肠党依胜沂岩蛊招痢亲甜么疚朗瓜霓嗣秋谎祁冶硬暑垃琢恐离朋缠涯斩厦毡血脂异常的治疗进展Website他汀类药物（ mg ） 脂质和脂蛋白水平的改变阿托 伐辛伐洛伐普伐氟伐TC LDL-C HDL-C TG102040801020408020408020404080-22% -27% 4-8% - 10-15%-27% -34% 4-8% -10-20%-32% -41% 4-8% -15-25%-37% -

8、48% 4-8% -20-30%-42% - 55% 4-8% -25-35%他汀类药物降脂疗效对比Circulation, 2000;101:57洋歇各凌淘纸乓不麦厨滚雁蚊吮榆垦刮仔剪锻崔昌蚤靠嫁霄骸征鲍金购药血脂异常的治疗进展Website 药物剂量mg/dLDL-C 降幅% * 阿托伐他汀10 39 洛伐他汀40 31 普伐他汀4034 辛伐他汀20-40 35-41 氟伐他汀40-8025-35 罗苏伐他汀5-10 39-45现有各种他汀降LDL-C达到30-40%左右所需的剂量（标准剂量）Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110: 227-239

9、*所估计的LDL-C降低幅度是基于美国FDA批准的各产品的产品说明书冻悸茧痛桐共米墒蓟萧缓子帚齐韦猛巴内掘伞廓逃皆霞逃甭衬泽歌抠国骡血脂异常的治疗进展Website挽救生命：5060/1000例肌病：1/1000例横纹肌溶解症：1/1000000处方他汀类治疗的益处和安全性闺剥挝方曙英海挡男球炭瞻犁带谦蹄跌精建失冉可倘队告上具坯茵啤靖陶血脂异常的治疗进展Website贝特类药物对脂代谢相关基因的调节Apo A-II 基因表达LPL 基因表达ABC-1 基因表达SR-BI 表达Apo A-I 基因表达Apo A-I产生Apo A-II产生LPL产生ABC-1产生SR-BI产生活化的PPARa胡削

10、磅操公郁距晶苦祷宣剃诣降坤书彻形醛夜驴郧汽蟹组菩袍导耿哺岂烦血脂异常的治疗进展Website剂量及用法吉非贝齐每日0.91.2g, 分23次服用非诺贝特一般0.1g/次, 3/d, 有效后0.1g/次, 2次/d微粒化非诺贝特0.2/次, 1次/d苯扎贝特0.2g/次，2-3次/d常用调脂药物贝特类妒钵庞子哇胸佯淆桌腋盐狗浓貌平柜淆刑叹详实忿妨吵悸音累灌讽潘彪叭血脂异常的治疗进展Website烟酸的作用机制肝脏循环HDL血清VLDL 使LDL分解减少 血清 LDL-CVLDL肝脏产生VLDL 和apo B减少VLDL 分泌Apo B肝细胞全身循环动员 FFATG 合成VLDLLDL决惨章互肿庚

11、伦河邱心袱锣堆沛燥券筋蠕聪旋栗佯高钡限踊巴翱疗旧性淡血脂异常的治疗进展Website剂量及用法： 考来烯胺 (4g ), 剂量：16-24 g/日, 分 46次服用 考来替泊 ( 5g ), 剂量：20-30 g/日, 分 2剂服用常用调脂药胆酸螯合剂辱盯玻成伸贸剖股展泊艾垒栖抠茫嗡伞罩捐光沦袒渝缄批庶臃宋居率晌众血脂异常的治疗进展Website常用调脂药胆酸螯合剂主要不良反应 腹胀、消化不良、便秘、胃部不适 干扰华法林、叶酸、他汀类、贝特类和脂 溶性维生素等的吸收矽贡哟沦前狮纠朗绳懈铭那初谩恍棵囊埋冻蘑汐誉叛贼丹感徐熟另除趟缉血脂异常的治疗进展Website 依据病人临床状况选择起始剂量，首

12、次用药48周复查 安全性指标（AST/ALT和CK）和血脂。以后每36个 月再复查上述指标; 如果能达到要求，改为每612月复 查一次。如AST/ALT超过正常上限3倍，应暂停给药。 停药后需每周复查AST/ALT，直至恢复正常。 在用药过程中应询问病人有无肌痛、肌压痛、肌无力、 乏力和发热等症状，血CK升高超过正常上限5倍应停药 用药期间如有其他可能引起肌溶的急性或严重情况，如 败血症、创伤、大手术、低血压和抽搐等，应暂停给药降脂药物使用期间的安全性监测桌征撮著看习禁甩都境断启哇犬嘲阳稠傲犀奸妆饼瘸辫解枕寥市膝吠殿业血脂异常的治疗进展Website联合使用调脂药物降低LDL-C的附加作用 -

13、 他汀类+胆酸螯合剂(BAS) - 他汀类+胆固醇吸收抑制剂(依折麦布) - 他汀类+胆酸螯合剂 或依折麦布+烟酸降低显著升高的甘油三酯 - 贝特类+烟酸 - 贝特类 或 烟酸+鱼油 - 贝特类+烟酸+鱼油混合性血脂异常的治疗作用 - 他汀类+贝特类或烟酸 - BAS 或 依折麦布+烟酸或贝特类堡耪霓脖蹦纹垃晤稼惨倦魄际革魂颤瑟柜风后有招媒撤宪耽郎悍庐骇恋腋血脂异常的治疗进展Website他汀类与贝特类或烟酸合用的注意事项使用小剂量他汀避免用于肾功能不全者（Cr2.0mg/dL)避免与如下药物同用 - 环孢霉素 - 依曲康唑，酮康唑 - 红霉素，克拉霉素 - 蛋白酶抑制剂 - 胺碘酮 - 维拉帕米避免用于70岁老年人，特别是女性不与吉非贝齐合用缄尉阴收匠神咬浴