药理学课件：第41章 氨基糖苷类抗生素

1、第41章 氨基糖苷类抗生素药学与生物科学学院链霉素、庆大霉素、卡那霉素的特点。氨基糖苷类抗生素各类药物体内过程的特点。氨基糖苷类抗生素种类、抗菌作用、作用机制及不良反应。掌握了解熟悉 学习目标 氨基糖苷类（aminoglycosides）都由氨基醇环与氨基糖分子通过糖苷键与之结合而成的苷。它们包括： 链霉素、 庆大霉素 天然品 卡那霉素、大观霉素 妥布霉素、小诺霉素 半合成 奈替米星、阿米卡星 【化学结构】抗菌作用和机制耐药机制体内过程临床应用不良反应第一节 氨基糖苷类的共性【抗菌作用】1.G-菌 对需氧G-杆菌有强大的杀灭作用； 对G-球菌效果差 2.G+菌 耐药金葡菌：有效; 链球菌：作用

2、微弱 3.结核杆菌：链霉素、卡那霉素有效 4.肠球菌、厌氧菌：无效5.在碱性环境中抗菌作用增强【抗菌机制】抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止)静止期杀菌药 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位； 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。核蛋白体循环及有关抗生素作用部位50S50Saa1-tRNA130S12 3 T12 3 TmRNA30S始动复合物30S12 3 T12 3 TAaa2-tRNA270S始动复合物12 3 TPA12 3 T 肽链延长（肽酰基转移酶）

3、12 3 T12 3 T移位酶aa3-tRNA3肽链形成12 3 TR肽链合成的终止和释放氨基糖苷类四环素大环内酯类四环素氯霉素氯霉素移位大环内酯类杀菌特点：1.杀菌速度和杀菌持续时间与浓度正相关2.仅对需氧菌有效3.PAE长，且持续时间与浓度正相关4.有初次接触效应（杀灭作用）5.碱性环境中抗菌活性增强【耐药机制】产生钝化酶：乙酰化酶,腺苷化酶,磷酸化酶膜通透性下降：如绿脓杆菌对链霉素的耐药 （外膜孔蛋白结构改变） 靶位的修饰：如结核杆菌对链霉素耐药（核糖体30S亚基上S12蛋白质中一个氨基酸被代替） 【体内过程】1. 吸收：为有机强碱，极性和解离度较大，口服难吸收，多肌内注射，仅用于肠道感

4、染和肠道消毒 2. 分布： 血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液; 在内耳内外淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障 3. 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄【临床应用】主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染：如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。口服：消化道感染、术前准备外用：软膏、眼膏、冲洗液。结核治疗：链霉素、卡那霉素。【不良反应】1.耳毒性：损害前庭神经和耳蜗听神经。前庭神经损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 ，甚至永久性耳聋 预防： 询问早期症状，检查听力； 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效

5、利尿药、镇吐药及甘露醇合用； H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。2.肾毒性：蓄积中毒，损害肾小管上皮细胞； 表现：蛋白尿、管型尿、血尿等； 预防：避免与肾毒性的药物合用 3.神经肌肉麻痹：阻滞运动神经-肌肉接头， 原因：可能是药物与突触前膜Ca2+竞争钙结合 部位，抑制神经末梢Ach的释放所致； 防治：避免与肌松药合用； 一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。4.过敏反应表现：皮疹、药热、血管神经性水肿、口周发麻、 也可引起过敏性休克（以链霉素多见）等。 防治 (1）皮试 （2）肾上腺素第二节 主要氨基糖苷类抗生素链霉素（streptomycin）第一个用于临床的氨基糖苷类，第一个抗结核药。

6、 【临床应用】1.土拉菌病、鼠疫（+四环素）首选 2.结核病： 其他抗结核药 3.细菌性心内膜炎：+青霉素,现已完全由庆大霉素取代【不良反应】耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为神经肌肉麻痹，过敏性休克，肾毒性少见庆大霉素（Gentamycin）临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1.对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效 2. 临床用于 （1）一般G-杆菌感染氨基糖苷类中首选 （2）铜绿假单胞菌感染：+羧苄 （3）口服用于肠道感染及肠道术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3. 耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见卡那霉素（Kanamycin） 1.抗菌谱与链

7、霉素相似，对结核杆菌有效，对铜绿假单胞菌无效2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药 3.临床少用，可作为二线抗结核药。妥布霉素（tobramycin）对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药主要用于铜绿假单胞菌的严重感染 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）抗菌谱最广的，对结核、铜绿假单胞菌均有效； 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选小 结氨基糖苷类抗菌机理：抑制蛋白质的合成氨基糖苷类抗菌谱 氨基糖苷类不良反应（四个）肌毒性的抢救措施：新斯的明 + 钙剂过敏性休克的抢救措施：葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 链霉素：兔热病、鼠疫首选一般G-杆菌感染首选：庆大霉素一般氨基糖苷类耐药株的感染首选：阿米卡星抗菌谱最