移植免疫课件

1、第二十三章移植免疫安徽理工大学医学院第1页，共26页。移植是末期组织器官功能衰竭的根治性手段。受者对移植物的排斥是移植成功的主要障碍。二个重要概念： 供者（donor) 受者（recipient） 移植的分类： 自体移植（autograft） 同种同基因移植（syngraft） 同种异基因移植（allograft） 异种移植（xenograft）第2页，共26页。第一节 同种异型排斥反应的识别机制同种异基因移植，又称同种异体移植， 是临床上最常见的移植类型。本质：受者的T细胞介导的、针对移植抗原的免疫应答。这一免疫应答是通过受者T细胞表面的T细胞受体，识别移植物细胞表面的同种异型抗原引发的。第

2、3页，共26页。一、同种异型排斥反应的特点（一）机体针对同种异型抗原的应答特点1、识别自我和异己的特性2、免疫记忆特性3、免疫记忆为供者抗原特异性第4页，共26页。主要是：移植物细胞表面的MHC分子 其他：次要组织相容性抗原 （二）同种异型移植排斥反应的靶抗原（三）同种异型移植排斥反应的细胞学基础主要是受者T细胞介导的第5页，共26页。二、同种异型抗原的识别机制第6页，共26页。（一）直接识别机制受者T细胞直接识别移植物上的完整的同种异型MHC分子复合物机制：1、TCR识别抗原肽的分子基础： TCR识别抗原肽MHC分子复合物构成的复合结构2、TCR识别的交叉反应性第7页，共26页。第8页，共2

3、6页。（二）间接识别机制受者T细胞，识别经过受者APC加工处理来源于供者的MHC分子肽分子与受者MHC分子复合物。第9页，共26页。第10页，共26页。第二节 同种异基因移植排斥反应的 类型及其效应机制一、宿主抗移植物反应（一）其反应类型根据发生快慢及病理变化特点分为：1、超急排斥2、急性排斥（急性体液排斥、急性细胞性排斥）3慢性排斥第11页，共26页。（二）效应机制 1、 CD4+细胞活化 迟发型超敏反应 2、 CD8+CTL的直接杀伤 3、 Ag.Ab+C 型超敏反应第12页，共26页。第13页，共26页。二、移植物抗宿主反应移植物中同种异型反应性淋巴细胞（主要是T细胞）识别宿主同种异型组

4、织抗原而发生的一种排斥反应，其临床病理特点为：患者出现皮肤、肝脏、肠道上皮细胞坏死，严重者可致命，且一旦发生，一般难以逆转。第14页，共26页。目前的防治措施包括：1、寻求与受者MHC（人类的又称HLA）相配的供者或器官，以减少移植物的同种异型抗原性；2、使用免疫抑制剂，以抑制受者的免疫反应；3、诱导受者对供者移植抗原的特异性耐受。第三节 同种异基因移植的防治第15页，共26页。一、选择组织型别相配的供者1、ABO血型抗原配型2、HLA抗原配型HLA I类基因配型HLA II类基因配型第16页，共26页。二、免疫抑制药物的应用（一）免疫抑制剂1、环孢菌素A（cyclosporin,CsA）2、

5、FK5063、雷帕霉素（rapamycin)4、麦考酚酸酯（mycophenolate mofetil ,MMF）第17页，共26页。第18页，共26页。（二）生物制剂 抗CD3抗体（三）其他第19页，共26页。三、诱导移植耐受诱导对移植物的特异性耐受是解决排斥的最理想方法。目前下处于临床前或临床试验阶段的新的耐受方案：第20页，共26页。1、给受者输入大剂量的根据供者MHC分子多态区顺序合成的多肽或供者可溶性MHC分子，以诱导特异性T细胞凋亡；2、给受者输入大剂量的可溶性CTLA4以阻断移植细胞的B7家庭分子与受者T细胞CD28分子相互作用，以诱导T细胞无能。3、阻断CD40 CD40L、 CD2LFA-3等共刺激信息的传递，以诱导T细胞无能第21页，共26页。第四节 与移植免疫相关的其他领域一、异种移植1、异种移植的超急性排斥2、异种移植的急性排斥3、异种移植排斥反应的防治第22页，共26页。二、组织工程1、移植后引发病理应答的特点2、组织工程种子细胞的选择3、防治移植排斥反