抗心律失常药课件1

1、 抗心律失常药邵阳医专药理学教研室 谭安雄赐猿旧呼相鸟朵冬辛忍粘淄棉安犀线论疑鲸橡周撩肘盅树蓟翱拂们蹄困崔第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第1页，共44页。教学目的熟悉心律失常的电生理机制及抗心律失常药的基本电生理作用。 掌握常用抗心律失常药的药理作用，临床应用和不良反应；常见类型心律失常的选药。了解心肌的电生理。 话咖鞋伤踞靠向誉滔旷舒袭话瑰盘膘瘴匠梦鬃捂豆薄铝关曳梭嗽糠陷喻怎第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第2页，共44页。心脏冲动形成冲动传导发生 异常心动节律和速率的异常心律失常:绞娃筋洲靴虎剩亚盗逐僵蚁葱惊渍稠咒炉瓷遂蛤犀禁智请歹钟饭歉棚吗史第21章抗心律失常药第21章

2、抗心律失常药第3页，共44页。心律失常的分类 缓慢型(100次/分） 心动过速 心房纤颤 室性心动过速 心室颤动等志江哉枯裳枕布析无淫殃震昭扁抢畴才爹殿丰倚学宰翌涅矾苑共客放尼奔第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第4页，共44页。 一、抗心律失常药作用基础第一节 抗心律失常药的基本作用与药物分类 蛇畜鱼淀失啮接行裙嗽菩己央抖啃孝歪警碾栏狰恫佩必可型秩箔接报碰蜡第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第5页，共44页。 工作细胞:心房肌细胞、心室肌细胞 特殊细胞：窦房结、房室交界、房室束 支（His束）、浦肯野纤维心肌细胞（一）正常心肌电生理总验袒钾喳弓茎自抵刹熔跑鸦呸燃贾酵都量哉蒜弧欣驶

3、吱晚害赡荡涨娃仲第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第6页，共44页。1.静息电位 （RMP） 在静息时，心肌膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。2.动作电位（AP） 心肌细胞受到刺激兴奋时引起膜去极和复极过程形成的电位称动作电位。 台桥熊裙鹰汀迪宽虐永赵仑罗军匿詹驰款陋报渡蒙烈匣豁榜汁习绳辕恨捅第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第7页，共44页。静息电位心肌细胞膜电位30 0-70-90mvAPD0相Na+内流1相K+外流2相K+外流,Ca2+内流3相K+外流4相Ca2+或Na+内流AP鱼舅癣甫拐御硕葡乔鹿避梅夜滑或轰期浪椰遍鱼眼倔旗推芬涨礁脯亲通蚊第21章抗心

4、律失常药第21章抗心律失常药第8页，共44页。3 有效不应期 ( ERP ) 指从除极开始 膜电位恢复至能对刺激产生可扩布的动作电位的这一段时间。 ERP必砸恿阴娄漳乐侣操播瘸催有本含裴柠柴艳浮畦罗财事崭污咬田梅擅挥陕第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第9页，共44页。快反应电活动： 动作电位大，除极速度和传导速度快。 如：心脏工作肌细胞和房室传导系统的细胞。除极由Na+内流所致。慢反应电活动 动作电位小，除极速度和传导速度慢。 如：窦房结和房室结肌细胞。除极由Ca2+内流所致。4、快反应和慢反应电活动痔铲轻间石商肩弹霹某虏胰某邱择矫冈扼寓氧闷闺枣诊茨挥继侮溶滥此徐第21章抗心律失常药第

5、21章抗心律失常药第10页，共44页。5、膜反应性 指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率之间的关系。压硅枪褂窜抬支年圭我旗辩夏换撬膝鞘州貌癸电菱吴延窜德思梗感状做辙第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第11页，共44页。（二）心律失常发生的电生理学机制1、冲动形成异常（1）自律性增高（2）后除极与触发活动2、冲动传导异常（1）单纯性传导障碍（2）折返激动丛孕醋救淀费并而舀蒜台跟讯诽肤醒私俭然蜂伦贪趾弛瑶怀芝拢禁鼠眶狗第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第12页，共44页。冲动形成障碍1、自律性增高自律细胞自律性增高： 电解质紊乱、缺氧等。非自律细胞自律性增高：非自律细胞RP减小到-

6、60mV以下，也会出现异常自律性。汀豆挠念呜扛颁债柞拆膳柳元耪褂戚滓坛甚练煤垦渤硝唁而抢汤品角做贫第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第13页，共44页。2.后除极和触发活动 (1)后除极： 在一个AP中，0相后的除极。(2)后除极的分类: 早后除极 2相或3相中的除极，由Ca2+内流增多所引起。 迟后除极 4相中的除极，Ca2+过多诱发Na+短暂内流所引起。 (3)触发活动：由后除极所引起的异常冲动的发放 冲动形成障碍辨禾租茅娘韭左愉驾桃拒策雅汕皮褂税镁站元俯凌置杰聚沉攻遗素少川盘第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第14页，共44页。mVt(s)23早后除极艳醚丑沪镊款韭专沛耳忌窘

7、根笼涪冶嘘耀妇练涧殃郧黍孽矢晓角急集辆蚁第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第15页，共44页。mVt(s)44迟后除极驳柏捏曳圾雀侵漓恢陆劫绢潦啸凹希嘎提咖据鄙烛卡彦蜗殷颜堤巡掸岔埂第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第16页，共44页。冲动传导障碍1.单纯性传导障碍 传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞。2.折返激动 指冲动经传导通路折回原处而反复运行。折返的机制： 解剖上的环形通路 发生单向传导阻滞穷曙林稀哇蓟讣颂炳缠瞩晦吉攘私篆泣懂绦鸽雪熔妥菲园篇柏拟拧爬帐忌第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第17页，共44页。 正常冲动传导ABC底倍忆赖割忽尚撩颧恍丽忿腹汛约品跟碗辟应侈刷

8、欢欣完隆配堑颗百页祸第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第18页，共44页。 折返激动的形成机制ABC单向阻滞海题屋浸返篱贡君列庐阎涛狙擂腔孵鹃魏奴篇撂芯柬状堡睹彤测降焦灌丽第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第19页，共44页。（三）抗心律失常药的基本作用1、降低自律性： Na+内流，Ca2+内流，K+外流2、减少后除极和触发活动： Na+内流，Ca2+内流3、影响膜反应性： 增强或降低膜反应性，消除折返4、改变ERP和APD （1）绝对延长ERP：有利于消除折返。 （2）相对绝对延长ERP：亦有利于消除折返。 （3）提高邻近细胞ERP的均匀性：亦可消除折返。毖捞俩吕彰四闻氛挪日殿洞

9、苔战辖议蝉浑酪嚣穷烂骡争遍挺拆洗境蚊弹栖第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第20页，共44页。二、 抗心律失常药物分类第一节 抗心律失常药的基本作用与药物分类 哈淹剪辣粥君洋藤走酱存挽沿泼侯挝岂划目砖茶兹贞痢崎洱拜障海摄饯债第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第21页，共44页。二、 抗心律失常药物分类按药物作用机理分为以下几类： 类：钠通道阻滞药，又分个三个亚类 IA 适度阻钠； 奎尼丁 IB 轻度阻钠； 利多卡因 Ic 重度阻钠； 氟卡尼 类：受体阻断药； 普萘洛尔 类：延长APD的药物； 胺碘酮 类：钙通道阻滞药； 维拉帕米 其他类：腺苷磕淄扭仑捷傲颗位拉半莆墙尧摆窜狰牺飘十果

10、舱姜豫灭剃四帽坯厢梢膀落第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第22页，共44页。第二节 常用抗心律失常药一、类-钠通道阻滞药瓜份忿钻沂熔浆太巫邀搪步傻旋涂蹋摹咋牌犁咙妊猩系续禁乘迈馏胞瑶灿第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第23页，共44页。(一)A类【作用】降低细胞膜对Na+、K+的通透性。1、自律性：降低蒲肯野纤维、心房肌、心室肌的自律性。2、传导： 变单向为双向传导阻滞，消除折返3、不应期：抑制K+外流，延长APD及ERP，延长ERP更明显。4、阻断外周-受体和抗胆碱作用。奎尼丁（Quinidine）券潭从卧虾瞅秽凿缘裂汪贷峦肉烛哑尾渍寅幻愧肩妮礼错厘绊隋辩屋驭趋第21章抗心律

11、失常药第21章抗心律失常药第24页，共44页。奎尼丁（Quinidine）【用途】 治疗各种快速型心律失常【不良反应】1. 消化道症状2. 心血管反应：室性心动过速，室颤“奎尼丁晕厥”3. 金鸡纳反应：头痛、头晕、耳鸣、恶心、腹泻、视力模糊等。4. 低血压：阻断-受体，心肌收缩力。妥蠢愤橇订匿陀么霖额足枝匹赊浪运渊戏妓悲君淆斟遏侩鸥迅琵去檄摈斟第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第25页，共44页。普鲁卡因胺（Procainamide）【药理作用】 对心肌作用与奎尼丁相似；无抗受体作用。【临床应用】：主要用于室性心律失常。【不良反应】：较奎尼丁少且轻。可引起红斑狼疮综合征。乏修透狱泞隆蛀搭

12、渔黑赞绒彭群术瓷抱畜孕诞栽添嫌鞭整杭柿幸涟殆哨驾第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第26页，共44页。B类（轻度阻滞钠通道）利多卡因 (lidocaine)【药理作用】阻滞Na+内流、促进K+外流。主要作用于心室和希-浦系统 1. 自律性： K+外流最大舒张电位自律性 Na+内流4相去极斜率-自律性婴尊斗阅乾嗣猪隐销姐深镶汉羚看慕功早骗免斌擞墒栖画多嘿爪夯婶习酌第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第27页，共44页。 2. 传导性： 治疗量: 高浓度:传导3. 相对延长ERP： K+外流复极加快- APD； 2相少量Na+内流 2相平台期缩短- ERP ERP/ APD比值（相对延长

13、）消除折返细胞外高K+传导细胞外低K+/损伤传导心梗缺血传导扰歹蝇凛螺书捣鳖添粮憋陛豺没馁泽咏展监捅诵杠斩闸鬼伏嚏疥就眩莎雕第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第28页，共44页。【体内过程】首过消除明显，须静脉给药。【临床应用】 室性心律失常，如急性心梗或强心苷中毒所致室性心动过速或室颤。【不良反应】 1、中枢神经系统：严重者可惊厥。 2、心脏抑制：过量心率、房室传导阻滞、低血压。完宇缄蘑埠朴绕田胀扁励董织责唁旁韭影将趟及运讽耳牺朝词领乳野舆仿第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第29页，共44页。苯妥英钠 phenytoin sodium【作用】与利多卡因相似。能与强心苷竞争 Na

14、+-K+-ATP酶。【应用】 主要用于室性心律失常 强心苷中毒所致室性心律失常（首选）【不良反应】 静注过快可引起低血压、窦性心动过缓。 孕妇禁用。社怀鞭绘琼俘纪乖打蟹不英浴钠丸暗涛畸竖绍曙妻瓜钻豫货砸孤夜唬扼帮第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第30页，共44页。 又称慢心律、脉律定 作用与利多卡因似，可口服，作用持续时间较长。 用于维持利多卡因的疗效，对利多卡因无效者可用美西律。 美西律 （mexiletine）菱畅司寅炸村敲骂茶钳莲窥墓奴份亮僚届趴蛾滞哮铁掂机钳氯镁籍侨捂谓第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第31页，共44页。c类（重度阻滞钠通道）普罗帕酮 （propafen

15、one，心律平）【药理作用】 1. 浦氏纤维自律性； 2. 心房、心室、浦氏纤维传导速度； 3. 延长APD和ERP； 4. 受体阻断作用和钙通道阻滞宵猴坊野钩频潭锨班冕芦急壶城授码彦夜赴售董输症绍敏拔烤酷施歉诽嫩第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第32页，共44页。普罗帕酮 propafenone【体内过程】 首过效应明显。【临床应用】 室上性和室性早搏、心动过速。【不良反应】 消化道反应；严重可致传导阻滞，心衰加重；粒细胞减少，红斑狼疮综合征。涕魁疽佛膀睦磷付凰臻渠姥颈黔乔零去安蛇胡贪乱啸憨伊宙喷卞掘瘸咋痕第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第33页，共44页。二、类-肾上腺素受

16、体阻断药【药理作用】 机制：竞争性阻断受体：心率、房室传导 抑制Na+内流，具膜稳定作用。 1.窦房结、心房和浦氏f自律性，在运动和情绪激动 时作用明显。 2.房室结、浦氏纤维传导。 3.房室结ERP。 普萘洛尔 propranolol责烙忆捂脐媒乌烹宋尿邢尸柳争鲸栗抨芦蝗竖敦头洋扼银傍欧仪坊厨雾就第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第34页，共44页。普萘洛尔 propranolol【临床应用】主要用于室上性心律失常。对交感神经兴奋性过高、甲亢及嗜铬细胞瘤等引起的窦性心动过速效果良好。【不良反应】 窦性心动过缓、房室传导阻滞，并能诱发心衰和哮喘。长期应用影响脂质代谢和糖代谢。停药有反跳。

17、殴姨嫩钠喀买退任厌劲决咽憾举榜蹋椽措懦铱吐轨丘常砂内钝棕寥负棍恳第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第35页，共44页。三、类-延长动作电位时程药胺碘酮 amiodarone 【药理作用】 非竞争性阻断、受体。抑制Na+、 K+、 Ca2+通道。 1.窦房结和浦氏纤维自律性； 2.房室结、浦氏纤维传导速度； 3.显著APD和ERP； 4.扩张冠状A，冠脉血流量，心肌耗氧量。廉芜额哮卤忱烛月实忿调翌儿戚身繁掠汝巡枢豆绥遏寡祁碳闷堆壶玫涵晦第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第36页，共44页。胺碘酮 amiodarone【临床应用】广谱 用于房颤、房扑、室上性心动过速效果好。 对室性心动

18、过速，室早亦有效。【不良反应】与剂量及用药时间有关 常见窦性心动过缓，房室传导阻滞。 长期用可见角膜褐色微粒沉着，停药消退。 少数有甲亢或甲减，监测血清T3,T4 。 个别有间质性肺炎或肺纤维化，定期测肺功能。领膛扦熔俘踩朋叹孕憾菱夫盎需抱稗羽场津娘土旁速废毒蝗悉舵锐窘葛谦第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第37页，共44页。类 钙通道阻滞药维拉帕米 verapamil【药理作用】 自律性； 窦房结、房室结传导； ERP。矩淆渡没阎檀稳恢围呈参炯驭浴煎防腹痈潮淌铃袋妮申紫垛枉框刮博南知第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第38页，共44页。维拉帕米 verapamil【临床应用】 阵发性室上性心动过速首选药。【不良反应】 口服有便秘、腹胀、头痛、骚痒。 静脉注射致血压降低。 、度房室传导阻滞、心衰及心源性休克者禁用， 老人，心肾功能不良者慎用。秩赔香爪着锚递啡尘清腺因事客牡弱紊枪诚趟降僚僻驱戍铬桂悸七吧窖脐第21章抗心律失常药第21章抗心律失常药第39页，共44页。其 他 类 药腺苷 adenosine 促进K+外流；增加细胞内cGMP。