生物药剂动力学：第八章 单室模型 第二节 单室模型静脉滴注

1、第二节 静脉滴注第八章 单室模型复 习单室模型静脉注射给药的特点：一 “最” ：房室模型是药物动力学中最早提出，最经典的模型二 “最” ：单室模型是房室模型中最简单的一种三 “最”：静脉注射给药是各种给药方式中最容易处理的一种单室模型静脉注射给药参数的计算1、对2、直3、斜4、数：对数：直线：斜率：参数lgC lgCmt tc t t k儿科门诊输液室儿科门诊输液室门诊输液室门诊输液室静脉滴注给药的形式iv dripiv pump一、血药浓度与时间的关系二、药物动力学参数的计算三、负荷剂量教学内容：前 提 假 设1. 单室模型 Single compartment model2. 一级速率过程

2、 first order processes3. 零级速率过程 zero order processes一、血药浓度与时间的关系1、模型的建立2、血药浓度与时间的关系3、稳态血药浓度 Css4、达稳态所需时间（达坪分数 fss 与半衰期 t1/2 的关系）dXdt= k0 - kXk0XkX1、模型的建立2、血药浓度与时间的关系dXdt= k0 - kX经 Laplace 变换：k0X =k(1 e -kt )C =(1 e -kt )k0kVk0X =k(1 e -kt )两端同时除以表观分布容积 V，则得：图：单室模型静脉滴注给药血药浓度 - 时间曲线图C =(1 e -kt )k0kV3

3、、稳态血药浓度(Css)当 t时e -kt0Css =k0kVC =(1 e -kt )k0kV图：单室模型静脉滴注同一药物不同滴速的稳态血药浓度曲线图2k0k04、达稳态所需时间(达坪分数 fss 与半衰期 t 的关系)fss = =CCss(1 e -kt )k0kVk0kVfss = 1 e - kt时间 t 用药物 t1/2 的个数来表示fss=1- e -kt= 1- e - 0.693nkt =0.693t1/2nt1/2= 0.693n 1 - fss= e - 0.693nlg( 1- fss ) =- 0.693n2.303n = - 3.321 lg(1- fss)两边取对

4、数： n 表示经脉滴注给药达到坪浓度某一分数所需t1/2的个数 1 - fss= e - 0.693n99.61893.75499.227903.32996.6487.5398.44675296.885501达坪浓度（Css） t1/2个数（n） 达坪浓度（Css） t1/2个数（n） 表：静脉滴注半衰期个数与 达坪浓度分数的关系思考题 1 ：假设某患者通过静脉滴注某药物进行治疗， 当滴速为 k0 时，稳态血药浓度为 5g/ml 当滴速为 2k0 时，稳态血药浓度为 10g/ml若医生发现患者以2k0速度滴注达稳态时，患者血药浓度过高，患者出现中毒症状，为了使患者血药浓度降低至5g/ml，采取

5、下列措施：根 据 ：Css =k0kVA方案: 将滴速由2k0调至k0 ，继续滴注；B方案：首先停药，待血药浓度降至5g/ml时，以k0速度静脉滴注。 例4: 某单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达稳态血药浓度的95%，所需要多少时间？解：因 为fss= 1 e -kt0.95 1 e -ktk t = - ln0.05t = 21.6 (h) 例5：某患者体重50kg，以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是多少？滴注经历10小时的血药浓度是多少？（已知V2L/kg，t1/2=3.5h)解：根据已知条件，k0 20601200 mg/h V 2 50 100L，Cssk

6、0kV 60.0 g/ml稳态血药浓度为：(1 e -kt )C = k0kV = 52.23 g/ml滴注经历 10 h 的血药浓度： 例6:某一患者静脉滴注利多卡因，已知V100L，t1/2=1.9h，若要使稳态血药浓度达到3 g/ml，应取 k0 值为多少？解：根据题意：Css =k0kVk0 = Css kV = 109.4 mg/h 例7：某药物的生物半衰期为3.0h，表观分布容积为10L，今以每小时30mg的速度给某患者静脉滴注，8h即停止滴注，为停滴后2h体内血药浓度是多少？解：根据题意停止滴注时血药浓度为：C1 =(1- e-kt )k0kV = 10.94g/ml停滴后2h的

7、血药浓度为：C = C1 ekt = 10.94 ekt = 6.892 g/ml二、药物动力学参数的计算1、稳态后停滴2、稳态前停滴1、稳态后停滴00用 Laplace 变换解微分方程得：2、稳态前停滴00T 设停滴的时间为 T，则 T 时刻的血药浓度为：用 Laplace 变换解微分方程得：两边取对数得：思考题 2 ：假设某患者通过静脉滴注某药物进行治疗， 当滴速为 k0 时，稳态血药浓度为 5g/ml 当滴速为 2k0 时，稳态血药浓度为 10g/ml若医生发现患者以k0速度滴注达稳态时，患者血药浓度过低，患者症状控制欠佳，为了使患者稳态血药浓度增加至10g/ml，决定采取如下措施：根

8、据 ：Css =k0kV方案: 将滴速由k0调至2k0 ，继续滴注；99.61893.75499.227903.32996.6487.5398.44675296.885501达坪浓度（Css） t1/2个数（n） 达坪浓度（Css） t1/2个数（n） 表：静脉滴注半衰期个数与 达坪浓度分数的关系三、负荷剂量根据 V = X0/C0 得 ：V =X0CssX0 = Css V所以负荷剂量为： 静脉注射负荷剂量后，接着以恒速静脉滴注，此时体内药量得经时变化，为每一过程之和。 以 Css V 代替 X0 ，Css Vk 代替 k0 ，经整理得：X = Css V 由此，按照静脉注射上述负荷剂量并同

9、时静脉滴注，从 0 时间到停止静脉滴注这段时间内，体内药量是恒定不变的。例8：给某患者静脉注射某药20mg，同时以20mg/h的速度静脉滴注该药，问经过4h体内血药浓度是多少？（已知V50L，t1/2=40h)解：已知：X0=20mg，k0= 20mg/h， V50L，t1/2=40h，t 4h则静脉注射的药物4h后剩余浓度为：因此，经 4h 体内的血药浓度为： C = C1 + C2 = 0.372 + 1.55 = 1.922g/ml静脉滴注经 4h 的血药浓度为：例9：某药治疗癫痫发作所需要血药浓度为0.52.5g/ml,已知V = 60L，t1/2 = 55h。今对一患者，先静脉注射10mg，0.5h后以10mg/h速度滴注，试问2.5h是否达到治疗所需浓度？解：静注30min后的血药浓度为： 血药浓度介于0.52.5g/ml之间，所以在治疗范围内。在此基础上静滴 2.5h，血药浓度为：谢 谢！单室模型静脉滴注给药Laplace变