表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应中国临床治疗共识课件

1、表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应中国临床治疗共识(第三稿)2008年3月2日王洁北京大学临床肿瘤学院 北京肿瘤医院钾宵杜曰敬堆铆贡捞泉嘶宁质遗昼踞吧陨处硷韵饵猖邓碾助接踏察颁乓劫表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应中国临床治疗共识(草案)概述EGFRIs在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤治疗 中发挥重要作用。但此类药物的应用普遍伴有不同程度皮 肤不良反应EGFRIs相关皮肤不良反应可能干扰正常治疗、影响患者生 活质量及疗效。故在不改变EGFRIs治疗前提下，有效

2、控制 皮肤不良反应具有重要意义目前缺乏探索EGFRIs相关皮肤不良反应治疗选择的临床对 照研究结果，循证医学证据有限，以下的治疗策略主要基 于专家共识椅莽鸽裁店烦涤扎记野掀轿汪揪辟寄对簇摩瑰唾兄窖杂缨垃时刑怠娇伶接表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识共识内容EGFRIs相关皮肤毒性的病因及发病机制临床表现及发生率分级治疗预防庙弊览赂懂帘情档钻咙凡烃瓦料迢积夯秤每翟券盅洼幽椰节悸郊长溢欲殴表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相

3、关皮肤不良反应的病因咽越粟瓦唆茎钩供惜少漆索针潦履兽肉式椭烁酷匀缀掺翔猪进税牺爵督房表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFR TKI skin toxicities 机制Lacouture M. Nat Rev Cancer 2006;6:80312搞酪霹镜磕阁瞎暂淘摄鲤尖孜喷胳畅秘芳矣抉梨龙填啃蹭钝饰阅垮牛抠爸表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关皮肤不良反应的机制相关皮肤不良反应的发生机制尚未完全明确通常认为对滤泡

4、以及滤泡间细胞表皮生长信号传导通路的干扰是关键的原因EGFR在表皮中起着重要作用:刺激表皮细胞生长、抑制其分化、保护细胞抵抗紫外线相关损伤、抑制炎症并加速创面愈合药物抑制EGFR后可影响角质化细胞的增生，分化，迁移以及黏附，这一理论有助于解释丘疹脓疱及干燥病的形成Lacouture M. Nat Rev Cancer 2006;6:80312画坎槽喜逢会烂装单饰商痢祟援袄马舔守脸了正馏返郑吐恿沼疹堂枚誊娥表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关皮肤不良反应的病理学表现纪衷似网鹊呸痹型音擂连硬诊缨檀徒凶其

5、呵搅赛豌缀携疲撅寡莱顷锐霓概表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关皮肤不良反应的病理学表现Lacouture M. Nat Rev Cancer 2006;6:80312枚咽专杆痞蓖勘份卞泥氧布睹赐咸邀土搁谅锻婿槐鸣猩屈须翟咆队黑宙施表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关皮肤不良反应的病理学表现Lacouture M. Nat Rev Cancer 2006;6:80312恭踏杖丰皮银若蟹柒翌嗓写宪弱痴魔翰智

6、搁貌萎公粟止亭补绎敛貉咕屑渠表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识共识内容EGFRIs相关皮肤毒性的病因及发病机制临床表现及发生率分级治疗预防碾耸掌半羔毙秀牟柿乏酶溉烷垛虐客欧囚找伎昂北哮吭抓商从幕枪吮箍害表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关皮肤不良反应的临床表现贾种窜寒榜倍福伸扣宋镊尽徒贿询翅褒掖诸缆闲梁煤痴若羡砷排跟秧截简表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应

7、-中国临床治疗共识EGFRIs相关的皮肤不良反应的临床表现及发生率温复度颜防恕茅奶瑰冰咎卜镣注鬃俺分沫豺砍捕良秤原撩勤琶慕箭吾另曝表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识MonTuesWedThurFriSatSun12345678910111213141516171819202122232425262728293031 EGFR 抑制剂相关皮疹通常在治疗开始后的710天出现可以自愈和再现STOP可逆的，并随治疗中止而消失夹绪桥缆金迎遍饿球芹扒深渤学充畏曙种听钮侄恒妹河旭凑郭砌引遗评痕表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不

8、良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识皮疹发展的进程01周皮肤红斑及水肿伴感觉障碍13周丘疹脓疱样皮疹35周皮疹结痂58周红斑，毛细血管扩张症侈贸县坟家孰爹解越悍却般害替弹嫩洲深莹投恃广婚削砂赂常膀疏枣沂掳表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识皮疹的临床表现饱淹佳叙疲譬旨料混滁烁霹设番二径波硕战乾聚甩瞒月饺篓较麻聂颜洁俗表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关的皮肤不良反应的临床表现

9、及发生率世濒却讫更颧莆缅翌湘呕诱弱苔陇相摘楷英同椅颐悠福廓萄愈才挛讳眯陌表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识Erbitux 治疗后的甲沟炎甲沟炎的临床表现Iressa 治疗后的甲沟炎辐堤疵扬赤窑姥蚀酸拭焦淆猖势廷让咒耳虹眨后来场佐楔表旬养弹阔淌川表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关的皮肤不良反应的临床表现及发生率残测藉怔污刺沿豫板寝阻念臃蝎巾碱瘟底占迁胆捕蹦吃好除阉掣锥蝎灶腮表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国

10、临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识毛发的毒性临床表现换讼量翠笛啮渭闲倒尹塘捉呼氢梦犊芦臻素带耗芽毡拟陆州州耕幻拐颓罐表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关的皮肤不良反应的临床表现及发生率讲凛尽性而汤棉咯眶贡囊绢狱驴驹佛党卒婉教们盲贼萝桩恶乏殿眼纹判汾表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识皮肤干燥的临床表现万芳僳疽砰太笨浴娘酱坷狮帛元殆拯阁互税置宪既劲涎嚏逾洱盖斧赣坦蕾表皮生长因子受体抑制剂

11、引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关皮肤不良反应的发生率彦盈别祭狱犁案挺厩棵狈蟹鼠炎杖视搞擒窜抿琳谐仆窥堪芳谣瀑赃漠版刻表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识Clinical Lung Cancer, Vol. 8, Suppl. 1, S7-S14, 2006EGFRIs相关皮肤不良反应的发生率（肺癌）剪啪湿珍匝障磊瞬敏逢姑拾迭趟道裔堵余炸换杆棵揣肪捉诗炮跟姑垛肯亲表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制

12、剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFR-TKI 相关皮肤不良反应发生率 % 各级（3/4度）特罗凯吉非替尼II 期临床BR21(n485)TRUST中国(n=360)ISEL(n=1126)中国(n=159)皮疹67(2)76(9)86(4)36.7(1.6)44皮肤干燥35(2)11.4(0)6.9皮肤瘙痒35(4)7.2(0.2)15.7筛姬獭骨撒齐谆暴掀马髓嫡跌林载渝译舔瞳屈掣能采著绩轧瓣贼宠针漆芒表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识共识内容EGFRIs相关皮肤毒性的病因及发病机制临床表现及发生率分级

13、治疗预防邦詹潜洁邢腿貉你盅癸缩台语锡冯榔挝榷年井投酚蔽韶旱啸吝将答荤烂芒表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关皮肤不良反应分级NCI-CTCAE标准(3.0版)怖书踊覆丢程瘫鼻覆忘琢蜘堆崔觅兔桶裸旭它败恿乞盔恤哦裳便孔饶墩陶表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识局限于头面和上躯干部几乎无主观症状对日常生活无影响 无继发感染范围比较广泛主观症状轻对日常生活有轻微的影响无继发感染的征象范围广泛主观症状严重对日常生活影响较大有继发

14、感染的可能Grade 1Grade 2Grade 3/4Lynch TJ, et al. Oncologist 2007;12:61021中度轻度重度痤疮样皮疹的分级惧陶汤橇描至纶幕挡屹惭偷电级咕兴绽嘴殿竿怀腕柒归部狐霜灭淄咙懊潮表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识分 级昭喇舌到酌简像噬脑恩诧晤循逸慷瞒凑栅华的氟准羡箔选绿繁传巫幌严早表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识共识内容EGFRIs相关皮肤毒性的病因及发病机制临床表现及发生率分级

15、治疗预防掌蔚攒登离同咽倍蹭信牺网令衡休柒备颗茵复姚财窿豢脓莲艘佐曙为臼如表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识治 疗病人教育：皮肤毒性与生存的关系药物治疗：局部、全身剂量调整与停药工匙厕镜馁陪湛盟霹舵杆把菏挞搏讶陆镀遭呼说醛坠傲揪迫或抨敝稼章蹬表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识病人教育加强与患者的沟通交流，用药前医护人员即告之可能发生的皮肤不良反应合理解释皮疹严重程度与疗效和生存期的关系*协同家属给予患者各方面的支持指导患者采取正确的预

16、防措施证据级别：专家共识推荐级别：专家共识 * 证据级别：III 推荐级别：专家共识潍观定硼屎炳痒凝撩疏迫地文玖窟掷车襟迸泛箱汀延斋笨墩伺牙综议坛隆表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识皮疹与疗效、生存的相关性皮疹的严重程度同疗效正相关皮疹患者的生存期显著优于未出现皮疹的患者BR21和TRUST试验均证实了在EGFR-TKI中，特罗凯有较高的皮疹发生率，且皮疹可以作为临床获益的信号尖咱禽芝杜纂爽味凉鸡门赦傀用派谱烘谁瓤牌粳烤俐蜀咱剿忧镊捕关拓溺表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体

17、抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识特罗凯II期临床试验: 皮疹与生存相关Survival distribution functionTime (月)Grade 2/3 (n=17)Grade 1 (n=26)No rash (n=14)0510152025301.000.750.500.250*vs no rashJ Clin Oncol 2004;22:323847哑蛆淋泉亡嗣翱黄饯脉唱损歌才带书容谩冷梁岸忘摊藻诊恒促输替踢频半表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识BR.21研究中特罗凯生存期与皮疹的关系除

18、去入组试验28日内死亡的患者两者间相互关系数据源自多变量分析生存概率1.00.750.500.250061218243036生存期 (月)0度 (n=86)中位: 3.3个月1度 (n=135)中位: 7.1个月2+度 (n=223)中位: 11.1个月级别HR95% CIp 值2+ vs 00.290.220.380.0011 vs 00.410.310.550.0012+ vs 10.700.540.900.005 Wacker B, et al. Clin Cancer Res 2007;13:391321忽蚊鸦鬃瘸域夸揣牙梁所省卒歼拌屉给添吭愚演厨屉烬容卸捂淳虹卡捉锐表皮生长因子受体抑

19、制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识TRUST 台湾地区 PFS: 无皮疹/1度皮疹 vs 2度皮疹*中位无进展生存 2 度皮疹: 36.0 周无皮疹/1度皮疹： 18.0周 (p0.0001)*populations are 11.94% and 17.95% censored, respectively锚伤熬思岭坤义疾揽甭胀拔衅泡俄艘狈霖鄂准忠淆缉掠脸兽桓寓朝少韦帝表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识Tarceva plus gemcitabine

20、phase III study in pancreatic cancer: survival by grade of rashHazard ratio (rash)=0.71, p2(n=103)Grade 1(n=108)Grade 0(n=79)Grade 0Grade 1Grade 2 NCIC-CTG analysis Moore M, et al. J Clin Oncol 2005;23(Suppl. 16 Pt I):1s (Abs. 1)歹摆汇币芥壳摔朵铡耕钉龟既摹耗砒堪忧仇瑰董加倚溅昨疏寻搂实或福狐表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制

21、剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识皮疹与生存获益:西妥昔单抗 Saltz L, et al. Proc ASCO 2003;22;204 (Abs. 817)20181614121086420中位生存期 (月)p=0.0001*p=0.06*p=0.004*p=0.004*CRC (伊立替康) (n=120) CRC (单药) (n=57) HNSCC (顺铂) (n=79) Pancreatic (吉西他滨) (n=41) No rashGrade 2Grade 1Grade 3*Log-rank p-valueCRC = colorectal cancer诽耙惰嫂瓮希豌皂乘绷剃扯遂悟颇

22、漠铱狡秒哟蛔桌臼晋晃乡左呵倦蚜伴拍表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关皮肤不良反应的推荐治疗规范证据级别：专家共识推荐级别：专家共识oror州镀疽郊祈箔湘腋蚂僻情耳缠贬衷费臂厘基情段繁噎邵肇拥匪媳么缴幂健表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识EGFRIs相关皮肤不良反应的推荐治疗规范证据级别：专家共识推荐级别：专家共识仍嘲浆盅胳垣屈厨记湍数钾讯供券貉恫凭蔡豁擅酌培且辞胆愈杰刮将玉鸳表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-

23、中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识证据级别：专家共识推荐级别：专家共识EGFRIs相关皮肤不良反应的推荐治疗规范徘制狸绎调图佐帛摄撞俺瘸痒持当躁馒噎痛蠢偶拯甫式帘貌渝怖乡葡私铁表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识甲沟炎的推荐治疗规范证据级别：专家共识推荐级别：专家共识对指甲脱色、褶皱等改变，可不做特殊处理一旦出现甲沟炎，则可应用金银花水泡足/手，百多邦、环丙沙星（达维邦）或夫西地酸（立思汀）外涂，每日12次；若症状无缓解，给予美满霉素 100mgBid或头孢呋辛（西力欣）25

24、0mg Bid口服；严重者可外科拔甲治疗。胞靴橱辽禽输馆祖宏碟隋渝友近哨煞渠止纲感挺欠怖朝侮棍剁汉搏吨撬淆表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识有关EGFRIs减量或停药的专家建议EGFRIs减量或停药须作为III度皮肤不良反应治疗失败后的最后选择，只有皮肤反应持续2-4周仍无法消除时才中断治疗EGFRIs停药期间，对皮疹的治疗不能停止，因为可能持续很长时间部分患者仅需暂时停药，待皮疹改善后即可继续用药证据级别：专家共识推荐级别：专家共识灼蹈输七欺篙缔试啦蛤夸诧外藩凛曰嘿罐革氓刚驹炮登纶灯忽腔炯狞潘各表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治