艾力伊立替康病理分享

1、艾力伊立替康病理分享病历资料患者白某某，女性，65岁既往有“高血压病、2型糖尿病、胃溃疡病史病历资料2021-10：体检时腹部超声：肝多发占位，考虑转移癌肠镜：高-中分化腺癌结直肠癌患者确诊时1525%肝转移结直肠根治术后1525%患者发生肝转移30% 期患者肝脏为唯一转移部位思 考：同时性肝转移：预示着更晚期的疾病状态及更差的预后。有局部学者认为：结肠癌术后半年内出现肝转移，也归为同时性肝转移。异时性肝转移下一步的治疗方案：手术时机？手术方式？是否需新辅助化疗？化疗方式？是否手术：期结直肠癌患者中位生存期 不治疗：510 不手术，承受辅助治疗：1218 手术+辅助治疗：2840 手术时机及手

2、术方式同期手术？分期手术！取决于：是否可行R0切除；足量残肝只要能切除，转移灶的个数与长期生存率无关病历资料2021-11：结肠癌根治术肝转移灶的处理：不可切除，术后3周行肝动脉灌注栓塞术一次是否需行新辅助化疗：2021-12新辅助化疗： q3w*3次 艾恒、卡培他滨2021-2疗效评价：回忆2021年指南病历资料2021-3：在北京307医院检测基因为野生型，入组伊立替康联合西妥昔单抗，2周期后因粒细胞减少，改为单药西妥昔单抗，共21周期。2021-12：疗效评价持续2021-12：行肝转移灶手术思 考：2021年、推荐：对于潜在可切除的转移灶，应以缩小肿瘤为目标，应选择三药联合。患者：因为

3、入组选择两药联合。患者新辅助化疗进展后，更换为伊立替康为主的新辅助化疗方案，疗效为。下一步的治疗方案：2021年指南术后化疗：采用晚期结肠癌的效化疗方案如果患者已行新辅助化疗，可考虑观察或缩短化疗周期晚期结肠癌的效化疗方案晚期结肠癌的效化疗方案病历资料因为患者的经济问题，没有继续应用西妥昔单抗2021-3至2021-7术后化疗：伊立替康每周1次、卡培他滨，共10周期，期间病情稳定，未见新发病灶。期间因出现粒细胞减少，屡次化疗时间延期及剂量调整。 与每3周给药方案相比，双周剂量的给药方式可明显减轻11的腹泻。疗效确切，病人耐受良好。作为细胞周期特异性药物，双周给药的频率更加符合细胞周期增殖动力学

4、的规律，对肿瘤细胞产生较大程度的对数杀伤。 根据医科院肿瘤医院I期临床，推荐：艾力治疗胃肠道肿瘤使用剂量为 1501802， 1,14天为一周期，412周期为一疗程。11双周治疗方案更高的平安性，更好的耐受性经 验伊立替康每周、2周、3周化疗方案，其中2周及3周方案更适合中国人群？伊立替康联合卡培他滨适合中国人群？病历资料2021-7：肝脏发现肝内新病灶，行局部伽马刀治疗，后继续行伊立替康联合卡培他滨治疗2周期。后停顿化疗。2021-10：肝脏再次出现新发病灶，再次行伽马刀治疗，未继续化疗。2021-1：出现腹膜后及胰腺旁淋巴结转移。回忆2021指南教 训肝脏为最初转移灶，再次出现复发者，治疗

5、策略应更积极，应用有效化疗方案继续化疗，不应观察。密切观察的变化，如升高应考虑检查。病历资料2021-1：再次应用伊立替康化疗，因考虑到患者既往的骨髓抑制情况，应用单药，化疗1周期后，腹痛减轻。目前：患者再次就诊于北京307医院，行伊立替康联合西妥昔单抗治疗，疗效待续。回忆诊疗经过2021-10：结肠癌肝转移，行结肠癌根治术，术后行新辅助化疗2个月2021-2：后，行伊立替康联合西妥昔单抗治疗21个周期10个月2021-12：后，行肝转移灶手术，术后行伊立替康联合卡培他滨化疗12周期10个月，期间行2次肝新发病灶伽马刀治疗。2021-1：后，再次行伊立替康化疗，病症再次减轻。 目前总生存时间为

6、：29个月。了解伊立替康，如何把它的优点发挥到最大，不良反响控制到最低！作用机制作用特点联合用药不良反响及处理 独特的作用机制 出色发挥抗肿瘤疗效拓扑异构酶I可逆性诱导单链断裂，从而使双链构造解旋，参与完成的复制；伊立替康为拓扑异构酶I抑制剂，可特异性地与拓扑异构酶I结合伊立替康及其活性代谢物(38)可与拓扑异构酶复合物结合，从而阻止 扑异构酶I修复缺口。最终导致细胞死亡药代动力学研究人体静注伊立替康后，平均消除半衰期为6-12小时，活性代谢产物38的消除半衰期为10-20小时。在50-3502的剂量范围内，伊立替康吸收面积与剂量呈线性递增关系；并可透过血脑屏障。伊立替康与血浆蛋白的结合率为3

7、0-68%，38的血浆蛋白结合率为95%。研究发现给药48小时后，胆汁蓄积和经尿排泄的药 25-50%。作用特点一广谱抗肿瘤药。对于结直肠、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢宫颈、及横纹肌肉瘤细胞等有广谱的体内、体外活性。广谱、高效抗肿瘤药物99年被欧盟批准、2000年被美国批准作为晚期转移性结直肠癌一线治疗药物2005-2007年版中,均作为一线治疗药物收入小细胞肺癌及非小细胞肺癌的治疗指南近年来，在胃癌、胰腺癌、子宫颈癌,卵巢癌,乳腺癌,淋巴瘤,白血病等方面报道不断增多作用特点二以11为根底的联合化疗方案+靶向药物显示出更好的临床效益晚期/转移性大肠癌2007 (#4000)报道:1217例患者的随

8、机期研究显示:联合西妥昔单抗一线治疗患者,能显著提高缓解率(46.938.7.005)并显著延长中位(8.98.036), 降低相关进展风险约15%,毒副反响可耐受11/5西妥昔单抗2007报道:A、是进展期,既往治疗过(2次以上)的的有效挽救治疗方案72,9例(13%),14例(21%),中位:4M,中位:28M ，#14575B、难治耐药老年的有效平安的治疗选择67,15例(23%),疾控率(53%),中位:4.5M,中位:15M #14528联合贝伐单抗对于重度治疗过的晚期有显著活性 且耐受性良好(2007 #14593, #14558)11/5方案作为新辅助化疗，治疗不可切除的大肠癌肝

9、转移患者取得了突出的效果 63.0%，化疗后明显增加了肝转移灶大局部切除术和小局部切除术时机，中位生存期到达35.2个月，2年生存率68%，说明该方案对于预后很差的结直肠癌肝转移患者疗效明显 ,2003,22:1365a改进的方案作为新辅助化疗方案，治疗不可切除的肝转移大肠癌患者的长期随访30.4个月结果显示：该方案患者耐受性良好，中位生存期30.1个月，33%患者进展了手术，承受手术患者无病生存期为28.2个月。2006 3576作用特点二以11为根底的联合化疗方案在新辅助化疗时显示出更好的临床效益 晚期/转移性大肠癌与5联合，是晚期大肠癌治疗首选，对于使用失败的晚期大肠癌患者，继续使用治疗

10、仍有很好的疗效。与卡培他滨联合，是老年大肠癌患者平安的治疗优选2004年，还批准11用于大肠癌一线治疗，11225用于大肠癌二线治疗。11与铂类联合，是一线治疗晚期肺癌的理想方案。11与紫杉醇、铂类联合可用于晚期胃癌、妇科肿瘤等治疗11单药治疗吉西他滨耐药的进展期胰腺癌有令人鼓舞的抗肿瘤活性中位为4。0个月2007 15111 氟脲嘧啶类 铂类 紫杉醇 靶向药物 作用特点三独特的作用机制，与其它类型抗肿瘤药无穿插耐药性，具有相加或协同细胞毒作用几乎没有肾毒性、心脏毒性和耳毒性，对局部组织刺激反响小；主要不良反响为胆碱能综合征、迟发性腹泻和中性粒细胞减少；迟发性腹泻与11的剂量、及时治疗和病人教

11、育。当剂量为802每周方案时，3/4度腹泻发生率为44%97，当剂量为1802双周方案时，3/4度腹泻发生率为13.1%，288 2000;355;1041-47最新研究说明：预防性口服碳酸氢盐2每天,连用4天，活性炭1G，、新霉素25000，2-5天/杆菌肽2500，2-5天，半夏泻心汤等,可降低肠道内活性代谢物38的浓度，减轻11引起的细胞损害和腹泻更可预见和易于处理的平安特征作用特点四11双周治疗方案由医科院肿瘤医院牵头组织的11双周方案联合5治疗晚期/转移性胃肠道癌的期研究显示：11联合5化疗方案为腹泻为200；11联合5治疗评分0-1的晚期胃肠道癌, 为50%；2002剂量组有2例患

12、者均在第1周期化疗后出现腹泻和度减少；1802剂量组无3/4度腹泻，仅1/2度腹泻发生。1例3度下降1。更高的平安性，更好的耐受性与每3周给药方案相比，双周剂量的给药方式可明显减轻11的腹泻。疗效确切，病人耐受良好。作为细胞周期特异性药物，双周给药的频率更加符合细胞周期增殖动力学的规律，对肿瘤细胞产生较大程度的对数杀伤。 根据医科院肿瘤医院I期临床，推荐：艾力治疗胃肠道肿瘤使用剂量为 1501802， 1,14天为一周期，412周期为一疗程。11双周治疗方案更高的平安性，更好的耐受性方案联合沙利度胺治疗转移性结、直肠癌的随机临床试验 组长单位：医科院肿瘤医院 参加单位：复旦大学肿瘤医院 南京八

13、一医院 西京医院 山东省肿瘤医院 研究目的评价联合沙利度胺方案的 疗效和平安性观察工程毒副反响评价客观缓解率 沙利度胺的作用机制抑制新血管的生长抑制的合成免疫调节和抗炎作用国外文献报道：11联合沙利度胺 可明显降低延迟性腹泻和恶心呕吐!等， ,伊立替康奥沙利铂 治疗晚期大肠癌两者的治疗疗效有差异吗？首选哪一个药物 ，对病人会有更好的治疗效益？是否序贯使用过上述两者药物，大肠癌病人才能获得最长的生存期？6随机入组6直至进展A组B组直至进展直至进展直至进展 C , J 2004使用先后顺序问题 奥沙利铂 100 2 (111)+ 简化 511 180 2 109 )+ 简化 5B组伊立替康奥沙利铂

14、5445615有效率 1 线(%) 2 线 (%)20.621.52 线治疗后生存 (月) 10.914.22线治疗后进展 (月)Folfox/FolfiriN=111Folfiri/FolfoxN=109伊立替康奥沙利铂使用先后顺序问题 多中心前瞻性期临床试验(V308) 研究证明：、的P值无差异续贯 续贯1、迟发性腹泻：用药24小时后发生腹泻是本品的剂量限制性毒性反响，发生的时间与给药方案有关，3周给药方案、每周给药方案分别平均为第5或第11天。如果腹泻时间持续5-7天，常可导致患者致死性脱水和电解质紊乱2、急性胆碱能综合征表现为24小时内出现流泪、出汗、唾液分泌过多、视物模糊、腹痛及腹泻

15、等病症3、恶心呕吐(每次用药前应预防性使用止吐药)4、其他轻微反响：便秘、厌食、腹痛和黏膜炎不良反响急性胆碱能综合征治疗阿托品: 0.25 皮下注射，可重复使用如果病人在前次化疗有严重的乙酰胆碱样症 状，本次化疗可预防性的使用阿托品不良反响及处理1、患者在使用艾力24小时后,一旦出现肠鸣音亢进或第一次软便后，立即口服易蒙停二片4(2小时内)，然后每2小时给予2，直用至末次稀便后12小时为止，但洛哌丁胺使用时间不能超过48小时，且不应用于预防给药2、嘱患者饮用大量液体，如碳酸水、苏打水、汤汁等，但要防止进食果汁、乳制品、新鲜水果与蔬菜、胡椒等可加速肠蠕动的食物或饮料，停顿口服缓泻剂3、如虽按上述治疗腹泻仍持续超过48小时： a.预防性口服广谱抗生素喹诺酮类药物疗程7天; b.住院承受胃肠外支持治疗。改用其它抗腹泻治疗 如生长抑素八肽3. 如病人腹泻同时合并呕吐或发热，应住院治疗。迟发性腹泻的护理不良反响及处理注 意 事 项本品不能静脉推注，静滴亦不能少于30.或超过90；一旦溶解稀释后应立即使用。如严格无菌条件如层流工作台上进展溶解稀释，首次翻开后可在