厂房与设施检查要点和典型缺陷分析

1、几个名词：厂房（premises）主要是指生产、储存、质量管理与控制所需要的空间场所。设施（facilities）是指向该空间场所提供条件并使其状态符合要求的状态和措施。洁净区（clean room/area）是指需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域）其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。设备（equipment）是药品生产中物料投入到转化成产品的工具或载体。厂房与设施对于药品生产企业而言，按照GMP和其他的有关法律和法规要求搞好厂房和设施等硬件建设，是GMP工程系统建设中成本投入最大的部分，也是一个药品药品生产企业实施GMP 的基础。不论是新建厂房

2、与设施的建设，还是原有厂房与设施的GMP改造，都应做到严格遵守GMP等法律法规，精心策划、严格施工。原则药品生产企业生产地点的选择与厂区的规划对企业产品质量与质量管理有非常重要的影响。选择厂址和规划厂区是药品生产企业开办必须首先进行的重要决策，也是药品生产企业能否实施好GMP的基础。厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度的避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。【检查条款及要点】 第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。 第一节 原 则条

3、款解读 本条款为原则性条款，重申了坚持把最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错作为厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护的总的指导原则 。 交叉污染是指在生产区内由于人员往返、工具运输、物料传递、空气流动、设备清洗与消毒、岗位清场等途径，而将不同品种药品的成分互相干扰、混入而导致污染，或因人为、工器具、物料、空气等不恰当的流向，使洁净度低的区域的污染物传入洁净度高的区域，所造成的污染 。 1. 本条款要求把最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错作为基本原则贯穿本章节检查工作的始终。 2. 在现场检查中应着重关注厂房厂区设计及厂房的周边环境；考查厂区总体布局是否符合本条款要求，厂房选址应当

4、避免其周围环境的影响，厂房所处的周边环境应当远离污染源， 3. 查看厂房的设计、建造应当符合清洁、操作和维护的要求和保证。 检查要点 1. 功能间面积偏小，生产物料存放及人员操作空间不够，造成混淆、交叉污染几率加大。 2. 凡属厂房设施设计、建造方面非典型案例的都可以列在此条款下。 典型缺陷及分析（一）自然环境条件的选址药品生产企业根据GMP的要求，对环境项目：地理位置、气候、空气质量、水土质量、周围绿化情况、污染、其他企业的情况、气象部门记录的气温和风向资料进行调研，并做好调研记录。在调研工作的基础上，企业可聘请药品监督管理部门进行过药品企业GMP认证和指导和对药品生产企业GMP管理有研究的

5、专家、学者，有丰富的医药行业设计经验的设计院，实地考察，集思广益，研究讨论。（二）水、电的质量与供给良好的水源质量能大大降低生产企业水制造系统的运转成本，提高药品质量。（三）交通与道路：物、流通道分离（四）环境保护与安全生产：自排、三废处理（五）长远发展：政府规划相结合。（二）厂区划分药品生产企业的运行是由许许多多的功能区域运行构成的。通常分为四大功能区：生产、生活、行政、辅助。生产区：洁净厂房和与之相关的建筑组成。辅助区：生产厂房、仓储、锅炉房和“三废”处理站等组成。行政：办公楼等行政用房生活区：食堂、普通浴室等生活设施综合制剂楼生产、洁净厂房、质控实验厂房等办公、行政楼污水处理站三废处理站

6、人通行通道物通行通道原料库成品库公用设施设备生活锅炉房（三）厂区布置主要是基于厂区划分的基础上，进行厂区布置。考虑的问题有厂房、辅助用房、仓储、通道、设施等的具体位置和所占厂区面积的比例；厂区地面的硬化的环境的绿化；宗旨：流程通畅、快捷； 通道规范、整洁； 环境宜人、美观。（三）厂区布置1. 确定位置风向位置（环境污染、实验动物房）2. 厂区布置与药品生产的工艺相吻合3. 通道设计：选用优质沥青或高标号水泥铺设路面。4. 厂区绿化：绿化百分比30%-50%之间。 绿化植物通常为：不产生花粉、绒毛、粉尘的树种、优质草坪 1. 应在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好，对药品质量无有害因素

7、，卫生条件较好的区域。 2. 应远离铁路、码头、机场、交通要道、以及散发大量粉尘和有害气体的工厂（如化工厂、染料厂、火电厂、垃圾处理场、屠宰厂等）、贮仓、堆场等有严重空气污染、水质污染、振动和噪音干扰的区域。如不能远离严重空气污染区，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。 3药品生产厂房与市政交通干道之间距离不宜小于 50m。 第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。 条款解读 1. 厂房厂区设计及厂房的周边环境应当远离污染源，企业应采取必要措施控制污染。 2. 企业在厂址选择时，应充分考虑周边环境可能带

8、来的空气质量、震动、噪声等影响，并采取有效的技术手段避免对物料或产品造成影响。 3. 厂区周边环境图、厂区总平面布局图应当具备条款要求； 检查要点 4. 排水良好，应无洪水淹没危险。 5. 目前和可预见的市政区域规划，不会使厂址环境产生不利于药品质量的影响。 6. 水、电、燃料、排污、物料供应和服务条件在目前和未来的发展中能够有效地得到保持和改善。 厂房的选址不当，周边环境可能会对车间产生潜在的污染。 典型缺陷及分析 1. 企业厂区内布局应合理，各个区域之间的相互影响降到最低，对于建设后的洁净厂房能可靠、经济运行和确保产品质量至关重要。 2. 厂区内的主要污染风险来源是道路扬尘，尘土飞扬等风险

9、，将增加大气中的含尘量。厂区所有“裸土”地面应通过进行绿化或硬化处理，应当做到“土不见天”。 第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。 条款解读 3. 生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍，厂房建筑布局应考虑风向的影响，动物房、锅炉房、产尘车间等潜在污染源应位于下风向。 4. 危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防设施；麻醉药品、和剧毒药品应当设专用仓库，并有防盗措施。 5. 动物实验室的设置、设施应符合国家颁布的有关规定。 6

10、. 药品生产厂房周围不宜设排水明沟；车辆的停车场应远离药品生产厂房；生产废弃物的回收应当独立设置。 7. 对于洁净厂房内要求设置防微振的精密设备、仪器或产品生产过程中要求防微振时，确定不会对设备、仪器的使用产生不良影响。 8. 兼有原料药和制剂生产的药厂，原料药生产区应位于制剂生产区全年最大频率风向的下风向侧。 厂区人流、物流应分开，路线清晰，不得混淆；生产区、仓储区、质量控制区、辅助布局应符合条款要求，布局合理。 厂区垃圾集中存放，其中生产垃圾和生活垃圾应分类存放，便于区分，锅炉房、危险品库、实验动物位置合理，便于管理，不易对生产造成污染； 检查要点 1. 生产高活性产品，高活性产品厂房的排

11、风口与其他生产设施的进风口距离过近、或未对排风采取适当的控制措施； 2. 厂区内道路硬化不够，有裸露的地面，不够平整。 典型缺陷及分析 1. 本条款提出对厂房进行定期维护的管理要求，完善相应的厂房管理制度。 2. 厂房维护操作规程应当包括定期检查制度及整改措施，并进行跟踪确认的要求。 3. 在必要时，维修前进行风险评估，维修后进行评价，并采取适当措施避免维修活动对生产的影响。 第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。 条款解读 1. 设备保障部门应当建立厂房设施的日常检查流程，制定厂房设施完好标准，并按照流程规定执

12、行各项检查及维护。 2. 企业应制定维修计划，并对厂房定期进行维修保养，确保厂房运行始终能够满足生产工艺要求； 3. 相关的维修行动应当制定维修计划并作维修记录，如若对生产造成影响则应有必要适当的风险评估措施。 检查要点 没有按维修计划对厂房进行维修和保养，不能提供相关记录； 厂房设施的维护不及时，有破损现象，未能严格按照操作规程中的相关要求执行。 典型缺陷及分析 本条款中相关的设备是指对照明、温度、湿度和通风有要求的设备，包括生产设备与必要公用系统设备，如制水机 /HVAC机组等。条款对厂房设施提出明确要求，要求其具有有相应的生产环境条件，满足药品生产和贮存的要求，并保证生产设备及辅助生产设

13、备运转正常。 第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。 条款解读 1. 企业应具备符合生产工艺和产品要求的照明、温度、湿度和通风设备设施，尤其查看洁净厂房换气次数是否符合设计要求和技术标准； 2. 检查企业是否制定洁净室（区）温湿度控制的管理文件，并抽查温湿度记录确认是否符合规定；检查温湿度监控装置的安装位置是否恰当并具有代表性；检查是否有温湿度监控装置的使用、维护、校验的相关书面程序，并抽查相关的记录； 3. 有防爆要求的洁净车间，照明灯具和安装应符合国家安全规定，注意检查防爆灯具的设置、清洁和维护，防止对产品造成污

14、染。 检查要点 1. 生产车间的温湿度设置不能满足生产工艺要求，如某产品需低湿控制，生产过程中湿度控制到 30%以下，但空调的调控能力未能达到，也未采取有效的除湿措施； 2. 新建厂房确认项目不全面，如未包含照度的检查。 典型缺陷及分析 厂房、设施在设计时需要考虑防止昆虫或其它动物进入的装置，同时强调避免使用化学方法进行灭鼠、灭虫对产品带来的风险的要求。 第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。 条款解读 1. 厂房仓储区和生产区应当具有防止昆虫和其他动物进入的设施及相应的文件规程，

15、规定灭鼠、杀虫等设施使用方法和注意事项，严格按照文件要求进行操作记录在册； 2. 企业应对使用灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品是否造成污染进行相应的风险评估及验证确认。 检查要点 典型缺陷：由于仓储区、生产区门的密封性不够，存在爬行类昆虫进入的风险，查看管道进入厂房等穿墙口是否密封。一般生产区地漏无防护措施。 缺陷分析：地漏设计不合理，不能有效防止昆虫或其它动物进入，可加装水封、纱网等。 典型缺陷及分析 厂房在设计及设施、设备在安装时，需要制定防止未经批准人员进入的控制要求，防止污染、交叉污染和差错的发生。 第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不

16、应当作为非本区工作人员的直接通道。 条款解读 1. 企业厂房设计图纸中生产、贮存和质量控制区不应设有非本区工作人员的直接通道； 2. 企业应对有关人员人员进入生产、贮存及质量控制区进行权限限制进行特别的管理规定；检查要点 企业管理文件未建立外来人员进入受控区域的书面程序，未明确规定外来人员进入受控区域的相关管理要求。厂房设计不合理，贮存物品区同时做为员工通道。 典型缺陷及分析 3. 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生，更衣等事项进行指导。 4. 检查企业采取的措施如门禁或中央监控系统是否有效，现场检查是否按规定执行。 药品生产设施的竣工图

17、必须归档保存，确保竣工图的信息与现场一致，以保证设施维护、设备验证、变更控制等工作有效实施。 第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。 条款解读 1. 企业厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸应可以追溯厂房变更改造过程，并了解企业的变更管理； 2. 企业应对图纸受控管理，应当严格按变更控制管理要求对图纸进行管理，确保图纸与实际布局的一致； 3. 企业厂房、设施若有变更应当进行风险评估，充分评估改造对现有生产过程的影响。 检查要点 1. 未完整保留企业厂房、公用设施、固定管道建造或改造的相关图纸或现行图纸同车间布局不一致。 2. 图纸不受控，没有版本号，不能追

18、踪修订历史。 典型缺陷及分析 第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求： （一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告； （二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；第二节 生产区 （三

19、）生产 -内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开； （四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备； （五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理； （六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。 条款解读 1. 在满足工艺的前提下，为了提高净化效果，节约能源，有洁净度要求的房间尽量符合以下要求： （1）空气洁净度相同的房

20、间或区域相对集中。 （2）空气洁净度高的房间面积合理布置。 （3）不同空气洁净度房间之间应当有防止污染的措施，如气锁或传递窗，气锁（闸）室或传递窗、风淋室的两侧门应当有不能同时打开的装置（措施）。 2. 企业需要增加对厂房、设施、设备数个产品公用的评估要求。评估报告对公用设施和设备生产的产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析、设施与设备结构、清洁方法和残留水平等项目进行风险评估，以此来确定共用设施与设备的可行性；同时对于需独立设施或独立设备生产产品类型重新进行划分。 3. 对于生产设施和设备的共用程度，根据药品所用的物料和产品特性，分为两个层次： 专用和独立的厂房、设施和设备；其它药品生产区

21、域严格分开； 专用的设施和设备，应当使用专用的设施和设备；也可以采用阶段性生产或保护措施 。 1. 企业若有多品种共用情况，应当注意以下情况： 1.1 查看企业对厂房、设施、设备多产品共用的评估过程。查看评估报告，检查其是否对公用设施和设备、生产的产品的药理、毒理、适应症、用药途径、处方成分的分析、设施与设备结构、清洁方法和残留水平等项目进行风险评估，以此确定共用设施与设备的可行性； 1.2 如有非药品生产，应查看企业评估同一厂房生产的非药用产品对药品质量是否可能产生不利影响。 2. 对于生产如高敏性药品，如青霉素类的企业： 2.1 车间应当采用专用和独立厂房、生产设施和设备； 2.2 观察排

22、风口与其他空气净化系统进风口的距离、位置，看污染风险；检查要点 2.3 排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，并有净化处理的验证。 3. 空调净化系统送风、回风或排风段的过滤器，拆卸、清洗（如有）和存放均应通过有效措施避免对环境、人员和其他产品使用的空气净化过滤器造成污染。 4. 普通品种剂型如与一般激素类、抗肿瘤品种共用生产线，应当考察其生产设备、工器具及空调系统的防护措施及其不产生防害的相关验证。 5. 企业的药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。 6. 企业在人流物流设计时是否考虑了以下可能存在的风险： （1）物料和产品特性对人体的伤害预防。包括：物料和产品的暴露

23、等级和对人体的有害等级。 （2）人流、物流、容器流及废物流可能造成的交叉污染。 （3）产品的质量。 （4）生产设备的工艺水平。 企业对厂房、设施、设备多产品共用的风险评估报告不充分；高致敏性药品生产厂房排风净化处理措施的有效性评估不充分。 典型缺陷及分析 1. 条款强调生产区和贮存区的物料和产品要同时做到“有序存放”，强调风险的预防。 2. 生产区与贮存区的空间、放置地点需要根据生产实际需要进行计算和预留，应考虑以下几点： 原材料：必需的接收和暂存间以及物料运输、存放空间； 生产：设备、物料、中间体、半成品、中转站、待包装品和包装； 成品：必需的暂存间和物料运输、存放空间； 废弃料：原料、中间

24、体、半成品和成品。 第四十七条生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。 条款解读检查要点 1. 关注企业的生产规模和流转情况； 2. 检查生产区和生产车间内储存区的物料和产品是否做到“有序存放”； 3. 进入有空气洁净度要求区域的原辅料、包装材料等是否有清洁措施； 4. 检查其生产操作区的面积是否能满足生产规模的要求，检查物料、中间产品、成品贮存区域的面积和空间是否与生产规模相适应； 5. 检查应重点关注：生产操作区、物料和产品中转站、物料缓冲间、物流走廊、模具间、容器具存放

25、间等； 6. 分别设置人员和物料进出生产区域的通道，极易造成污染的物料，必要时可设置专用出入口； 7. 输送人和物料的电梯宜分开，电梯不宜设在洁净区内。必需设置时，电梯前应设置气闸室或其他确保洁净区空气洁净度的措施； 8. 人流不要求一定是单向流。但尽量减少与物流的交叉； 9. 是否有防止混淆、交叉污染、差错或遗漏的有效措施。 1. 生产区、贮存区标识不充分。 2. 生产区、贮存区的空间同生产能力不匹配。 3. 车间中转站存放物料的容器没有明显物料名称标识。 缺陷分析：不能有效防止物料混淆。 4. 车间在线生产过程中，加工过的物料与未加工物料放在同一垫板上，且容器无物料名称。 缺陷分析：应该有

26、隔离设施或分开放置，避免混淆。 典型缺陷及分析 第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中 D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。 1

27、. 对洁净区域的温湿度环境，强调企业应根据实际工艺控制需要设置温湿度条件；对不同洁净级别之间的压差，进一步控制低级别向高级别的污染影响，考虑压差计的误差范围，由原先规范规定的“5Pa”修订为“10Pa”，以保证合理、可靠的压差，维持良好的洁净生产环境。 2. 洁净生产区的环境空气指标一般包括： 尘埃粒子数控制限度 微生物控制限度 新鲜空气量（空调系统新风量10%-30%） 风速或换气次数 气流组织条款解读 压差 温度 湿度 照度 噪声等 3. 生产区域的洁净级别按照 IS014644标准划分原则，设置为 A/B/C/D四个级别。其设置原则、划分原则、监测要求在附录一及无菌制剂第三章“洁净度级别

28、及监测”中均有系统介绍。表：各级别空气悬浮粒子的标准注：（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为，以 0. 5 m的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。（2）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。（3

29、）动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。 4. 对于口服固体制剂生产洁净空调系统，修订为参照 D级区域标准进行设置相关净化空调系统，其 HVAC系统设计需要考虑以下因素的控制： 渗透 防止未经处理的空气成为污染源 生产厂房应维持与外界成正压状态 生产厂房应密布 交叉污染控制 合理的梯度压差 必要时通过置换方式（低压差，高流量）、压差方式（高压差，低气流）或物理屏障方式实现防护功能 温度与相对湿度控制 粉尘控制 排出气体（废气）中的粉尘处理 检查要点 1. 通过空调净化系统平面布置图、洁净区平面布置图、洁净

30、区换气次数（或风速）、温湿度监控标准，确认产品生产工序环境要求与布置图及标准相一致； 2. 企业制定的洁净区压差梯度分布标准应当满足条款上的要求； 3. 设备保障部门空调净化机组、压差和温湿度监测点、监测规程和数据应当完整； 4. 对于同级别区域，考虑不同操作间压差的要求，为防止交叉污染，其它功能区与称量、粉碎、制粒、压片等产尘量大的房间应保持适当的压差梯度和气流流向； 5. 企业车间口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域的洁净级别应当符合要求；相应的环境微生物监控及时到位。 6. 原料药：应同时考

31、虑是否满足“原料药”附录的相关要求；非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照 D级洁净区的要求设置。 7. 现场记录（温湿度、压差）检查，从记录中关注现偏差的处理措施。 8. 洁净区的环境监测: 检查定期监测的管理和操作文件；检查监控记录，包括过滤器完好性检查、压差检查及过滤器更换的记录；监测数据超过限度时的处理措施及记录，对定期监测结果进行分析、评估的资料。 1. 生产车间的温湿度设置不满足生产工艺要求，如某产品需低湿控制，生产过程中湿度控制到 30%以下，但空调的调控能力达不到； 2. 温湿度 /压差记录，出现超标情况，未采取适当的处理措施，或者记录不够真实，未按照偏

32、差管理制度执行； 3. 对产尘大的房间的气流流型未进行确认或确认项目不充分，不能充分证明该区域的粉尘不外泄。 典型缺陷及分析 1. 洁净区的室内装修应选用气密性良好且在温湿度变化作用下变形小的材料。 2. 洁净室墙壁和顶棚的表面应无裂缝、光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗，以减少灰尘集聚和便于清洁。 3. 洁净室地面应整体性好，平整、无缝隙、耐磨、耐腐蚀、耐冲击、不易积静电、易除尘清洗。 第四十九条洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。 条款解读检查要点 1. 检查新建厂房洁净室（区）施工验收

33、文件，看有关材料材质应当符合规定，核对厂房施工、验收文件，每步验收均应有记录； 2. 车间洁净室（区）的气密性，包括窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位的密封情况应良好； 3. 车间洁净区的维护、清洁、消毒的管理规程及相关记录应完整。 4. 洁净室的门窗造型易简单、平整、不易积尘、易于清洗、密封性能好。门窗不应采用易引起微生物繁殖的材料。门窗与洁净室内壁易平整，不应设门槛，不留窗台。洁净室门的宽度应当满足一般生产设备的安装、修理、更换的需要。典型缺陷及分析 1. 管道、管线穿顶棚或墙壁密封不严。 2. 灯具的选择不合适，积尘、不易清洁。 3. 洁净区的维护、清洁、消毒未

34、执行书面程序规定或同书面规定不符。 4. 房间墙壁、顶棚、地面的选材及设计选材不合理，积尘、不易清洁。 在原有的洁净区墙壁与设备、管路连接处装修要求的条款基础上，提出公用系统、设施的设计、安装和维护不得对药品生产环境造成不良影响的要求。 第五十条各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。条款解读检查要点 管理文件应有书面的程序规定对相关设施进行定期检查、维护并记录，确认相关的维护工作应尽可能在生产区外部进行。生产车间洁净室（区）内的各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，不能存在难于清洁的部位；洁净区内的配电设备应为不易积尘

35、、便于擦拭，外壳不易锈蚀的小型暗装配电箱及插座箱，洁净区内不宜设置大型落地安装的配电设备；洁净区与外界保持联系的通讯设备、应选用不易集尘、便于擦拭、易于消毒灭菌的洁净 。典型缺陷及分析 照明设施不易清洁；实际检查及维护记录同书面规程规定不符。 在洁净区内设置排水装置的基础上，进一步明确增加对排水装置的具体技术要求。空气洁净度 A/B级医药洁净室内禁止设置水池和地漏，其他洁净室内设置水池和地漏时，要求地漏材质不易腐蚀，内表面光洁，易于清洁，有密封盖，并应耐消毒灭菌。 第五十一条排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。 条款解读检

36、查要点 1. 现场检查地漏、水池等排水设施的位置、区域、安装情况；水池、地漏是否有防止倒灌的装置，是否易清洁、耐腐蚀； 2. 检查是否使用明沟排水，如有，查看是否够浅，能够满足清洁和消毒的要求。 3. 空气洁净度 A级、B级的医药洁净室（区）内禁止设置排水沟。 典型缺陷及分析 设计加工为固定式，难以对地漏清洁、消毒。水槽及盖杯过小、水封过浅甚至无法形成水封；下水管过细，排污水时溢至周围地面；管道设计时是否直接与下水道相通。 1. 在对称量室设置要求的基础上，因称量操作实际处于暴露状态，强调称量室的专用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差错的发生。 2. 鉴于称量操作的特殊性，处于物料

37、的暴露状态，故在设计时需考虑以下因素：交叉污染的控制产品与操作人员之间的密封与隔离各区域之间的隔离，如存储区、走廊、生产区用于操作间室内清洁和设备清洗的设施操作人员的更衣和设备清洗所用辅助用具，如铲子、量筒等。 第五十二条制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。 条款解读检查要点 1. 企业应根据称量物料允许的暴露等级（即洁净级别），设置专门的称量设施，如层流罩、手套箱等；应有效控制粉尘扩散、交叉污染并保护操作人员。 2. 应有称量装置的书面规程：操作、清洁、维护并配有相关记录；查看称量用器具管理的书面规程及清洁记录、状态标识以及校验与量程的选型等。 3. 称量装置必要时进行相关的确

38、认，有相关确认文件； 典型缺陷及分析 1. 称量室设计不合理，避免污染、交叉污染、混淆和差错措施不符合相关要求。 2. 除尘效果达不到预计要求。 1. 进一步规范了防止粉尘扩散，避免交叉污染的方法。 2. 常见的专门措施一般采用单向气流保护、独立的除尘系统、专门的区域房间等手段。 3. 对洁净区产尘操作区域加强控制，进一步规范了防止粉尘扩散、避免交叉污染的方法。 第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。 条款解读检查要点 1. 车间内产尘操作间设计为相对负压，并进行有效监控满足要求。如固体制

39、剂生产过程中的物料称量、粉碎、制粒、压片等产尘大的岗位保持相对负压。捕尘设施应当有有效的空气倒灌的装置。检查压差监控装置和监测数据，判断是否能够形成和保持合理的压差梯度； 2. 若无相对负压，则应采用其他有效的专门措施来控制粉尘扩散，如称量操作单元和独立的除尘系统等。典型缺陷及分析 1. 对产尘操作间的气流流型未进行确认或确认项目不充分，不能充分证明该区域的粉尘不外泄。 2. 车间内产尘操作间除尘设施除尘能力不足或方法不正确，除尘效果不好 。 在有关包装生产线共用一个区域规定的基础上，提出混淆或交叉污染的管理要求。 第五十四条用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如

40、同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。条款解读检查要点 包装操作包括内包装和外包装。 1. 检查包装操作区的布局设计应满足生产要求。 2. 如果同一区域内有数条包装线，要采取有效的隔离措施， 建立有序的人流和物流，尽量减少交叉。 3. 模具存储环境应与产品生产洁净级别相适应。典型缺陷及分析 包装区域，不同的包装线之间未采取有效的物理隔离，或物理隔离的有效性不够。 1. 在洁净区照度要求的基础上，考虑规范的严谨性和科学性，强调适度的照明要求。 2. 对于照度有特殊要求的有目视操作的区域可以采取增设局部照明的方式，以满足操作者的操作要求。 第五十五条生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当

41、满足操作要求。 条款解读检查要点 1. 有防爆要求的洁净车间，照明灯具和安装应当符合国家安全规定。 2. 车间厂房应有充足的照明，以便生产操作、清洗、设备维护保养等。对于有避光要求的产品，照明光源必须符合要求； 3. 车间厂房照明设施的照度检测数据要齐全，尤其注意对照度有特殊要求的生产及检测（如灯检）环节的检查。典型缺陷及分析 生产区照度不够，如检查设备清洁状况，目视无可见异物，必要时应有移动光源。库房照度不够，不能看清批号等。 1. 根据药品生产的控制要求，需要在生产区域设置中间控制区域，便于规范控制区域设置的规范性，提出在生产区设置中间控制区域的基本原则。 2. 对于制剂生产中的生产过程控

42、制操作，一般采取在单独、专用的操作间进行；对于包装生产的中间过程控制，一般采取在包装生产（线）区域设置过程控制台的方式。 第五十六条生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。条款解读检查要点 1. 车间中间控制区域不应对生产操作区域产生影响，更不能给药品带来质量风险；同时，生产操作也不能对中间控制操作产生影响； 2. 质量控制实验室通常应当与生产区分开。当生产操作不影响检验结果的准确性，且检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。典型缺陷及分析 1. 制剂生产的中间控制操作未在单独的区域内进行；检测样品的管理无书面规程进行规定。 2. 如原料药中间控制操

43、作在生产区，原料药生产车间生产过程中产生振动，致检测用仪器不稳定，影响检验结果。 1. “有序存放”含义要求物料存放应按品种、制造（生产）批次分类存放，能够有序转运和质量控制，防止混淆的发生。 2. 本条款对生产区和贮存区同时进行规定。同时强调生产区和储存区的物料和产品应做到“有序存放”。 第五十七条仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。 条款解读第三节 仓储区检查要点 1. 质保部门应制定相关的管理制度，企业应根据常年生产情况、相关物料、成品的数量，规范相应的存储区域，仓储区空间应足够；如无特定的存储

44、区，企业要采取防止混淆的措施及配有相关的书面规程； 2. 企业应当根据物料或产品的贮存条件（如温度、湿度、光照）、物料特性（如原料、辅料、中间产品、待包装产品、成品）及管理类型（如待验、合格、不合格、退货、召回）设立相应的库、区，其面积和空间应与生产规模以及储存周期相适应。 3. 物料和产品在仓储区要按品种、批次分类存放，确保有序转运并按不同质量状态控制有序存放，防止混淆。典型缺陷及分析 1. 相关区域设计空间小，导致存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料的功能区域划分不明显，对产品产生混淆或其它防害； 2. 不同批次或不同产品放在一个货位；

45、 3. 物料无质量状态标识或标识不明显； 4. 不合格区、退货区安全隔离措施不够。 进一步明确了对于仓储区仓储条件的要求，同时提出对温湿度进行定期监测的管理要求。 第五十八条仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控 条款解读检查要点 1. 仓储区平面布局图完整，监控的依据应基于物料和产品对环境条件的要求； 2. 现场考察储存条件：必须满足物料、成品的储存要求（如温湿度、光照）和安全贮存的要求； 3. 检查物料、产品储存管理文件，温、湿度控制管理文件； 4. 现场检查温、湿度计放置位置

46、，温、湿度调控措施和照明、通风设施及特殊储存条件； 5. 现场检查温、湿度计监控点的选择，应有代表性并进行适当评估，如必要需进行温、湿度分布试验。现场检查温湿度定期监测及调控记录，监控记录应连续可追踪。典型缺陷及分析 温湿度监控点选择不具有代表性；温湿度监控记录中未明确标明接受标准；仓储区无物料或产品储存条件相关要求。阴凉库面积偏小，与生产需求不相适应；毒性饮片库为玻璃门窗，不符合安全储存要求。 对高活性的物料或产品、包装材料的特殊管理要求，强调对上述物品的安全防护，需增设防盗、防丢失安全贮存的要求。 第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。 条款解读检查要点 企业生

47、产区域高活性的物料或产品以及印刷包装材料的储存区域，应符合安全防护、防盗、防丢失的安全贮存的要求。典型缺陷及分析 高活性的物料或产品以及印刷包装材料的储存区域，所采取的安全防护、防盗、防丢失的安全贮存措施不充分。 考虑物料和产品的接收与发运操作，避免外来污染物对生产区域的污染和保护物料和产品的需要，增加对接收、发运区域布局和装置提出专门的要求。 第六十条接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。条款解读检查要点 1. 仓储区应设置接收、发放和发运区域，并设置相应的保护措施，使物料、产品

48、不受外界天气（如雨、雪）的影响； 2. 在一定的区域有条件能够使物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。典型缺陷及分析 接收、发放和发运区域不能有效地保证物料、产品不受外界天气（如雨、雪）的影响。外清区无适当的除尘用具。 1. 为防止处于待验状态的物料、不合格、退货或召回产品的在库混淆，应采取相应的控制措施，确保各类物料及产品的安全存放，防治发生混淆。增设物理隔离区域或制定隔离存放的控制要求。对于采取其它方法进行控制的情形，也提出了“同等安全性”的要求。 2. 替代方法可以采用货位物料质量状态控制、隔离网（绳）等方式，并以文件形式制定严格的操作规程。 第六十一条如采用单独的隔离区域贮存待验

49、物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。条款解读检查要点 1. 检查待验区、不合格品区、退货或召回产品区的标识是否醒目； 2. 查看防止待验状态物料、不合格、退货或召回产品混淆的隔离措施的有效性； 3. 查看待验区人员出入是否具有管理规定及执行情况； 4. 查看企业是否对检查不合格、退货或召回的物料或产品进行隔离存放，如果企业采用其他方法替代物理隔离，应要求企业对该方法进行风险评估或验证，以证明该方法具有同等的安全性。典型缺陷及分析 缺少对单独隔离区域贮存的待验物料的相关管理

50、规定。待验区标识不醒目。对待验区、不合格品区、退货或召回产品区的隔离措施不符合要求，其他可替代的方法采用的不充分，不能表明其安全等同性。 1. 提出设置独立的取样区的要求。以便具有不同生产规模、生产设施的企业灵活设置。 2. 独立的物料取样间有助于防止物料在取样过程中发生的污染、交叉污染和差错等风险的发生。 3. 取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致，是为了防止在取样过程中对有洁净级别要求的物料造成污染。 4. 如果在生产和质量检验操作区域进行取样，需要专门的防止污染、交叉污染、差错等风险的相关操作规程。 第六十二条通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在

51、其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。条款解读检查要点 1. 检查取样区是否为单独设置的取样单元，该区域空气洁净度级别的设置是否与生产要求一致；检查取样区环境监测记录； 2. 查看取样区的位置、设施、条件，是否便于操作；取样过程中是否存在物料污染、交叉污染、混淆和差错的风险； 3. 查看取样区使用、清洁、维护等相关管理文件及相应的记录； 4. 如果在生产区和质量控制区进行取样，查看是否建立的书面的防止污染、交叉污染、混淆和差错的相关规定。典型缺陷及分析 1. 取样区的环境未进行充分、有效的确认，不能证明取样环境同生产环境的一致性； 2. 未建立相关的规程来保证取样过程中物料不

52、会产生污染、交叉污染、混淆及差错； 3. 在生产区和质量控制区进行取样的企业，未建立书面的防止污染、交叉污染、混淆和差错的书面程序。 1.细化了质量控制实验室设计方式，进一步明确了实验室各区域设置的基本原则。 2.关于微生物限度、无菌检查、阳性检测等实验室的设置要求参照中华人民共和国药典相关的规定。 第六十三条质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。 条款解读第四节 质量控制区检查要点 1. 查看企业质量控制区与生产区是否分开； 2. 生物检定、微生物和放射性同位素的实验室是否彼此分开； 3. 送检样品、实验室试剂、标准品（对照品）、培养基、菌

53、种等的接受与贮存区域应具备良好的通风设施，普通化学试剂和毒性化学试剂应分开存放，对照品、基准试剂是否按规定存放，并于专人管理，使用及配制是否有记录；有温度、湿度储存要求的场所是否有温度、湿度调节设施，是否有温度、湿度记录。 4. 微生物限度、无菌检查、阳性检测等实验室的设置是否符合中华人民共和国药典相关的规定。典型缺陷及分析 1. 生物检定、微生物和放射性同位素的实验室未分开设置； 2. 微生物限度、无菌检测、阳性检测等实验室的设置不符合中华人民共和国药典相关的规定。 5. 清洁洗涤区：用于试管等的清洗。清洁洗涤区的设置是否靠近相关实验室，以便于清洗容器的送洗和取用。高温实验室：放置烘箱、马弗

54、炉等高温设备。是否远离试剂室及冷藏室，房间是否设置温感报警器，是否设置机械排风。留样观察室（包括加速稳定性实验室）：主要有常温留样观察室、阴凉留样观察室、冷冻（冷藏）留样观察室。分析实验区（包括化学分析、仪器分析）。 1. 提出对实验室设计的目标，明确实验室最基本的功能需求项目。 2. 避免样品处置、留样和稳定性考察样品之间出现混淆和交叉污染的风险。 第六十四条实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。条款解读检查要点 1. 查看实验室的布局设计是否合理，各分区之间和内部是否能够避免混淆和交叉污染；

55、 2. 检查实验室布局图；实验室一般设有送检样品的接收 /贮存区、试剂和标准品的接受 /贮存区、清洁洗涤区、特殊作业区（如高温设备室）、稳定性实验室、理化分析室、仪器分析室、微生物检测室等。建议检查员参考干湿分开、冷热分开、天平集中、恒温恒湿集中的检验室区域布置原则； 3. 样品处置区、留样区、稳定性考察样品的存放及记录保存是否有足够空间； 4. 微生物检测室一般分为：无菌检测室、微生物限度检测室、阳性对照室。 4.1 微生物限度检测室：C级背景下的 A级层流。 4.2 阳性对照室：用于微生物鉴别、菌种传代等。企业可以根据生物安全等级使用生物安全柜，避免致病菌的扩散。企业也可使用层流柜，但必须

56、是垂直流的。阳性对照室的回风应经过处理后直排。 4.3 抗生素效价测定一般要求在避菌条件下进行，不溶性微粒测定应在层流操作台下完成。 检查微生物实验室应注意：无菌室和微生物限度室不可公用更衣室及缓冲间，避免污染无菌室；无菌检查室应监测环境，同时做沉降菌检查；微生物实验室应定期做环境监控，检测悬浮粒子及沉降菌。检查企业是否做无菌室及层流柜的高效过滤器检漏试验，是否定期验证。无菌检查室与非无菌操作间共享人流通道时（不建议共用），有无相应的管理措施，如避免在同一时间内做不同性质的试验；对检品外表面进行取样，看消毒是否达到预期的效果等。 无菌检查室应按无菌操作区管理，至少应在 C级背景下的局部 A级超

57、净台内进行实验操作，不得与生物检定、微生物限度检查，污染菌鉴别和阳性对照试验使用同一试验室；微生物限度试验、生物负荷检查可在同一室进行；孢子 D值测定、污染菌鉴别和阳性对照试验可在同室进行但应使用不同的层流操作台；细菌内毒素检查不需要无菌操作条件。这些试验均应有书面规程，并有防止污染的措施。典型缺陷及分析 1. 实验室的设计不能确保其适用于预定的用途，有可能造成检验过程中混淆、污染和交叉污染。 2.没有设计足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样。 3.各种存放及记录不全或保存不完整。 4.稳定性考察样品存放不符合温、湿度的控制要求，尤其是长期考察样品；稳定性试验箱同公司的生产能力不匹配；5、阳性对照室排风未经过适当处理。 进一步明确了根据实验项目的实际需要，设置合理的检验仪器设备的工作环境。 第六十五条必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素