巴比妥类药物分析

1、关于巴比妥类药物的分析第一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月基本要求掌握：巴比妥类药物的鉴别方法，含量测定的银量法、溴量法和紫外分光光度法。熟悉: 巴比妥类药物的结构、性质和分析方法的关系；特殊杂质的检查方法；含量测定的酸碱滴定法。了解：HPLC法、CE法、GC-MS法在本类药物含量测定中的应用。第二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月基本内容一、巴比妥类药物的基本结构与主要性质二、鉴别试验三、特殊杂质检查方法四、含量测定练习与思考第三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月结构剖析理化特征鉴别试验杂质检查含量测定练习与思考第四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月一、结构

2、特征与典型药物（一）基本结构巴比妥酸的衍生物，结构通式如下巴比妥酸的5，5取代物1，5，5取代物C2位硫取代物母核：巴比妥酸，丙二酰脲的结构第五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月第六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月第七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月第八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月第九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月巴比妥类药物结构:性质：应用：1,3-二酰亚胺鉴别弱酸性苯环、丙烯基、S鉴别含量测定返 回各有特性结构决定性质丙二酰脲 丙二酰脲类反应 鉴别、含量测定第十张，PPT共六十四页，创作于2022年6月1. 弱酸性1，3-二酰亚胺基团，

3、能发生酮式-烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离（二）主要性质第十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 弱酸性弱碱性白色结晶易溶于有机溶剂易溶于水H+用于：分离、鉴别、检查和含量测定。 第十二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月(1)巴比妥类药物的水解 JP(14)采用这一反应鉴别异戊巴比妥和巴比妥。 2. 水解反应 (2)巴比妥类药物钠盐的水解 第十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 3. 与重金属反应（丙二酰脲基团）可溶性一银盐难溶性二银盐 白色 (1)与Ag+的反应第十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月(2)与Cu2+的反应巴比妥类 + 铜吡啶试液吡啶

4、紫色或紫色硫喷妥钠 + 铜吡啶试液吡啶绿色第十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 (3)与Co2+的反应第十六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月(4)与Hg2+的反应白色第十七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月加乙醇后，其反应产物可转变为棕红色蓝色 4. 与香草醛的反应第十八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 5. 紫外吸收光谱特征 主要特点：随着电离级数的不同，巴比妥类药物的紫外光谱会发生显著的变化。即，溶液pH值的不同以及取代基的不同会对紫外光谱产生影响。第十九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月A. H2SO4溶液（0.05mol/L）B. pH9

5、.9缓冲液C. NaOH溶液（0.1mol/L）巴比妥类药物的紫外吸收光谱硫喷妥的紫外吸收光谱HCl溶液 (0.1mol/L) pH10的碱性溶液第二十张，PPT共六十四页，创作于2022年6月pH5,5-取代物（nm）1, 5,5-取代物（nm）C2硫代（nm）1(原形)无无287（大）238（小）10(一级电离)240240304（大）255（小）13(二级电离)255240304第二十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 6. 色谱行为特征（主要用于鉴别） （1）TLC 一般采用对照品比较法，要求供试品主斑点应与对照品斑点一致。 （2）HPLC 与对照品比较保留行为，主要是比较保

6、留时间和相对保留时间。第二十二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月二、鉴别试验 (一) 丙二酰脲鉴别反应 这一鉴别试验已经收载在中国药典附录中的“一般鉴别试验”项下。包括银盐反应和铜盐反应，分别生成沉淀和呈色反应。第二十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 例如： 苯巴比妥钠的鉴别 中国药典的方法：取本品约0.5g 加水溶解加过量稀盐酸白色结晶性沉淀过滤用水洗净沉淀105干燥，熔点应为174178。(二） 测定熔点 巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 过滤 洗涤 干燥 测熔点 第二十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 （三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验 1.利用不饱和

7、取代基的鉴别试验 司可巴比妥钠 原理：含丙烯基，可发生加成 或 氧化反应（碘、溴）（高锰酸钾）与碘试液反应第二十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 与高锰酸钾的反应 原理：具有还原性，在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使紫色的高锰酸钾还原成棕色的二氧化锰。第二十六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 2.利用芳环取代基的鉴别试验 苯巴比妥 硝化反应 苯巴比妥或其钠盐，与硝酸钾和硫酸共热，生成黄色硝基化合物。黄色第二十七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月与甲醛-硫酸的反应 苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色产物与亚硝酸钠-硫酸的反应 苯巴比妥与亚硝酸钠-硫酸反应生成橙黄色产

8、物，并随即转变为橙红色。第二十八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 3.硫元素的反应 硫喷妥钠 可将其硫元素转变为无机硫离子，而显硫化物的反应。如硫喷妥钠在氢氧化钠试液中与铅离子反应生成白色沉淀；加热后，沉淀转变成黑色的硫化铅。第二十九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月思考题如何通过化学法区分并鉴别四种失去标签的巴比妥类药物？ 巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、硫苯妥钠返 回第三十张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 三、特殊杂质检查（3）中性或碱性物质（提取重量法）（杂质）第三十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月四、含量测定 银量法 溴量法 巴比妥类药物的含 酸碱

9、滴定法 量测定方法 紫外分光光度 提取重量法 HPLC法、GC法第三十二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 （一）银量法优点：操作简便，专属性较强。缺点：受温度影响较大；以溶液出现浑浊来指示终点难以观察。1.原理：巴比妥类 一银盐 二银盐 Na2CO3AgNO3终点：电位法（Ag玻璃电极系统）AgNO3第三十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 2.测定方法与计算 例如:异戊巴比妥(M=226.28)及其钠盐(M=248.26)的测定： 溶剂：甲醇 碱性试液：新配3无水Na2CO3 滴定液：AgNO3滴定液（0.1 mol/L） 终点：电位法第三十四张，PPT共六十四页，创作于

10、2022年6月1.原理： 司可巴比妥钠含不饱和键，与溴定量地发生加成反应（定量过量）Br2 + 2KI 2KBr + I2（剩余）I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6（二）溴量法近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失将滴定的结果用空白试验校正第三十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月原料药 剩余滴定法2.计算 注意事项：（1）操作中要防止溴和碘的逸失。（2）平行条件进行空白试验可校正滴定过程和试剂等引入的误差。第三十六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月（三）酸碱滴定法原理 用碱滴定酸要求CKa 10-8，巴比妥类pKa= 8, 滴定时突跃过小，难以观察，

11、且在水中溶解度小，故测定时需解决：溶解度和突跃。方法水醇混合溶剂中滴定 溶剂是为了提高溶解度 指示剂：麝香草酚酞，变色范围9.310.5，供试品为一弱酸，突跃在碱区。第三十七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 例如：异戊巴比妥的含量测定 取本品约0.5g，精密称定，加乙醇20ml溶解后，加麝香草酚酞指示剂6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。第三十八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月在胶束水溶液中滴定（溴化十六烷基苄三甲基胺） 增加溶解度，胶束的特性

12、 增加突跃，使用表面活性剂具有碱性，可增加巴比妥的离解，使Ka变大。非水溶液滴定法 溶剂: 二甲基甲酰胺 标准液：甲醇钠 终点指示：麝香草酚兰，电位法第三十九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月1.直接测定方法标准品对照法表5-2一些巴比妥类药物紫外吸收的有关数据（四）紫外分光光度法第四十张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 对照法Lambert - Beer定律第四十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月每1mg硫喷妥相当于1.091mg的C11H17N2NaS。注射用硫喷妥钠的含量测定：在304nm处，测定A供A对第四十二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月2. 提

13、取分离后的紫外分光光度法适用于：含干扰物质的样品原理：巴比妥类药物具有弱酸性，在三氯甲烷等有机溶剂中易溶，而其钠盐在水中易溶。第四十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月巴比妥类钠盐酸化三氯甲烷提取水层 氯仿层0.45mol/L NaOH三氯甲烷层 水层调pHmax处测A第四十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 USP（24）对苯巴比妥钠的含量测定采用本法 样品溶解酸化三氯甲烷提取(250ml) 精密量取适量三氯甲烷液(5ml) 蒸气 浴上挥干乙醇、pH9.6缓冲液(100ml) 供试品溶液 （样品液(mg/ml)）苯巴比妥对照品乙醇、pH9.6缓冲液标准溶 液（对照液(g/m

14、l)） 240nm为测定波长第四十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月多用于制剂及体液中巴比妥类药物的含量测定如：苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的血药浓度监测色谱条件：色谱柱Agilent ZORBAX SB-C18柱（4.6mm250mm，5m）预柱：Agilent ZORBAX SB-C18柱（4mm4mm，5m）流动相：水-甲醇-乙腈(45:45:10)v（五）HPLC返 回第四十六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月练习题A型题 1.苯巴比妥中检查的特殊杂质是 A.巴比妥 B.间氨基酚 C.水杨酸 D.中性或碱性物质 E.氨基酚练习与思考 第四十七张，PPT共六十四页，创作于

15、2022年6月 2.司可巴比妥钠中国药典规定的含量测定方法为 A. 中和法 B. 溴量法 C. 碘量法 D. 紫外分光法 E. 高锰酸钾法第四十八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月3. 于Na2CO3溶液中加AgNO3试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加AgNO3试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是盐酸可待因 咖啡因C. 新霉素 D. 维生素CE. 异戊巴比妥第四十九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月4. 与NaNO2H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是A. 苯巴比妥B. 司可巴比妥C. 巴比妥D. 硫喷妥钠E. 硫酸奎宁 第五十张，PPT共六十四页，创作于202

16、2年6月5. 中国药典（2000年版）采用AgNO3滴定液（0.1 mol/L）滴定法测定苯巴比妥的含量时，指示终点的方法应是A. K2CrO4溶液B. 荧光黄指示液C. Fe(III)盐指示液D. 电位法指示终点法E. 永停滴定法 第五十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月6. 银量法测定苯巴比妥钠含量时,若用自身指示法来判断终点,样品消耗标准溶液的摩尔比应为A. 1:2 B. 2:1C. 1:1D. 1:4E. 以上都不对第五十二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月7. 下列巴比妥类药物水溶液中酸性最小的药物是A. 苯巴比妥B. 巴比妥C. 异戊巴比妥D. 异戊巴比妥钠E.

17、以上都不对 第五十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月8. 用酸碱滴定法测定巴比妥类药物含量时，适用的溶剂为A. 碱性B. 水C. 酸水D. 醇水E. 以上都不对第五十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月9. 司可巴比妥钠（分子量为260.27）采用溴量法测定含量时，每lml溴滴定液(0.05mol/L)相当于司可巴比妥钠的毫克(mg)数为1.301 2.603C. 26.03 D. 52.05E. 13.01第五十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月10. ChP（2005）注射用硫喷妥钠采用的含量测定方法为 A. 紫外分光光度法 B. 银量法 C. 酸碱滴定法 D.

18、 比色法 E. 非水滴定法第五十六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月11.凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典（1990年版）采用的含量测定方法是A. 酸量法B. 碱量法C. 银量法D. 溴量法E. 比色法 第五十七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月12.巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显绿色的药物是A. 苯巴比妥B. 异戊巴比妥C. 司可巴比妥D. 巴比妥E. 硫喷妥钠 第五十八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月B型题A. 与碘试液的加成反应B. 亚硝酸钠硫酸反应C. 硫元素反应D. 水解后重氮化偶合反应E. 重氮化偶合反应1. 司可巴比妥钠2. 苯巴比妥3. 硫喷妥钠(A)(B)(C)第五十九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月X型题1. 下列哪些性质适用于巴比妥类药物A. 母核为7-ACAB. 母核为1,3-二酰亚胺基团C. 母核中含2个氮原子D. 与碱共热，有氨气放出E. 水溶液呈弱碱性 第六十张，PPT共六十四页，创作于2022年6月2.中国药典（2000年版）采用银量法测定苯巴比妥片剂时，应选用的试剂有 A. 甲醇B. AgNO3C. 3无水碳酸钠溶液D. 终点指示液E. KS