人类疾病的病毒教学课件

1、引起人类疾病的常见病毒一、呼吸道病毒 指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户，主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。1-第1页，共141页。呼吸道病毒包括：正粘病毒科 流感病毒副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合胞病 毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒其他病毒科 腺病毒、风疹病毒、鼻病毒 冠状病毒、呼肠病毒2-第2页，共141页。(一)流行性感冒病毒 （influenza virus） 简称流感病毒，有甲、乙、丙三型，其中，甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。3-第3页，共141页。1. 生物学性状（1）形态与结构流感病毒呈球形或丝状，球形直径80-120nm，

2、新分 离株丝状多于球形.核衣壳螺旋对称，有包膜，单链分片段的RNA病毒4-第4页，共141页。核心：病毒分片段的RNA，甲、乙型流感病毒为8个节段，丙型为7个节段，其基因组分节段的特点使本病毒具有高频率基因重配，容易发生变异。结合有核蛋白（NP）以及与复制和转录有关的三种依赖RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋对称。内膜：覆盖在核衣壳外面，M蛋白抗原性稳定，也具有型特异性。外膜：来自宿主细胞的脂质双层膜。5-第5页，共141页。血凝素(HA): 柱状，为三聚体它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部表面，HA裂解为HA1和HA2。HA1可与上皮细胞的唾液酸受体结合，HA2有膜融合活性。HA与病毒吸附和

3、穿入有关。有血凝作用。神经氨酸酶（NA） :四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。水解宿主细胞表面糖蛋白未端的神经氨酸，有利于成熟病毒释放。6-第6页，共141页。12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的（-） SSRNAPA RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）7-第7页，共141页。（2）分型、变异：据RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型 （H1-H15、N1-N9），易变异。乙型、丙型至今未 发现亚型抗原漂移（antigenic drift） 因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部

4、中、小型流行。 抗原转换（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。8-第8页，共141页。9-第9页，共141页。(3)培养特性可在鸡胚和培养细胞中增殖；一般初次分离应先接种羊膜腔中传代适应后方接种尿囊腔；细胞培养用原代的猴肾细胞；病毒在鸡胚中并不引起明显病变。用血凝试验可判断羊水或与尿囊液中有无病毒生长。（4）抵抗力流感病毒抵抗力较弱，不耐热，5630分钟即被灭活，室温下感染性很快消失；对干燥、日光、紫外线及乙醚、甲醛等敏感；酸性条件下更易灭活，但在-70或冷冻干燥后活性可长期保存。10-第10页，共141页。2.致病性

5、与免疫致病性：传染源-病人或病毒携带者致病机理-病毒不入血病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症 同型有1-2年免疫力 免疫物质为sIgA及HA中和抗体（IgG、IgM） 免疫性：11-第11页，共141页。流感病毒的生活史12-第12页，共141页。13-第13页，共141页。吸附：通过血凝素吸附穿入：包膜-细胞膜融合RNA合成（转录）：单负股RNA为模板，合成单正股RNA蛋白质合成：以单正股RNA为模板，合成蛋白质成熟释放：核衣壳成为成熟的病毒颗粒14-第14页，共141页。15-第15页，共141页。3、微生物学检查病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞

6、血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免 疫测定抗原检测 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原分型鉴定 核酸杂交、PCR、序列分析16-第16页，共141页。4、防治原则 药物治疗盐酸金刚烷胺（抑制穿入，脱壳） 干扰素滴鼻、板兰根、大青叶 达菲(Tamiflu,磷酸奥司他韦）接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗17-第17页，共141页。(二)冠状病毒（coronavirus)（）SSRNA病毒SARS病毒的形态模拟图18-第18页，共141页。世界卫生组织命名为SARS冠状病毒，是一种新的冠状病毒。经典的冠状病毒有三个群，第一、二群主要为哺乳动物冠状病

7、毒，第三群主要为禽类冠状病毒。人类20的普通感冒是由经典的冠状病毒所致。第一群病毒血清可与SARS-CoV反应，SARS患者的血清不能与已知的冠状病毒反应，因此，SARS-CoV被认为是冠状病毒的第四群。19-第19页，共141页。(1)生物学性状ssRNA；结构蛋白，与细胞受体结合，促细胞融合，是侵入的关键室温下可存活10d以上，在患者的痰液和粪便中可存活5d，在血液中可存活15d，在物体表面可存活2-3d。对温度敏感：56 90min，75 30min灭活，紫外线照射60min可杀死病毒。对有机溶剂敏感：乙醚24h、75乙醇5min、含氯消毒剂5min可灭活病毒。20-第20页，共141页

8、。电子显微镜观察的SARS病毒形态21-第21页，共141页。严重的急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome, SARS）。由SARS冠状病毒（SARS-CoV）引起的一种具有传染性、可累及多个脏器系统的特殊肺炎传播途径：近距离呼吸道飞沫传播，不能排除肠道传播的可能性。尚无血液、性及其它虫媒传播的证据。气溶胶22-第22页，共141页。临床表现1.潜伏期：-10d。2.发热、乏力、头痛、肌肉关节酸痛、干咳、胸闷、呼吸困难，部分病例有腹泻等消化道症状；X线可见肺部炎性侵润，白细胞计数正常或降低；抗菌素治疗无效；主要死因：急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。.

9、肺内过度细胞免疫反应造成免疫病理损伤23-第23页，共141页。SARS病毒的细胞培养与鉴定24-第24页，共141页。SARS的实验室诊断 1.细胞培养技术分离病毒（） 2.血清学诊断技术检测IgM和IgG抗体 酶联免疫吸附技术(ELISA技术) 免疫荧光技术(IFA技术) 3.分子生物学技术检测病毒基因 RT-PCR技术检测RNA25-第25页，共141页。防治隔离支持疗法疫苗正在进行临床前实验26-第26页，共141页。 与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链RNA病毒，同时又有自己的特点：病毒体积大ssRNA不分节段包膜刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）(三)副粘病毒（pa

10、ramyxovirus）27-第27页，共141页。电镜下的副粘液病毒28-第28页，共141页。 1. 麻疹病毒（measles virus) 麻疹病毒（Measles virus）是引起麻疹的病原体。麻疹是儿童最常见一种急性呼吸道传染病。临床上以发热、上呼吸道炎症、结膜炎、口腔粘膜斑及全身丘疹为特征。1.生物学特征球行,丝状,ssRNA,螺旋对称包膜：蛋白，凝集红细胞；蛋白，细胞融合29-第29页，共141页。（）致病性与免疫性人是麻疹病毒的自然宿主急性期患者为传染源通过飞沫或鼻腔分泌物传播30-第30页，共141页。神经中枢系统 亚急性硬化性全脑炎（SSPE） 慢发性病毒感染，患者表现为

11、精神异常，最后会痉挛、昏迷而死亡。在患者脑神经细胞及胶质细胞中可检测到麻疹病毒核酸和抗原，电镜下可看到核衣壳及包涵体，但无完整的麻疹病毒颗粒，故认为该病可能由于麻疹病毒变异所致。麻疹病毒感染的免疫力持久，一般不会出现二次感染。 31-第31页，共141页。麻疹病毒的致病机理 入侵（CD46为病毒受体）呼吸道上皮细胞内增殖入血（第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血（第二次病毒血症）多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等32-第32页，共141页。（）预防鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗我国接种年龄为8个月，发达国家一般为15个月7岁时再次免疫孕妇

12、不宜接种疫苗紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白33-第33页，共141页。2.腮腺炎病毒（mumps virus）腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的 病原体，只有一个血清型，人是其唯一宿主病毒通过飞沫或直接接触传播咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒学龄儿童为易感人群出现症状前2-3天及症状消失后9天仍有传染性34-第34页，共141页。致病性潜伏期2-3周在上皮细胞和局部淋巴结内增殖入血，出现病毒血症病毒随血侵入腮腺及其它器官病程1-2周，主要症状为腮腺肿大，但约30%的感染无症状并发症有睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎病后可获牢固的免疫力麻腮风三联疫苗35-第35页，共141页。3.呼吸道合胞病毒（resp

13、iratory syscytial virus，RSV）包膜刺突为G蛋白在婴幼儿中引起急性哮喘性支气管炎或肺炎成人中可引起上呼吸道感染通过手、污染物品和呼吸道传播，易在冬季流行是医源性感染的重要病原体36-第36页，共141页。RSV的致病机制侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖病毒不入血病理免疫造成细胞损伤支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞可并发严重的细支气管炎和肺炎37-第37页，共141页。RSV的免疫及预防感染后免疫力不强，不能防止再感染母体传给胎儿的抗体也不能防止婴儿的感染至今未有有效的预防疫苗及治疗药物38-第38页，共141页。二、肠道病毒（enterovirus）归

14、属于小RNA病毒科（Picornaviridae）有72个血清型人类肠道病毒包括： 脊髓灰质炎病毒（poliovirus） 柯萨奇病毒（coxsackievirus） 埃可病毒（ECHO） 新肠道病毒39-第39页，共141页。肠道病毒共同特征球形，二十面立体对称，无包膜单股正链RNA病毒衣壳由60个相同壳粒亚单位组成，结构蛋白VP1-VP4抵抗力强，耐酸，污水种存活4-6月粪口传染，可侵袭神经系统40-第40页，共141页。主要疾病类型：1、脊髓灰质炎2、无菌性脑膜炎、脑炎3、疱疹性咽峡炎4、手足口病5、流行性胸痛6、心肌炎和心包炎7、眼病（70型引起急性出血性结膜炎）41-第41页，共14

15、1页。(一）脊髓灰质炎病毒Poliovirus, Poliomyelitis脊髓灰质炎(poliomyelitis)是由脊髓灰质炎病毒(poliomyelitis virus)引起的急性消化道传染病 以隐性感染多见主要累计中枢神经系统。临床表现轻重悬殊，主要表现发热、咽痛及肢体疼痛，部分病例发生肢体麻痹，严重病人因呼吸麻痹而死亡。俗称“小儿麻痹症”42-第42页，共141页。1.生物学性状典型肠道病毒形态RNA基因组 7.4 kbVP1、2、3外部，有中和抗体43-第43页，共141页。44-第44页，共141页。45-第45页，共141页。灭活疫苗IPV减毒疫苗OPV46-第46页，共141

16、页。柯萨奇病毒埃可病毒新肠道病毒EV71无有效药物及疫苗47-第47页，共141页。三.急性胃肠炎病毒（一）轮状病毒生物学形态:1、双链RNA病毒,双层衣壳,无包膜;2、共11个基因片段，分别编码6个结构蛋白和5个 非结构蛋白3、VP7、VP4为重要的中和抗原;4、根据内衣壳VP6的抗原性，轮状病毒可分7个组 A-C组HRV可致人类腹泻;48-第48页，共141页。5、对理化因素有较强的抵抗力，耐酸碱（PH3.5-10） 、是主要致病因子 、自限型49-第49页，共141页。A组 引起婴幼儿腹泻B组 感染人-成人C组 感染猪，偶尔也感染人 D组 感染鸟类 E组 感染猪A组HRV致病特点：（一般

17、为自限性） 6月-2岁婴幼儿; 粪-口途径; 秋冬季多见; 严重胃肠炎(秋冬季腹泻)50-第50页，共141页。微生物学检查：1、检测病毒或病毒抗原2、分子生物学检测技术（RT-PCR）3、细胞培养-非临床常用方法防治原则：1、控制传染源，严密消毒可能污染的物品；2、治疗主要及时输液，补充血容量，纠正电解质失衡3、减毒活疫苗51-第51页，共141页。(二)肠道腺病毒40、41、42三型,婴儿病毒性腹泻的第二位根据DNA同源性和血凝格局，它们归属于人类腺病毒F组，其形态结构、基因组成、复制特点、致病和免疫与其它腺病毒基本一致世界各地均有小儿腺病毒胃肠炎报告，主要经粪-口传播，四季均可发病，以夏

18、季多见。主要侵犯5岁以下小儿，引起腹泻，很少有发热或呼吸道症状。 52-第52页，共141页。(三)杯状病毒 Calicivirus 诺瓦克样病毒杯状病毒是1972年美国学者首先发现的一种腹泻致病发达国家4290的非菌性腹泻暴发由杯状病毒引起 自限性53-第53页，共141页。四、肝炎病毒是引起病毒性肺炎的病原体甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒（HEV）由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒（HDV）庚型肝炎病毒（HGV）TT型肝炎病毒（TTV）5

19、4-第54页，共141页。甲肝病毒1.生物学性状小RNA病毒科55-第55页，共141页。56-第56页，共141页。粪口途径减毒活疫苗57-第57页，共141页。乙肝病毒：1963年Blumberg在两名多次接受输血治疗的病人血清中，发现一种异常的抗体，它能与一名澳大利亚土著人的血清起沉淀反应。直到1967年才明确这种抗原与乙型肝炎（简称乙肝）有关，1970年在电子显微镜下观察到HBV的形态，1986年将其列入嗜肝DNA病毒科。电镜下的HBV58-第58页，共141页。59-第59页，共141页。（一）生物学性状1.形态与结构(1)大球形颗粒：有感染性的HBV完整颗粒。囊膜和含有DNA分子的

20、核衣壳组成的病毒颗粒，直径约42nm游离的核衣壳只能在肝细胞核内观察到。血中Dane颗粒浓度以急性肝炎潜伏期后期为最高， 在疾病起始后则迅速下降。Dane颗粒表面含有HBsAg，核心中还含有双股有缺 口的DNA链和依赖DNA的DNA多聚酶。去垢剂去除外衣壳后，内衣壳蛋白为HBcAg内衣壳经去垢剂作用后，HBeAg60-第60页，共141页。Dane 颗粒61-第61页，共141页。62-第62页，共141页。（2） HBV的小球形颗粒：即病毒的囊膜组成成分为HBsAg（3）HBV的管形颗粒：小球形颗粒串联而成，成分为HBsAg63-第63页，共141页。Hepatitis B virus. D

21、ane particle and incomplete particles that are found in patients serum 64-第64页，共141页。2. HBV的基因组结构3.2Kb，不完全双链环状DNA，含4个ORF HBV DNA的两链长短不一，长链（L）完整，为负链，长度恒定，约3200个核苷酸。短链（S）为正链，长度可变。65-第65页，共141页。S区: HBsAg; Pre S1;Pre S2C区: HBcAg; HBeAgP区: DNA聚合酶X区：HBxAg,激活癌基因66-第66页，共141页。67-第67页，共141页。 HBV的复制68-第68页，共1

22、41页。Replication69-第69页，共141页。70-第70页，共141页。71-第71页，共141页。3. HBV的抗原组成(1)表面抗原HBsAg存在于三型颗粒中是HBV感染的主要标志分亚型（a, d/y, w/r, adr）产生抗-HBsPre S1、Pre S2免疫原性更强抗-Pre S1和抗-Pre S272-第72页，共141页。(2)核心抗原HBcAg仅存在于Dane颗粒中外被HBsAg覆盖，不易在血液中检出可在感染的肝细胞表面存在刺激机体产生抗HBc（IgG、IgM）表明病毒在复制可溶性蛋白，游离存在于血液中其消长与DNA多聚酶一致为病毒复制及强传染性的指标产生抗-H

23、Be，是预后良好的征象(3)e抗原HBeAg73-第73页，共141页。74-第74页，共141页。4.动物模型与细胞培养 黑猩猩动物模型、鸭动物模型 用分子生物学技术的细胞培养成功5.抵抗力 抵抗力强于HAV 对低温干燥紫外线耐受 不被70乙醇灭活 100 10min可灭活75-第75页，共141页。（二）致病性与免疫性 1.传染源：病人和HBV抗原携带者。 2.传播途径：血液输血或注射、唾液（密切）、性接触。母婴垂直感染 3.HBV的致病机制 临床类型可表现为多种多样（如急性肝炎、慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎、重症肝炎及HBsAg无症状携带者），因而认为HBV的致病作用一般病毒不同。可能

24、不是由于病毒在夺细胞内增殖而直接损害靶细胞，而很可能系通过机体对病毒的免疫反应而引起病变和症状。76-第76页，共141页。免疫低下：病毒变异：逃逸免疫自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原（自身抗原暴露）免疫复合物性的免疫损伤：血液中游离与抗体形成复合物，肝外损伤细胞介导的免疫损伤：为主77-第77页，共141页。78-第78页，共141页。HBV与原发性肝癌：.乙型肝炎传染形成高度地方性的区域与原发性肝癌流行率高的地区，在地理上有相关性；.原发性肝癌常发生于与乙型肝炎病毒有关的慢性肝炎或肝硬化的肝；.动物实验（土拨鼠）.整和HBV-DNA，蛋白激活79-第79页，共141页。Hepat

25、itis B VirusDNA genome RNA polymerase IIRNA Provirus Reverse transcriptaseDNA genomeDNA Tumor Viruses In Human Cancer80-第80页，共141页。 1.病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析+-HBV感染或无症状携带者+-急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者+-+急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）+-+急性感染趋向恢复（“小三阳”）-+既往感染恢复期-+-既往感染恢复期-+既往感染或“窗口期”-+-既往感染或接种过疫苗（三）微

26、生物检查81-第81页，共141页。控制传染源，切断传播途径人工自动免疫： 疫苗（血源性、基因工程)人工被动免疫： 高效价人血清球蛋白（HBIg）2.HBV DNA检测（四）防治原则82-第82页，共141页。丙肝病毒黄病毒科，易于慢性化1、生物学性状未在电镜下看到颗粒，培养的HCV样颗粒可见未发现保护或中和抗体基因组易变异，逃避免疫抗HCV抗体（窗口期）无疫苗20%恶性变83-第83页，共141页。84-第84页，共141页。85-第85页，共141页。五、反转录病毒 一组含反转录酶的RNA病毒。 分为3个亚科：1.RNA肿瘤病毒亚科(Oncovirinae)：与人类疾病有 关的是HTLV-

27、1、HTLV-2、HTLV-5. 2. 慢病毒亚科(Lentivirinae)：与人类疾病有关的是 HIV-1、HIV-23. 泡沫病毒亚科(Spumavirinae)：对人类致病性尚不清楚。86-第86页，共141页。六人类免疫缺陷病毒HIV：爱滋病人（Aids）的病原体（一）生物学性状1.形态与结构：圆球状直径为80-120nm；有逆转录酶和RNA酶；87-第87页，共141页。88-第88页，共141页。Membrane: host derivedTwo glycoproteins: gp160 gp120 and gp41gp41 is fusogen that spans the m

28、embraneGp120高度易变性，逃避免疫监视gp120gp411.ENVELOPEENV Gene coding包膜上有gp120和gp41糖蛋白89-第89页，共141页。2.基因组结构LTRs ( long terminal repeat )Three structural genes90-第90页，共141页。1. GAG gene-p55p17: 内膜蛋白p24: 衣壳蛋白gp120gp412. ENV Gene gp120、 gp41gp12091-第91页，共141页。Polymerase (reverse transcriptase) 2. Integrase 3. Prot

29、ease (cuts polyproteins) 3. POL geneEnzymes92-第92页，共141页。3、培养特性在体外，只感染CD4T的细胞和巨嗜细胞。培养液中可测到逆转录酶。HIV动物感染范围窄，仅黑猩猩和长臂猿，一般多用黑猩猩做实验。但无论黑猩猩或长臂猿感染后都不发生疾病93-第93页，共141页。4. 抵抗力HIV对热敏感。5630min灭活，但在室温保存7天，仍保持活性。不加稳定剂病毒-70冰冻失去活性，而35%山梨醇或50%胎牛血清中-70冰冻3个月仍保持活性。对消毒剂和去污剂亦敏感，0.2%次氯酸钠0.1%漂白粉，70%乙醇，35%异丙醇、50%乙醚、0.3%H2O2

30、0.5%来苏尔处理5能灭活病毒，1%NP-40和0.5%triton-X-100能灭活病毒而保留抗原性。外紫外线、射线有较强抵抗力94-第94页，共141页。 （二）致病性和免疫性传染源与传播途径：传染源为HIV感染者。传播方式主要有: （1）同性或异性间性行为； （2）输血及共用污染HIV的注射器、器官 移植； （3）母婴垂直传播。 95-第95页，共141页。HIV - Life HistoryEntry into the cellT4 (CD4+) cells are major targetReceptor 1Human HeLa CellHuman HeLa Cell transfe

31、cted with CD4 antigenNOT INFECTEDINFECTED96-第96页，共141页。HIV - Life HistoryCD4CD4CD4HIVCCR5 (CXCR4)CCR5 (CXCR4)chemokineMutant CCR5Macrophage (T cell)CCR5 is a chemokine receptor，亲巨嗜细胞辅助受体；亲细胞病毒株的辅助受体97-第97页，共141页。1. Virus destroys the cell as a result of budding98-第98页，共141页。Uninfected CD4 cellGp120

32、negativeCells Fuse2. Killing of CD4 cells bySyncytium FormationInfected CD4 cellGp120 positiveWhy do all T4 cells disappear? - 2Syncytia may be poor or ineffective at immune responseCould “sweep up” uninfected cells99-第99页，共141页。Cytotoxic T cellKilling of CD4 cells3. Cytotoxic T cell-mediated lysisW

33、hy do all T4 cells disappear? BUT: Most cells are not infected100-第100页，共141页。101-第101页，共141页。HIV life cycle102-第102页，共141页。HIV起源艾滋病病毒亚型HIV-1来自非洲黑猩猩，而艾滋病病毒亚型HIV-2来自非洲黑白眉猴 HIV-1的前身是黑猩猩体内的一种猴免疫缺陷病毒(SIV)，而该病毒可能是不同猴子体内另外两种免疫缺陷病毒重组后的产物 黑猩猩应该是通过捕食红冠白脸猴和大斑鼻猴而分别感染了两种免疫缺陷病毒，这两种病毒很可能在黑猩猩体内发生重组，产生了新的病毒；人类也许在猎食

34、黑猩猩的过程中感染了免疫缺陷病毒，这种病毒最终演化成目前在全球流行的HIV-1。 103-第103页，共141页。AIDS发病特点:（1）潜伏期长，约35年，最长可达20年；（2）严重的免疫系统损伤；HIV可直接杀伤T4细胞， 或引起自身免疫损伤T4细胞，也可引发CD4+细胞 凋亡（apoptosis）；（3）合并各种类型的机会感染，如原虫、细菌、病 毒、真菌等。（4）伴有肿瘤的形成。104-第104页，共141页。1.检测抗体：ELISA, RIP, IFA, Western blot 筛查试验:ELISA 确证试验:Western blot;查到2种抗体如gp120和p24抗体方可确诊2.

35、病毒p24抗原检测:急性期和AIDS期,可早期诊断.3.检测病毒的核酸:RealTimePCR-Viral Loading4.病毒分离培养:培养液中RT活性（三）微生物学诊断105-第105页，共141页。（四）防治原则1. 疫苗研究 迄今尚缺理想疫苗。减毒活疫苗和灭活全病毒疫苗，由于难以保证疫苗安全，不宜人体应用。2. 抗病毒治疗（1）核苷类逆转录酶抑制剂：叠氮脱氧胸苷（AZT）、苏拦明、双脱氧胞苷(ddc)、双脱氧面苷(ddl )等。干扰病毒DNA合成（2）非核苷类逆转录酶抑制剂：干扰病毒DNA合成（3）蛋白酶抑制剂：阻止HIV与靶细胞结合或融合的药物，能分别作用于细胞感染的不同阶段，以达

36、到抗HIV的效果106-第106页，共141页。核糖核苷107-第107页，共141页。GAGIntegrasePolymeraseProteaseGAGIntegrasePolymeraseProteaseGAGIntegrasePolymeraseProteaseGAGIntegrasepolymeraseProtease108-第108页，共141页。原虫(弓形体病) 细菌（鸟-胞内结核分枝杆菌、星形放线菌） 病毒（CMV、HSV、HBV、VZV、HHV-8等） 真菌（白色念珠菌、新隐球菌等,卡氏肺囊虫(类真菌）109-第109页，共141页。Kaposi肉瘤110-第110页，共141

37、页。七、狂犬病病毒（Rabies Virus） 弹状病毒科，嗜神经性病毒。病毒外形似弹状；75180nm；大小衣壳为螺旋对称，有包膜，核心为ssRNA，感染细胞形成尼氏小体。111-第111页，共141页。 致病性与免疫性传染源：狂犬等带毒动物所致疾病：疯狗病，狂犬病（恐水病）传播途径：患病动物咬伤，经伤口进入，潜伏期1-3月112-第112页，共141页。 病毒抗原（IF） 病毒RNA （PCR法）微生物学检查狂犬： 尼氏小体，病毒抗原病人：尼氏小体113-第113页，共141页。防治原则：1.控制犬类2.处理伤口 20%皂水70%酒精3.被动免疫 高效价狂犬病毒马血清4.自动免疫 灭活疫苗

38、114-第114页，共141页。八、其他致病性病毒（一）疱疹病毒（HSV） 是一群中等大小的双股DNA病毒，有包膜。有110个以上成员，根据其理化性质分为三个亚科。（1）增殖速度快，引起细胞病变：如单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒）（2）生长周期长，感染细胞形成巨细胞。（3）感染的靶细胞是淋巴样细胞，可引起淋巴增生。 疱疹病毒：如EB病毒115-第115页，共141页。疱疹病毒共有特征：有包膜的双链DNA病毒在感染细胞核内形成包涵体可形成增殖感染和潜伏感染116-第116页，共141页。EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）Epstein和Barr于1964年首次成功地将Bu

39、rkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名形态结构与其它疱疹病毒相似 主要侵犯B细胞在B细胞内引起两种形式的感染 增殖性感染 非增殖性感染不同感染状态时表达的抗原不同所致疾病传染性单核细胞增多症非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌117-第117页，共141页。唇疱疹齿龈炎脓性指头炎垂直传播或分娩时感染水痘118-第118页，共141页。带状疱疹Burkitt淋巴瘤Herpes Simplex Virus 119-第119页，共141页。120-第120页，共141页。121-第121页，共141页。122-第122页，共141页。EpsteinBarr virus infection

40、 in humans: from harmless to life endangering viruslymphocyte interactions 123-第123页，共141页。（二）人乳头瘤病毒 乳头瘤病毒属于乳多空病毒科，乳头瘤病毒属，包括多种动物的乳头瘤病毒和人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV) 。1、生物学性状： 球形，无包膜，立体对称，具有9个ORF，dsDNA，已发现60型124-第124页，共141页。2、致病性与免疫性传播途径所致疾病直接接触感染先天感染（产道感染）性感染不引起病毒血症临床表现多样性（疣）与宫颈癌有关（疫苗）125-第125页，共141页。126-第126页，共141页。127-第127页，共141页。128-第128页，共141页。（三）出血热病毒.汉坦病毒 属布尼亚病毒