癌基因与抑癌基因

1、癌基因与抑癌基因oncogene & tumor suppressor gene孙 巍分子生物学教研室联系方式五十七页主要(zhyo)内容1. 基因突变(j yn t bin)概述2 .癌基因和抗癌基因的概念3 .癌基因的分类4 .癌基因产物 的作用5 .癌基因激活的机理共五十七页中心(zhngxn)法规 疾病： 是人体某一层面或各层面形态和功能（包括其物质基础代谢）的异常，归根结底是某些特定蛋白质结构或功能的变异，而这些蛋白质又是细胞核中相应基因借助细胞受体和细胞中信号转导分子(fnz)接收信号后作出应答（表达）的产物。TranscriptionTranslat

2、ionReplicationDNARNAProtein共五十七页What is gene?基因： 是遗传信息的载体 是一段特定的DNA序列(xli)（片段） 是编码RNA或蛋白质的一段DNA片段 是由编码序列和调控序列组成的一段DNA片段基因主宰生物体的命运：微效基因的变异生物体对生存环境的敏感度变化关键关键基因的变异生物体疾病死亡共五十七页所以(suy)才有：“人类所有疾病均可视为基因病”之说注：如果外伤如烧伤、骨折等也算疾病的话，外伤应该无法(wf)归入基因病的行列。Genopathy共五十七页问：两个不相干的人，如果他们(t men)患得同一疾病，致病基因是否相同 ？共五十七页再问：同卵

3、双生的孪生兄弟，他们(t men)患病的机会是否一样，命运是否相同 ？共五十七页增添(zngtin)缺失(qu sh)替换DNA分子(复制)中发生碱基对的_、_ 和 ，而引起的 的改变。 替换增添缺失基因结构基因变异的概念：共五十七页英语句子中的一个(y )字母的改变，可能导致 句子的意思发生怎样的变化？可能导致句子的意思(y s)不变、变化不大或完全改变THE CAT SAT ON THE MATTHE CAT SIT ON THE MATTHE HAT SAT ON THE MATTHE CAT ON THE MAT同理：替换、增添、缺失碱基对，可能会使性状不变、变化不大或完全改变。基因的

4、结构改变,一定会引起性状的改变?原句：共五十七页1.基因(jyn)多态性与致病突变基因(jyn)变异与疾病的关系2.单基因病、多基因病3.疾病易感基因共五十七页 基因(jyn)多态性polymorphism是指DNA序列(xli)在群体中的变异性（差异性）在人群中的发生概率1%（SNP&CNP)1000个共五十七页有一个这样的故事：20年前一次意外事故，三个工人遭受钴60（Co60)放射性核素的照射结果： 一名工人不久死亡 一名工人几年后死于白血病 最后一名工人20年后患糖尿病就诊你知道医生在为病人(bngrn)检查时发现了什么吗？锁骨骨折肋骨串珠样X光片发现(fxin)广泛性骨质缺损骨髓检查

5、浆细胞比例为30%左右（正常为0.6-1.3%） (多发性骨髓瘤）共五十七页因此，多基因病涉及遗传(ychun)因素和环境因素物理因素(yn s)化学因素生物因素自发因素共五十七页2.多基因病 (polygenic disease)：性状或疾病的遗传方式(fngsh)取决于两个以上微效基因的累加作用，同时还受环境因素的影响，因此这类性状也称为复杂性状或复杂疾病（complex disease）也叫：“复杂(fz)性状疾病”近视 (myopia)高血压 (hypertension)糖尿病 (diabetes)精神分裂症 (schizophrenia)哮喘 (asthma)肿瘤或癌 (tumor

6、or cancer)共五十七页多基因病的遗传(ychun)要点数量性状的遗传基础是两对以上基因。这些基因之间没有显,隐性的区别(qbi),而是共显性。每个基因对表型的影响很小,称为微效基因。微效基因具有累加效应,即一个基因对表型作用很小,但若干个基因共同作用,可对表型产生明显影响。 不仅遗传因素起作用, 环境因素 具有明显作用。共五十七页例如(lr)：结肠癌 （Colon cancer) 相关基因：NGX6，SOX7， ITGB1，HSPA9B，MAPK8，PAG， RANGAP1，SRC 和CDC2 等。 相关信号(xnho)通路：ras /MEK/ERK， JNK，Rb /E2F，PI3K

7、/AKT 及受体相互作用相关通路，免疫反应相关通路以及细胞黏附相关通路等。早期原发癌生长肿瘤血管形成肿瘤细胞脱落并侵入基质进入脉管系统癌栓形成继发组织器官定位生长转移癌继续扩散共五十七页例如(lr)：糖尿病 (diabetes)依赖胰岛素型糖尿病在位于第6号染色体上可能包含至少(zhsho)一个对I型糖尿病敏感的基因在人类基因组中，大约10个位点现在被发现似乎对I型糖尿病敏感其中：1) 11号染色体位点IDDM2上的基因 2) 葡萄糖激酶基因共五十七页高血压 (hypertension)目前最受关注的是 ATP2B1 基因编码一种膜蛋白，具有钙泵特性(txng)能将高浓度细胞内钙泵出细胞外。共

8、五十七页精神(jngshn)神经性疾病精神分裂症基因(jyn)表达改变/诱导增强家族史家暴基因本质：基因组变异惊吓 ？基因突变精神病共五十七页多基因病的遗传：易患性 (liability)易感性 (susceptibility)发病(f bng)阈值 (threshold)共五十七页易患性 (liability)在多基因病发生(fshng)中，遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性。possibility 遗传(ychun)因素 (hereditary factors)环境因素 (environmental factor)共五十七页易感性(gnxng) (susceptib

9、ility)特指由遗传因素决定的患病风险，仅代表个体所含有的遗传因素，易感性完全由基因(jyn)决定。在一定的环境条件下，易感性高低可代表易患性高低。risk with disease共五十七页发病(f bng)阈值(threshold)当一个个体易患性高到一定限度就可能发病(f bng)这种由易患性所导致的多基因病发病最低限度称为发病阈值minimum共五十七页例如(lr)：三核苷酸拷贝数变异CGG (精氨酸)重复：重复5-54次，正常重复6-230次，携带者（敏感体质）重复230-4000次，发病(f bng) 如：脆性X染色体综合征智力低下患者细胞在缺乏胸腺嘧啶或叶酸的环境中培养时往往出

10、现X-染色体发生断裂男性发病1/1200-2500，女性发病1/1650-5000Fragile X syndrome阈值效应举例：长脸，耳外凸智力低下语言障碍对外界反应迟钝Copy number variation共五十七页问：为什么是三核苷酸重复(chngf)而不是4、5个？提示(tsh)：三核苷酸处于阅读框架内，不容易破坏原有基因的开放阅读框架(ORF)4、5个核苷酸不在ORF内，变化容易对原有基因造成很大的影响，一般不容易积累保留共五十七页P53基因(jyn)癌蛋白(dnbi)抗原癌基因抑癌基因P53蛋白积聚，细胞周期变化P53等位基因丢失、点突变肿瘤形成肿瘤促进因子细胞表型变化相关基

11、因作用共五十七页P53基因功能阻滞细胞周期 ：G1和G2/M 期 促进细胞调亡：bax/bcl2 维持基因组稳定：核酸内切酶活性 抑制肿瘤血管(xugun)生成 ：Smad4P53基因(jyn)可否用于治疗癌症？共五十七页P53基因治疗基因治疗：是指以改变人类遗传物质为基础(jch)的生物医学治疗。通过将人的正常基因或有治疗作用的DNA导入人体靶细胞，去纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用。抑癌基因P53载体(zit)共五十七页内容摘要癌基因与抑癌基因。UV使相邻的胸腺嘧啶产生胸腺嘧啶二聚体, DNA复制时二聚体对应链空缺，碱基随机添补发生突变。间期细胞用酮式5BU处理，5BU能插入DNA取代T与A配对。Bishop说:“许多人引以为豪的是一天工作16小时，工作安排要以分秒计。科学的本质和艺术一样，都需要直觉和想