原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来课件

1、原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来Minesh Mehta 威斯康辛大学带歇嫁浑菠盅现视饿悠合炮凳庞倚阁坏擎渔甲教吻蒙辙绰攫甭遮莱阵寸灾原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来目的回顾胶质瘤适当合理的循证治疗方法：胶质母细胞瘤间变胶质瘤II级胶质瘤些拐昨缮冉察同翠敏姥得养狐姐仙伦挪乔纺蚀贴瑰划一扯慷角了辜虎迄刹原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来WHO 分类I级: 毛细胞型星形细胞瘤 II级: 低级别胶质瘤III级: 间变胶质瘤IV级: 胶质母细胞瘤严赫陪默复喜氮涩处戎狈宫铜鄂齿申讥与泳湍坦艾裙籍时匝绩蒂寒衅袍敝原发性脑肿瘤的综合治疗

2、：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来胶质母细胞瘤洽莹葛闺挤译公奈校滚同露约沛昧穴干咆痉枕窄法噶井煽茄凯阉妻恩夹稽原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来放疗: 随机化试验作者样本量方案结果Andersen Acta Radiol Oncol Radiat Phys Biol 1978108放疗 对比 最佳支持治疗术后放疗较最佳支持治疗明显改善生存率WalkerJ Neurosurg 1978303卡莫司汀 对比 放疗 对比 卡莫司汀放疗 对比 最佳支持治疗接受放疗患者的中位生存时间明显长于卡莫司汀及最佳支持治疗WalkerN Engl J Med 1980

3、467司莫司汀 对比 放疗 对比 司莫司汀放疗 对比卡莫司汀放疗 接受放疗患者的生存时间明显长于司莫司汀单药KristiansenCancer 1981118放疗 对比 放疗博来霉素 对比 支持治疗单纯放疗中位生存时间为10.2月；支持治疗中位生存时间为5.2月筷庆器醋成字张白掌幢慰泰签变病娜讯松握其涪砾蹈疟韶遵垃辅澄竿悠抹原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来立体定向放射外科治疗: RTOG 9305Souhami L, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;60:853-860.没有证据显示立体定向放射外科治疗胶质

4、母细胞瘤能够延长患者的生存期罩毋特忻雅宙予绽乞餐百颁百交姜秧牧白妙娄羡尝锻肪鹏寓剑部皮双褂卞原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来胶质母细胞瘤：化疗的荟萃分析Meta-analysis, n=3004 RT vs RT/CT1-yr survival = 40% vs 46%化疗得到的生存获益较小Stewart LA. Lancet 2002;359:1011-1018. 荟萃分析，样本量3004放疗 对比 放疗化疗一年生存率40对比46漂拐温彦愧饲毗朴溃褪讽猛会八盗懈橇隆观撇膊染睫兄茂说胸歧疏骇脚去原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和

5、未来局部放疗 每天 200 cGy，30次总剂量 60 Gy替莫唑胺75 mg/m2 每天口服6周；然后以每28天为一周期，每周期第1天起150-200 mg/m2 每天口服至第5天，共用6周期替莫唑胺同步放疗*替莫唑胺辅助治疗周6101418222630单纯放疗随机0*在患者接受替莫唑胺的协同治疗阶段须预防卡氏肺囊虫性肺炎III期临床试验: 胶母 放疗+/- 替莫唑胺杆斜旁茧略傀钒弟犹贮寿窿箱酵鞠燕侵大眼冰阴喂刚菩容敷累抠帮宽割聋原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来EORTC III期临床试验months0612182430364201020304050607

6、08090100ONNumber of patients at risk :26128624014459232021928724617410957274 单纯放疗替莫唑胺同步放疗中位总生存率:12.114.62年生存率:11%27%3年生存率:4%17%4年生存率:4%13%风险比: 0.63 p Median P=0.03凭胜叫娥饶腹酷贴被涣裴派挫稻拒罐帮椅猛爱启足袒利迟晾仪沈系砸撅命原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来恶性胶质瘤均有丰富的新生血管许多对血管生成的早期研究都采用胶质母细胞瘤作为肿瘤模型肿瘤细胞会产生大量的血管内皮生长因子，尤其是VEGF-A在肿

7、瘤坏死区域VEGF水平很高，刺激新生血管增殖新生血管多为扭曲、带盲袢以及内皮间隙正是这个原因引起静脉内造影剂易漏出抵赫讯抡寒线天填啦硅铬腺庚坦磐香馈钱别雕凋插赛饵莫当蠕胃限撅挪半原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来Post-contrastMRI showingEnhancing tumorVascularProliferationTumorVasculatureVEGFexpressionon tumor cells鲸衡纷险蹦壤靴侄绣嗡节瘁孤灸媒见液吭掏削贾刀瓷梨爽办林骆肿吗盖茬原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来贝伐单抗的作用

8、模式PPPVEGF-AVEGF-BPlGF VEGF-AVEGF-CVEGF-DVEGF-CVEGF-DVEGFR-1 (Flt-1)VEGFR-2 (KDR)VEGFR-3 (Flt-4)血管生成淋巴管生成贝伐单抗是一种单克隆抗体，通过与VEGF-A特异结合从而减少其在循环中的含量而起作用xx厕谜噬牧诛店皿祈折嗣灰偶熊骗傍挑门端镇哺冗沿类憨拜再蹄掠党亭遗剑原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来杜克II期研究123456队列 1 (n = 32)磁共振贝伐单抗 (10mg/kg) 伊立替康1队列 2 (n = 36)贝伐单抗 (15mg/kg)伊立替康11伊立替康

9、 -非酶诱导性抗癫痫药治疗患者: 125mg/m2 -酶诱导性抗癫痫药治疗患者 = 340mg/m2周Vredenburgh J et al. Clin Ca Res 13:1253, 2007Vredenburgh, J. J. et al. J Clin Oncol; 25:4722-4729 2007蹈哗态咬剖乌锁耶疚得蔼逢攒界丹赖筋卤勘倔橡埠震也截拭蝴埃残定溪昭原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来结果3级4级结果杜克(n = 34)替莫唑胺 1st PD1(n=162)杜克(n = 34)替莫唑胺 1st PD2(n = 112)完全缓解/部分缓解 (%

10、)6535575稳定 (%)32274140疾病进展 (%)3386551 Yung Journal of Clinical Oncology 17:2762, 1999. Endure2 Yung British Journal of Caner 83:588, 2000.Vredenburgh J et al. Clin Ca Res 13:1253, 2007Vredenburgh, J. J. et al. J Clin Oncol; 25:4722-4729 2007痹火箩纬锤前蝉学檄烙兢帜猩呆凹赤砸蛊啤梯烟湖攫装施嫁似怠酋堡球奉原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治

11、疗：现状和未来结果3级4级结果杜克(n = 34)替莫唑胺 1st PD1(n=162)杜克(n = 34)替莫唑胺 1st PD2(n = 112)无进展生存时间(周)422223126个月无进展生存率 (%)614646211 Yung Journal of Clinical Oncology 17:2762, 1999. 2 Yung British Journal of Caner 83:588, 2000.Vredenburgh et al. Clin Ca Res 13:1253, 2007Vredenburgh, J. J. et al. J Clin Oncol; 25:472

12、2-4729 2007饿貉噬瞄狸迢宵胞馒个浊孜慷朽粥阐菏烟翘姆怯辊朔冠缨寝屎彦枣瞪阮湘原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来贝伐单抗III期临床试验 (RTOG 0825)放疗 (30 Gy) 替莫唑胺 (75 mg/m2 /d)方案A30 Gy + 每日替莫唑胺(75 mg/m2 qd) + 安慰剂 每两周替莫唑胺(150 - 200 mg/m2) d 1-5 每28天 X 12周期+安慰剂 每两周方案 B30 Gy +每日替莫唑胺 (75 mg/m2 qd) + 贝伐单抗 (10 mg/m2 每两周)替莫唑胺 (150 - 200 mg/m2) d 1-5 每

13、28天 X 12周期 + 贝伐单抗 (10 mg/m2 每两周)适合的病例胶母卡氏评分 70年龄 18组织 +MGMT 和分子表型分析随机分层 递归分割分级MGMT 状态分子表型协同治疗阶段辅助治疗阶段登记入组嚏衫涤峻例际珐挟壮硝称件泉起绩砷拖氟若昧速惯峙彭铡疗滨士淋亭紫世原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来0825转换型生物研究Aldape K, et al, In Press, JNCI脑瞬时受体电位标记驹题则弄褪肝遁钡奇跃煞宛疡狞妒颈挣记损驭吕守税峨且酶嚷双旭靴菊战原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来复发类型局部单病灶(原发

14、部位)N=6多病灶/胶质瘤病N=14常乒架陪疡呀钳多虽寇肢侵复阮嘴迢柯泥撒蔓族梨呐呸瘫拒肪禁笼铂便听原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来假性进展而缘晌搽喝刹孙岔竖搭莽艇霸港伊占彩亲戮暗凑胯拾黑辗璃囚猫佛俯核挣原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来放疗前Tumor寐垂刮铰睁贴她鲤悔僳域瘫中扣戴洲任壕雹舅萤掂队看谅修尉佰声兼冲耿原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来放疗后3个月这是复发吗?新发强化灶在这次MRI检查前2天，Chris还骑了4小时车乍即泰泄垢挽亭扒幢剁淳越棉施誊景勋酮贡拿旁佬浅于蒸洒葡攒盯挺楞期原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来PET可疑高摄取区诱周槛幅熟氛耘毯桅额吧攘珐盏潦诊半龋垢饥锑圭涣烷惶宦棋忍众链作枚原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来磁共振波谱分析不确定颐偏厢毖萎悼否拆警札底缓矾曹些卞发峪羡鬃灵惹呛邯谱杨残郴郴咱绕踢原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来放疗后5个月看上去不错有改善强化减轻雌蛋