克罗恩病流行病学和治疗

1、克罗恩病流行病学和治疗克罗恩病流行病学和治疗克罗恩病（Crohn病，CD）是一种病因尚不十分清楚的胃肠道慢性炎性肉芽肿性疾病。 由Crohn于1932年首先描述，病变多见于末段回肠和邻近结肠，但从口腔至肛门各段消化道均可受累，呈节段性或跳跃式分布。Crohn BB,Ginsberg L,Oppenheimer GD.Regional enteritis.A pathological and clinical entity.JAMA.1932;99:1323克罗恩病流行病学和治疗克罗恩病1932年美国Crohn医生首先报告并命名1973年WHO将本病定名为Crohns Disease克罗恩病是一

2、种病因尚不十分清楚的胃肠道慢性炎性肉芽肿性疾病。 病变多见于末段回肠和邻近结肠，但从口腔至肛门各段消化道均可受累，呈节段性或跳跃式分布。Crohn BB,Ginsberg L,Oppenheimer GD.Regional enteritis.A pathological and clinical entity.JAMA.1932;99:1323克罗恩病流行病学和治疗克罗恩病临床上以腹痛、腹泻、体重下降、腹块、瘘管形成和肠梗阻为特点，可伴有发热等全身表现以及关节、皮肤、眼、口腔黏膜等肠外损害。本病有终生复发倾向，重症患者迁延 不愈，预后不良。克罗恩病流行病学和治疗流行病学（Epidemiolo

3、gy）发病年龄多在1530岁男性多见发病率欧美国家 5/10万我国 2/10万克罗恩病流行病学和治疗病理 大体形态上病变呈节段性或跳跃性，而不呈连续性；黏膜溃疡的特点：早期呈鹅口疮样溃疡；随后溃疡增大、融合，形成纵行溃疡和裂隙溃疡，将黏膜分割呈鹅卵石样外观；病变累及肠壁全层，肠壁增厚变硬，肠腔狭窄。克罗恩病流行病学和治疗病理组织学上 非干酪性肉芽肿 裂隙溃疡 肠壁各层炎症 克罗恩病流行病学和治疗临床表现 消化系统表现 1腹痛 为最常见症状 2腹泻 3腹部包块 4瘘管形成 5肛门周围病变 克罗恩病流行病学和治疗临床表现全身表现 1发热 2营养障碍 包括：贫血 消瘦 低蛋白血症 维生素缺乏克罗恩病

4、流行病学和治疗临床表现肠外表现 1.关节病2.皮肤 结节性红斑 坏疽性脓皮病3.眼部疾患 葡萄膜炎 虹膜睫状体炎4.肝病 硬化性胆管炎5.肠道吸收不良的代谢性疾病 肾结石 胆结石 代谢性骨病 贫血等克罗恩病流行病学和治疗并发症 肠梗阻腹腔内脓肿瘘管及窦道形成出血穿孔肠腔狭窄癌变克罗恩病流行病学和治疗实验室检查 贫血 血清白蛋白常有降低 活动期血沉加快、C-反应蛋白升高 抗酿酒酵母抗体 ASCA抗中性粒细胞胞浆抗体 pANCA克罗恩病流行病学和治疗影像学检查 可见黏膜皱襞粗乱纵行性溃疡或裂沟鹅卵石征假息肉多发性狭窄或肠壁僵硬瘘管形成 肠袢分离 克罗恩病流行病学和治疗结肠镜检查 克罗恩病流行病学和

5、治疗活组织检查 非干酪性肉芽肿 克罗恩病流行病学和治疗临床分型 依疾病行为分型 狭窄型（以肠腔狭窄所致的临床表现为主）穿通型（有瘘管形成）非狭窄非穿通型（炎症型） 克罗恩病流行病学和治疗临床分型依病变部位分型小肠型结肠型回结肠型 克罗恩病流行病学和治疗临床分型轻度：无全身症状、腹部压痛、包块及梗阻中度：介于轻度与重度之间重度：明显腹痛、腹泻及全身 症状及并发症克罗恩病流行病学和治疗CD活动指数（CDAI）根据主要临床表现的程度及并发症计算 CD活动指数（CDAI）用于疾病活动期与缓解期区分病情严重程度估计（轻、中、重度）和疗效评定克罗恩病流行病学和治疗CD活动指数（CDAI）Harvey-Br

6、adshow 简化标准克罗恩病流行病学和治疗Best CDAI克罗恩病流行病学和治疗WHO推荐Crohn病诊断要点克罗恩病流行病学和治疗诊断标准WHO推荐Crohn病诊断要点克罗恩病流行病学和治疗鉴别诊断 肠结核 小肠恶性淋巴瘤 溃疡性结肠炎 急性阑尾炎 其他 克罗恩病流行病学和治疗VS肠结核肠外结核病史 临床表现少有瘘管、腹腔脓肿和肛门周围病变 午后低热等全身症状内镜检查溃疡多为横行，浅表而不规则 活检组织干酪样肉芽肿 PPD 结核菌素T细胞斑点实验克罗恩病流行病学和治疗VS溃疡性结肠炎克罗恩病流行病学和治疗治疗目的控制病情活动维持缓解防治并发症克罗恩病流行病学和治疗治 疗一般治疗药物治疗手

7、术治疗克罗恩病流行病学和治疗一般治疗必须戒烟。强调营养支持，一般给高营养低渣饮食，适当给予叶酸、维生素B12等多种维生素。重症患者酌用要素饮食或全胃肠外营养，除营养支持外还有助诱导缓解。 克罗恩病流行病学和治疗一般治疗既往对炎症性肠病的治疗主要以5一氨基水杨酸(5一ASA)、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗为主，而忽略了对患者营养状态的关注；而且，由于药物治疗疗程较长并具有一定的不良反应，患者往往依从性欠佳，从而影响了患者的康复。对炎症性肠病患者而言，营养治疗是支持治疗及不可缺少的基本治疗。 克罗恩病流行病学和治疗肠外与肠内营养 Parenteral&Enteral Nutrition 1

8、肠内营养治疗肠内营养(EN)指通过经口摄食或管饲途径补充营养素的支持性治疗方法。研究表明，要素膳和非要素膳等肠内营养制剂均可通过改善肠道菌群环境和降低蛋白质和脂肪等大分子治病抗原的含量，达到减少肠道黏膜抗原暴露的目的。而且，营养液的直接营养作用有助于肠黏膜的修复；从而改善黏膜的完整性，防止蛋白质的丢失。克罗恩病流行病学和治疗肠内营养混悬液（TPF） 【商品名】 能全力【英文商品名】 Nutrisonfibre 【主要成分】 水、麦芽糊精、酪蛋白、植物油、膳食纤维（大豆多糖等）、矿物质、维生素和微量元素等人体必需的营养要素。【性状】 本品为灰白色至微黄棕色乳状混悬液，味微甜。 克罗恩病流行病学和

9、治疗肠外与肠内营养 Parenteral&Enteral Nutrition全胃肠外营养(TPN)通过静脉途径供应患者所需的营养，包括足够的热量、氨基酸、维生素、电解质及微量元素，能使患者在不进食的状态下仍可获得良好的营养。同时，通过胃肠道外供应营养可使胃肠道得到充分休息，使呕吐、腹痛、腹泻症状迅速好转，使胃肠道的物理和化学刺激减少到最低限度，有利于炎症水肿消退、溃疡愈合及肠黏膜修复。在改善营养不良的同时又进一步促进肠黏膜的修复与再生。克罗恩病流行病学和治疗药物治疗水杨酸制剂糖皮质激素免疫抑制剂生物治疗抗菌治疗克罗恩病流行病学和治疗升阶梯治疗(step-up approach)是指在治疗初期，

10、首选毒性最低的药物，若无效或产生不良反应，再改用其他治疗方案。通常的次序是，首选氨基水杨酸类，无效后选用糖皮质激素。激素抵抗或激素依赖时，再考虑加用免疫抑制剂。而生物治疗位于“金字塔”的顶端，通常是最后的选择。 克罗恩病流行病学和治疗降阶梯治疗 （top-down approach）即对于新发的、诊断明确的病人，尽早使用当的最有效的治疗方案(生物治疗)，以期改变疾病的自然病程，减少病人对激素的依赖或抵抗，最终降低住院率和手术率。目前，降阶梯治疗的主要目标是避免激素及其不良反应，获得黏膜愈合，并改变疾病的自然病程。克罗恩病流行病学和治疗水杨酸制剂艾迪莎（ETIASA）克罗恩病流行病学和治疗免疫抑

11、制剂硫唑嘌呤（AZA）商品名 依木兰有效成分 6-巯基嘌呤（6-MP）克罗恩病流行病学和治疗二线免疫抑制剂甲氨蝶呤（MTX）环孢素（CS）他克莫司（FK-506）克罗恩病流行病学和治疗生物抑制剂应用生物抑制剂改善肠道微环境，恢复肠道正常菌群，下调免疫反应，以期达到控制肠道炎症及维持缓解的目的。克罗恩病流行病学和治疗生物治疗从临床实用的角度较为公认的看法是基于Kirsener和Shorter的工作假说，即某些遗传决定因素使易感个体易于患病，在感染因子或腔内抗原的作用下刺激粘膜相关淋巴组织（MALT）引起上调的T淋巴细胞反应，由此激活各种细胞因子（CK）的网络，使局部组织发炎，并不断放大和持续，引

12、起肠壁的损伤和相应的临床表现。 克罗恩病流行病学和治疗细胞因子（CK）促炎因子：IL-1、5、6、8、12、TNF- 、IFN-抗炎因子：IL-4、10促炎因子单抗抗炎因子克罗恩病流行病学和治疗TNF-AdalimumabCDP571人源性IgG4单抗Infliximab 人-鼠嵌合抗TNF-的IgG1单抗克罗恩病流行病学和治疗TNF-Infliximab（英夫利西 ，IFX）商品名：Remicade,类克 美国食品药品管理局(FDA)于1998年批准该制剂用于治疗传统药物治疗无效的中重度或合并瘘管的克罗恩病(CD) 。英夫利昔单抗的使用已积累了10余年的经验。100mg /瓶 以静脉给药（5

13、mg/Kg），每8周重复给药1次。克罗恩病流行病学和治疗Infliximab中重度活动性克罗恩病、瘘管性克罗恩病：(1)初始剂量：一次5mg/kg，第2周和第6周再分别给药1次。(2)维持剂量：一次5mg/kg，每隔8周1次。疗效不佳者，可将每次剂量增加到10mg/kg。 克罗恩病流行病学和治疗Infliximab禁忌症(1)对本药或鼠源蛋白质过敏者。(2)有严重的临床活动性感染者。(3)中至重度充血性心力衰竭(NYHA分级为-级)者。克罗恩病流行病学和治疗Infliximab增加感染的危险性包括机会感染、细胞内微生物(如结核分枝杆菌)感染、脓毒血症等严重感染增加患淋巴瘤（lymphoma）的风险故为了避免不良反应，应严格选择适应证，使用IFX治疗前应检查患者是否有肺炎、潜在的结核分枝杆菌、病毒性肝炎或其他病原感染。 克罗恩病流行病学和治疗其他靶向治疗药物TNF抑制剂-沙利度胺核因子NF-kB抑制剂抗细胞粘附分子（ICAM-1）