三篇传出神经药理课件

1、第三篇 传出神经药理西安交通大学医学院 李增利Email: 胆碱受体阻断药(Cholinocepter blooking drugs)2022/8/82006.212003级七年制第1页，共24页。 第十八章、胆碱受体阻断药 第一节、 M胆碱受体阻断药 一、阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 二、阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平 第二节、N型胆碱受体阻断药 一、N1胆碱受体阻断药 神经节阻断药 二、N2胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药03级七年制 2006.3 22022/8/82006.2

2、22003级七年制第2页，共24页。第十八章、胆碱受体阻断药 第一节 M胆碱受体阻断药 本类从茄科植物颠茄、曼陀罗中提取植物名 颠茄 曼佗罗 莨菪 洋金花 唐古特莨菪生物碱 莨菪碱 东莨菪碱 山莨菪碱 阿托品为消旋莨菪碱，性质稳定 阿托品（atropine）药动学 1.吸收：PO：迅速,1h达峰,34h作用消失。 粘膜可吸收，皮肤吸收差2.分布广泛,可透过BBB和PB,排泄较快，03级七年制 2006.3 3一、阿托品和阿托品类生物碱2022/8/82006.232003级七年制第3页，共24页。 3.im后,12h大部随尿排,代谢物多,原型1/3作用及机制机制:与MR有亲和力,无内在活性,M

3、R.大量N1R,.是Ach竞争性拮抗剂,对亚型选择性低.作用: 广泛,对各器官有差异.随剂量增加,依次影响:腺体,眼睛,胃肠及膀胱平滑肌,心脏,中枢 1.腺体分泌减少:m3 小量(0.30.5mg)唾液腺,汗腺,致口干,皮 肤干燥,泪腺,呼吸道分泌减少. 较大剂量,减少胃液分泌,对胃酸影响小。 03级七年制 2006.3 42022/8/82006.242003级七年制第4页，共24页。2.眼睛: 扩瞳、眼内压升高、调节麻痹、远视 局部,全身给药都可产生。 3.平滑肌:松弛内脏平滑肌.与机能状态有关,不同 器官敏感性不同： 对过度活动、痉挛状态明显,对正常状态影响较小 解痉强度:胃肠道,泌尿道

4、胆管、输尿管和支气管子宫 括约肌：取决于括约肌的机能状态。 03级七年制 2006.3 52022/8/82006.252003级七年制第5页，共24页。 4. 心血管系统 1) 心率:(0.5mg),阻断突前M1,Ach,减慢心率 (1-2mg),阻断心脏M2,迷走N心率加快 青壮年显著; 幼儿和老人不明显 2) 房室传导:传导,对抗房室传导阻滞 3) 血管:治疗量对血管和血压的影响不明显。 大剂量解除小血管痉挛,可改善微循环 5. CNS 1-2mg轻度兴奋延脑和大脑。 5mg CNS兴奋增强 中毒剂量(10mg)以上可出现谵妄、幻觉、定 向障碍、共济失调或惊厥.严重中毒时,则由 兴奋转入

5、抑制,出现昏迷及呼吸麻痹.03级七年制 2006.3 62022/8/82006.262003级七年制第6页，共24页。临床应用 1. 解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛, 对胃肠绞痛疗效最好; 对胆绞痛及肾绞痛效果较好, 需和镇痛药哌 替啶合用. 也可用于膀胱刺激症及遗尿症。 2. 腺体分泌 用于全麻前给药;亦用于盗汗和流涎症。 3. 眼科 1) 虹膜睫状体炎 与缩瞳药交替使用 2) 验光配镜 3) 眼底检查 已被后马托品取代 03级七年制 2006.3 72022/8/82006.272003级七年制第7页，共24页。 4.缓慢型心律失常 治疗窦性心动过缓和房室 传导阻滞 5.抗感染中毒性

6、休克 现已被山莨菪碱取代。 6.解救有机磷酸酯类中毒。 小结;五大作用,六大用途03级七年制 2006.3 82022/8/82006.282003级七年制第8页，共24页。 不良反应 1.副作用：口干、便秘、视力模糊、心率 皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。 2.过量中毒;除上述症状加重外,CNS症状突出, 如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。 3.中毒治疗:口服者洗胃;注射拟胆碱药, 如新斯的明,毒扁豆碱,或毛果芸香碱,对抗MR 阻断作用; 中枢兴奋明显时,用适量安定或短 效巴比妥类;呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气. 阿托品的最小致死量成人为80130g， 儿童约为10g。 03级七年制

7、2006.3 92022/8/82006.292003级七年制第9页，共24页。 禁用于青光眼;因其可能加重排尿困难,也禁 用于前列腺肥大患者。 山莨菪碱（ anisodamine） 特点: 解痉选择性高;解除小血管痉挛,改善微循环 抑制唾液分泌、扩瞳作用较阿托品弱。 不易通过BBB,外周给药中枢兴奋弱 用于抗感染中毒性休克,已取代阿托品 用于内脏绞痛 抗休克机理:A.解除小血管痉挛、改善微循环. B.稳定溶酶体膜,保护线粒体,提高细胞对 缺血缺氧的耐受性 03级七年制 2006.3 102022/8/82006.2102003级七年制第10页，共24页。 东莨菪碱（scopolamine）1

8、.扩瞳,调节麻痹和抑制腺体分泌较阿托品强。2.有中枢抑制、抑制腺体分泌作用，3.主要用于麻醉前给药,抗晕动病,抗震颤麻痹 亦用于妊娠呕吐和放射性呕吐 03级七年制 2006.3 112022/8/82006.2112003级七年制第11页，共24页。 第十八章 胆碱受体阻断药 第一节 M胆碱受体阻断药（一) 阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 （二) 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平 第二节 N型胆碱受体阻断药 一、N1胆碱受体阻断药 神经节阻断药 二、N2胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药0

9、3级七年制 2006.3 122022/8/82006.2122003级七年制第12页，共24页。 一)合成扩瞳药。 后马托品（homatropine） 代替阿托品扩曈, 持续时间短。 二)合成解痉药 丙胺太林(普鲁本辛,propantheline) 特点:对胃肠解痉作用选择性高,抑制胃液分 泌作用强而持久.临床主要用于胃及十二指肠 溃疡,胃肠痉挛和妊娠呕吐. 不易通过BBB. 中毒时阻断N-M接头，引起呼吸麻痹 同类；奥芬溴铵 格隆溴铵 二、阿托品的合成代用品03级七年制 2006.3 132022/8/82006.2132003级七年制第13页，共24页。 胃复康（benactyzine）

10、 1.具解痉、抑制胃液分泌、安定作用。 2.用于伴有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进及膀胱刺激症。 3.有口干、头晕 同类；双环维林羟苄利明 三)M1 阻断药 哌仑西平(pirenzipine) 替仑西平telenzepine) 1. 选择性M1受体阻断药 2. 用于消化性溃疡和哮喘03级七年制 2006.3 142022/8/82006.2142003级七年制第14页，共24页。 第十八章、胆碱受体阻断药 第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 二、阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.M1

11、受体阻断药 哌仑西平 第二节 N型胆碱受体阻断药 一、N1胆碱受体阻断药 神经节阻断药 二、N2胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药03级七年制 2006.3 152022/8/82006.2152003级七年制第15页，共24页。 第二节 N型胆碱受体阻断药 一) N1胆碱受体阻断药 神经节阻断药 常用药：六甲双铵、美加明、潘必定和咪 噻吩.竞争性地阻断N1,.阻断神经节中冲动传递。 对交感和副交感经节都有阻断作用.交感占优 势心血管,血压显蓍下降.产生体位性低血压； 对副交感占优势的胃肠道,眼,膀胱和腺体等， 则产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。 二）N2胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药 简称肌松药。阻

12、断N2受体,阻断N-M偶联, 使骨骼肌松驰.便于较浅麻醉下进行外科手术。 03级七年制 2006.3 162022/8/82006.2162003级七年制第16页，共24页。 （一）除极化型肌松药 与N2受体结合,产生持久的终板电位,肌细胞 失去电兴奋性,产生骨骼肌松弛。特点是： 1. 用药后常先出现短暂的肌束颤动 2. 连续用药可产生快速耐受性。 3. 抗胆碱酯酶药不能拮抗这类药物的肌松 作用,且有协同作用。 4. 治疗量无神经节阻断作用, 反有兴奋作用。 03级七年制 2006.3 172022/8/82006.2172003级七年制第17页，共24页。 琥珀胆碱(succinylchol

13、ine, 司可林 scoline) 是目前常用肌松药。 药动学 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AchE迅速水解,少量肾排,作用短暂 药理作用 iv.1030mg肌束颤动, 1分钟转松弛; 2分钟肌松作用最强, 5分钟后作用消失. 静脉滴注可延长肌松时间.治疗量对四肢和 颈部影响最大,面、舌、咽喉部肌肉次之,对 呼吸肌影响较小.中毒时则致呼吸肌麻痹。 03级七年制 2006.3 182022/8/82006.2182003级七年制第18页，共24页。应用:1.气管,食管内短时操作 2.静脉滴注用于较长时间手术 不良反应: 1.有肌肉形态和结构破坏,致血钾升高。 2.可升高眼内压。 3.与氨基

14、甙和肽类抗生素合用,易致呼吸 肌麻痹. 4.中毒时须用人工呼吸。 03级七年制 2006.3 192022/8/82006.2192003级七年制第19页，共24页。 (二) 非除极化型肌松药 又称竞争型肌松药.与运动终板N2受体结合, 本身无内在活性,竞争性阻断Ach作用,使骨骼 肌松弛.特点是： 1. 其作用可被同类药增强。 2. 吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长 此类物的肌松作用。 3. 抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用，故过 量时可用新斯的明解救。 4. 兼有一定的神经节阻断作用和释放组胺作 用,可使用血压下降。03级七年制 2006.3 202022/8/82006.2202003

15、级七年制第20页，共24页。 筒箭毒碱（d-tubocurarine） 1.iv筒箭毒碱,约3-4min产生肌松, 眼、头颈部小肌肉首先受累,然后波及躯干四肢;如剂量过大进而累及膈肌,病人可因呼吸肌麻痹而死亡.应及时进行人工呼吸和注射新斯的明解救。 2.筒箭毒碱剂量大时可阻断神经节和促进组胺释放,因而可引起心率减慢,血压下降,支气管痉挛,唾液分泌过多.因不良反应较多,现已少用。 3.重症肌无力,支气管哮喘和严重休克患者禁用.10岁以下儿童高敏反应较多,不宜使用 03级七年制 2006.3 212022/8/82006.2212003级七年制第21页，共24页。 氯甲左箭毒（dimethyl-l

16、-curine dimethochloride）本药的药理作用及作用原理与筒箭毒碱相似, 代替筒箭毒碱作为外科手术肌松药。 加拉碘胺(三碱季铵酚) 1.人工合成品，肌松强度为筒箭毒碱的1/5。2.无神经节阻断和释放组胺作用， 3.有阿托品样作用, 心率加快, 心输出量增加， 血压轻度升高。 4.重症肌无力、心动过速、高血压及肾功能 不全禁用 03级七年制 2006.3 222022/8/82006.2222003级七年制第22页，共24页。 小结：N受体阻断药 一) N1胆碱受体阻断药神经节阻断药 常用药:六甲双铵,美加明,潘必定和咪噻吩 二）N2胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药 (一) 除极化型肌松药 琥珀胆碱 (二) 非除极化型肌松药 筒箭毒碱方法学: 分类药名最重要，每章抓住重点药 作用应用是关键，其它药物比特