绞股蓝的药理作用及临床应用

1、绞股蓝的药理作用及临床应用摘要：目的：综述近年来绞股蓝在食品，药理，临床功效等方面的进 展，以供研究和临床参考。方法：查阅近几年国内文献资料， 进行分析整合。结果：绞股蓝具有抗疲劳，降低过氧化脂质， 促进细胞新陈代谢以及临床治疗气虚，阳虚，白发及防治老年 病，抗癌方面有积极作用。同时还具有很高的食用价值。结论： 可作为药品如绞股蓝片，也可作为保健品如保健茶，饮料，食 品附加剂。具有开发利用价值。关键词：绞股蓝；药食同源；药理作用；临床应用；刖言绞股蓝又名七叶胆是葫芦科绞股蓝属植物。国内外学者已从该植 物中分离出84种总皂甙，其中6种与人参皂甙相同，还有许多绞股 蓝皂甙产生的次生甙，甙元和次级甙

2、元与人参皂甙水解产物相同,并 已证明其优良株系中人参皂甙的含量高于人参中的对应分子绞股蓝 具有多种生理活性，其抗血栓、降血脂、抗溃疡、抗疲劳、增加机 体耐缺氧、耐高温能力、对心肌梗塞及心肌缺血再灌注损伤的保护作 用以及防治糖皮质激素的副作用等方面的作用已得到药理实验和临 床研究的证实，对绞股蓝作用机制的伤的保护作用研究亦日趋深 入。现将其药理作用，临床应用及在食品方面的应用等综述如下。1.药理作用1.1绞股蓝对动脉粥样硬化形成的拮抗作用1.1.1调节脂质代谢，抑制过氧化物产生AS发病的炎症学说认为血液中过多的脂质特别是T渗入动脉 壁引起了炎症反应，刺激结缔组织和细胞增生形成病灶。提出氧化 型低

3、密度脂蛋白(ox - LDL)对单核细胞具有趋化性，能刺激内皮 细胞(EC)产生巨噬细胞集落刺激因子(M - CSF)和单核细胞趋化 因子(MCP)，使单核细胞募集并分化成为巨噬细胞巨噬细胞吞噬 脂质形成泡沫细胞。ox- LDL还可使病灶细胞分泌细胞因子和致炎因 子促进AS的形成和发展。丙二醛(MDA)的含量可反映机体内过氧 化程度，间接反映血管老化的程度。生理状态下，人体虽有氧自由 基(OFR)产生，但能被体内的抗氧化酶系统清除不至于引起组织细 胞出现过氧化导致损伤。过氧化物歧化酶(SOD)是抗氧化酶系统的主 要代表，是OFR的清除剂，可抑制黄嘌吟脱氢酶转化为黄嘌吟氧 化酶，从而抑制过氧化脂

4、质反应，减少OFR和MDA的产生。发现 大、小剂量复方绞股蓝胶囊均能提高高脂血症小鼠SOD活性和降低 MDA含量，降低高脂血症小鼠体重，对TC、TG、LDL-C含量有明 显降低作用及对HDL - C有升高作用。发现不同剂量绞股蓝滴丸均 可明显降低大鼠TC、TG、LDL-C含量，升高HDL - C,使LDL - C/HDL -C下降。发现由绞股蓝、银杏叶、丹参等组成的“绞股蓝复方” 有预防食高胆固醇饵料兔发生高脂血症、动脉粥样硬化作用。彭世志 等 发现绞股蓝具有降低高脂血症患者TC、TG、LDL - C和升高HDL -C的功效。谭华炳等还发现“绞股蓝复方”能降低高脂血症患 者 TC、TG、LDL

5、 - C,升高 HDL - C,使 LDL- C/HDL - C下降，疗 效优于单味野生绞股蓝。应用GPS和绞股蓝治疗高脂血症也得到类 似结果。1.1.2拮抗内皮素，保护内皮细胞从猪主动脉EC中提取出来的一种具有多种生物学效应的含有21 个氨基酸残基的多肽，命名为内皮素(ET)。ET是迄今为止最强的血 管收缩肽，能激活有丝分裂原活化的蛋白激酶，具有促进细胞增 殖的作用，以旁分泌和细胞内分泌方式调节循环系统功能。病理状 态下机体ET表达调控稳态紊乱，导致ET异常表达和释放。EC功 能失调是AS形成的起始步骤EC对血流动力学和血液源性信号发生 反应，合成并释放不同的因子以维持其功能。一氧化氮(NO

6、)是EC 释放的具有血管松弛作用和抗AS的主要因子，与内皮型一氧化氮合 酶功能密切相关。生理状态下EC释放的NO减少血小板聚集、单核 细胞黏附和平滑肌细胞(SMC)增殖。EC功能障碍，NO合成和释放 减少，未受伤但功能失调的EC通过其表面表达黏附分子与各种类型 的白细胞结合，激活炎症细胞进入动脉壁，释放水解酶、细胞因子、 化学因子和生长因子，引起斑块生长，启动AS发生。功能障碍在 AS发生和发展中发挥着重要作用。高脂血症特别是高LDL - C血症 与AS呈正相关。LDL - C易被氧化成ox - LDL，诱导EC表达前ET 原的mRNA，促进ET的合成和释放，NO和ET平衡破坏。ET有强烈 的

7、缩血管作用，它可诱导EC表黏附分子，诱导单核细胞产生细胞 趋化蛋白，通过激活磷脂C刺激血管SMC内原癌基因c - fos、c - myc表达，增加SM中DNA合成，促进SMC增殖和迁移，在AS中 起重要作用高脂模型组大鼠血清TC、TG、LDL - C显著升高，HDL - C著降低，GPS低、中、高组均不同程度降低血清TC、TGLDL-C，高 剂量组尚可显著提高HDL - C; GPS中、高剂组可明显减少主动脉EC 数和ET阳性细胞数，GPS高剂量还可显著降低血浆ET水平。GPS有 抗膜脂质过氧化和保护管EC释放NO的作用，并能抑制动脉粥样硬化斑块形成以TC、TG、 LDL-C、HDL-C、前列

8、环(PGI2 )水平和主动脉内膜内皮素基因(ET -mRNA)表达察 GPS 疗效，GPS 组 TC、TG、LDL - C、TC/HDL - C、 过化脂质(LPO)、血栓素A2 (TXA2 )、TXA2 /PGI2水平比高对照组 明显降低，HDL-C和PGI2明显升高，ET - mRNA达减弱。研究GPS 对ox- LDL损伤小牛主动脉E的防治作用及可能机制。体外培养的 小牛主动脉内皮细(BAEC)中加入ox-LDL及GPS低、中、高剂量组， 培养24h后，采用细胞毒实验、MDA测定及细胞计数等方法对其壁细 胞及培养液进行检测。细胞毒实验发现ox - LDL对小BAEC的生长 增殖有明显的抑

9、制作用(20163%) , GPS中、剂量组为9114%和 6156%; 加ox - LDL组和GPS组BAEC附的HL60细胞数明显多于对照组(P 0101); MDA检测现ox- LDL促进BAEC脂质过氧化物生成，并高 于GPS组对照组(P0101)。说明GPS对ox-LDL损伤的小牛BAE 有防治作用。发现可搏利-2号联合绞股蓝对血脂患者有升高NO、 HDL - C 及降低 ET - 1、TG、TC、LD- C 作用。1.2对脑缺血再灌注损伤的保护作用新近的研究表明，GP不仅对心肌梗塞及心肌缺血再灌注损伤具有保 护作用，而且对脑缺血具有保护作用，ivGP50mg/ kg可显著减轻 脑缺

10、血过程中皮层脑电发生的严重抑制，改善缺血脑组织的形态学 变化,并抑制脑缺血后静脉血中LDH及CPK活性的升高程度；显著 减轻脑细胞内水、Na含量，减少K的细胞外移，抑制细胞内LDH 和CPK释放，显著改善脑组织内乳酸的积聚，降低MDA含量。GP对外源性氧自由基诱发的脑血管收缩的抑制作用呈现浓度依赖 性。对于犬脑干缺血性损伤，GP可通过升高SOD活性及降低PLA2 的活性产生较好的保护作用，使听觉诱发电位和病理恢复率逐渐升 高。对于缺血易损区海马GP通过提高SOD活力，减少脂质过氧化 物的生成，减轻海马结构缺血再灌注损伤，其作用机制与GP抗氧 化作用及改善ATP酶的功能有关。笔者新近的研究显示，

11、GP对大 鼠急性全脑缺血再灌注及血管性痴呆导致的脑内神经元DNA和RNA 损伤均有保护作用。1.3抗癌作用1.3.1肝癌用流式细胞技术对GP诱导人肝癌细胞凋亡的分子机理研究发现, GP诱导Huh-7、Hep3B和HA22T细胞凋亡是通过上调Bax、Bak和 BclX (L)基因，下调Bcl22和Bad基因实现的。进一步的研究表 明，GP能导致线粒体内的细胞色素C释放到细胞质，随后激活级 联反应酶 caspase21、9 和 3 ,导致 poly2ADP2ribose polymerase 的裂解。GP诱导的细胞调亡可被广谱的caspase抑制剂z2VAD2fmk 抑制。GP以剂量依赖方式抑制H

12、ep3B和HA22T的增殖是通过细胞 凋亡的机理，形态学研究也证实了这一点。用绞股蓝皂苷处理2天 的Hep3B和HA22T细胞，染色的DNA减少并形成sub2G1峰， 增加A0期的细胞数，并将正常的S相移动到S相终期（D1）期, 降低200bpDNA梯形片段数目。1.3.2黏膜白斑病用二甲基苯蒽（DMBA）诱导金黄地鼠颊囊黏膜的致癌作用，发 现GP能够抑制逆转金黄地鼠颊囊黏膜白斑病癌转化，证实其具有 抗致癌物作用。进一步研究GP对Ha2ras癌基因点突变的影响，发 现黏膜白斑病模型组（LKG） Ha2ras癌基因点突变（codon61）发生 率为22196 %,而GP组平均为7159 % （C

13、2O - OH组，葡萄糖苷 组和葡萄苷元组分别是5132 %，6125 和 11100 %），这可能是GP 阻断癌化的分子机理之一。1.3.3其 它绞股蓝提取液对大鼠食道癌有一定的预防和阻断作用；可使体外 培养的人直肠腺癌细胞（Hce8693） DNA合成降低，核分裂数减少， 细胞变性坏死。GP抑制人口腔鳞癌颈淋巴结转移癌细胞的增殖，对 癌细胞内线粒体和粗面内质网有损伤作用，提示GP可用于口腔转 移癌的治疗。2.临床应用2.1治疗放、化疗引起白细胞减少在治疗肿瘤患者放、化疗引起白细 胞减少的结果中显示GP加升白I号组白细胞回升到4 X109n L的 天数和例数与升白I号组比较均有显著差界而与对

14、照组比较均有明 显差异。治疗前后对GP加升白I号组20例患者的心电图及肝肾功 能进行检查均未见异常变化。2.2国产GP总皂甙片治疗高血脂症国产GP治疗高血脂症321例，临床观察结果表明，该药有明显地降 低廿油三酯,低密度脂蛋白以及升高高密度脂蛋白胆固醇作用，疗效 较西德产必降脂作用显著同时具有无副作用的优点。2.3治疗脂质代谢紊乱GP总皂甙能显著降低血清中总胆固醇中性脂肪，磷脂质及过氧脂质 含量，抑制血清GPT升高。同时还能抑制脂肪细胞产生游离脂肪酸及 合成中脂肪，能降低低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白，升高高密度脂 蛋白和增大HDHn LDL的比值。2.4防止糖皮质激素的副作用测定血浆糖皮质激素

15、浓度为:健康组74 2p gn dl ,地塞米松组30 3p gn dl ,地塞米松组加GP组62 2p gn dl ,组间均有显著差 异。临床上对长期使用糖皮质激素而致副作用 在治疗中加GP获得减轻。2.5调节血脂的疗效观察选择高廿油三脂血症及混合型高脂血症患者45例，随机分为A、B、C 三组,A组予绞股蓝总甙片（I）80mg,每日2次，治疗12w（周）;B组 予I 80mg，每日2次联用非诺贝（II）200mg，每日1次治疗12w后停 用II,继续I治疗4w;C组予II200mg,每日1次，治疗12w。各组病例 治疗前及治疗后4、12、16w分别检测TC、TG、HDL - C等指标，观 察

16、副反应。结果：治疗4w各组TC、TG平均值明显降低第12wTC、 TG及HDL - C均与治疗前有显著性差（P 0105） ,C组却明显 低3.在食品方面的应用3.1绞股蓝，其味廿或微苦，性凉无毒，含5770种皂甙，其中4 5种与人参皂甙的化学结构完全相同，又含人参所没有的廿茶蔓皂甙， 同时还含丰富水溶性氨基酸、多种维生素及微量矿物质，保健作用显 著。3.2下面选择绞股蓝食疗方以供选择。3.2.1绞股蓝山楂茶绞股蓝15克，生山楂30克，入锅，加清水煎煮30分钟，除渣取汁， 频频代茶饮用，当天服完。具有抗衰老，降血脂作用，主治高血脂。 3.2.2绞股蓝决明槐花饮绞股蓝15克，决明子30克，槐花1

17、0克，三味同入锅中，加水煎煮 30分钟，去渣取汁，兑入适量蜂蜜，早晚两次分服。可降血压、降 血脂、软化血管，对高血压、高血脂症、动脉粥样硬化有效。结论：绞股蓝具有很高的药用价值和食用价值。参考文献：绞股蓝的药理作用研究进展齐 刚，张 莉(武警医学院：11中心实验室；21张芳，李莘田1绞股蓝皂苷对实验性大鼠心肌缺血心脏收缩功能的保护作用J .山东医科大学学报，1999 , 37 (1) : 31 - 34.赵颖，胡大一 1绞股蓝总皂苷对单个豚鼠心室细胞的钙、钠钾电流及动作电位的影响J .中国药理学通报，1998 , 14(1) : 60 - 63.4霍海如，王天佑，于澍仁，等1毛绞股蓝皂苷对体外培养小鼠脑皮层神经元损伤的保护作用J .中国药理学通报，1998，14 (2)： 120 - 123.5陈剑雄，廖瑞芳，唐小卿，等1绞股蓝总皂苷对氧自由基所致脑血管痉挛的保护作用J .中草药，1997，28 (4) : 219 - 221.6李黔宁，王东武，岳桂明，等1绞股蓝总皂苷脑干缺血性损伤保护作用及机制探讨J .中国药学杂志，1997，32 (8):466 - 469.7齐刚，张莉，谢文利，等