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文档简介
1、糖皮质激素在儿科临床的合理应用一、糖皮质激素的药理作用1抗炎作用 收缩血管,增加血管张力,降低其通透性,使渗出减少。抑制致炎活性物质的产生与激活。糖皮质激素能使肥大细胞减少,增加肥大细胞颗粒的稳定性,从而减少组胺的释放。稳定溶酶体膜。2免疫抑制作用抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。干扰:淋巴细胞的识别及阻断免疫母细胞的增殖。加速淋巴细胞的破坏和解体,使人体淋巴细胞移行至血液外的组织,使血中淋巴细胞减少。 干扰体液免疫, 使抗体生成减少。消除免疫反应所致的炎症反应。3抗毒作用糖皮质激素不能中和内毒素,但可提高机体对内毒素的耐受力,减轻内毒素对机体的损害,能迅 速退热,缓解毒血症症状。4抗休克作用一
2、般认为,大剂量糖皮质激素具有抗休克作用。5退热作用。而在小儿急救时应用糖皮质激素主要目的是抗炎抗过敏、抗内毒素、抗休克、减轻脑水肿及控制超高热;新生 儿(促进肺部发育成熟)。可分为短效、中效与长效三类。短效药物:如氢化可的松和可的松,作用时间多在812小时;中效药物:如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙,作用时间多在1236小时;长效药物:如地塞米松、倍他米松,作用时间多在3654小时。生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同的作用,应按不同治疗目的选择剂量。一般认为给药剂量(以泼尼 松为例)可分为以下几种情况:长期维持剂量:2.515.0 mg/d;小剂量:0.5mg/(kgd);中等剂量:0.51.
3、0/mg(kgd);大剂量:大于1.0mg/(kgd);冲击剂量:以甲泼尼龙为例,7.530.0mg/(kgd)。不同的疾病糖皮质激素疗程不同,一般可分为以下几种情况:冲击治疗:疗程多小于5天。适用于危重症患者的抢救,如暴发型感染、过敏性休克、严重哮喘持续状态、重 症特发性血小板减少性紫瘢、过敏性喉头水肿、狼疮性脑病、重症大疱性皮肤病、重症药疹、急进性肾炎等。冲击 治疗须配合其他有效治疗措施,可迅速停药,若冲击治疗无效,多数情况下不可在短时间内重复冲击治疗。短程治疗:疗程小于1个月,包括应激性治疗。适用于感染或变态反应类疾病,如结核性脑膜炎及胸膜炎、剥 脱性皮炎或器官移植急性排斥反应等。短程治
4、疗须配合其他有效治疗措施,停药时须逐渐减量至停药。中程治疗:疗程3个月以内。适用于病程较长且多器官受累性疾病,如风湿热等。生效后减至维持剂量,停药 时需要逐渐递减。长程治疗:疗程大于3个月。适用于器官移植后排斥反应的预防和治疗及反复发作、多器官受累的慢性自身免 疫病,如系统性红斑狼疮、溶血性贫血、系统性血管炎、结节病、大疱性皮肤病等。维持治疗可采用每日或隔日给 药,停药前亦应逐步过渡到隔日疗法后逐渐停药。终身替代治疗:适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症,并于各种应激情况下适当增加剂量。二、糖皮质激素在儿科疾病的应用1风湿热目前已少见,儿童首次发作的风湿性心脏炎用激素治疗。2儿童类风湿
5、病全身型和多关节型用激素治疗。3全身性红斑狼疮均用激素治疗。4其他结缔组织病皮肌炎、系统性硬皮病、结节性多动脉炎、混合性结缔组织病等,也用糖皮质激素治疗。5自身免疫性疾病结缔组织病也属自身免疫性疾病。后者范畴较广,如自身免疫性溶血性贫血。有急性、亚急 性和慢性三型。6过敏性疾病常见的婴儿湿疹、过敏性休克、过敏性结膜炎、哮喘,均可用激素,外用、滴鼻、滴眼、口服、 喷雾吸入等方法。过敏性紫瘢可由过敏引起,也可为自身免疫性疾病。7休克可用于各种原因引起的休克如过敏性休克、中毒性休克、失血性休克等。有利于病人度过危险期,用 药要早,剂量要大,短时间突击使用,产生效果后可立即停药。其作用有解除小动脉痉挛
6、、增强心肌收缩力、改善 微循环等。8血液病 除上述自身免疫性溶血性贫血外,还有急性淋巴性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小 板减少症等。9减少炎性渗出特别是一些渗出性强的感染性疾病,如细菌性、结核性心包炎、胸膜炎、腹膜炎、脑膜炎, 可以加速渗出液的吸收,防止粘连。10替代或补充疗法用于肾上腺皮质功能不全症(包括肾上腺危象、阿狄森病),垂体前叶功能减退症,对肾上 腺危象用量较大。11儿童呼吸系统疾病 支气管哮喘、急性喉炎、急性呼吸窘迫综合征等(雾化)。三、长期应用糖皮质激素的毒副作用(1)柯兴氏综合症:多因长期应用超生理剂量的糖皮质激素引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪的代谢紊乱所致, 表现为
7、向心性肥胖、痤疮、多毛、无力、低血钾、浮肿、高血压、高血脂、糖尿等。(2)诱发或加重感染:糖皮质激素可降低机体防御疾病的能力,诱发或加重感染,因此,在用药过程中应注 意病情变化,必要时可同时并用抗生素治疗。(3)诱发或加重溃疡:糖皮质激素除阻碍组织修复,延缓组织愈合外,还可使胃酸和胃蛋白分泌增加,降低 胃肠粘膜抵抗力而诱发或加重消化性溃疡,甚至穿孔或出血。故对合并有消化性溃疡者应禁用或慎用,或加抗溃疡 药治疗。(4)精神神经症状:可见欣快、激动、失眠、情绪异常或诱发类精神分裂症、类躁郁症样精神异常,大剂量 时还可诱发颠痫发作或惊蕨,故有精神病倾向、精神病患者应禁用或慎用。(5)骨质疏松和无菌性
8、股骨头坏死:糖皮质激素一方面可抑制肠道对钙离子的吸收,直接抑制成骨作用,另 方面他能促进甲状腺激素的分泌而加强破骨作用,从而导致骨质疏松,部分患者还可在短期大剂量应用后出现股骨 头及其它大关节的无菌性坏死。(6)影响创口愈合和儿童生长发育:因糖皮质激素既能促进蛋白质分解,延缓肉芽组织的形成,又能对抗生 长激素的作用,抑制儿童骨骼生长和蛋白质量的合成,因此它可妨碍手术创口、外伤及其它溃疡的愈合,并影响儿 童的生长发育。(7)肾上腺皮质萎缩或功能不全:较长时间应用糖皮质激素,可使内源性糖皮质激素分泌减退,甚至导致肾 上腺萎缩。突然停药或停药1 -2年内,在一定条件下(如大手术、创伤、出血、严重感染
9、等)发生急性肾上腺皮质 功能不全的症状,为防止此种现象的发生,除尽量减少激素的每日维持量,争取早日停药外,在停药后的数月或更 长时间内如遇到应激情况,还应及时补给足量的激素,或在停药后给予ACTH或丙酸睾丸素治疗,以减少发生机会。 一旦发生急性肾上腺皮质功能不全,则按肾上腺危象抢救。(8)类固醇肌病:多发生于长效制剂的含氟类激素,容易引起类固醇肌病,可表现为上、下肢近端肌肉及肩 和骨盆带肌肉无力。由于这些症状消失很慢,而且常不能完全恢复,故出现这种症状时应停止用药。(9)反跳现象和停用综合症(或称戒断现象):长期应用糖皮质激素类药物,症状已完全控制后缓解,但因突 然停药或减量过大或过快时,可见原发病复发或恶化的现象称为反跳现象。多由患者对激素产生依赖或疾病症状未 被充分控制所致。所谓停药综合症是指在短期内应用大量激素,在突然停药后出现一些原来没有的临床症侯群,如 肌痛、关节痛、肌强直、疲乏无力、发热、情绪低落或无欲状态,少数患者可致虚脱,多
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