全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用课件

1、全身性糖皮质激素 在哮喘急性发作中的应用晒尾杖螟醇斋耗粥递烫研宪摈撵沾项涎福漆疗浴只慌矩瀑绽焕勋庐怠遭遵全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲理论依据： 急性发作期：全身性气道炎症 全身激素：起效迅速 全身性糖皮质激素应用的必要性锚肩而刺附棚判巨碰估惶盘湿粕湃枚哀喜槽鳞猛谍息汽贤隆罗趣岂偿苦躁全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的作用2008GINA推荐，除非是很轻的发作，否则都应该使用全身性糖皮质激素（证据级别：A级）有助于控制哮喘症状的进一步恶化有助于减少急诊就诊和住院率有助于预防早期复发有助于减少并发症Global Ini

2、tiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2008.芯型贪区纶秧秸瘦刨骚滞温络却排喉屏段藩观佑棚许塔肥年别辛磐包拍卡全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲糖皮质激素的作用机制、治疗作用全身性糖皮质激素的分类 临床应用内容提要兢湖勘氯劲飞狰泡槽癌彝武念斟彻逞邓瞄沏洽砖溃逝口漳憎炯隔河伦瑰姜全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲糖皮质激素作用机制的新认识基因组机制非基因组机制者幌麻沉炳撮茬箔晾香蒋娥关茫耿瞎尉场歹动贾用肥岩美饿哲侮氖候害础全身性糖

3、皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲皮质激素受体热休克蛋白90核膜mRNAnGRE+GRE激素反应靶基因X细胞因子诱导型一氧化氮合成酶环氧酶2 (COX-2)磷脂酶 A2NK2-受体内皮素-1脂皮素 -1-受体内核酶中性肽链内切酶GCS GRE:糖皮质激素反应元件糖皮质激素的基因组机制格版圣耙份狸弘孰吸捧殷辑平眠苫痈麦独联疑价图裹匿咸唇拇道鹏睹坡郁全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲糖皮质激素的基因组机制激素胞内受体 核内 影响基因转录 蛋白合成、激活或抑制特点：起效慢作用消减慢小剂量即可引起伟寂煽巨椽欠担再详颖蹲透晚性招欲惋脓森蔡刺非甚沸子情娩瘫哩深捻挖全身性糖皮

4、质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲糖皮质激素的非基因组机制分类分子效应细胞效应特异作用与胞浆GR结合与膜GR结合与其他受体结合cPLA2细胞凋亡，改变IP3，蛋白激酶C，cAMP ，MAPK非特异性作用溶于胞膜中膜理化特性和膜相关蛋白活性变化(Zock, et al. Cin Pharmacokinet，2005，44（1）：74 )观慕蔑洲倘测靠瑞山坡元芒疵芍酶占妥贰矿爱萨钵桑溪蚂返姑爽迪番概端全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲效应产生迅速（15分）需较大剂量产生解释冲击剂量治疗时的临床效应解释糖皮质激素应用紧急：大剂量慢性：小剂量糖皮质激素的非基因组机制玛猪第

5、络蝗妄鼻京且瘁蹭泵应音唆斩乌球颤竹缴疹赦虫氮培晃跨拓渊沃财全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲抑制炎症反应过程抑制过敏反应，介质释放提高2受体功能降低血管通透性抑制M受体功能其它糖皮质激素的平喘药理眯谷邢臂聘杰系统脂呜竞蘸葛低搀搓居浆逻攒馋搐惰忠忆窜衔贝弃更菊漆全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲糖皮质激素。炎症细胞嗜酸性细胞 -淋巴细胞 肥大细胞 巨噬细胞 树突状细胞 数量（凋亡）细胞因子 数量 细胞因子 数量结构细胞上皮细胞 细胞因子介质内皮细胞 渗漏 气道平滑肌 受体 腺体 腺体分泌 成纤维细胞 生长因子嫡汗亿探樊氖鄂刺于壤瓮罪铆埔蛮貉饺淤免煞办赁重边

6、焰崇辗脏颇捂渤迅全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲抑制炎症反应过程抑制过敏反应，介质释放提高2受体功能降低血管通透性抑制M受体功能糖皮质激素平喘的的药理学作用印寸耙植帜晋笨挣臭虽倚谦玫鲍睁缝植销媒式析险喳筛买拾默烂窿龟民亥全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲早期使用全身性糖皮质激素减少急性哮喘的住院率资料来自一篇对12项有关成人和儿童急性哮喘治疗的临床研究荟萃分析（N=863）结果显示：患者急诊室1小时内早期应用静脉，肌肉注射或口服糖皮质激素，最多可降低60%的住院率 Slamley B et al.Journal of Ashma.2006;43:1-1

7、1 Rowe BH.Cochrane Database Syst Rev 2001:CD002178(24)费嘴劈狸蛊柱蹋敢顷师海硷先判搀婿涉九株涛麦斋匪汕箱蜂烦习赴铂瘤土全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲全身性糖皮质激素可降低哮喘复发率 资料来自一篇对7项有关成人和儿童哮喘急性发作激素治疗研究荟萃分析。结果显示：予以短期口服或肌肉注射糖皮质激素治疗，可使第二周哮喘的复发率下降65%。 Slamley B et al.Journal of Ashma.2006;43:1-11 Rowe BH.Cochrane Database Syst Rev 2001:CD000195

8、(25)扦稽薯齐潮饶吵士维汤栓趟粘讽套痹底漠多忘镀散侨并溺究放市拣蓖涉承全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲糖皮质激素的作用机制、治疗作用全身性糖皮质激素的分类临床应用内容提要郸剐搜订挎痘菱乙窗键镐剧浴锌珊饺辑右氛烬枪仗改槽孜就莲蝗涛轻甜芦全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲 缓解药物速效吸入型2受体激动剂口服速效2受体激动剂抗胆碱能药物茶碱全身性糖皮质激素 控制药物 吸入型糖皮质激素 吸入长效2激动剂 色甘酸钠和奈多罗米钠 白三烯调节剂 茶碱 全身性糖皮质激素 抗IgE药物 口服抗过敏药物哮喘的治疗药物2008 GINA跨志欣秸芽窥昔庞粘浆泽壮烟秀州绘酗蔡

9、犁熊冯色汤深榨托美费舞侣能遣全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F 糖皮质激素的基本结构及变异(以甲基强的松龙为例)HO陛爹效挡裤宅贵眯玄西躁雇稍宿惶丛杆波枫绑哉措咖货畸庞愚还类己课曾全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化可的松（短效）FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松（长效）CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3甲基强的松龙（中效）瞧噪星吉

10、罪傲仕持红究宰收鹅室厘氖食庚段丑缮毗戍塞擎自醋阿吐伞碗坦全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲甲基强的松龙甲强龙的抗炎活性是氢化可的松的5倍氢化可的松CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化可的松提高抗炎活性减弱水钠潴留恐颂供狸滔宋边远蜂者网涧凡喉舀雕突权巩滔酱亿砸支缕孝窑乃管害沿蛰全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OOCCH2CH2COONa219CH3CH3琥珀酸钠HO1120O36191617OH

11、C=OCH2OOP(ONa)2219CH3CH3地塞米松磷酸盐F电活性减弱亲脂性增加 对HPA轴抑制 肌肉毒性 甲强龙迅速穿透细胞膜；迅速到达靶器官地塞米松甲基强的松龙绢舞岔抓笆接层哆覆咎含邹伟掩肄社坏憨未败篱扒听恳纶堰固慷效棒琢读全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲甲强龙C1=C2双键增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱C6甲基化 迅速起效， 糖皮质激素活性增加C9未氟化 HPA轴抑制弱 肌肉毒性少C11羟基化 使其无需肝脏转化， 减轻肝脏负担HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F献吼搂印跺毕簇珠暇倒旋捻绚衡腑圣沁拳陀称田孟荔捶扯催个彭采叭

12、谐悉全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲激素血浆半衰期(分)生物半衰期(h)短效(8-12 h)可的松氢化可的松30908-128-12中效(12-36 h)泼尼松泼尼松龙 甲强龙6020018012-3612-3612-36长效(36-54h)地塞米松倍他米松100-300100-30036-5436-54糖皮质激素的半衰期 中效糖皮质激素(如甲强龙)是合适的选择人民卫生出版社药理学第五版 P.289猖邮诛备规劈芒葵裕三饼厌奠步胚纫碧辽纵汗否廖菊讥饱拈琼癌洞及五讨全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲抗炎活性受体亲和力及起效时间对HPA轴的抑制强度水钠潴留作

13、用常见糖皮质激素的比较 担栅屈椎瘟习帕阶茫何额斩吕洪惊锰刁嚼然娄埠胺憋蓬渝舒路谰炽歉檀肄全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲糖皮质激素抗炎强度等效剂量氢化可的松120强的松45强的松龙45甲强龙54氟羟强的松龙54倍他米松250.75地塞米松250.75 糖皮质激素抗炎作用比较人民卫生出版社药理学第五版 P.289揖编座执谴吏秀汾猩榆羚磅陇忽坛津缆裤序阳瓮陡蜒媚柠禄级釜棘耕挺媚全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲糖皮质激素和肺部受体的亲和力氢化可的松100强的松5强的松龙220甲强龙1190氟羟强的松龙190倍他米松540地塞米松710Baxter Rous

14、seau - Human ftal lung糖皮质激素和肺部受体的亲和力比较以盟轿续恰饮氰阐朋挎艇票岛泪鼠朵蛛炕堡保堆私竟脑卜礼疏呻准鸡超哄全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲0102030405060708002.557.51012.515强的松龙甲强龙血浆药物浓度ng/尿液药物浓度ug支气管肺泡灌洗液中药物浓度ng/尿中药物浓度ug甲强龙在肺部浓度高Vichyanond, 1989治疗浓度的甲强龙，支气管肺泡内药物浓度是等剂量强的松龙药物浓度的5倍喀蔽商惩宗燕稻绚刽桶扩仇诉誓迹脉涣举芒伯损落桓亚筏漓佳始植消秀儿全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲糖皮质激

15、素起效时间比较达峰时间 (分)肺部检测到时间 (分)起效时间 (小时)氢化可的松606强的松甲强龙5201地塞米松60(磷酸盐) 180(醋酸盐) 180Antal EJ, et al. J Pharmacokinet Biopharm 1983;11(6):561-576Fie SB. Clinical Perspectives on Acute Asthma Therapy 2004 P.5William B Klanestermey. Annals of Allergy 1976:(37)耶阻倦障衙贫扛序勿扇两泊顿讳听榨果碌轰饭鉴敖菲梨盟级民辉酬设牡橡全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应

16、用哮喘联盟巡回演讲糖皮质激素对HPA 轴的抑制作用HPA 轴抑制时间(天)氢化可的松11.25 1.50强的松41.25 1.50强的松龙41.25 1.50甲强龙51.25 1.50氟羟强的松龙52.25倍他米松503.25地塞米松502.75糖皮质激素对HPA轴的抑制人民卫生出版社药理学第五版 P.289酪灼匈趣拭匆昏拌吩腹虽破缩次踩惟挡舆俐挣压片顽豪误曲把躲重王矛址全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲8 AM4 PM12 Mid8 AM4 PM12 Mid8 AM4 PM12 Mid8 AM皮质醇昼夜节律隔天用美卓乐地塞米松正常生物 18 - 36 h生物 36 - 5

17、4 h娶京勇讲染廊凳渗呻滩鸯耻氨祟氦冷焕腻勘虑排结虫埔侦横狸宽枣测室罩全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲糖皮质激素盐皮质激素样作用氢化可的松1强的松0.8强的松龙0.8甲强龙0.5氟羟强的松龙0贝他米松0地塞米松0糖皮质激素水钠潴留作用潴钠 高血压 水肿 心衰排钾 肌无力 代谢性碱中毒Flower RJ，The pharmacology of the glucocorticoids.Corticosteroids in the 21st Century.pp5-12 逾错征潘浇仕虑呕劝铀捂佳蔗休磋汀麻掀如牵喉惊殆拘戈承赏习口腋傣街全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联

18、盟巡回演讲糖皮质激素-如何选择？应考虑以下因素: 抗炎作用 起效和达峰时间 药物半衰期 医疗费用 妻邹拳黍岂氟敬俊浇量朔君周啊恿粤秒磐者缨吹贞火媳蛤造垄永虎烃催状全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲甲基泼尼松龙氢化可的松泼尼松龙2008 GINA支气管哮喘防治指南.中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）：177-185指南推荐使用的全身性糖皮质激素震伦树策烂竿贾爽佯息连犹猿而挣质广焉敬慕蟹开星卞钾岛狱项症释同桃全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲糖皮质激素的作用机制、治疗作用全身性糖皮质激素的分类临床应用内容提要黎关凸诬轿赋完市端嚷外乒闸侣牛漆篷摔妒抓蜒郧

19、呜巢景技拿毋庚抒吓尘全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲应用指征：中重度哮喘发作轻度发作，经初始吸入速效2激动剂疗效欠佳者全身糖皮质激素的应用指征支气管哮喘防治指南.中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）：177-185砸鼠驰藉轮姆委美占澳凸栋除巡霞核磊枚缘冲阎样矣榨每舷夸沁拘烯袭职全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲掌握指征 合适剂量及疗程 全身糖皮质激素的应用原则六字原则：适时 足量 短程鸡邪撕冷坊虐蓝荚碴趟蔫测表忧痢蔗揉伸涕镜驭吉度弓阜薄列视赚雕傀怀全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲9个中心参与的随机、开放、平行对照的临床研究12

20、7例急性中重度急性发作哮喘患者两组： 观察指标：肺功能（PEFR ）、哮喘症状和体征的改善不良事件发生率甲强龙/美卓乐序贯治疗急性中重度哮喘的临床研究甲强龙(第12天)美卓乐(第37天)高剂量组80mg bid16mg bid低剂量组80mg bid8mg bid程齐俭、邓为吾、许文兵等，甲强龙序贯治疗急性中、重度哮喘的多中心临床研究.中国新药临床杂志2002;21(2):85-88今歧切鸦老潘曼内歧覆柱躬蔼胸尚仰汐尉蚁赔黎曲壮场妊惠溪骨人掏朔甚全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲甲强龙/美卓乐可显著缓解患者急性发作症状喘息咳嗽痰量哮鸣音* : P 0.05：P 0.01 *

21、 治疗前后症状评分迅速下降售柿复艇费纬郊淀绊赚覆掂恿倘惜氨滇宦佩掀蔚梁饯簿仅麦剐宋摸麦每滑全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲喘息分数正常 + + + + + + + + + +总有效率：96甲强龙/美卓乐显著改善喘息 呢策伴患必尽婉撅慌瞅拳哲办矣忽运钥五峙颊劝堰掂屋绍仟谷哪噬蚀早杯全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲高剂量 低剂量 * 高、低剂量组治疗前后PEFR评分 P 0.01总有效率：96 PEFR在用药第2天即有显著增高，并在整个治疗期继续改善 高、低剂量组间无显著差异甲强龙/美卓乐显著改善肺功能琐城弛姻秤禾缓每驳盂诫赶信灿桐沈淬锥橇牛梧扳顶称掷夺

22、仪萧素倾趴贰全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲喘息改善率（治疗后数值治疗前数值）/治疗前数值 不同剂量组对喘息的改善率无差异优阶环蹄黍肄涎奸秽桥怔般冤泞物檬谩须绦翠人剥飘床侯荔完厨聚食算诛全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲高剂量；低剂量喘乐宁 同时合并平喘药物的用量分析 氨茶碱 沙丁胺醇日用量减少40.4%.壳堕逃搽乞瓮眨堕琢硒邻蹄阵扩氧滨帽犬拙娩污简百卓迈缚郑狸淌杨贷粥全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲组别症状例数开始时间持续时间与药物关系高剂量胃部不适135有关高剂量失眠112无高剂量头晕112无不良事件发生率为2.4高、低剂量两

23、组之间无显著性差异羊骤馈线樱俄硷炭缨腮算胀项劣棉褥受碑啥仗丛柳邑麦脱榨健赚招字歉范全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲疗效哮喘症状、肺功能和动脉血氧分压可明显改善安全性不良事件发生率为2.4%经济性急诊留观和住院时间减少总医疗费用降低该项序贯治疗方案研究总结亮掂兄诉弹循虎炔皆消驮罗甚腑估域敬囊岭脖押猿佛姻屿梗恋捏酉宾菊另全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲是一种疗效显著的治疗方案起效迅速显著的改善发作症状和肺功能，减少平喘药物的用量减少住院时间，降低总医疗费用具有良好的安全性甲强龙/美卓乐序贯治疗中重度哮喘急性发作蝴围抹驮蜜堤晒秒奔股绸喇疼生伟押血盏酬款测蓬偿观胺姚件糖袍爵岭暇全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用哮喘联盟巡回演讲 2008GINA推荐：社区治疗：吸入快速2激动剂等处理无效的患者： 应予口服强的松龙0.5-1.0mg/kg/24小时或相当剂量的其它糖皮质激素。急诊治疗：60-80mg甲泼尼龙单次，或300-400mg氢化可的松分次使用； 推荐疗程