免疫学导论于善谦第2章抗原课件

1、第 二 章 抗 原抗原及其相关概念 一、抗原(Antigen，Ag) 能启动机体的免疫应答，且能与其免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)特异性结合，并发生一系列生物学效应的物质。 二、抗原的两种基本特性 1.免疫原性(immunogenecity) 指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及免疫效应细胞)的性质。 AgTBT浆细胞致敏T细胞抗体 2.抗原性(antigenicity，又称免疫反应性) 指抗原分子与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)发生特异性结合的性质。AgTBT浆细胞致敏T细胞抗原性三、完全抗原与半抗原 1.完全抗原（complete antigen) 具有免疫原性和抗

2、原性的物质。 2.半抗原（hapten，又称不完全抗原incomplete antigen ） 无免疫原性，只有抗原性的物质。 3.载体（carrier） 赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。 半抗原 + 蛋白质 完全抗原半抗原 +载体抗体BT完全抗原BBBT第一节 抗原的分类 一、根据抗原性质 1.完全抗原 2.半抗原 二、根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要 T细胞辅助 1.胸腺依赖性抗原(thymus-dependent antigen, TD-Ag) 如，多数蛋白质抗原 2.胸腺非依赖性抗原(thymus-independent antigen, TI- Ag) 如，细菌脂多糖，聚合鞭毛素 三

3、、根据抗原的合成方式 （一）天然抗原 1.非己抗原 2.自己抗原 （二）人工抗原 1.人工结合抗原 2.人工合成抗原 3.基因工程抗原 四、根据与人体的亲缘关系 1.异种抗原（xenogenic Ag） 来自不同种属的抗原。 2.同种异型抗原（allogenic Ag） 来自同一种属不同个体抗原。 3.自身抗原（autoantigen） 来自自身的抗原。同种异型异种抗原第二节 医学上重要的抗原一、病原微生物 （一）细菌性抗原伤寒杆菌链球菌痢疾杆菌G-菌胞壁G菌胞壁（二）病毒性抗原 衣壳：蛋白 包膜：糖蛋白腺病毒流感病毒口蹄疫病毒狂犬病病毒真菌白色念珠菌 (1,000X oil) 疟原虫（三）其

4、他病原微生物二、细菌的外毒素与类毒素 1.外毒素 细菌分泌的毒性蛋白质。具有毒性与免疫原性。 2.类毒素 经0.3%0.4%甲醛处理过的失去毒性保留免疫原性的外毒素。 三、异种动物血清 具有两重性 1.抗毒素作用 如：抗毒素血清（马血清） 破伤风 抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。 2.异种动物的血清蛋白对人具有免疫原 性，可导致血清过敏性休克。 四、异嗜性抗原（heterophil antigen，又称Forssman抗原）（一）概念 不同种属生物间存在的共同抗原。 豚鼠绵羊 （二）实际意义 溶血性链球菌 肾小球基底膜 溶血性链球菌 心肌 大肠杆菌O14型 结肠粘膜共同抗原 急性肾小球肾炎共同抗

5、原 风湿病共同抗原 溃疡性结肠炎 五、血型抗原 人类血型抗原已报导23个系统（一） ABO（H）血型系统： A、B、AB、O四型 人类ABO（H）血型系统的分类 血型 抗原（RBC） 抗体（血清） A型 A抗原 抗B抗体 B型 B抗原 抗A抗体 AB型 AB抗原 无抗A、抗B抗体 O型 无A、B抗原 抗A、抗B抗体 （二）Rh血型系统 1.恒河猴（Macacus rhesus）RBC家兔抗恒河猴RBC抗体（免疫血清）+人RBC凝集反应（+） 人RBC 恒河猴RBC RHCE基因（+） RHD基因 （+） RHCE基因（+） RHD基因 （-）共同抗原，称Rh抗原。 D抗原（+） Rh+ D抗原

6、（） Rh- 2.实际意义 新生儿溶血症 孕妇(Rh-)胎儿(Rh+)抗Rh抗体新生儿RBC (Rh+)溶血反应 六、主要组织相容性抗原 (Major Histocompatibility antigen, MHC Ag) 人类：HLA（human leukocyte antigen） 七、肿瘤抗原 细胞恶变过程中出现的新抗原。八、超抗原(superantigen, SAg) （一）概念 通过与MHC-II类分子（APC)和TCR-V(T 细胞）结合，刺激表达有特殊TCR-V 的T细胞亚群活化的一类多克隆激活剂。 （二）SAg的作用特点： 1.具有强激活T细胞（CD4+T细胞）作用 可刺激T细

7、胞总数的520%； 2.不需APC处理，直接与MHC-II类分子和 TCR-V结合； 3.不受MHC限制，同MHC-II类分子结合， 增加TCR与SAg的亲和力； 4.可激活T细胞，又可致T细胞产生免疫 耐受或抑制。 超抗原一般抗原单克隆/寡克隆T 细胞应答1:104 - 1:105超抗原多克隆T 细胞应答1:4 - 1:10返回返回 （三）SAg的种类 1.外源性超抗原 主要为细菌的代谢产物。 如金黄色葡萄球菌肠毒素（SE）；毒素休克综合症毒素1（TSST1）；A族链球菌M蛋白致热外毒素A-C等。 2.内源性超抗原 主要为逆转录病毒产物。 如病毒DNA与宿主DNA整合，表达的病毒蛋白质产物。

8、 （四）SAg的实际意义 其生物学意义尚不完全清楚。 1.SAg T细胞亚群 细胞因子 毒性效应。 2.SAg T细胞亚群 免疫抑制 促进病毒感染、增殖。 九、基因工程抗原 通过基因重组、再表达制备的抗原物质。 目的基因（编码抗原）+ 载体（质粒等） 重组DNA 细胞（真核或原核） 表达 纯化 基因工程疫苗。 第三节 构成抗原的条件一、影响免疫原性的因素 （一）抗原因素 1.分子量 一般是分子量越大，免疫原性越强。 2.化学组成及结构 （1）蛋白质 1）氨基酸组成 2）结构 （2）多糖：具有免疫原性, 较蛋白质弱。 （3）核酸：多无免疫原性。 3.可降解性 L-氨基酸/D-氨基酸返回返回 （二

9、）宿主因素 1.异物性 异种或同种异体的物质。 2.宿主的遗传性 同种动物不同品系及不同 个体对同种抗原产生不同强度的免疫应答。 3.免疫原的剂量及进入途径 （1）剂量 1）剂量不足或过多均不引起免疫应答。 2）重复进入，引起强免疫应答。 （2）途径：皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔。 4.免疫佐剂（adjuvant ) （1）定义：先于抗原或同时与抗原混合注射机体可增强抗原的免疫原性的物质。 （2）应用 弱免疫原性物质； 免疫原剂量不足。 （3）佐剂种类 1)油性乳剂弗氏佐剂（Freund adjuvant） 2)无机化合物 3)微生物及其产物 4)脂质体 5)细胞因子二、抗原性 （一）抗原决定

10、簇(antigenic determinant),又称表位 (epitope) 抗原分子存在的能TCR/BCR或抗体Fab部分特异性结合的特殊化学基团，是免疫应答特异性的物质基础。 抗原的结合价（antigenic valence） 能与抗体分子结合的功能性决定簇数目。 （二）抗原决定簇分类 1.根据结构分为 （1）构象决定簇 (conformational determinant)：由空间构象形成的决定簇，序列上不连续。 （2）顺序决定簇(sequence determinant)： 序列相连续的氨基酸肽片段构成的决定簇。 2.根据功能分为 （1）隐蔽性决定簇：存在于抗原内部的决定簇。 （2）功能性决定簇：能被B细胞识别，或与抗 体结合的决定簇。 (三)T、B细胞表位 1.T细胞表位(T cell epitope) （1）与TCR结合的表位(约917个氨基酸残基) （2）T细胞识别抗原的二个结合部位 T 细胞表位：与TCR结合 限制位(agretope)：与MHC分子结合 2B细胞表位 与抗体和BCR结合的表位(约67个氨基酸基或糖基)。T细胞表位B细胞表位表位受体TCRBCRMHC分子必需无需表位性质主要是线性短肽天然多肽，多糖，脂多糖