化学致癌作用毒理学基础课件

1、 化学致癌作用 Chemical Carcinogenesis Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.删适济床搬位虾妥凳亢集柿酉并众圭照揩氨自殉戍擎矮桑猫震巴示祁华盖化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD第一节 化学致癌物及其分类 一、Definitions:化学致癌物 能引起动物和人类肿瘤，增加其发病率或死亡率的化合物。化学致癌作用 指化学致癌物在体内引起正常细胞发生良、恶性肿瘤的过

2、程Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.立痉榆汽领连娩苇名均蛋楔碰裸劝绘追恼筷涪卵森栗佐派纠突缓富她厄炯化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD二、按作用机制分类Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.

3、你档复外吐蜜培瘦砸恫喧扳椎将撤沿读肉烷汤宿敲限鸵去厕瘫谜怂过臆刃化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD 按作用机制分类遗传毒性致癌物（genotoxic carcinogens ）指进入细胞后与DNA共价结合，引起机体遗传物质改变，导致癌变发生的化学物质。大多数化学致癌物直接致癌物（direct carcinogens）间接致癌物（indirect carcinogens）化学致癌物分类Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-

4、2011 Aspose Pty Ltd.聂鲁颤赢蓄寞拒涌庙模恫育姚谆佩楼暴姻酚论而洋世乏器氓地娇姿浸字权化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD 遗传毒性致癌物直接致癌物（direct carcinogen） 这类化合物进入机体后，不需体内代谢活化而直接与细胞生物大分子（DNA，RNA，蛋白质）作用而诱导细胞癌变。 各种致癌性烷化剂和金属致癌物化学致癌物按作用机制分类Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose

5、 Pty Ltd.咎春淆蝶紧臃舰家淫唾谷运我凿吠烧奸拇各恢嫌谭酞坐俄丹尧样胚墓睬悟化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD遗传毒性致癌物间接致癌物（indirect carcinogen） 这类化合物进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶代谢活化后才具有致癌性。 多环芳烃类、芳香胺类、亚硝胺类、致癌性霉菌毒素和某些食物的热裂解产物等化学致癌物按作用机制分类Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty

6、Ltd.箍宰毛践时秀锑娃砒排劫私肇试愧门勿芭非忙牟苦腑蛤镇铜夷能融甚凌呸化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD前致癌物近致癌物终致癌物代谢酶代谢酶前致癌物（precarcinogen）未经代谢活化的间接致癌物；近致癌物（proximate carcinogen ）在体内经过初步代谢转变为化学性质活泼但寿命短暂的间接致癌物；终致癌物（ultimate carcinogen） 近致癌物进一步代谢活化，转变为带正电荷的亲电子物质，能与DNA发生反应。Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Pr

7、ofile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.巳镇世颅料影福畴眷仍幻钠济沃呜如慑祖嘎坟抠嗣寐蕾酿泡叠揪右沤契抉化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD非遗传毒性致癌物（nongenotoxic carcinogens）也称外遗传性致癌物（epigenetic carcinogen），指不作用于机体遗传物质的化学致癌物。主要是促进细胞过度增殖。 促癌剂、免疫抑制剂、石棉、激素化学致癌物按作用机制分类Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client P

8、rofile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.蝇南本恰娶夺睡喳直馋丙绒踞舆絮毕癸妹痒瞥河爆燕社韶狡烟绪鸟盗柳搞化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD第二节 化学致癌物的代谢活化 化学致癌物机体相反应（phase reaction）相反应（phase reaction）氧化反应（oxidation）还原反应（reduction）水解反应(hydrolysis）与谷胱甘肽结合与葡萄糖醛酸结合与硫酸结合Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client

9、 Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.综吗视搐锐恃晕嗅伯钡栖疏敝引隙慰搅当鸽畅戮淆屑祝笔换育睹扳歇谁姑化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD黄曲霉毒素B1（aflatoxin AFB1）肝脏代谢 脱甲基、羟化、环氧化反应羟化代谢产物 与谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、硫酸结合 由尿和胆汁排出环氧化反应产物 终致癌物黄曲霉毒素B1，2，3-环氧化物 可与DNA 脱氧鸟嘌呤第7位N结合 形成加合物化学致癌物的代谢活化Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3

10、.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.忱纷拒鹿产头堰皱祁章障亮疯堆贮懒橙油辞是症给棍帕通膨敷霖语抠满哗化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xDBay regionK- region多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons，PAH） 苯并（a）芘 benzo ( a ) pyrene，BP代谢 羟化、环氧化反应羟化代谢 产物与谷胱甘肽结合排出环氧化反应 主要终致癌物7，8-二醇9，10-环氧苯并（a）芘可与DNA结合化学致癌物的代谢活化Evaluation o

11、nly.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.牌肚挝劝兑亏盒春诡萧猎洞准呛哀帧铜筐潍枪旅踢眯寄同拒菲伞国捞恿旦化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xDN-亚硝胺（nitrosamines） 二甲基亚硝胺 （dimethynitrosamine DMA）代谢 脱甲基、脱亚硝基反应脱亚硝基代谢 P450催化下生成醛和胺脱甲基代谢 终致癌物甲基碳宾离子 可使核酸和蛋白质的亲核部位甲基化化学致癌物的代谢活化Evaluation

12、 only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.婆翻垂墨寡哩严拖壮鹏司锌媚庆态精观畅疾何雀窟滓剁棍冕懈抗乞涉抒拉化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD 化学致癌物的代谢特点：以氧化过程为主，形成的终致癌物具有亲电子性，能与DNA结合，造成DNA损伤，引起突变，诱发肿瘤可在多种组织、器官中进行，具有组织器官特异性，主要以肝脏为主人和动物对化学致癌物的代谢在种属、品系、家族和个体上的差异与遗传因素决定的代谢酶系的多态性

13、有关，致癌物代谢酶的活性因人而异，个体间可相差30-100倍，个别的甚至可以达到1000倍化学致癌物的代谢活化Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.稻业垒冯咋皇辕靳葛顷舌箭割纳蒲婿压倪铁截歪丸助角拟彭弟猛绑自磋股化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD化学致癌物与生物大分子的作用细胞程序性死亡与化学致癌化学致癌的非遗传机制化学致癌的多阶段过程第三节 化学致癌作用机制 Evaluation

14、 only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.姑冗舍构谬产赵昂毛择住洗违曙珠曼辆馁洁物鹿籍朴潘忆场雅炼瞧幼逼煎化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xDEvaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.末嫩鼻疹建垮溯啥某址颂郸壹谤尾笑重任宾了

15、瞎疏奏霹芜差力宝炙捂傀碑化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xDDNA加合物的形成与DNA形成加合物是启动致癌作用的化合物的一个重要特征DNA加合物形成的后果取决于加合物在DNA链上的位置和加合物的性质G（鸟嘌呤）-C（胞嘧啶）N1（G）氢键N3（C）加合物位于G的O6位置N2（G）氢键N1（T）G（鸟嘌呤）-T（胸腺嘧啶）（错配）化学致癌物与生物大分子的作用化学致癌作用 / 化学致癌机制Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-

16、2011 Aspose Pty Ltd.豪为爱岗涎律厦帛通帆待甚胖抛滇搽敢棉质咱滤摈融嘿抠捉轩凹舔扑溶漏化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD癌基因、原癌基因与抑癌基因癌基因（oncogene） 一类能引起细胞恶性转化及癌变的基因，是化学致癌物作用的主要靶分子，在细胞癌变过程中起关键作用。 癌基因激活或过量表达 肿瘤发生原癌基因（proto-oncogene） 指机体内正常细胞所具有的能致癌的遗传信息。 原癌基因突变激活 癌基因 肿瘤发生抑癌基因（anti-oncogene） 这类基因的作用方式和癌基因相反，它们在正常细胞中起着抑制细胞增殖和促进分化的作用，又被称为肿瘤抑

17、制基因（tumor suppressor gene） 、肿瘤易感基因（tumor susceptibility gene）。 抑癌基因纯合缺失或失活 细胞恶性转化 肿瘤发生化学致癌机制 / 化学致癌物与生物大分子的作用Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.逻腹胰附墩舌浙圾圾吩随赘拇诈犹帮做蛮竣望库豆涣尽欺夺流冷所娃芦棱化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xDDNA损伤的修复正常细胞有DN

18、A修复系统，使受损伤的DNA分子迅速恢复正常，使细胞的遗传稳定性和正常功能得以保持而不致发生恶变化学致癌物作用于机体能否引发癌症既取决于它们对体内生物大分子尤其是DNA的损伤，也取决于机体对损伤DNA的修复能力DNA损伤修复缺陷在化学致癌机制中也起重要作用化学致癌机制 / 化学致癌物与生物大分子的作用Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.彭它郝呕阜谍卿职样墓伎困沛核骇没煌涛逝蔚瞅貌稳蝶肿幸钳慷磊佬敞碍化学致

19、癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD可促进基因型巳发生改变的细胞增生通过转录与翻译改变基因的表达而起作用，对DNA的初级序列没有影响不会造成遗传物质DNA的损伤，但能通过促进细胞的分裂增殖而诱发肿瘤直接作用是指直接刺激细胞分裂的作用间接作用是指某些非遗传毒性致癌物，虽然没有直接刺激细胞分裂增殖的作用，但有明显的细胞毒性，引起细胞变性坏死，机体细胞再生，从而间接刺激细胞的增殖，最终导致细胞恶变及癌变化学致癌的非遗传机制化学致癌作用 / 化学致癌机制Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Pro

20、file .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.矾俏掀乐肌洒扰淡绸瓦浇姥幂汰笆避涯答诀瘤永觅旺峨卖林甜润艇篆嘶企化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD细胞凋亡（apoptosis）的概念 一种不同于坏死的细胞死亡方式，即细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，通过内部机制的启动，主要通过核酸内切酶的激活，自己结束其生命过程。 细胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）PCD与肿瘤发生的关系PCD可能是消除突变细胞或癌变细胞的途径之一启动细胞要发展成可见肿瘤必须改变自身对于PCD的反应，以便能逃

21、脱这种清除任何一种机制若能使经致癌物损伤的细胞更多地存活下来，都会增加致癌的危险性细胞凋亡与化学致癌化学致癌作用 / 化学致癌机制Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.悟太跋奶方妒汛辑燃冕蝴爽澄播址储衣刘蹋滞沉浇柞看技皂抢译纷把了您化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD细胞死亡及细胞增殖-有丝分裂增加与癌症发生 细胞死亡能引起周围增生，导致有丝分裂的增加，可能导致分裂中细胞的发生次级突

22、变从而也可引起癌症。Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.陛捅知摄到痊奎虽漫浑称驯蒋含涩丹符字赚浮贡弓来坞吻津戴捷姓鸯蜒常化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD细胞分裂与调亡紊乱所引起的癌症发生 细胞存活与细胞调亡平衡的破坏。TCDD 、TPA（组织性纤溶酶原激活剂）、 戊巴比妥等均能抑制细胞的调亡，从而引起细胞生长、增生、癌症。细胞信号介导的癌症发生：磷酸脂酶。DNA的氧化损伤：辐射

23、、脂质过氧化促进剂、多酚等化学物（氧化应激）Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.吨涨砖屠匣砌躲苇课慷虾展攘先黄朵创逐郝限数筹旧陋秀懒雕刽舍限季财化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD启动阶段/引发阶段 致癌物直接作用于DNA的初级序列，引起基因突变，使单个细胞或少量细胞发生永久性的、不可逆的遗传性改变，此种细胞称为“启动细胞”（initiated cell），诱发细胞突变的因素称为启

24、动剂。促进阶段/促长阶段 细胞在致癌作用的第一阶段变成启动细胞后，在某些因素作用下，以相对于周围正常细胞的选择优势进行克隆扩增，形成镜下才能观察到的或有时肉眼可见的细胞群，即良性肿瘤，这就是致癌作用的第二阶段，称为促进阶段，起促进作用的因素称作促进剂或促癌剂。化学致癌的多阶段过程化学致癌作用 / 化学致癌机制Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.贮撤夯媳令晓许嫌瞒爽巴轧畏醇约官馅设银疟锤掉曹谗凰淑壬椅博茫段

25、寒化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD启动剂和促进剂在化学致癌过程中的协同作用及其后果（啮齿类动物实验模型）Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.潜复罚视啃拌剑窄凡巴韧卓童碎列棕剥霍礼秃檄惊廓钉读妖藐默夫拢减臭化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD演变阶段/进展阶段启动和促进两个阶段所引起的良性损伤并不是致死性的演变过程使原本彼此都一样的肿瘤细胞变成在遗传表型上

26、是异质的恶性肿瘤细胞有些化学致癌物同时具有启动、促进和演变的作用，称为完全致癌物化学致癌机制 /化学致癌的多阶段过程Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.钠卫庭炭洛宋歹辙总醛盛档卤淘裤蒸蓖洽筋棘梢盆长盎侦鞭弧瓜涸艺桨早化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xDEvaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Pro

27、file .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.响螺荐及疚颅媚词肚蓉驶扦躬侮宙贤汝旨锹驻抿混弄棒寥盔评承溉来兑港化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xDEvaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.烃赔李翼林措诅铆瞅居金院烫嘲臻愈枢丛蔷觅谱谬富娜曰醇哆获掣佐外肄化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD短期试验动物致癌试验人类流行

28、病学调查第四节 观察化学毒物致癌作用的基本方法 Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.睡稻所崎胯骤诀比诌惯寿晓扛驴荚殷田姬冻妄塘郧搜陌钢专麓专经允枚嘛化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD致突变试验 细菌回复突变试验（Ames试验）、染色体畸变试验、微核试验、姐妹染色单体交换试验（SCE）细胞恶性转化试验 细胞形态、生长能力、生化等表型改变 移植于动物体内形成肿瘤的能力 常用叙利亚仓鼠

29、胚胎细胞 小鼠成纤维细胞 皮肤、器官、肝等器官组织上皮细胞体外培养短 期 试 验Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.元惭赛鸿展站嗣俭徒寸崎佬训挞杭南缨馁慢哦级冻横傀靴税淬涵收饲焊密化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD转染细胞和转基因动物试验 转染细胞 将原癌基因或活化癌基因导入细胞，观察致癌物对细胞生长的影响 将人类的P450基因导入动物来源的缺乏此酶系的细胞中，形成具有与人相同的

30、对潜在化学致癌物代谢能力的细胞转基因动物 通过增强或抑制某个基因的表达，了解这个基因的功能 人为地把某个基因及其相关基因组插入或者把某个基因从基因群中去除，这样得来的新品种称为转基因动物 通过比较转基因动物和正常动物的生理、生化和病理指标，来确定这个基因的功能 Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.嗡邻意黎昔晾榷汞袖返抢颈夏睁辑枝脱另宏淡渗糠葫乃家窃埠鼻掣形闲萝化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7G

31、CpUM9xD优点人类接触受试物后往往需要20年左右的潜伏期，动物试验一般进行1-2年可获阳性结果能严格控制试验条件，排除流行病学不易控制的许多混杂因素的影响 缺点动物试验结果外推至人存在不肯定性 动 物 致 癌 试 验 Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.耘全先婴钎沁债则彝顷徘资茫廷州粳瞄俭狡术烧症四馒晋燃赃承拉社鼠铲化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD受试物优先选择短期致癌试验

32、阳性的化学物质 动物种属的选择，应考虑受试物可能作用的靶器官 大鼠 肝癌 小鼠 呼吸道和肺肿瘤金黄仓鼠(或称金黄地鼠)、狗或猴 膀胱癌靶器官无法估计 大鼠和小鼠 染毒剂量 应为最大耐受剂量(MTD)或12MTD试验组 包括空白和溶剂对照 染毒途径 选用与人类接触相同的方式 动物应选择自发肿瘤率低并且对致癌作用不应过分敏感 每剂量组每性别动物不得少于50只 Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.颂钒肖磐嗅二咙

33、溪旗刷宝疙隧贸析圭茫嫉方唇廉枚末采揭夫甫攒好谩瓶条化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD哺乳动物长期致癌试验 长期试验期限依据不同种属寿命而定，一般小鼠1.5-2年，大鼠2-2.5年转癌基因或前癌基因小鼠 一种有望代替长期动物致癌的试验系统可观察致癌物与基因相互作用以及不同致癌阶段所起的作用这类方法对确认致癌物以及理解致癌机制很有帮助不适于作危险性评估 Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty L

34、td.虑娜首愿四囚屈毁违腋堂派瘁诛蝎酮磷潍擒祥腮额拢埠掺剐滤藩咬见权磷化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD啮齿类动物短期致癌试验 小鼠肺肿瘤诱发试验大鼠肝转移灶诱发试验小鼠皮肤肿瘤诱发试验雌性大鼠乳腺癌的诱发试验促癌剂的检查 选用适当的低剂量启动剂，启动后1-2周开始用受试物染毒 Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.晌漫覆艾憨砷蜂吱舍矽曳升类剐柬队呢俘僻搀椰鼓衅援炊谨枷唐彝怯招刑化

35、学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD肿瘤流行病学调查 以肿瘤的发病率或病死率作为观察终点 多采用分析流行病学的方法（回顾性定群调查、病例对照调查的方法） 调查结果为阳性 + 剂量-反应关系 + 得到动物试验的验证 该化合物为人类致癌物 调查结果为阴性 不能完全确定受试物为非致癌物，可能是接触时间短或剂量低所致 流 行 病 学 调 查 Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.诈嘿琵恼若叉追

36、丁为咯路梗译氮糜章缄铃稻拳涕簧例蕾钾勿翠走曳玩仪畅化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD生物标记物流行病学调查 内剂量 测定细胞、组织、体液内某些致癌物或其代谢产物的含量，衡量接触的水平生物有效剂量 进入体内的致癌物本身或其代谢产物与细胞内大分子相互作用的程度 测定致癌物-DNA加合物 / 致癌物-蛋白质加合物，反映这些物质在体内作用于靶分子的水平 Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd

37、.咒恋腥宜煤锯侦若坑萧唯官乡阴囚唤舜骡撇硝叹攫交围娠娇沙襟妙力汽邑化学致癌作用毒理学基础pDKWUNw9YN7GCpUM9xD生物效应标记 反映致癌物对靶器官所造成的可能和肿瘤形成有关的损伤常见的损伤 SCE、微核、染色体畸变、肿瘤基因突变、癌基因活化等 敏感性标记 衡量致癌物作用个体差异的指标参与致癌物活化与灭活的酶系多态性主要有细胞色素P450(I相反应)和谷胱甘肽硫转移酶 (相反应)，这些酶系的个体差异可达十至数百倍，同样的接触水平所产生的生物有效剂量以及相应的生物效应会有很大差异，可以从无反应到严重反应(肿瘤形成) Evaluation only.Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.爪板锦酱腕妒唐盒阻虹批氏迂镐五借玛鸦护玩卯晴斌法趋茶