医学专题甲状腺-糖尿病-cjz

1、内分泌系统疾病Diseases of endocrine System病理学系 陈娟芝2021/7/19 星期一1内分泌系统的组成：内分泌腺（glands）内分泌组织（tissue）内分泌细胞 （cells）2021/7/19 星期一2糖尿病 Diabetes mellitus（自学）甲状腺疾病 Thyroid disease 2021/7/19 星期一3The butterfly-shaped thyroid2021/7/19 星期一4This is the normal appearance of the thyroid gland on the anterior trachea of t

2、he neck. The thyroid gland has a right lobe and a left lobe connected by a narrow isthmus. The normal weight of the thyroid is 10 to 30 grams. It cannot easily be palpated on physical examination. 2021/7/19 星期一52021/7/19 星期一6Normal thyroid seen microscopically consists of follicles lined by a an epi

3、thelium and filled with colloid. The follicles vary somewhat in size. 2021/7/19 星期一7甲状腺激素的合成与碘的代谢甲状腺上皮细胞可通过泡膜上的“碘泵”主动摄取血浆中的I-。I-在甲状腺浓集，在过氧化酶催化下，被活化。活性碘使甲状腺上皮细胞核糖体上的甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基碘化，生成一碘酪氨酸（MIT）或二碘酪氨酸（DIT）残基。在过氧化酶催化下，一分子DIT与一分子MIT缩合成一分子三碘甲腺原氨酸（T3），两分子DIT缩合成一分子四碘甲腺原氨酸（T4）。含T3、T4的甲状腺球蛋白在滤泡腔贮存。TSH刺激2021/

4、7/19 星期一8甲状腺肿Goiter 甲状腺肿瘤Thyroid neoplasm 甲状腺腺瘤甲状腺癌弥漫性非毒性 弥漫性毒性 甲状腺疾病2021/7/19 星期一9弥漫性非毒性甲状腺肿diffuse nontoxic goiter 甲状腺素分泌不足，促甲状腺素（TSH）分泌增多，导致甲状腺滤泡上皮增生，胶质堆积而使甲状腺肿大。概念一般不伴甲亢，亦称单纯性甲状腺肿;分散发性和地方性两种 地方性：与缺碘有关，又称地方性甲状腺肿。远离海岸的内陆山区和半山区多见，女性多于男性，发病率达10%以上; 散发性：多见于特殊时期（青春期、妊娠期、哺乳期）或甲状腺激素合成障碍者。目前全世界约有10亿人生活在碘

5、缺乏地区，我国病区人口超过3亿。2021/7/19 星期一10负反馈调节2021/7/19 星期一11临床表现颈部甲状腺肿大，一般无临床症状部分可引起压迫、窒息、吞咽和呼吸困难少数甲亢或甲低等症状2021/7/19 星期一12病因与发病机制1.缺碘2021/7/19 星期一132.外界因子作用抑制碘的吸收、转运、浓缩和活化各个过程 水：钙和氟食物：卷心菜、菜花、大头菜、木薯等盐类：硫氰酸盐、过氯酸盐等药物：黄胺类、硫脲类 过氧化物酶的功能过多的被占用，影响酪氨酸氧化，因而碘的有机化过程受阻，甲状腺代偿性肿大3.高碘 酶的遗传性缺乏：过氧化物酶、去卤化酶的缺陷及碘酪氨酸偶联缺陷等4.遗传和免疫2

6、021/7/19 星期一14病理变化分三个期增生期胶质贮积期结节期2021/7/19 星期一151. 增生期 弥漫性增生性甲状腺肿Diffuse hyperplastic goiter 弥漫性对称性中度肿大，150g表面光滑滤泡上皮增生肥大，呈立方或低柱状肉眼：镜下：伴小滤泡或小假乳头形成胶质较少间质充血甲状腺功能无明显改变2021/7/19 星期一16The thyroid gland reveals hyperplasia. Most are lined by hyperplastic epithelium which forms papillary structure. Colloid

7、is decreased in most follicles. 2021/7/19 星期一172.胶质贮积期 弥漫性胶样甲状腺肿Diffuse colloid goiter 弥漫性对称性显著肿大，200300g表面光滑；肉眼：切面棕褐色，半透明胶冻样2021/7/19 星期一18部分滤泡：上皮增生，小滤泡和假乳头形成（增生期表现）镜下：大部分滤泡：大量胶质贮积，上皮复旧变扁平，胞腔高度扩大2021/7/19 星期一192021/7/19 星期一203.结节期 结节性甲状腺肿Nodular goiter不对称结节状，大小不一，境清（多无完整包膜）肉眼：滤泡上皮增生、复旧与萎缩不一致，分布不均,形

8、成结节2021/7/19 星期一21切面出血、坏死、囊性变、钙化和疤痕肉眼：2021/7/19 星期一22镜下：部分滤泡上皮：柱状或乳头状增生，小滤泡形成部分上皮：复旧或萎缩，胶质贮积间质：纤维组织增生，间隔包绕形成大小不一的结节病灶2021/7/19 星期一23The enlarged thyroid gland is multinodular- note fibrous septae. The follicles are variably distended and filled with colloid, and the epithelial lining is flattened. 2

9、021/7/19 星期一24弥漫性毒性甲状腺肿diffuse toxic goiter概念 血中甲状腺素过多，作用于全身各组织所引起的临床综合征，临床上称为甲状腺功能亢进症，简称“甲亢”（Graves病） 20-40岁，男性 ：女性 1 : 462021/7/19 星期一25 原发性 为甲状腺自身病变,功能亢进,甲状腺素分泌 增加（90%） 继发性 甲状腺外器官病变,引起甲状腺功能亢进,如 垂体促甲状腺细胞腺瘤或下丘脑的促甲状 腺释放激素的增多（极少）2021/7/19 星期一26临床表现颈部甲状腺肿大基础代谢率和神经兴奋性升高 怕热、多汗、皮肤潮湿、心悸、脉搏快、手脚震颤、多食、消瘦、乏力约

10、1/3患者有眼球突出，又称突眼性甲状腺肿2021/7/19 星期一272021/7/19 星期一28thyromegaly2021/7/19 星期一29Bulgingeyes2021/7/19 星期一30病因及发病机制:自身免疫性疾病：血中多种抗甲状腺的自身抗体增 多，常与一些自身免疫性疾病并 存；血中存在与TSH受体结合的抗 体：TSI、 TGI遗传因素：精神因素： 干扰免疫系统而促进 自身免疫疾病的发生。2021/7/19 星期一31肉眼：病理变化弥漫对称增大（为正常的24倍），光滑、质较软切面灰红、呈分叶状、胶质少、肌肉状2021/7/19 星期一32镜下：以滤泡上皮增生为主， 呈高柱状

11、或乳头状，有小滤泡形成滤泡腔内：胶质稀薄，吸收空泡间质：血管丰富、充血，淋巴组织增生2021/7/19 星期一33At high power, the tall columnar thyroid epithelium with Graves disease lines the hyperplastic infoldings into the colloid. Note the clear vacuoles in the colloid next to the epithelium.2021/7/19 星期一34Thyroid hyperplasia in Graves disease 2021

12、/7/19 星期一35电镜：滤泡上皮细胞胞浆 内质网丰富、扩张 高尔基体肥大 核糖体增多，分泌活跃免疫荧光： 滤泡基底膜上有IgG沉着2021/7/19 星期一36基底膜IgG沉积抗甲状腺球蛋白2021/7/19 星期一37甲亢手术前须经碘治疗 治疗后甲状腺病变减轻：体积缩小、质实光镜下上皮细胞变矮、增生，胶质，吸收空泡。间质血管、充血，淋巴细胞 便于手术切除，减少术中出血2021/7/19 星期一38 眼球突出 球外肌水肿和粘液水肿 球后纤维脂肪组织增生 淋巴细胞浸润 心肌和肝细胞可有变性、坏死及纤维化 全身淋巴组织增生 胸腺和脾增大 心脏肥大、扩大全身变化2021/7/19 星期一39小结

13、甲状腺肿非毒性毒性2021/7/19 星期一40 甲状腺滤泡上皮发生的一种常见的良性肿瘤 中青年女性多见 生长缓慢， 随吞咽活动而移动甲状腺腺瘤 Thyroid adenoma 2021/7/19 星期一41多为单发，球形，有完整包膜，35cm病理变化肉眼切面多为实性，色暗红或棕黄，可并发出血、囊性变、钙化和纤维化2021/7/19 星期一42Here is a surgical excision of a small mass from the thyroid gland that has been cut in half. A rim of slightly darker thyroid

14、parenchyma is seen at the left. The mass is well-circumscribed. Grossly it felt firm. 2021/7/19 星期一43Thyroid adenoma2021/7/19 星期一44单纯型腺瘤胶样型腺瘤胎儿型腺瘤胚胎型腺瘤嗜酸性细胞腺瘤非典型腺瘤组织学分型滤泡性腺瘤2021/7/19 星期一45单纯型腺瘤 （Simple-）B. 胎儿型腺瘤 （Fetal-） microfollicular包膜完整，大小较一致、拥挤、内含胶质的滤泡小而一致，仅含少量胶质或无胶质的小滤泡，间质水肿粘液样normofollicular2

15、021/7/19 星期一46C. 胶样型腺瘤（Colloid-） macrofollicularD. 胚胎型腺瘤（Embryonal-）大滤泡或大小不一、内含胶质的滤泡，间质少瘤细胞小而一致，呈片状或条索状，无胶质，间质水肿solid2021/7/19 星期一47E. 嗜酸性细胞腺瘤（Acidophilic cell-） 少见，瘤细胞大而多角，核小，胞浆内含嗜酸性颗粒，排列成索网或巢状Hurthle2021/7/19 星期一48Hurthle (oxyphile) cell tumor, lower power of photomicrograph, with well circumscrib

16、ed margin established by an intact delicate fibrous capsule. This is a Hurthle cell tumor of low malignant potential (an adenoma). High power view of a Hurthle cell tumor made up of microfollicles lined by large acidophilic cell, the cytoplasm of which is granular and filled with mitochondria. 2021/

17、7/19 星期一49F. 非典型腺瘤（atypical adenoma） 瘤细胞丰富，生长活跃 排列成条索或巢状， 间质少，无包膜和血管侵犯 甲状腺髓样癌和转移癌鉴别2021/7/19 星期一50结节性甲状腺肿和甲状腺瘤的诊断及鉴别要点： 结节性甲状腺肿 甲状腺腺瘤结节 常多发结节 一般单发包膜 不完整 完整滤泡 大小不一，较大 大小较一致周围 无压迫现象 有压迫 周围与结节病变相似 周围及邻近组织正常2021/7/19 星期一51甲状腺癌 thyroid Carcinoma较为常见，约占所有恶性肿瘤的1.3，占癌症死亡病例的0.4生长规律差异大（生长缓慢、病灶小转移早）多数甲状腺癌患者甲状腺

18、功能正常，仅少数引起内分泌紊乱主要特点：2021/7/19 星期一52组织学分型乳头状癌 Papillary carcinoma滤泡癌 Follicular carcinoma髓样癌 Medullary carcinoma未分化癌 Undifferentiated carcinoma2021/7/19 星期一53最常见类型(60%)青少年、女性多见肿瘤生长慢，恶性程度较低，预后较好局部淋巴结转移较早1乳头状癌 papillary carcinoma2021/7/19 星期一54圆形，直径约2-3cm，无包膜，质较硬切面灰白，常伴有囊性变，出血、 坏死、纤维化和钙化肉眼2021/7/19 星期一

19、552021/7/19 星期一56The papillary carcinoma neoplasm can be multifocal because of the propensity to invade lymphatics within thyroid, and lymph node metastases are common. The larger mass is cystic and contains papillary excresences. 2021/7/19 星期一57乳头分枝多，中心有纤维血管间质间质内常见砂粒体（Psammona bodies） 呈同心圆状的钙化小体乳头上

20、皮可单层或多层细胞核的改变：毛玻璃状核 核内假包涵体 核沟镜下甲状腺微小癌：癌直径40岁女性 比乳头状癌恶性程度高、预后差 早期血道转移 癌组织侵犯周围组织器官时，有相应的症状2滤泡癌 follicular carcinoma2021/7/19 星期一64结节状，包膜不完整，界较清切面：灰白、质软肉眼2021/7/19 星期一65 分化好：类似于腺瘤，但有包膜和血管侵犯； 分化差：呈实性巢片状 瘤细胞异型性明显 滤泡少而不完整嗜酸性细胞癌 (Acidophilic cell carcinoma) 少见，由嗜酸性癌细胞构成镜下可见不同分化程度的滤泡2021/7/19 星期一662021/7/19

21、 星期一672021/7/19 星期一68METATSTASIS TO BONE7 YEARS LATER2021/7/19 星期一69由滤泡旁细胞（即C细胞）发生的恶性肿瘤，占5%-10%，40-60岁高发部分为家族性常染色体显性遗传90%的肿瘤分泌降钙素，产生严重腹泻和低血钙症3髓样癌 medullary carcinoma2021/7/19 星期一70 瘤细胞圆形或多角，核仁不明显 实体片巢状、乳头状、滤泡状排列 间质内常有淀粉样物质沉着 IHC: 降钙素（calcitonin）+，甲状腺球蛋白（thyroglobulin）- 单发或多发，假包膜切面:灰白、黄褐色，质实而软肉眼镜下202

22、1/7/19 星期一71At the center and to the right is a medullary carcinoma of thyroid. At the far right is pink hyaline material with the appearance of amyloid. These neoplasms are derived from the thyroid C cells and, therefore, have neuroendocrine features such as secretion of calcitonin. 2021/7/19 星期一72

23、Medullary (C-cell) carcinoma of the thyroid with amyloid stroma2021/7/19 星期一73Here the amyloid stroma of the medullary thyroid carcinoma has been stained with Congo red. Immunohistochemical anti-calcitonin antibody stain of a medullary carcinoma showing strong red positivity. 2021/7/19 星期一74 少见，50岁女

24、性多见 生长快，早期浸润和转移 恶性程度高，预后差4未分化癌 undifferentiated carcinoma2021/7/19 星期一75未分化癌：肿块较大，灰白，不规则，无包膜，广泛浸润、破坏，常有出血、坏死2021/7/19 星期一76未分化癌：癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂象多2021/7/19 星期一77糖 尿 病diabetes mellitus2021/7/19 星期一782021/7/19 星期一79Here is a normal pancreatic islet of Langerhans surrounded by normal exocrine pancre

25、atic acinar tissue. The islets contain alpha cells secreting glucagon, beta cells secreting insulin, and delta cells secreting somatostatin. 2021/7/19 星期一802021/7/19 星期一81左侧： 胰高血糖素 右侧： 胰岛素2021/7/19 星期一82糖尿病 diabetes mellitus 胰岛素相对或绝对不足靶细胞对胰岛素敏感性胰岛素结构上缺陷碳水化合物、脂肪、蛋白代谢紊乱高血糖、糖尿2021/7/19 星期一83多饮、多食、多尿和体重

26、三多一少并发症酮症酸中毒、肢体坏疽、多发性神经炎、失明及肾功衰竭2021/7/19 星期一84诊断标准： 空腹血糖7.0mmol/L 餐后两小时血糖11.1mmol/L2021/7/19 星期一85糖尿病 原发性 继发性胰岛素依赖型糖尿病(1型)非胰岛素依赖型糖尿病(2型)Types of diabetes mellitus:2021/7/19 星期一86又称1型或幼年型（10%）主要特点： 青少年，急，重，快，胰岛B细 胞明显，血中胰岛素，易 出现酮症，治疗依赖胰岛素。胰岛素依赖型糖尿病2021/7/19 星期一87 在遗传易感性的基础上，由病毒感染等诱发的针对胰岛B细胞的一种自身免疫性疾病

27、。 患者体内可测到胰岛细胞抗体和细胞表面抗体， 常与其他自身免疫性疾病并存 血清中抗病毒抗体滴度显著 证实与特殊的HLA有关，危险性高的有DR3、DR4、 DW3、DW4、B8、B15；中国人DR3和DR4分布频率高 胰岛素依赖型糖尿病病因和发病机制（Etiology & Pathogenesis）:2021/7/19 星期一88非胰岛素依赖型糖尿病 又称2型或成年型（90%）主要特点：成年肥胖者，缓慢、轻、发展较 慢，胰岛数目正常或轻度，不易 出现酮症，一般可以不依赖胰岛素 治疗 2021/7/19 星期一89可能与肥胖有关： 组织胰岛素受体数量相对减少 （组织对胰岛素不敏感所致） 胰岛素相

28、对不足等非胰岛素依赖型糖尿病 病因、发病机制不清楚不发生胰岛B细胞的自身免疫性破坏2021/7/19 星期一90 已知原因造成胰岛内分泌功能不足所致继发性糖尿病炎症、肿瘤、手术 胰岛广泛破坏或其他损伤内分泌疾病 影响胰岛素的分泌（如肢端肥大症、 Cushing综合征、甲亢、嗜铬细胞瘤、类癌综合征）2021/7/19 星期一91早期：为非特异性胰岛炎继而：胰岛B细胞颗粒脱失、空泡变性、坏死、消失 A细胞相对增多后期：胰岛变小、减少，纤维组织增生、玻璃样变性胰岛病变：不同类型、不同时期病变不同1型糖尿病：病理变化2021/7/19 星期一92An islet of Langerhans demonstrates insulitis with lymphocytic infiltrates in a patient developing type I diabetes mellitus. The destruction of the islets leads to an absolute lack of insulin that char